无创胎儿染色体非整倍体产前检测技术的应用

无创胎儿染色体非整倍体产前检测技术的应用

无创胎儿染色体非整倍体产前检测技术是20多年来基因组学首个真正意义上能够进入临床应用领域的创新性突破，以下是搜集的一篇探究无创胎儿染色体非整倍体产前检测技术的，供大家阅读查看。

研究发现，孕妇外周血浆中存在胎儿游离DNA(cffD-NA)，长度在75bp和250bp之间，平均为166bp。怀孕4周可检出，8周后含量上升并稳定存在(7周建立胎儿胎盘循环)，其含量在5%～30%之间，能够通过高通量方法稳定检测出来。cffDNA以核小体形式稳定存在，在分娩后2h内快速消失从而不会影响下一胎的检测。因此，可以作为非创伤性产前检测的理想材料。

xx年8月，我院与中国医学遗传中心，湖南家辉遗传专科医院，北京贝瑞和康生物技术有限公司合作开展了“无创胎儿染色体非整倍体产前检测”，xx年8月-xx年8月，对257例孕13周～26周孕妇外周血进行了胎儿游离DNA检测。

检测的257例孕妇外周血中，253例正常，4例异常。其中:1例提示21-三体阳性，羊水结果证实(无假阳性，无假阴性)。1例提示18-三体阳性，羊水结果证实(无假阳性，无假阴性)。1例提示13-三体阳性，羊水结果正常(有假阳性，无假阴性)。1例提示母体性

染色体异常，对孕妇外周血进行染色体检查，结果为46，XXX/46，XX(60%∶40%)(无假阳性，无假阴性)羊水结果提示胎儿正常。阳性率为1.56%，灵敏度99%以上。

3.1国外临床试验结果:自1997年发现母体血液中存在胎儿游离DNA之后，无创伤的直接检测胚胎染色体异常成了一个重大的研究课题。xx年 ___中文大学和美国斯坦福大学的研究人员相继发表了应用高通量测序技术从母体血浆DNA中检测胎儿21三体的论文。xx 年 ___中文大学、美国Sequenom公司和VerinataHealth公司先后开展了应用高通量测序方法检测胎儿21、18、13号染色体的临床试验。

3.1.1 ___中文大学于xx年1月发表于英国医学

___(BritishMedicalJournal)的文章表明，通过对753例高危孕妇的血浆DNA进行检测，准确检出86例唐氏综合征胎儿，灵敏度大100%，3例假阳性，无假阴性。

3.1.2Sequenom公司的临床结果于xx年3月发表于AJOG，该机构对449例高危孕妇的血浆DNA进行了检测，准确诊断出39例T21样本，1例假阳性，无假阴性，与 ___中文大学的结果非常相似。

3.1.3VerinataHealth公司的临床结果于xx年4月发表于ClinChem，该研究对119位孕妇的血浆DNA进行了检测，结果证明可对T21和T18同时检测，并且无假阴性和假阳性出现。

3.1.4 ___中文大学又于xx年7月发表临床研究结果于PLOSONE，该临床研究对392位孕妇血浆DNA进行了检测，进一步揭示并证明了同时检测T21、T18、T13的可行性。

3.2国内临床试验结果:xx年湘雅医院产前诊断中心、国家医学遗传学重点实验室、湖南家辉遗传专科医院与北京贝瑞和康生物技术有限公司合作进行 ___临床试验———大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测临床研究，该临床研究的样本是湘雅医院从xx年严格收集并可以用于深度测序的孕妇血浆样品。按照国际标准，应用自主创新研发的无创DNA产前检测技术体系，于xx年7月完成了401例临床样本即母体外周血游离DNA的高覆盖度测序，准确检出28例T21胎儿(无假阴性，无假阳性);12例T18胎儿(无假阴性，无假阳性);3例T13胎儿(无假阴性，无假阳性);6例XO胎儿(无假阴性，2例假阳性);1例XXX胎儿，1例XXY胎儿。临床试验结果得出，利用该技术对5大染色体的检出率达100%。

3.3我院开展无创胎儿染色体非整倍体产前检测，对257例孕13周—26周孕妇外周血进行了胎儿游离DNA检测。检出结果253例正

常，4例异常。阳性率为1.56%，灵敏度99%以上。今后，随着样本量的扩大，其结果更具有统计学意义。

3.4该技术适用于孕12周以上的'单胎孕妇，尤其适合于存在以

下情况者:病毒携带者、有流产史、T21生育史、心理压力大、胎盘前置、孕囊低置、羊水过少、孕妇Rh血型阴性、胎儿为珍贵儿。

无创胎儿染色体非整倍体产前检测技术是20多年来基因组学首个真正意义上能够进入临床应用领域的创新性突破。这项技术有效规避了感染和流产带来的风险，并可极大地降低孕妇及其家属的心理负担，代表了当前产前检测和防止先天性缺陷儿出生的最新发展方向。进而为临床疾病检测提供更全面更 ___的服务。随着基因组测序技术、DNA芯片技术的进一步完善，在未来的5年内可望建立一

个以全基因组测序和Array检测为核心，以染色体G显带、FISH等技术为辅的遗传病诊断和产前诊断的高技术平台，填平从基因病→基因组病→染色体病的技术鸿沟。

[1]Chin，DennisLo，

etal.Noninvasiveprenataldiagnosisoffetalchro-moso

___laneuploidyby ___ssivelyparallelgenomicsequencingofDNAin ___ternalplas ___[J].PNAS，xx，105∶51.

[2]Fan，Quake，

etal.Noninvasivediagnosisoffetalaneuploidybyshot-gunsequencingDNAfrom ___ternalblood[J].PNAS，xx.

[3]Chiu，DennisLo，etal.MaternalPlas

___DNAnalysiswithMassivelyParallelSequencingbyLigationforNo ninvasivePrenatalDiagnosisofTrisomy21[J].ClinicalChemistry ，xx，56∶3.

[4]无创胎儿染色体非整倍体产前检测项目介绍.湖南家辉遗传专科医院，北京贝瑞和康生物技术有限公司，xx.1-9.

[5]新一代测序技术在遗传病诊断中的应用[C].第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编，xx.4-7.:201

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