棉签擦拭取样方法验证
擦拭法回收率(TOC)验证方案
擦拭法回收率（TOC）验证方案起草：______________ 起草日期：年月日审核：______________ 审核日期：年月日批准：______________ 批准日期：年月日目录1.概述2.验证范围及目的3.验证小组4.风险评估5.验证前准备6.验证内容7.验证结果与评价8.验证周期9.批准10.附件1.概述1.1验证背景目前公司在进行清洁验证时使用到棉签擦拭法（TOC）检测残留。
为了保证检验结果的准确性、可靠性，现针对擦拭法（TOC）回收率进行验证，以证明所采用的方法适合清洁验证检查。
可接受标准：回收率≥70%；，RSD≤10%；步骤：①准备1块300mm*300mm的平整光洁的不锈钢板；②在钢板上用钢锥划出200mm*200mm的区域每隔100mm划线形成16块50mm*50mm的方块；③配制TOC值为32mg/L的原料水溶液定量装入喷雾器；④将约10ml溶液尽量均匀地喷在200mm*200mm的区域内；⑤根据实际喷出的溶液量计算单位面积上的原料量约20ug/100mm2；⑥自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板；⑦用注射用水润湿棉签按擦拭取样方法擦拭钢板每一方块，每块换一根棉签，在钢板上取均布的8个方块；⑧将棉签分别放入TOC专用瓶中，定量加入40ml注射用水，加盖，轻摇，放置10min，使物质溶出，取空白棉签相同操作作为空白溶液；⑨使用TOC分析仪测定此棉签擦拭水样的TOC值；⑩计算擦拭回收率。
1.2验证记录填写注意事项1）文件记录的填写按照《检验数据及记录管理规程》进行记录和填写。
2）在验证过程中如果发现对验证无影响的错别字、排版错误，可由相关验证人进行修改，并签上姓名和日期。
3）每项验证均应由专业人员完成，完成后需签上姓名及日期。
4）验证完成后，各部门/车间应在报告接收后五个工作日内将所负责的项目填写完成经上一级负责人检查无误后提交至验证专员处(检验部在检验结果出具并接收报告后计算)，由验证专员及验证小组组长组织完成最终报告并报批，报告应在验证结束后十个工作日内完成。
取样方法验证方案
目录1.目的 (1)2.范围 (2)3.职责 (2)4.定义与缩略语 (3)4.1定义 (3)4.2缩略语 (3)5.参考文件 (3)6.概述 (3)7.确认前准备 (3)7.1人员培训确认 (3)7.2文件的确认 (4)7.3仪器仪表的确认 (4)8.确认的实施 (4)8.1擦拭法回收率测定 (4)8.2淋洗法回收率测试 (5)8.3偏差管理 (5)8.4变更控制 (6)9 确认总结 (7)10 变更历史 (6)11附件清单 (7)1.目的通过对棉签擦拭法和淋洗法的验证，已确认设备清洁验证中采取方法的准确性有效性，以证明该清洗规程的有效性、可靠性和重复性。
2.范围适用于清洁验证中取样方法的验证。
3.职责质量保证部●负责起草确认方案；●负责审核确认方案和起草确认的报告；●负责收集文件资料；●负责提供验证所需的资料；●负责验证方案和报告的审核；●负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中；●参与及指导验证的实施、结果评价；●协调验证中各相关部门；设备部●计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明；质量控制部●负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动；●参与审核验证方案及报告；质量受权人4.定义与缩略语4.1 定义校验证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物，或可追溯的标准相比在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行为。
确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序；4.2 缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划5.参考文件●EU GMP●WHO GMP●中国《药品生产质量管理规范（2010）》●消毒技术规范（2002版）6.概述制药企业生产设备需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
37微生物表面擦拭方法验证方案
37微生物表面擦拭方法验证方案work Information Technology Company.2020YEAR微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-01-06-00-037起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围6.1根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：6.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：6.1.3.可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：6.2风险优先数量等级判定（RPN）6.2.1风险等级判定标准的确定注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
清洁验证取样方法
清洁验证取样方法[color=deeppink][/color]取样方法⑴擦拭取样法是在假定污染物均匀分布于设备表面的基础上进行的。
取样时，取样者用一根末端带有一种惰性材料（通常是药棉或类似物）的取样棒进行擦拭。
通常是把取样棉签的一面压在取样点上，按第一步图示缓慢有力地擦拭设备表面。
然后按第二步图示以取样棉签的另一面进行擦拭。
取样点的面积是不固定的，可根据设备的种类不同而有所改变。
通常的擦拭面积是10×10cm²。
优点：可通过物理的擦拭对那些已经干燥的或者不溶的残留取样，可对最难清洁并能触到的地方进行评估。
缺点：有些地方（如管道）无法取样。
假定污染物在表面均匀分布，而实际上污染物分布总是不均匀的。
必须由取样面积推算至整个面积。
必须检查从设备表面到棉签和从棉签到溶液的提取效率，因为擦拭取到的污染物，在实验室里可能不能将其释放到提取溶液中。
取样要求要求设备表面材料的取样回收率已知，且与取样方法之间不存在干扰。
每台设备至少3个取样点，取样点应有代表性。
选择取样点取样点的选择原则是：取样点要能表明污染物的分布，可通过取样点来推断评估设备表面上的残留量。
所以应考虑设备中，不当的清洁操作可能导致不可接受的风险的区域或部位：包括高浓度区域，难以清洁的区域，被污染后可能污染产品的区域，与产品接触的残留物均匀分布的表面，残留物料会均一的分布在下一批产品中的位置。
如关键点、热点、均一表面。
热点：物料会均一的分布在下一批产品中的位置，如搅拌桨，其上的残留物会在生产下一批产品时溶解出来，分布在下一批产品中造成交叉污染。
关键点：不当清洁操作可能导致不可接受的风险的设备区域或部位，包括高浓度区域，难以清洁的区域，被污染后可能污染产品的区域，如压片机的冲头。
均一表面：与产品接触的表面，残留物会均匀的分布于其上。
⑵淋洗取样法是一种间接的取样方法，可以对大面积难以到达的系统或日常不能拆卸的部分进行取样。
可以对清洗液残留进行非专属、简单的测试。
微生物棉签擦拭取样方法验证报告-成都苑东药业有限公司
Validation Report for Microbial Swab Wipe Sampling Method 微生物棉签擦拭取样方法验证报告报告审核批准:目录1 目的 (2)2 简介与汇总 (2)3 器具、菌种、培养基及稀释液 (3)4 验证试验................................................. .......... .. (5)5 总结 (9)6 偏差 (9)1 目的根据微生物棉签擦拭取样方法验证方案的要求，对微生物棉签擦拭取样方法验证结果进行归纳总结。
2 简介与汇总微生物棉签擦拭取样方法验证通过表面微生物棉签擦拭生长的菌落数与工作菌液浓度确认菌落数比较，计算表面擦拭微生物回收率是否符合要求，从而证明微生物棉签擦拭取样、检测方法可行。
验证中选用的擦拭对象为两种不同材质的载片，即不锈钢和玻璃。
不锈钢载片的尺寸为50mm×50mm（即擦拭面积为25cm2）；玻璃载片选用培养皿，用记号笔在培养皿菌液滴染面的背面画出染菌面积（50mm×50mm），标注清晰。
分别选择金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的菌液污染不锈钢和玻璃载片25cm2区域，涂布后采用棉签擦拭法取样，并采用薄膜过滤法收集、回收菌落数。
验证结果表明：三次独立平行试验中，不锈钢载片和玻璃载片表面金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌棉签擦拭取样菌落回收率均在可接受标准（即每种试验菌涂布菌落数与擦拭回收菌落数的对数值之差应在±0.3内）范围内，采用该方案方法，可以对表面微生物进行有效的取样和检测，方法可行。
验证实验结果汇总见表1。
表1验证实验结果汇总3 器具、菌种、培养基及稀释液3.1 器具验证中使用的仪器及器具见表2。
表2 验证中使用的仪器及器具3.2 菌种验证中使用的菌种见表3。
表3 验证中使用的菌种3.3 培养基验证中使用的培养基见表4。
表4 验证中使用的培养基3.4 稀释液0.9%无菌氯化钠溶液4 验证试验4.1 菌液制备及活菌计数将制备好的金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌菌悬液用0.9％无菌氯化钠溶液表5 活菌计数结果（CFU/0.1ml）4.2 擦拭取样计数结果根据验证方案（文件编号：VP8012-01）的要求进行三次独立平行试验，三次验证的实验结果分别见表6、表7、表8、表9、表10、表11、表12。
清洁验证微生物取样
取样用品
取样前准备
用75%酒精对手部消毒后，戴上一次性
口罩，戴上无菌手套或一次性兰薄橡胶 手套。如使用一次性兰薄橡胶手套，带 上手套后需再次用75%酒精对手套消毒， 并自然挥发至干。 (现场示范)
冲洗管口
用75%酒精进行喷洒消毒，然后在放掉 10L水后用微生物取样瓶接取不少于 100ml 水样。
对验证草案规定的取样点进行棉签取样。
在微生物取样棉签试管外标记所取设备
名称和取样点编号。
棉签取样
拔出棉签，一手拿棉签试管，将试管口朝下， 另一手拿棉签在取样点上25cm2 的范围内进行
划线（如下图），先用棉签的一面做平行划线， 再以其另一面垂直于原方向做平行划线，然后 将棉签放回到试管内。
注意：拿棉签的正确方法(演示),棉签或手绝对
不能触碰试管口。
棉签取样
方法----棉签表面擦拭(现场演示)
反转棉签
范围----25cm2 (5cm×5cm)
5cm约棉签试管的一半长度。 当取样表面不规则时如何处理?
Rodac 板取样
对验证草案规定的取样点进行取样，在平
板外标记所取设备名称和取样点编号。
打开Rodac 板使其凸出培养基表面与取样
将样品,检验记录一并交给微生物室有关人员。
注意事项
先进行水样取样，待设备表面晾干后再
进行棉签取样，防止棉签上的溶剂污染 设备。 化学棉签取样应在微生物棉签取样后进 行，且取样位置不得重合。 切勿将棉签碰到试管的外壁以免污染。 取样时避免工衣和取样设备内表面的接 触。
注意事项
同一设备上有多个取样点,需注意取样顺序(先
下后上,先外后内……),尽量减少人为影响.
当取样途中用手接触其他无关物品后,须用酒
棉签擦拭取样方法验证专项方案
方案批准目录1 概述 ................................................................................................................. 错误!未定义书签。
2 验证目标 ......................................................................................................... 错误!未定义书签。
3 验证范围 ......................................................................................................... 错误!未定义书签。
4 职责 ................................................................................................................. 错误!未定义书签。
4.1 验证小组组员及其职责分工 ............................................................. 错误!未定义书签。
4.2 此次验证小组人员及对应职责 ......................................................... 错误!未定义书签。
5 验证方案制订依据 ......................................................................................... 错误!未定义书签。
6 验证步骤 ......................................................................................................... 错误!未定义书签。
关于制药设备清洁验证中表面微生物擦拭取样方法和检验方法的验证实验
汇报人：
实验设计：选择不 同的取样和检验方 法，进行对比实验
实验结果：分析实 验数据，比较不同 方法的优劣
结论：根据实验结 果，确定最优的取 样和检验方法
擦拭棒：用于擦拭设备表面，收集微生物样本 培养皿：用于盛放微生物样本，进行培养和观察 稀释液：用于稀释微生物样本，便于计数 显微镜：用于观察微生物形态和数量 培养基：用于培养微生物，观察其生长情况 生物安全柜：用于保护证实验结 果的可靠 性和准确 性
实验设计：描述实验的设计方案，包括取样方法、拭子类型、拭子数量、拭 子擦拭次数等。
数据收集：列出实验中收集的数据，包括微生物数量、拭子擦拭次数、拭子 类型等。
数据分析：对收集到的数据进行统计分析，包括平均值、标准差、置信区间 等。
结果评价：根据数据分析结果，评价取样方法的可靠性和准确性，以及拭子 类型、拭子数量、拭子擦拭次数等因素对实验结果的影响。
准备实验 材料：擦 拭取样器、 培养基、 无菌操作 台等
擦拭取样： 使用擦拭 取样器对 制药设备 表面进行 擦拭取样
培养基制 备：将擦 拭取样器 上的微生 物转移到 培养基中
培养：将 培养基放 入培养箱 中培养， 观察微生 物生长情 况
结果分析： 根据微生 物生长情 况，判断 制药设备 表面的微 生物污染 程度
,a click to unlimited possibilities
汇报人：
目的：验证表面微生物擦拭取样方法的可靠性和准确性 实验设计：选择合适的拭子和培养基，确定取样面积和擦拭次数 数据分析：比较不同拭子和培养基的检测结果，评估取样方法的可靠性和准确性 结论：确定最佳的拭子和培养基组合，为制药设备清洁验证提供可靠的取样方法
通过实验比较不 同取样方法的效 果，如擦拭面积、
(仅供参考)清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
【最新】药品生产清洁验证残留物测定棉签擦拭取样回收率验证方案及验证报告(全套通用版)
类别：取样方法验证方案编号：QJYZ/QY-1-002-00(第一部分)清洁验证残留物测定棉签擦拭取样回收率验证方案文件编号：QJYZ/QY-1-002-00XXXXXX制药公司验证方案审批表验证组主要成员及其职责目录一、验证概述二、验证目的三、验证过程中使用到的相关文件四、验证范围五、验证时间计划六、合格标准七、残留物测定棉签擦拭取样方法的验证1. 取样方法的验证原因2. 取样方法的验证方法3. 取样方法的验证过程3.1 对照品溶液的配制3.2 供试品溶液的配制3.3 测试过程与结果记录3.4 结果计算3.5 验证结论八、变更与偏差控制九、再验证计划及周期一、验证概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求, 检验残留物的限度有两种方法:一是淋洗水取样；二是擦拭取样。
擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性。
因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性。
为评价棉签擦拭取样法的可行性，特制定此验证方案并根据方案对棉签擦拭取样法的取样回收率进行验证。
二、验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
三、验证过程中使用到的相关文件1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订)2 《药品GMP指南》3 《验证管理制度》（WW/T-SMP-001-01）4 《清洁验证管理制度》（TT/Q-SMP-005-01）四、验证范围1. 范围：本方案适用于棉签擦拭取样法回收率验证。
2. 选择产品：采用最差条件产品益母草颗粒稠膏为验证产品。
2.1最差条件产品选择依据：益母草颗粒稠膏因其成分复杂，粘性大，易粘附在设备表面，是本公司药品生产过程中最难清洁的残留物质，选择益母草颗粒稠膏用于清洁验证中的棉签擦拭取样法回收率试验，具有科学性、合理性。
微生物棉签擦拭取样方法验证记录1
微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 1 / 7 1附录一文件检查备注:□无(如没有,打勾)填写额外的信息检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 2 / 7 2附录二培训备注:□无(如没有,打勾)填写额外的信息检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 3 / 7 3附录三验证用物品3.1器具及设备3.2菌种微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 4 / 74附录四 验证试验4.1菌液的制备取经 ℃培养 h 的金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的营养肉汤培养物，用0.9%无菌氯化钠溶液10倍稀释制成每0.1ml 含菌数50～100CFU 的工作菌液，做活菌计数备用。
取经 ℃培养 h 的白色念珠菌改良马丁培养基培养物，用0.9%无菌氯化钠溶液10倍稀释制成每0.1ml 含菌数50～100CFU 的工作菌液，做活菌计数备用。
4.2活菌计数： 分别取以上已稀释制备好的各种菌液0.1ml ，置直径90mm 的无菌平皿，注入20ml 温度不超过45 ℃的融化培养基，按规定条件培养后计数。
活菌计数结果见下表：表一 活菌计数（CFU/0.1ml ）4.3擦拭取样计数结果4.3.1阴性对照菌落结果见表二备注:□无 (如没有,打勾)填写额外的信息检查人：日期：复核人：日期：QA ：日期：微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 5 / 7表二阴性对照菌落结果（CFU/25cm2）4.3.2菌落回收结果见表三、表四表三不锈钢载片菌落回收结果微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 6 / 7表四玻璃载片（培养皿）菌落回收结果备注:□无(如没有,打勾)填写额外的信息微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码：7 / 7检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：5验证偏差和变更5.1偏差5.2变更。
37微生物表面擦拭方法验证方案
微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-0}起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________：…1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
-4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：严重性（S）：危害可能产生后果的程度。
严重程度分为十个等级，如下：】可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：风险优先数量等级判定（RPN）)风险等级判定标准的确定风险等级判定标准注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
.风险评估过程风险识别采用5M1E分析法从人、机、料、法、环等方面进行分析：培养环境及观察环境洁净区环境（供试品溶液检查环境）测环法阿莫西林胶囊微生物限度检查方法验证风险分析：表面微生物擦拭取样限度检查方法验证的不可接受风险汇总：注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
38微生物表面擦拭方法验证报告
微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证报告文件编号：VP-01-06-00-038起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2018年08月19日至8月31日，根据经批准的微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案（编号：VP-01-06-00-037），验证小组对微生物棉签擦拭取样方法及检验方法进行了验证，验证过程包括擦拭取样、菌悬液制备、回收率试验。
在验证过程中严格按照验证方案及验证计划进行了验证，其验证方案在验证过程中没有修改，验证结果完整、真实，验证达到预期的效果。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证方案的实施情况6.1证前的准备6.1.1主要验证用仪器仪表的确认6.1.1.1确认方法：查看手提式压力蒸汽灭菌锅、生化培养箱、霉菌培养箱、电热恒温干燥箱、生物安全柜校验日期，确定是否在有效期内；6.1.1.2可接受标准：确认提式压力蒸汽灭菌锅、生化培养箱、霉菌培养箱、电热恒温干燥箱、生物安全柜已经过校验，校验合格。
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
棉签擦拭法取样操作规程
棉签擦拭法取样操作规程公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]4 内容取样准备工作：取样员依据请验单做好取样准备工作。
取样工具：笔、剪刀、医用棉签（用具塞三角瓶盛装）、验证方案中规定的溶剂（用具塞三角瓶盛装），样品接收具塞试管（加适量溶剂）、取样标签。
用于取样的工具和盛装容器均需灭菌。
.取样方法残留量检查取样：用溶剂润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。
每个擦拭部位擦拭的面积以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，一般取25cm2或100cm2，具体参照验证方案。
擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45 o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2，取样位置应避免与微生物取样点重复）。
擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，并塞子塞紧密封。
按的步骤，用溶剂药签，将与取样使用同等数量的棉签头直接放入样品接收试管，并用塞子塞紧密封，作为对照样品。
取样完成后，在所取样品试管上应贴上标签，内容包括：取样地点、取样用途、取样编号、取样人及取样日期。
表面微生物检查取样：将无菌棉签分别放入盛有无菌生理盐水溶液的瓶中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的溶剂。
每个擦拭部位擦拭的面积按验证方案的规定，一般为100cm2。
擦拭时，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲与擦拭表面成45 o，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时，将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每支棉签分别擦拭取样25cm2。
擦拭完成后，将每个取样点的棉签头剪下集中放入同一支样品接收试管中，立即塞子塞紧密封。
在所取样品瓶上应贴上标签，内容包括：样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。
棉签擦拭取样方法验证方案
棉签擦拭取样方法验证方案文件编码：确认类型：清洁验证批准日期：棉签擦拭取样方法验证方案审批表验证项目名称棉签擦拭取样方法验证文件编码起草人起草日期年月日审核人审核部门审核人日期备注质量部批准人批准日期年月日执行日期年月日验证方案会签验证小组签名所在部门职务/职称日期验证小组成员年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日目录1概述 (5)1.1基本情况 (5)1.2验证目的 (5)2、验证范围与风险分析 (5)3、验证小组组成 (5)4、验证进度计划 (6)5、验证内容 (6)6、偏差及变更内容 (10)7、验证结果评论及结论 (10)8、验证批准证书 (11)9、附录 (12)10、附表 (12)1概述1.1基本情况制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性。
因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。
1.2验证目的本验证是验证擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
2验证范围与风险分析2.1本次验证适合棉签擦拭法取样。
2.2经验证小组人员共同对棉签擦拭取样方法验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：项目潜在的风险严重程度(S)可能性(P)可检测性(D)分值S×P×D风险评估风险的控制人员操作人员未经过培训或培训结果不佳，操作失败的风险2228中确认安装人员的资质；对操作人员进行培训并注重效果，再允许上岗确认过程未严格按照验证方案进行验证，导致潜在的验证失败的风险2112低严格按照验证方案进行RPN限度标准与计算方法，采用3分制：风险等级风险系数(RPN)接受与否高9（可检测性为低级别时的数据）、12、18、27、不接受中6、8、9(可检测性为高级别时的数据)不接受低1、2、3、4接受3验证小组组成公司设备验证小组负责验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。
微生物棉签擦拭取样方法验证方案
微生物棉签擦拭取样方法验证方案1．主题内容本方案规定了微生物棉签擦拭取样验证的目的、原理、标准及内容。
2．适用范围本方案适用微生物棉签擦拭法取样。
3．责任人质量部现场监控员：负责棉签擦拭取样方法验证方案的起草及实施。
质量部QC：负责按计划完成相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
质量部QA：负责监督验证实施的全过程。
验证管理员：协助验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，出具验证报告。
质量管理部部长：负责验证方案及验证报告的审核。
质量授权人：负责验证方案及验证报告的批准。
组长：质量管理部部长验证小组成员：QA主管 QC主管微生物限度检验员现场监控员4．内容4.1 概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需要清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求。
检验残留物限度的方法有两种：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性。
因此需通过取样方法验证确定清洁方法的有效性。
能消除药品交叉污染及微生物污染。
4.2 验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率实验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法有效性提供基本依据。
4.3 验证原理通过物理的擦拭对那些已经干燥的残留物取样。
通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来。
检验结果能直接反映出个取样点的清洁状况。
4.4 清洁方法执行《XX机清洁SOP》、《房间清洁SOP》。
4.5 验证方法4.5.1.试验器具包括不锈钢载片（规格50mm×50mm）、培养皿Ф90mm、医用棉签，以上器具均需要经过121℃、30分钟灭菌后使用。
4.5.1.1.金黄色葡萄球菌菌液的制备接种金黄色葡萄球菌［CMCC(B)26 003新鲜培养物至营养肉汤或营养琼脂培养基中，30-35℃培养18-24小时。