放射毒理学
放射性核素的毒理学效应
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放射性核素的毒理学效应放射性核素是具有放射性的核素。
分为天然放射性核素和人工放射性核素。
天然放射性是指天然存在的放射性同位素,能自发地放射出射线的属性。
人工放射性核素是指利用反应堆的中子流和加速器的高能带电粒子流,人为制备的放射性核素。
应用人工方法可得到所有元素的放射性同位素。
天然放射性核素品种很多,性质与状态也各不相同,它们在环境中的分布十分广泛。
在岩石、土壤、空气、水、动植物、建筑材料、食品甚至人体内都有天然放射性核素的踪迹。
地壳是天然放射性核素的重要贮存库,尤其是原生放射性核素。
地壳中的放射性物质主要为铀、钍系和锕系。
其中,空气中的天然放射性核素主要由地表释入大气中的及其子体核素。
土壤放射性污染的人为来源包括核试验(分为大气层核试验和地下核试验两种。
大气层核试验产生的放射性落下灰是迄今土壤环境的主要放射性污染源。
)、核武器制造、核能生产和核事故、放射性同位素的生产和应用、矿物的开采、冶炼和应用。
土壤主要由岩石的浸蚀和风化作用而产生的,可见,其中的放射性是从岩石转移而来的。
由于岩石的种类很多,受到自然条件的作用程度也不尽一致,土壤中天然放射性核素的浓度变化范围是很大的。
影响其在土壤环境中的积累和迁移的因素有气候与地形、放射性核素的形态和性质、土壤的性质、植物种类和肥料、化学添加剂和人类的耕种等。
土壤的地理位置、地质来源、水文条件、气候以及农业历史等都是影响土壤中天然放射性核素含量的重要因素。
放射性物质进入土壤后,随时闻的推移逐渐衰变而减少。
另外,植物和动物也从土壤中吸收一定量的放射性核素。
存在于岩石和土壤中的放射性物质,由于地下水的浸滤作用而受损失,地下水中的天然放射性核素主要来源于此途径。
此外,粘附于地表颗粒土壤上的放射性核素,在风力的作用下,可转变成尘埃或气溶胶,进而转入到大气圈并进一步迁移到植物或动物体内。
土壤中的某些可溶性放射性核素被植物根吸收后,继而输送到可食部分,接着再被食草动物采食,然后转移到食肉动物,最终成为食品中和人体中放射性核素的重要来源之一。
放射毒理学概述
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放射毒理学概述
主要研究天然放射性核素和人工放射性核素的吸收途径、体内分布、代谢和排泄规律,对机体所致生物学效应,特别是辐射对生殖、遗传物质的损伤、近期和远期效应,即致突变性、致畸性及致癌性及促排药物等,进行实验研究、人体效应观察和流行病学调查,为提出接触放射性核素的安全剂量及卫生标准,并为核医学、放射化学的应用及核动力的利用中防止放射性核素的污染提供防护、急救和治疗措施。
应用毒理学方法研究放射性核素对人体健康的影响及其机理的学科,是放射医学的组成部分。
主要通过核试验及动物试验来研究核污染的毒作用。
放射毒理学的任务主要有:医学教|育网搜集整理①核素对机体造成的效应和机理;②探索放射性作用于机体后最初出现的生物学变化,以便及早发现并设法排除;③定量评定剂量-效应(躯体、遗传)或剂量-反应关系,为制定放射卫生标准提供依据。
它的研究内容包括:放射性核素及其衰变子体在体内的吸收、分布、排泄等生物转运过程和代谢转化、生物转化过程、阐明其对人体毒作用的发生、发展和消除的各种条件和机理。
核素对机体的毒作用通过一次或短期内接受大剂量照射引起的辐射损伤急性效应核远期效应,慢性小剂量的辐射危害,估计和确定辐射照射的最大无作用剂量和中毒阈剂量。
钍的放射毒理学ppt课件
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排 除
ICRP第30号出版物: 进入转移隔室的钍中,有70%向骨转移, Tb:8000天; 有4%向肝转移, Tb:700天; 有16%均匀分布于其它组织器官, Tb: 700天; 余下的10%直接被排除。 钍在转移隔室, Tb:0.5天;
排 除
食入时,90%以上的钍在前3天内随粪排 除; 吸收入血的钍可经肾脏随尿排除;
用途
1928-1955年美国、欧洲和日本应用二氧 化钍胶体造影剂(thorotras,含ThO219~ 22%),后因引起严重的远后效应而被禁 用。 近年来,在原子能工业中232Th作为次生 核燃料而受到各国的重视
辐射特性
钍有质量数为213~218、220~236的23 种放射性同位素; 含6种天然放射性同位素:232Th、 228Th(钍系)、230Th、234Th(铀系)、227Th 和23lTh(锕系); 放射毒理学意义较大的是前四种天然放 射性同位素。
人接受钍造影剂后,体内钍的排除缓慢, 生物半排期长达400年之久,主要排除途 径为肝胆系统 ;
232 Th衰变子体220Rn经呼吸道排除
钍的损伤效应
低毒性低活度放射性核素,任何途径吸 收率均低,故钍不会引起人急性钍中毒; 远期损伤主要是钍及其子体的辐射作用 所致; 钍造影剂能够引起受检者全身多种病变, 包括肝硬化、肝脏肿瘤、白血病、肺癌、 胃肉瘤等。注入局部可引起癌瘤、血管 周围组织肉瘤、上皮癌等
确定性效应
硝酸钍和氯化钍不仅具有强烈的刺激作 用,而且还能导致蛋白质变性,因此, 动物常常死于休克和严重的溶血。 钍和钍射气的浓度分别10Bq/L和 4.1× 102Bq/L,钍精炼厂693名工人有4 名工人患尘肺病,肺部有纤维化改变。 钍造影剂主要为血淋巴细胞染色体畸变 率明显增高,肝细胞坏死及纤维化为主 的病变。
第十章 钚
![第十章 钚](https://img.taocdn.com/s3/m/3846c1235901020207409c82.png)
化学性质
在中性溶液中,由于有利于三价钚氧化成四价 钚,五价钚或六价钚还原成四价钚,因此,钚 离子趋向于单一的四价态。 四价钚与酸反应形成钚盐,大部分钚盐在中性 或碱性环境中易水解生成胶体氢氧化物。 难溶性钚化合物有氧化钚、氢氧化钚和氟化钚 等。在钚的氧化物中,最重要的是二氧化钚。 几种主要的钚化合物的化学特性见表10-3。
第十章 钚及超钚核素的放射毒理学
杨占山
辐射特性
钚的原子序数为94 ,属锕系元素(锕-89---铹103) 超钚元素(transplutonium)有11个,都是人 工放射性元素。 ①比活度、α粒子的能量随原子序数的增大而 增高,而物理半衰期却随之变短; ②中子发射率随自发裂变半衰期的缩短而增大; ③多数化合物为三价和四价。
皮肤吸收
钚通过人的皮肤吸收很少 可溶性化合物的吸收率高于难溶性化合 物。 溶液的酸度增高,吸收率也相应增大。
伤口吸收
创伤污染钚的事故发生率仅次于吸入事 故的发生率。钚自伤口的吸收率与创面 大小、深度及钚化合物种类有密切关系. 可溶性钚化合物的转移率比难溶性钚化 合物高得多 钚有一小部分与体液中的络合剂阴离于 形成络合物,然后向其它器官组织转移; 一部分钚则在创伤部位水解形成胶体氢 氧化物,经巨噬细胞吞噬,然后进入网 状内皮系统,
化学性质
在溶液中,钚最稳定的价态是四价,而 超钚元素中多数是三价。 金属阳离子都具有较强的水解和络合能 力,尤其四价; 这种性质与离子势的大小成正相关,与 离子的荷电量及半径之比成正相关。 溶液的pH值:在生理pH条件下钚及超钚 核素的水解和络合能力极强,这对它们 在生物体内的代谢过程起着重要的作用, 而生物效应则主要依赖其辐射特性。
化学性质
钚是锕系元素中化学性质较高活泼的元素之一, 能与各种非金属元素及卤族元素形成三~四价 的 化 合 物 , 并 分 别 以 Pu3+ 、 Pu4+ 、 PuO2+ 、 PuO22+钚离子形式存在于溶液中,半径分别是 0.1nm、0.09nm、0.08nm、0.081nm PU4+由于电荷多、离子半径小,最易于水解, 在pH为1.5~2.8之间便开始发生水解和聚合。 水解能力:Pu4+>PuO22+>Pu3+>Pu+2。 钚水解形成的氢氧化物可以进一步聚合形成聚 合物,聚合程度较低的称为“单体钚” (monomeric plutonium),聚合程度较高的称 为“聚合体”(polymeric Plutonium)。
放射卫生(医学高级):放射毒理学模拟考试练习_0.doc
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放射卫生(医学高级):放射毒理学模拟考试练习 考试时间:120分钟 考试总分:100分遵守考场纪律,维护知识尊严,杜绝违纪行为,确保考试结果公正。
1、单项选择题 能引起免疫抑制作用的是下列哪类化合物( )。
A.有机氯和有机磷农药 B.多环芳烃类 C.卤代芳香族 D.某些金属 E.以上都是 本题答案: 2、单项选择题 下列关于亚慢性毒性试验动物染毒剂量的分组的描述正确的是( )。
A.高、中、低三个剂量组及阴性对照组 B.高、中、低三个剂量组及环磷酰胺染毒组 C.高、中、低三个剂量组 D.高、低剂量组 E.高、低剂量组及阴性对照组 本题答案: 3、单项选择题 以下哪种情况属于染色体整倍性畸变( )。
A.n B.2n C.3n D.上述AB 都是 E.上述AC 都是姓名:________________ 班级:________________ 学号:________________--------------------密----------------------------------封 ----------------------------------------------线----------------------本题答案:4、单项选择题经呼吸道静式染毒的主要缺点是()。
A.操作方便B.受试物消耗少C.设备简单D.适用于小动物急性毒性研究E.受试物浓度难以维持恒定本题答案:5、单项选择题用于食品的化学品,慢性毒性试验的最大无作用剂量为小于人体可能摄入量的10倍,则()。
A.应放弃,不用于食品B.可进入下一阶段试验C.应用另一方法验证D.应重复进行一次急性毒性试验E.应由专家作出取舍决定本题答案:6、单项选择题在毒理学实验中,通过急性毒性试验可以达到多个目的,下列叙述中不正确的是()。
A.求得受试物的致死剂量(以LD为主要参数)B.阐明急性毒性的剂量-反应关系与中毒特征C.筛选受试物的致突变性D.可用于受试物的毒物动力学研究E.可用于研究急救治疗措施本题答案:7、单项选择题在哺乳动物长期致癌试验中,应选择的动物为()。
放射性氚的毒理学
![放射性氚的毒理学](https://img.taocdn.com/s3/m/f8bc27ecf80f76c66137ee06eff9aef8941e48d9.png)
1. 确定性效应
急性毒性作用
亚急性毒性作用
慢性毒性作用
对DNA的损伤作用
对细胞的损伤效应
对生殖细胞的影响
致染色体畸变
对子代的影响
31
氚致转换突变效应 31H掺入到分子中成为分子的一个成分
,如DNA中,因为31H衰变,使31H β 32He + e ,分子成分突然发生变化,此过 程称为氚致转换突变;由此引起的一系的 效应,称转换突变效应。
32
2. 随机性效应 致癌效应 致遗传效应
33
致癌效应 氚水 白血病、几乎所有组织的肿瘤
3H-TdR:、 淋巴肉瘤、肝癌、甲状腺癌
34
致遗传效应 基因突变 显性致死突变、骨骼显性突变等
生殖细胞染色体畸变 生殖细胞稳定性染色体畸变:染色体相互
易位
氚水遗传效应的指标:精原细胞色体染易35
1. 环境中氚的来源 天然氚 人工氚
7
天然氚 宇宙射线与大气中的氮、氧作用产生(宇生
放射性核素) 太阳系及其它星球
8
人工氚 核爆炸 核反应堆 氚靶(加速器) 氚标记化合物 发光涂料
9
➢ 核爆炸(氢弹试验) ➢ 大气层核爆产生的氚形成氚水并随雨雪降到
地球表面 ➢ 地下核爆时,岩石中的锂俘获中子可产生大
能上看,C-3H共价键比C-1H共价键稳定,
因此与C- 1H有关的生化反应可因氚取代了
氢而发生改变。
5
具有放射毒理学意义的氚化合物 氧化物:氚水 氚气:HT或T2 难溶性氚化合物:金属化合物、含氚发光
涂料 可溶性氚的有机化合物:生物物质 氚标记化合物:3H-TdR
6
二、环境中氚的来源和循环
➢ 氚水 ➢ 核素氚 ➢ 有机结合氚 ➢ 氚标记化合物(如DNA前体物质)
放射卫生(医学高级):放射毒理学(最新版).doc
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放射卫生(医学高级):放射毒理学(最新版) 考试时间:120分钟 考试总分:100分遵守考场纪律,维护知识尊严,杜绝违纪行为,确保考试结果公正。
1、单项选择题 危险度评定的四个阶段不包括( )。
A.暴露评定 B.结构活性评定 C.危害表征 D.危险度表征 E.危害识别 本题答案: 2、单项选择题 在卫生毒理学试验中,反映毒物急性毒性最有实用意义的指标是( )。
A.死亡率 B.半数致死剂量 C.病理学变化 D.生物化学变化 E.剂量-效应关系 本题答案: 3、单项选择题 亚慢性毒性试验的主要目的是( )。
A.探讨阈剂量及最大无作用剂量 B.观察中毒症状 C.探讨剂量反应关系 D.预测有无潜在性危害 E.以上都是姓名:________________ 班级:________________ 学号:________________--------------------密----------------------------------封 ----------------------------------------------线----------------------本题答案:4、单项选择题几种动物静脉注射的注射量范围(ml)是()。
A.小鼠0.2~0.5B.大鼠1.0~2.0C.豚鼠1.0~5.0D.家兔3.0~10E.以上都是本题答案:5、单项选择题致畸作用的毒理学特点是()。
A.无致畸敏感期,剂量-反应关系曲线陡峭,物种差异明显B.有致畸敏感期,剂量-反应关系曲线陡峭,物种差异明显C.有致畸敏感期,剂量-反应关系曲线平缓,物种差异明显D.无致畸敏感期,剂量-反应关系曲线平缓,物种差异明显E.有致畸敏感期,剂量-反应关系曲线平缓,物种差异不明显本题答案:6、单项选择题在毒理学安全性评价时,一般采用的受试样品应是()。
A.原料B.半成品C.实际使用的产品D.杂质E.纯晶本题答案:7、单项选择题有阈值效应()。
放射卫生(医学高级):放射毒理学考点模拟考试练习.doc
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放射卫生(医学高级):放射毒理学考点模拟考试练习 考试时间:120分钟 考试总分:100分遵守考场纪律,维护知识尊严,杜绝违纪行为,确保考试结果公正。
1、单项选择题 环状染色体是( )。
A.染色体长臂两端连接形成环状 B.染色体短臂两端连接形成环状 C.染色体两臂断裂重接形成环状 D.染色体断片断端重接形成环状 E.以上都对 本题答案: 2、单项选择题 哺乳动物长期致癌试验结果分析指标是( )。
A.肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤潜伏期 B.肿瘤死亡率,肿瘤发生率,肿瘤潜伏期 C.肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤死亡率 D.肿瘤多发性,肿瘤潜伏期,肿瘤死亡率 E.肿瘤发生率,肿瘤存活率,肿瘤死亡率 本题答案: 3、单项选择题 测定外源化学物LD (LC ),通常要求计算实验动物接触化合物之后多长时间内的总死亡数( )。
A.2天 B.4天 C.7天 D.14天姓名:________________ 班级:________________ 学号:________________--------------------密----------------------------------封 ----------------------------------------------线----------------------E.30天本题答案:4、单项选择题同种动物接触毒物吸收速度和毒性大小的顺序正确的是()。
A.静脉注射>肌内注射>腹腔注射>经口>经皮B.腹腔注射>静脉注射>肌内注射>经口>经皮C.静脉注射>肌内注射>腹腔注射>经皮>经口D.静脉注射>腹腔注射>肌内注射>经口>经皮E.腹腔注射>静脉注射>肌内注射>经皮>经口本题答案:5、单项选择题卫生毒理学体外试验常选用()。
A.大鼠和小鼠B.果蝇C.游离器官,细胞,细胞器D.鸟类E.鱼类本题答案:6、单项选择题外来化合物经消化道吸收的主要方式是()。
第九章 铀
![第九章 铀](https://img.taocdn.com/s3/m/b60a0123bcd126fff7050b83.png)
铀在肺内滞留
吸入难溶性铀化合物如UO2时,肺组织 是主要滞留部位,肺铀半廓清期长; 吸入可溶性铀化合物后,肺铀半廓清期 短,主要滞留器官是骨骼。
排 除
肠道排除
肠道排除的铀来自两部分,一是未经胃 肠道吸收的部分,其排除量多,速度快; 二是吸收后的铀经肝胆系统排至肠道, 随粪便排除,约占尿排除量的二十分之 一 。
化学毒性比较
化学毒性主要取决于它们的溶解度。 可溶性铀化合物的毒性一般大于难溶性 铀化合物。 高和中等毒性者几乎都是6价可溶性铀化 合物,低毒性者都是4价铀化合物(表9-5)。
肾脏的损伤效应
主要病理改变是肾小管上皮细胞变性、 坏死和脱落。病变最严重的部位是近曲 细管的中段。 当将一次注入能引起中度或轻度肾脏损 害的铀剂量分多次进行连续注射时,可 看到肾脏的损害逐渐减轻。这种现象被 称为耐受现象。
加速排除 碳酸氢钠
NaHCO3 ↔ HCO3- + Na ↕ CO32- + H+ UO22+ + CO32- ↔ [UO2(CO3)3] 4作用:由于重碳酸根对铀酰离子有较强的亲和 力,因此铀中毒时给机体补充大量碳酸氢钠不 仅会增加血液中铀与重碳酸根结合,使通过肾 小管的铀量增加,而且也可以减少肾小管对原 尿中重碳酸根的重吸收,防止原尿中重碳酸铀 酰分解,有利于体内铀的排除。 用量:加大甚至达到轻度硷中毒水平
滞留函数R(t)
人体内镭含量还可通过呼出气中氡的量 和体外γ射线测量来估算。 镭在成年人全身的滞留函数 镭在致密骨中滞留函数RCP(t) 在松质骨中滞留函数RCn(t)
排 除
体内镭可通过呼吸道、肾和肠道等途径 排除。其中以粪便排除为主。 镭排除分三个时期。Ⅰ期:相当于镭进 入机体后第一周,排除迅速,主要来自 血液中和软组织中的镭;在吸入和食入 镭的情况下,主要来自未被机体吸收的 那一部分镭 ,其排除量可达到初始进入 量的50%以上;Ⅱ期:大约一年,排除 率逐渐下降,主要来自软组织和血液循 环丰富的松质骨中的镭;Ⅲ期:一年以 后,排除率继续下降,主要来自牢固地 沉积在致密骨中的镭。骨骼中镭的有效 半减期大约为45年。
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放射卫生(医学高级):放射毒理学考考试模拟考试练习 考试时间:120分钟 考试总分:100分遵守考场纪律,维护知识尊严,杜绝违纪行为,确保考试结果公正。
1、单项选择题 对外源化学物生殖发育毒性的特点描述正确的是( )。
A.亚慢性及慢性试验中有剂量效应关系的化合物有生殖发育毒性 B.一般毒性大的化合物,产生生殖发育毒性的可能性就大 C.生殖发育过程对外源化学物的作用比其他系统或功能更为敏感 D.生殖发育毒性只影响当代动物(机体) E.外源化学物必须直接作用于性腺才能产生生殖毒性 本题答案: 2、单项选择题 脂/水分配系数大,非离子型化合物通过生物膜的方式( )。
A.简单扩散 B.滤过 C.主动转运 D.异化扩散 E.膜动转运 本题答案: 3、单项选择题 在哺乳动物长期致癌试验中,应选择的动物为( )。
在哺乳动物长期致癌试验中,应选择的动物为 A.刚出生动物姓名:________________ 班级:________________ 学号:________________ --------------------密----------------------------------封 ----------------------------------------------线----------------------B.初断乳动物C.初成年动物D.成年动物E.幼年动物本题答案:4、单项选择题以下关于前致癌物(间接致癌物)的叙述中,哪项是错误的()。
A.细胞色素P单加氧酶是最重要的代谢活化酶B.必须经代谢活化才具有致癌活性的化学物质称为前致癌物C.催化二相结合反应的代谢酶没有代谢活化作用D.NA不能直接反应E.前致癌物原型不是亲电子物本题答案:5、单项选择题致畸原是指()。
A.能使遗传物质发生突变的物质B.能使胎儿生长迟缓的化学物质C.能使子代出生后具有畸形的化合物D.能使胚胎死亡的化合物E.能产生母体毒性的物质本题答案:6、单项选择题对一种化学物质进行发育毒性评价。
以人为本提高放射毒理学教学质量
![以人为本提高放射毒理学教学质量](https://img.taocdn.com/s3/m/6f06c83f67ec102de2bd8960.png)
1从 我做起 , 高教 师 素质 , 提 充分发 挥教 师 自
身的人格魅力
作 为授课活动主体的教 师 , 必须具备深厚扎 实的专业 基本 功 以及丰富的实践经验。对放射毒理学的教师来说 , 除了具备
理学是在 大四的下学期 , 他们 马上要 进入 临床实 习 , 此时 还要
面临何去何从 的抉择 . 特别是在 当前就业 形势不 乐观 , 就业压 力大 的背 景下 . 多学生都是 应付式 的学 习 , 很 不能 主动积极 的 投入 。因此 , 以这些 问题为契机 , 要 了解学 生想 知道的问题 , 将 要面对 的问题 .引导他们正确的认识学 习与就 业之间的关系 , 调动他们 内在的学习动力 , 提高教学效果 。 比如 , 部分学 生认 为 他们 以后是做放射治疗医师的 ,学 习放射毒理学 没多大用处 。 此时就要让他们知道 . 一名合格 的放射治疗医师必须要有扎 实 的临床医学和放射医学知识 , 以及建立在实践基础上 的丰富的
CUIF n - iT e g me , U Yu, YANG Z a - h n h n sa
( oee o R d tn M d i n ul eh , oC o n e i, uhu 25 0, hn ) C lg f ai i ein ad P b cH ah So hw U i r t Szo 10 7 C i l ao ce i v sy a
第十三章 氚放射毒理学
![第十三章 氚放射毒理学](https://img.taocdn.com/s3/m/f00474d02f60ddccdb38a04d.png)
• 扩散性强,渗透性强,吸附性强—防护 困难
二、氚的生物转运
吸收
• 胃肠道、呼吸道和皮肤黏膜都能吸收氚水
主要在小肠
• 体表污染的氚水经浸渍和扩散作用透过皮肤
• 体液氚的有效半减期与体水的更新有关 ,若是取参考人体液总量42000g,每天摄水 量为3000g,则Te约为10天
• 影响因素:体水含量;年龄;饮水量;季节
三、氚的损伤效应
• 吸入核素氚,由于它在机体血液中溶解 度很低,排除很快,对机体的危害要比 氚水小得多。比较核素氚和氚水对机体 损伤效应的研究表明,氚水的毒性为核 素氚的520倍
a,b,d—同位素交换反应 e 氚在体内主要蓄积在肝、肾、小肠、血液、肌肉等含水量较多的器官,骨骼和脂肪则较少
存在形式及在大气中的循环
可交换的有机结合氚:凡与有机分子中的O、N、S和P结合的氚,容易再交换出来,这种有机结合氚称可交换的有机结合氚
c—酶促反应 氚在体内呈相对均匀性分布
扩散性强,渗透性强,吸附性强—防护困难 按照三隔室模型,体内氚的滞留动态可用三项指数函数来描述 军事国防—氢弹
氢有三种同位素,即氕(1H)、氘(2H) 、氚(3H),其中氚是放射性同位素
基因突变:氚致转换突变—31H掺入到分子中成为分子的一个成分,如DNA中,因为31H衰变,使31H β 32He+e ,分子成分突然发生
变化,此过程称为氚致转换突变。
a,b,d—同位素交换反应
同位素质量效应:由于31H和11H的质量数差异,而导致与C- 11H有关的生化反应可因氚取代了氢而发生改变。
军事国防—氢弹
毒理+放射卫生思维导图
![毒理+放射卫生思维导图](https://img.taocdn.com/s3/m/231bf0a6cd22bcd126fff705cc17552706225e4b.png)
连续接触较长时间、较大剂量
亚慢性毒性
时间:90d180d
目的:获得LOELNOAEL,为慢性毒性实验和致癌试验设计提供依据
反复长期接触低剂量化学毒物产生的有害效应
慢性毒性
时间:1-2年
目的:获得LOELNOAEL阐明慢性毒作用性质、靶器官、中毒机制,为制定ADIMAC 提供依据
化学物质引起细胞核中遗传物质改变,且这种改变可随细胞分裂传递
最小观察到有害作用剂量LOEL
毒物引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 在此剂量下任何剂量都不应产生观察到的损害作用
不发现任何损害作用的最高剂量
最大未观察到有害作用剂量NOAEL
是根据亚慢性毒性或慢性毒性试验结果确定的 评定外来化合物对机体损害的主要依据
以此为基础制定
剂量-效应关系
化学毒物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系
剂量-反应关系
化学毒物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系
直线型
仅在某些体外实验中,在一定计量范围内存在
剂量效应曲线和剂量反应曲线
抛物线型
S形曲线型
吸收 分布
-1-
毒理
外源化合物在体内的转运和转化
分布
概述
代谢
排泄
生物转运和转化
危害特征描述
剂量反应关系
接触评定
人群接触毒物的总量及接触特征
危险性特征分析
综合、分析、判断,估算危害概率的估计值,阐明可能公众健康问题
毒理学安全性评价
安全
一种化学物质在规定的使用方式和用量下,不产生任何危害
安全性
危险度很低,或可接受范围内相对安全
可接受危险水平
接触后发生损害的频率接近或略高于非接触人群
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1、一般毒性作用急性、亚急性、慢性毒性。
2、特殊毒性作用致突变、致癌、致畸性。
3、氡及其子体是铀矿工肺癌的病因。
4、吸入氡及其子体诱发肺癌的危险度为 2*10(-3)Sv-1,年摄入量限值(ALI)为 0.02J,导出空气浓度(DAC)为 8*10(-6)J/m3 。
5、放射性核素在体内的吸收、分布、滞留、排泄称生物转运,在机体内的代谢过程称生物转化,大部分化学物质以简单扩散通过生物膜。
6、跨膜转运方式有被动转运、特殊转运,被动转运又包括简单扩散、滤过、水溶扩散,特殊转运包括主动转运、易化扩散、膜动转运。
7、按摄入方式对时量关系的影响,分为4种模式:单次摄入、短期多次摄入、一次摄入后在长时期内递减性吸收、长期均匀摄入(持续摄入)。
8、隔室模型分为单室模型、双室模型,还可分为开放性隔室、闭合隔室。
9、呼吸道吸收是放射性核素进入人体内最危险、最主要的途径,尤其肺吸收是最危险的途径。
10、气溶胶进入呼吸道并附着在其表面经以下三种作用惯性冲击或离心力作用、重力或沉降作用、布朗运动或扩散。
2nm 以下粒子,才具有布朗运动,大于 5nm 的粒子几乎全部沉积于鼻和支气管树,小于5nm 支气管树的外周分支,小于等于1nm 主要在肺泡内。
11、放射毒理学上以活性中值直径(AMD)表示放射性气溶胶粒子大小。
12、粒子空气动力学等效直径,在相同的空气动力学条件下,具有和它一样的终末沉积速度。
13、密度为 1g/cm3 的球形粒子直径,不足1 g/cm3的球形粒子换算:空气动力学直径=该粒子的几何直径*该粒子密度。
呼吸道模型四区:胸腔外区(ET)(上皮基底细胞)、支气管区(BB)(基底细胞、分泌细胞)细支气管区(bb)(分泌细胞)、肺泡-间质区(AI)(内皮细胞、分泌细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞)。
14、沉寂于呼吸道内的核素粒子廓清途径主要有向血液转移、通过吞咽转入胃肠道、通过机械清除机制转运到其他部位。
15、向血液转移的物质分为快物质(F)、中等物质(M)、慢物质(S)三类。
半排期F100%为10min,M10%为10min,其余90%为140d,极难溶S0.1%为10min,其余99.9%为7000d。
16、溶解度高,水解度低,元素在胃肠道吸收率则高。
减少肠蠕动则增加吸收率。
17、胃肠道模型分为胃、小肠、上段大肠、下段大肠四段。
放射性核素在血液内的形式常见的有离子状态、核素与血浆蛋白结合、形成复合离子或络合离子、形成氢氧化物胶体。
18、放射性核素的分布类型:相对均匀分布、亲肝型或亲网内系统分布、亲骨型分布、亲肾型分布、亲其他器官和组织分布。
稀土族放射性核素在肝内的滞留量随离子半径增大而增多,而在骨内的滞留量随离子半径的减少而增多。
19、滞留模型分单隔室、多隔室。
20、排出以肾排除为主,其次是肠道,其中肾排除包括肾小球滤过、主动转运、肾小球简单扩散 3种方式。
21、带电粒子对生物体的作用有:电离和激产生电离能和激发能、运动方向改变至的轫致辐射、弹性碰撞产生热能。
22、r射线对生物体作用:光电效应、康普顿效应、电子对效应。
23、辐射作用的四个不同时相阶段分别为物理学、物理化学、化学、生物学效应24、DNA和膜是射线作用的靶。
25、铀急性毒性是由它的化学毒性所致。
26、放射性核素分级以年摄入量限值为基本准则,分为低毒、中毒、高毒、极毒四组。
27、内照射损伤的特点:病程分期不明显、损伤部位的选择性、进入和排出途径的局部损伤。
28、关于辐射致癌机制,已形成共识,即体细胞突变学说,认为,辐射引起细胞核DNA链异常断裂或重组,使体细胞发生基因突变和染色体畸变。
辐射致癌和遗传效应都属于随机性效应。
29、放射性内照射诱发的肿瘤,多是上皮组织的各种癌、间叶组织的肉瘤、造血组织的白血病。
与化学致瘤相比具有多发性和广谱性。
30、为了评价人群的辐射致癌概率水平,经常用绝对危险(AR)和相对危险(RR)两个指标。
危险系数随年龄增大而减少,但白血病例外。
31、剂量效应模型特征:①线性模型(E=a+bD,)(高LET辐射、低剂量率辐照)②平方模型(E=aD2)(高LET、高剂量率照射)③线性平方模型(aD+bD2)(低LET、低剂量率)④S曲线模型{E=(aD+Bd2)e(-KD)}(低LET、高剂量率)⑤刺激效应的剂量效应模型(E=-aD+bD2)(低剂量照射时,癌症概率比预期值低,兴奋效应)。
32、一般来说,PC小于10%,认为辐射不大可能是癌症的病因;PC为10%--50%时,认为癌症可能与既往照射有关;PC大于50%时,可诊断为放射性肿瘤。
33、职业照射监测计划分为常规监测、特殊监测、验证性监测、操作监测。
其中仅常规监测有监测频度的要求。
33、放射性核素摄入量的个人监测方法及选择顺序为体外直接活体测量、排泄物或其他生物样品分析、个人呼吸气取样分析。
34、对个人测量结果评价的参考水平包括记录水平、调查水平、干预水平。
35、a核素体内污染的判断依据包括接触史、病史、体格检查、临床检验项目。
36、放射性核素内污染能否造成生物体损害,主要取决于内污染量,内污染医学处理的目的是尽量减少放射性核素的内污染量。
37、体内污染的干预分为治疗性干预和预防性干预。
38、阻胃肠道内吸收在4h内有效的是催吐、洗胃。
39、掌握灌洗时间是取得满意疗效的关键,洗肺最佳时间为吸入后1-2天,适应症为严重事故性吸入、钚及超钚元素或其他难溶性放射性颗粒的内污染者。
40、促排是防治放射性核素内照受损伤效应的根本措施。
41、有显著促排效果的络合剂主要是氨基羧基型络合剂(依地酸钙、促排灵、喹胺酸);其次为巯基型络合剂、羟基羧基型络合剂、氨烷基次磷酸型络合剂。
42、促排灵(DTPA)不足之处是难于透过生物膜。
43、促排早期用药首选 DTPA钙盐,以后再用其锌盐。
44、促排中影响代谢疗法包括:脱钙疗法、致酸剂促排、利尿促排。
45、呼吸道染毒方式:静式吸入染毒、动式吸入染毒、气管内注射(咽喉插入法和器官穿刺法)。
46、胃肠道染毒方式:灌胃法和喂饲法。
47、皮肤染毒方式应选用皮肤和人相似的动物,如猪和豚鼠。
48、液体闪烁测量方法技术主要适用于对软B放射性核素的探测,但其功能已被扩展到对a 粒子和r射线等放射性核素的测量。
49、常用的一类致突变试验方法是染色体畸变试验,体外试验中国际上通用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)作为监测细胞;结果判定时,每个标本镜检200个中期分裂相细胞。
50、微核试验中常以啮齿动物(小鼠或大鼠)骨髓嗜多染红细胞(PCE)做微核计数观察,每只动物至少观察2000个PCE,以微核率表示。
51、238U是铀系之首,235U是锕系之首,铀有15种放射性同位素,其中U234、235、238是天然放射性核素,以6价最稳定,其次是4价,52、浓缩铀是指同位素235U的丰度高于天然铀丰度,低浓缩铀含235U2%-3%(核动力反应堆燃料)53、早期肾脏中铀含量最高,骨骼次之,其后依次为肝脏、脾脏。
晚期骨骼中铀滞留量比例升高。
54、当机体吸入难溶性化合物时,组织中的铀浓度以肺淋巴结和肺组织为最高。
肾脏是铀的化学毒性的靶器官。
55、氡可溶于水,极易溶于脂肪,为气态,主要经呼吸道吸入。
56、吸入氡及其子体对呼吸道的危害不是氡本身,而是氡子体。
氡子体在大气中存在形式:离子态、结合态。
57、钚最稳定的价态是 4 价,而超钚元素多为 3 价。
在生理PH下,钚及超钚核素的水解和络合能力极强。
其在体内的代谢主要取决于理化特性,而诱发的生物学效应则主要依赖于其辐射特性。
58、钚最重要的是239PU,是由238U俘获中子后经B衰变生成的。
59、钚吸收的影响因素:颗粒大小、溶解度、价态、煅烧温度。
呼吸道多见,胃肠道极少,皮肤很少(主要沉积于毛囊部位)。
60、转移到体内的钚通过血液循环主要分布于淋巴结、肝脏、骨骼,特别值得重视的是钚的淋巴结中的转移不仅数量多而且速度快。
61、可溶性钚化合物钚合物主要通过与淋巴液中的铁转递蛋白及其他蛋白质结合转移;难溶性钚化合物则主要由巨噬细胞吞噬后进行转移62、单体钚扩散性强,能透过胸膜进入各个器官和组织,主要沉积在骨骼,其次是肝脏;聚合钚扩散性相对就弱,主要靠巨噬细胞的吞噬作用,转移到器官和组织中,主要沉积在肝脏、脾脏、骨髓。
骨骼是钚的主要滞留器官,一般来说,腰椎骨胸骨最高,股骨次之63、体内钚主要进胃肠道肾脏排除,但是排除速率非常的缓慢,六价为尿液为主,三四价以粪便为主64、急性钚中毒的动物最早显示的辐射效应是外周血象的变化和造血系统的损伤,65、钚主要诱发骨肉瘤、肝癌、肺癌,可溶性钚主要诱发骨肉瘤和肝癌,吸入难溶性钚主要诱发肺癌,骨肉瘤主要见与脊椎骨和长骨66、DTPA(二乙烯三胺五乙酸)是速排剂,用药途径包括静脉滴注、肌肉注射、雾化吸入。
Puchel and LICAM都是速排剂67、镅静脉注入后以造血系统损伤最为严重,吸入时以呼吸系统的损伤最严重,随机性效应常见表现为骨肉瘤68、人工氚主要来源与核爆炸和核反应堆69、所谓的二隔室转运模型就是将体内氚分为体水氚和有机结合氚1.毒物:在一定条件下,以较少剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。
2.LD50:半数致死剂量,即一定时间内引起实验动物50%死亡所需的计量,是衡量化学物质急性毒性的尺度。
3.放射自显影:是运用敏感乳胶紧密接触含有放射性物质的标本,使乳胶层显示出放射性核素所释放出的射线或粒子径迹的一种技术。
4.有效半减期:生物机体或特定的器官、组织内的放射性核素,由于放射性衰变和生物排出的综合作用而近似地按指数规律减少,使其总活度减少一半所需时间,称为~。
5.放射性核素生物动力学:是研究核素在机体内吸收、分布、滞留和排泄等过程的动态变化,并用速率论和数学方程定量地描述诸过程的科学。
6.放射性核素内污染:放射性核素通过各种途径进入人体内,并分布、滞留于全身或某些器官组织,导致其含量超过体内本底量,称为~。
7.裂变产物:又称裂变核素,是U235、Pu239等在中子的轰击下发生裂变生成的具有不同物理半衰期的许多种放射性核素,可经不同方式造成环境污染,直接吸入或通过各种食物链进入人体内引起不同程度的内污染或损伤效应。
8.贫铀:天然铀经过富集后剩余的铀就是贫化铀或贫铀,U235的重量百分比低于0.714%的铀。
1.实验动物选择原则1.实验动物种系的选择:注意实验动物种属品系和个体之间、人和动物之间敏感性的差异。
2.实验动物性别的选择。
注意动物激素水平以及雌性动物妊娠、雌雄分配、优先选择雄性动物。
3.在同一组实验中,应保证年龄、体重一致,选择适龄动物实验。
在慢性实验和观察动物的生长发育应选用幼年动物,一般实验选用成年动物。