芳香之路——芳香化酶的那些事
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芳香之路——芳香化酶的那些事
妙龄少女为什么如花似玉?绝经后的妇女为什么体弱多病?奥秘就在于女性体内的神奇物质——雌激素。雌激素是如何产生的?调控雌激素的关键化学反应又是什么?
1、芳香化酶职责
其实女性体内一部分雌激素,是经由雄激素发生一步化学反应生成的,雄激素和雌激素的分子长得很像,催化这一步化学反应的酶,被称作“芳香化酶”。既然雌激素本身并没有气味,那么,产生雌激素的酶,为什么会被称为芳香化酶?芳香化酶由细胞色素P450芳香化酶和NADPH+ 细胞色素P450 还原酶组成。通常说的芳香化酶特指P450arom,其含有亚铁血红素以及类固醇结合域,负责催化雌激素的合成。而 NADPH+细胞色素 P450 还原酶主要为 P450arom 所催化的羟化反应提供还原当量NAPDH+H + 并传递电子。
芳香化酶催化睾酮生成雌二醇,在图1中,雌二醇的最左边,是一个苯环,而睾酮的最左边,只是一个不规则的六圆环(称为“杂环)。芳香化酶的作用,是使最左边的双键打开,使其结构变为带有一个羟基的苯环。苯环由于具有环状闭合共轭体系,属于芳香环。所以,酶催化的化学过程,被称为“芳香化”,这个酶,就被称为“芳香化酶”。(图1)
2、芳香化酶的分布及作用
芳香化酶广泛存在于中枢神经系统、胎盘、卵巢、睾丸、乳腺、
骨骼、肝脏、子宫、脂肪组织、骨骼肌等组织器官,其产生的雌激素不仅作用于性腺组织,影响性行为,还影响各组织的功能。
存在于脑组织中的芳香化酶主要于终纹状核、杏仁内侧核中。在个体发育中期,芳香化酶产生的雌激素不仅使得动物在神经构造上出现性别分化,从而导致行为差异;还能通过增加神经递质合成、调节突触活性。
脂肪组织中芳香化酶在体脂的分布方面发挥作用,由此产生的雌激素却正是造成下半身肥胖的罪魁祸首!因为它会促使体内大量脂肪囤积在腿根、臀部和大腿上,有研究等报道绝经后肥胖妇女皮下、大网膜脂肪组织芳香化酶mRNA 的表达水平高于正常体质的绝经后妇女,且与腰臀比空腹胰岛素呈正相关。
3、雌激素是一把“双刃剑”,抑制芳香化酶是突破口。
然而正是这个神通广大的雌激素,在使女性保持魅力的同时,也是许多妇科肿瘤的诱因。研究表明子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌以及乳腺癌的发病与雌激素密切相关。雌雄激素之间的转化,也使得科学家们寻找到了治疗疾病的手段:抑制芳香化酶,即可抑制雌激素的产生,对于激素相关的肿瘤有治疗作用。因此,芳香化酶抑制剂,已经成为乳腺癌治疗的重要手段。相关的芳香化酶抑制剂已经发现很多,并且也广泛应用于临床和科研中。
4、运动改善骨骼肌中芳香化酶
近些年来也发现骨骼肌中也有芳香化酶的表达,表明骨骼肌也能够生成雌激素。LarionovAA等发现每克新鲜肌肉组织中芳香化酶的活性与脂肪无明显差别,实验说明肌肉是男性和绝经后女性雌激素的一个重要来源,并且同脂肪组织比较它对循环中雌激素水平同样具有重要的作用。
既然骨骼肌能产生雌激素,雌激素对骨骼肌细胞会产生什么效应?骨骼肌局部生成的雌激素除了改善局部骨骼肌的代谢之外,是否对循环中的雌激素会发生作用?假设运动能让女性更漂亮,那么运动是否能有效的改善体内雌激素的水平?
遗憾的是人的一生中最美好的时刻却是一纵即逝。当女性35岁后,
由于此阶段产生女性雌激素的卵巢功能开始下降,当卵巢功能衰退后。留住雌激素,就留住了女性的美好时光。如何留住雌激素呢?无论运动能促使骨骼肌产生多少雌激素,哪怕非常微量的局部雌激素生成,对于衰老的女性,运动改善肌肉、并促进骨骼肌生成雌激素的这一积极作用,都是有研究价值的。除此之外,对于衰老的女性,补充含有类似雌激素的营养物质也成为改善机体雌激素水平的补救措施。其中大豆异黄酮是主要的植物雌激素之一,具有弱的雌激素样作用,能维护女雌激素平衡。
参考文献
1. 付静, 沈中华, 程飞雄等。芳香化酶的结构、催化机制及其抑制剂研究进展。药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (1): 18?28
2. Virginie Messiera, Rémi Rabasa-Lhoret ,et al. Menopause and sarcopenia: A potential role for sex hormones.Maturitas 68 (2011) 331–336
3. Sato K, Iemitsu M. Exercise and sexsteroid hormones in skeletal muscle. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015;145C:200-205.
4. 张庆红, 姚咏明. 雌激素影响物质和能量代谢的中枢机制生理科学进展 2010, 41(5): 347-351
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