革兰氏阴性杆菌治疗

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范围内(包括中国)的耐药率在50%以上
氨基糖苷类
• 这类药物多与其他抗菌药联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染 • 目前我国鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率超过50%
多粘菌素类
• 临床应用的多为多粘菌素E,鲍曼不动杆菌对其耐药率低,但 异质性耐药极易发生
替加环素
• 近期发现其耐药菌株明显增加、常需与其他抗菌药物联合用
– 避免MDR菌的传播,抗菌药物合理使用
不动杆菌感染的药物选择
• 舒巴坦及含舒巴坦的β内酰胺类抗生素的复合制剂 • 碳青霉烯类抗生素 • 多粘菌素 • 替加环素 • 四环素类抗菌药物 • 氨基糖苷类抗生素 • 其他
常用于治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药物特点
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识
药物种类
革兰氏阴性杆菌治疗
2017年1月
肠杆菌科细菌耐药情况
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 美罗培南 厄他培南 阿米卡星 亚胺培南
9.2 7.7 6.7 6.5 5.9 5.1
18.3
27.6
34.7
2013 CHINET
肠杆菌科细菌耐药情况
35.00% 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00%
不动杆菌可引起多种感染 主要为院内感染
不动杆菌可导致呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、脑膜炎、腹膜炎等, 其中肺炎和脓毒症最为常见
脑膜炎
肺炎
脓毒症 腹膜炎 泌尿系感染
王睿等.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006版
分离到MDR鲍曼不动杆菌的临床意义
• 无菌部位标本:感染(前提是排除污染) • 痰培养等需要鉴别定植/感染
– 临床表现 – 痰涂片有无白细胞吞噬 – 半定量培养 – 患者免疫功能
• 黏膜和纤毛功能、炎症细胞及其细胞因子、黏膜抗体和补体
• 极度免疫功能低下患者即便菌量未能达到诊断感染标准,仍要考虑是否为感染
• 即便不是感染,也是一个警报!!
– 打断定植→黏附→侵袭→感染的路径
• 一旦阳性,感控措施要跟上!
29ห้องสมุดไป่ตู้1%
8.9% 0.9%
CHINET 2006-2012
• 新华社北京2015年11月23日电

中国发现多粘菌素耐药基因:MCR-1

• 首个由质粒介导的多粘菌素耐药基因,意味着耐药性可以

水平传播…大肠埃希菌→大肠/铜绿/肺克

检出率 2011–2014 E coli isolates

• 78 (15%) of 523 samples of raw meat and 166 (21%) of 804 animals
药物特点
舒巴坦及含舒巴坦的β 内酰胺酶抑制剂合剂
• 舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性,目 前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦
• 2010年CHINET细菌耐药显示,目前国内临床使用抗菌药中, 头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低
碳青霉烯类
• 对鲍曼不动杆菌敏感株的抗菌活性强 • 但近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性上升迅速,全球
为基础的联合治疗
2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案
头孢哌酮/舒巴坦 细菌感染性疾病的经验性治疗和目标治疗
敏感菌引起的感染
耐药菌引起的感染
• 抗菌谱广 • 临床适应症全面 • 附加损害小
• 肠杆菌科细菌 -整体看待ESBLs和 CPE/CRE
• 非发酵菌 -MDR鲍曼不动杆菌造 成的临床困境
耐药菌引起的感染
• 肠杆菌科细菌 • 产ESBLs轻中度感染的经验性治疗的首选之一,碳青霉烯的降阶梯治疗 • 对比 • 碳氢酶烯类,减轻广谱抗生素的耐药筛选压力 • 头霉素等其他抗产ESBLs菌的药物,疗效更确切
• 非发酵菌(尤其是AB) • MDR PA单药或联合治疗的重要选择之一 • MDR/XDR AB的主力军之一 • 其他选择 • 替加环素:无抗铜绿假单胞菌活性,剂量问题,肺部感染、血流感染无适应症 • 多粘菌素,肾毒性,PK/PD特性还未被完全掌握 • 磷霉素:抑菌剂,对泌尿系统感染疗效更好 • 碳氢酶烯类:耐药率日益升高,MIC>16的菌株无效 • 氨基糖甙类:肺组织浓度低,肾毒性,国人剂量问题 • 喹诺酮类:对铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌较好抗菌活性,诱导肠杆菌科耐药能力强 • 米诺环素、多西环素:药物可及性
碳青霉烯类使用的增加和 CRPA比率上升相关
• 限制碳青霉烯类药物的使用可以降低碳青霉烯类药耐药的铜绿假单胞菌(CRPA) 比率
Pakyz A . Antimicrob Agents Chemother. 2009;53(5):1983-6.
4种临床最常见革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势
56.8%
亚胺培南
重视目标治疗
• 提高临床合格送检率 • 加速微生物实验室建设
非发酵菌耐药现状
头孢他啶 亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 环丙沙星 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
28.8 26.1
47.2 46.3 43.5 40.7 40.3 38.4
2013 CHINET
非发酵菌耐药情况
60.00%
5.00% 0.00%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年
亚胺培南
舒普深
头孢他啶
2013 CHINET
Antibiotic Resistance Across China
• 2278 isolates from 12 hospitals, 2011
– Bacteremia (20%) – Pneumonia (29%) – Skin infections (21%)
产ESBLs细菌感染治疗药物
碳青霉烯类 酶抑制剂复合制剂
头孢菌素?
头霉素类
氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 甘氨酰环类
(替加环素)
多粘菌素 呋喃妥因等
也可取得临床疗 效,但一般不作 为首选。
头孢菌素在产ESBLs细菌感染中的应用
• 目标治疗 – 仅用于低MIC菌株感染
• 如果是产ESBLs菌株,并且MIC>1,即便报为敏感菌, 仍不建议使用头孢菌素治疗
第四代头孢菌素 碳青霉烯类
β内酰胺酶抑制剂复合制剂的应用几乎与上述耐药菌的选择无关
Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(suppl 4):S341–S345
舒普深在抗感染治疗中的地位
敏感菌引起的感染
• 抗菌谱广,组织穿透性好,适用于各种感染类型 • 耐药发展较慢,附加损害较小
2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案
酶抑制剂比较
对细菌的内在活性 • 舒巴坦
– Bacteroides spp., Acinetobacter spp., and N. gonorrhoeae
• 克拉维酸
– Haemophilus influenza and N. gonorrhoeae
中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染 应对策略共识推荐及时进行经验治疗
产ESBLs细菌所致轻中度感染可结合当地药敏情况或药敏结果选用 头孢哌酮/舒巴坦
根据患者的病理生理状况及抗菌药物PK/PD特点,确定抗菌药物的 最佳给药方案,包括给药剂量、间期和恰当的疗程,头孢哌酮/舒 巴坦需恰当增加给药剂量和给药次数
• 他唑巴坦
– Borrelia burgdorferi
舒巴坦对不动杆菌的抗菌活性
被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计 %
舒巴坦的浓度μg/ml
FASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259.
舒巴坦及含舒巴坦的 β内酰胺类抗生素的复合制剂
国外常使用氨苄西林/舒巴坦,国内多使用头孢 哌酮/舒巴坦
舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/天 对MDR、XDR、PDRAB感染国外推荐舒巴坦可
增加至6.0g/天,甚至8.0g/天,分3-4次给药
鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择
非多重耐药 多重耐药(MDR)
敏感的β内酰胺类或其他抗菌药 根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类
XDR/PDRAB
含舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素

• 16 (1%) of 1322 samples from inpatients with infection.




Structure of plasmid
能 拯
pHNSHP45

carrying mcr-1 from Escherichia coli strain SHP45
世 界
The Lancet Infectious Diseases 2016 16, 161-168
严重感染患者尤其是存在合并非发酵菌感染危险因素的患者可联合 用药如头孢哌酮/舒巴坦
周华, 等. 中华医学杂志, 2014, 94(24): 1847-1856.
肠杆菌科细菌耐药问题的应对
防控为先
• 从整体看待ESBLs和CPE/CRE
抗生素恰当使用
• 经验性治疗和目标治疗的平衡 • 根据PK/PD制定正确用药方案

产ESBL肠杆菌科细菌感染抗菌药物推荐
首选
次选
备注
头孢哌酮/舒巴 坦
哌拉西林/他唑 巴坦
厄他培南
头孢美唑 头孢米诺 头孢西丁
亚胺培南/西司他丁、 美罗培南、帕尼培南/ 倍他米隆治疗有效;
体外敏感的环丙沙星、 头孢他啶、头孢吡肟
可能有效
Akova M. Clin Microbiol Infect 2008; 14 (Suppl 1): 185–188.
• 在不报MIC的情况下,检测ESBL仍是有必要的
– 仅在轻症患者选用 – 必须按照PK/PD要求用药 • 在以CTX-M为主要基因型的地区,经验性治疗产 EBSLs菌株引起的感染不建议选择头孢菌素
附加损害对医院环境中革兰阴性病原体的影响
MDR克雷伯菌
三代头孢菌素

MDR肠杆菌

CTX-M β-内酰 胺酶
院) • 不符合CDC关于院内感染的标准 • 不是转院或从护理院转入的患者
(社区起病:Community-onset)
Am J Infect Control 2007;35:606-12
产ESBLs细菌感染的整体风险
朱德妹等。2008-2010年发表数据。
在分离地区,经验性治疗中必须考虑覆盖产ESBLs病原体
头孢哌酮/舒巴坦
适应症
头孢哌酮/舒巴坦
上呼吸道感染

下呼吸道感染

尿路感染

腹腔感染

妇科感染

皮肤及软组织感染

骨及关节感染

脓毒症

舒普深的耐药变迁
酶抑制剂复合制剂具有更低的附加损害

MRSA
三 代
产ESBLs 菌株

氟 喹 诺
孢 菌 素
VRE 艰难梭菌

MDR铜绿假单胞菌
MDR不动杆菌
真菌的定植和感染

KPC β-内酰胺 酶

NDM-1金属酶β-内酰胺酶
MDR-假单胞菌
MDR不动杆菌

氟喹诺酮类



碳青霉烯类

抗生素暴露与CRE的出现相关
• 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染发生率的增加与几类抗菌药物的 使用相关,其中包括碳青霉烯类、头孢菌素类、喹诺酮类和万古霉 素
Hussein K. J Hosp Infect. 2013 ;83(4):307-13.
• ESBL rates
– 73.6% in E. coli – 42.8% in K. pneumoniae
Jones R, et al. Diag Microbiol Infect Dis 2013 07 003
社区感染产ESBLs菌分离率上升
社区获得性产ESBLs菌株感染的定义 • 入院后48h以内发生 (最近 30天内没有住过
国家抗微生物 治疗指南
IDSA《复杂腹腔感染诊指南》
粒细胞缺乏伴发热指南
中国CAP指南2016版
酶复合制剂共识
亚洲HAP共识2008版
ESBLs应对策略 中国专家共识
铜绿假单胞菌下呼吸 道感染诊治专家共识
XDR-GNB诊治共识 不动杆菌诊治和防控
专家共识
谢谢
50.00%
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
0.00%
2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 亚胺培南 舒普深 头孢他啶
2013 CHINET
4种革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势
56.8%
亚胺培南
29.1%
8.9% 0.9%
CHINET 2006-2012
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