鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药性研究

率明显减少［,］。值得一提的是，本研究中氨苄西林+
! 株耐碳青霉烯类抗生素菌的 1 株来自呼吸科 舒巴坦对鲍曼不动杆菌抗菌活性略高于亚胺培南，
%P
中国抗感染化疗杂志 0PP1 年 0 月 0/ 日第 1 卷第 $ 期 (8<9. @ D9E,74 (8,>)48,*，2,+: 0PP1，‘)- : 1，[): $
&..6 年我院鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌 药的耐药率出现明显增长，为此我们测定了最近 9 个月临床连续分离的 &’ 株鲍曼不动杆菌对亚胺培 南等 ! 种抗菌药的敏感性，并结合临床资料，以研究 我国鲍曼 不 动 杆 菌 对 碳 青 霉 烯 类 抗 菌 药 的 耐 药 特 点。
材料和方法
一、菌株 &..6 年 9 月至 &..& 年 8 月，本院 0 个病房分离 的 &’ 株鲍曼不动杆菌（排除同一患者同一部位重复 分离的菌株）。其中来源于痰标本 &6 株（91-），外 科伤口感染分泌物 & 株（9-）和腹水 & 株（9-）。菌 种鉴定采用 <)="> 系统（;?@($A?$BC，法国）及常规生 化试验。 二、抗菌药
一、受试菌的药物敏感性
或治疗操作，如气管插管、呼吸机辅助呼吸和腹膜透
! 株鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南高度 析等，其 中 & 株 耐 药 菌 分 离 前 曾 接 受 亚 胺 培 南 和 耐药，"#$ 均大于 %& ’( ) *，但均对氨苄西林+舒巴坦 （或）美罗培南治疗。
和环丙沙星敏感，"#$ 分别为 , - . ’( ) * 和/ 0 //. / 0,. ’( ) *。1 株 鲍 曼 不 动 杆 菌 对 氨 苄 西 林+舒 巴 坦，头孢吡肟和头孢他啶及环丙沙星高度耐药，但均
0 (8B FG，;EH.-#38.8 C，6)B.9? AIJ，,4 .- : DCK#%，. 9)L,- >,4.--)#!# -.74.>.3, E*)> 9)3)7)><.- ;7<9,4)+.74,* 3== : ()--,74,M <9 6)9? N)9? +,4O,,9 $&&% .9M $&&/［@］: ;94<><7*)+ ;?,943 (8,>)48,*，0PP$，%"： !$P#!$%
讨论 近年来，全球范围内鲍曼不动杆菌对亚胺培南
对亚胺培南和美罗培南敏感（"#$ 为 / 0 ,. - 2 ’( ) *）。表 3 显示氨苄西林+舒巴坦对鲍曼不动杆菌的 抗菌活性最高（敏感率 !&4 ，"#$1/ ) "#$5/ 2 ) 6 31& ’( ) *），其次为亚胺培南、美罗培南和环丙沙星（敏 感率 !34 ，"#$1/ ) "#$5/依次为% 0 1 ) 6 ,3、3 ) 6 ,3、 / 0,. ) 6 ,3 ’( ) *），阿米卡星、头孢吡肟和头孢他啶 活性较低（敏感率 &/4 、134 和 2.4 ，"#$1/ ) "#$5/ %3 ) 6 31&、. ) 6 31& 和 %& ) 6 31& ’( ) *）。
受侵袭性操作，如气管切开、气管插管、呼吸机、留置
Байду номын сангаас
致大量使用亚胺培南，%55! 年该院 #$> 出现耐亚胺 培南鲍曼不动杆菌并迅速扩散。于是关闭所有 #$> 并彻底消毒，严格执行预防交叉传播的措施，限制碳
尿管、脑室穿刺引流、深静脉置管、血液透析和腹膜 青霉烯类抗生素的使用，结果鲍曼不动杆菌的感染
透析等。
总之，全球范围内出现鲍曼不动杆菌对亚胺培 南耐药性的增加，对临床抗菌药的使用构成了巨大 威胁，限制并合理使用碳青霉烯类抗菌药，加强国内 细菌耐药性的监测是防止和延缓鲍曼不动杆菌耐药 的重要措施。
参考文献
$ 2)34,* 56，5.3789,* 25: ;7<9,4)+.74,* 3=,7<,3 .3 9)3)7)><.- =.48)?,93 ［@］: AB* @ (-<9 C<7*)+<)- : D9E,74 5<3，$&&/，$!：!1#!!
的刻度读出 ()*，单位为 34 / 5。结果按美国国家临
床实验室标准委员会（T**5G）&..& 年规定将 ()* 值
判断敏感、中介或耐药（表 6）。同时用大肠埃希菌
D=** &’0&& 和铜绿假单胞菌 D=** &!9’8 作为药敏
试验质控菌株。结果用 ULNT"= ’ 软件进行统计分
析。
表 6 ! 种抗菌药物 ()* 值判断
34 / 5
判断值 GD( *DH I"J )J( ("( D(> *)J
敏感 !9 或 1 !9 !9 !1 !1 !6, !6 耐药 "6, 或 8& "8& "8& "6, "6, ",1 "1
作者单位：’69.&. 广东省深圳市人民医院
四、临床调查 回顾性地分析 &’ 份相关病例，了解患者基本情
为 334 - %54 。台湾最近报道 3/// 年 #$>I 中的鲍 曼不动杆菌对亚胺培南耐药率为 334［.］。%552 C %551 年北京、上海等 & 家医院联合监测 #$> 分离的 %%. 株不动杆菌对亚胺培南的耐药率为 %24［5］。上 海地区 %% 家医院 3/// 年 2 月至 3//% 年 , 月的统 计［%/］，不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南敏感率分
表 3 31 株鲍曼不动杆菌对 ! 种抗菌药的 "#$1/ ) "#$5/
抗菌药
78" #"9 ":" $#9 8"; <:9 $8=
"#$1/
2 %01 3 / 0 ,. %3 . %&
"#$5/
6 31& 6 ,3 6 ,3 6 ,3 6 31& 6 31& 6 31&
"#$ 范围 敏感率 ) 4
/ 0 !1 - 6 31&
!&
/ 0 %, - 6 ,3
!3
/ 0 /5 - 6 ,3
!3
/ 0 %5 - 6 ,3
!3
, - 6 31&
&/
% - 6 31&
13
/ 0 %, - 6 31&
2.
的耐药率已出现快速增长，并存在明显的地区差异。 据 7?’@AB 等［1］报道。%55/ 年以色列耶路撒冷一家 教学医院鲍曼不动杆菌对亚胺培南的敏感率为 5. 0 %4 ，3/// 年已降至 &2 0 %4 ；西班牙马德里一家医院 %551 C %55! 年鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感率为 .. 0 24［&］。据 9DEFFGH 等［!］报道，3/// 年美国 %1 家医 学中心的资料显示，不动杆菌对碳青霉烯类耐药率
功能衰竭、脑外伤、脑出血、脑梗死、复合外伤、糖尿 病、肿瘤等；31 例患者均在近 3 个月内曾进行过抗
%553 年西班牙巴塞罗那一家医院出现一起多 重耐药鲍曼不动杆菌引起的医院感染爆发流行，导
菌药 治 疗，使 用 的 抗 菌 药 有 !内 酰 胺 类、氨 基 糖 苷 类、氟喹诺酮类、糖肽类和氯霉素等；33 例患者曾接
［关键词］ 鲍曼不动杆菌； 耐药； 碳青霉烯类 中图分类号：0!9 7 6! 文献标识码：; 文章编号：6..0+!!.（9 &..8）.6+..89+.&
最近几年，鲍曼不动杆菌导致的医院感染明显 增多［6］，且常见于有严重基础疾病和使用呼吸机等 侵袭性装置的患者。它们可通过多种机制对抗菌药 耐药［&］，碳青霉烯类抗菌药是治疗该菌感染最有效 的抗菌药之一。然而，随着该类抗菌药在医院内大 量使用，鲍曼不动杆菌对其耐药率不断上升并造成 医院感染爆发流行［8+1］。
三、药敏试验
" #$%# 测定 ! 种抗菌药对 &’ 株鲍曼不动杆菌的 最低抑菌浓度（()*）。将相当于 . 7 ’ 号麦氏管浓度 的新鲜纯菌液用无菌棉拭子均匀涂布在 1 33 厚 0. 33 直径的 (B$K$A+L?M#@M 琼 脂（NON)P，Q>）药 敏 平 板上，每平皿贴 " #$%# 条 & 条，8’ R孵育 6, : 69 S 后 判读结果。从椭圆形的抑菌环与载体条的交界处上
别为 5& 0 .4 和 52 0 24 ；目前我院分离的鲍曼不动杆 菌对亚胺培南的耐药率高达 3.4 ，已对亚胺培南的 临床治疗构成了严重威胁。
"#$ 单位：’( ) *
二、临床调查结果 31 例住院患者分别来自呼吸科 %3 例（2.4），老 年干部病区 2 例（%&4），重症监护病房（#$>）3 例 （.4），脑外科 3 例（.4），骨科、神经内科、肾内科、 血液科和肿瘤科各 % 例。男性 %& 例，女性 5 例，年 龄 ,2 - ., 岁，平均 &2 岁；31 例患者均有严重基础疾 病，包 括 呼 吸 衰 竭、慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病、肺 气 肿、肺 炎、成人呼吸窘迫综合征、肺心病、全心衰竭、急性肾
89
中国抗感染化疗杂志 &..8 年 & 月 &9 日第 8 卷第 6 期 *S?MV W )MX$Y# *S$3@#S$A，I$Z7 &..8，<@K 7 8，T@7 6
鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药性研究
陈升汶 吴伟元 傅应云 谢守霞 何 林
［摘要］ 目的：调查我院鲍曼不动杆菌对亚胺培南等 ! 种抗菌药的敏感性，指导临床用药。方法：使用 " #$%# 法测定 ! 种抗菌 药对 &’ 株鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度（()*），回顾性分析 &’ 株鲍曼不动杆菌的临床特点。结果：! 种抗菌药中氨苄西林+舒 巴坦对鲍曼不动杆菌的抗菌活性最高（敏感率 !,- ，()*’. / ()*0. 1 / 2 &’, 34 / 5），其次为亚胺培南、美罗培南和环丙沙星（敏 感率均 !&- ，()*’. / ()*0.分别为6 7 ’ / 2 8&、& / 2 8&、. 7 89 / 2 8& 34 / 5），阿米卡星、头孢吡肟和头孢他啶活性较低（敏感率分别 为 ,.- 、’&- 、19- ；()*’. / ()*0.分别为 6& / 2 &’,、9 / 2 &’,、6, / 2 &’, 34 / 5）。! / &’ 株鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类高度耐 药，()* 均大于 6, 34 / 5，但均对氨苄西林+舒巴坦和环丙沙星敏感，()* 分别为 8 : 9 34 / 5 和. 7 ..9 : . 7 89 34 / 5。这 ! 株耐碳 青霉烯类抗菌药的鲍曼不动杆菌 ’ 株来自呼吸科，其中 , 例近期曾使用亚胺培南和（或）美罗培南治疗。结论：我院鲍曼不动 杆菌对碳青霉烯类抗菌药耐药率较高，应加强对该类抗菌药使用的监控。
中国抗感染化疗杂志 3//, 年 3 月 3. 日第 , 卷第 % 期 $@?BE J #BDGKL $@G’AL@GH，<GM0 3//,，NAF 0 ,，OA0 %
,5
况、所患疾病、诊疗经过和细菌学检查等。
患者，另 3 株分别来自老年干部病区和肾内科患者；
结果
其中 & 株菌从痰标本中分离，% 株来自腹水标本。! 例患者均有严重的基础疾病，均接受过侵袭性诊断
采用 " #$%# 法（D; ;?@E?%F 瑞典）；! 种抗菌药为 氨苄西林+舒巴坦（GD(）、头孢他啶（*DH）、头孢吡肟 （I"J）、亚胺培南（)(J）、美罗培南（("(）、阿米卡星 （D(>）和 环 丙 沙 星（ *)J）。 " #$%# 条 浓 度 范 围 为 . 7 .6, : &’, 34 / 5，但亚胺培南、美罗培南和环丙沙 星为. 7 ..& : 8& 34 / 5。
我院分离的鲍曼不动杆菌主要来自呼吸科，大 多为重症患者，且接受了各种侵袭性操作。! 例定 殖（或感染）耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的患者中 & 例 曾接受过亚胺培南和（或）美罗培南治疗，耐药株的 出现可能与抗菌药选择性压力有关，其中 2 株耐药 菌的患者同一时期入住呼吸科同一病房，且这 2 株 耐药菌具有极相似的药敏谱，提示该病房可能曾出 现鲍曼不动杆菌引起的爆发流行，需进行分子流行 病学调查确证。
且 ! 株耐亚胺培南菌全部对其敏感，但 " 株耐氨苄 西林#舒巴坦鲍曼不动杆菌均对亚胺培南和美罗培 南敏感。
由于耐亚胺培南鲍曼不动杆菌可同时对多种抗 菌药，包括氨基糖苷类和氟喹诺酮类耐药，目前用于 治疗耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌感染可选药物极为 有限。国外报道舒巴坦在体内外试验中对耐亚胺培 南鲍 曼 不 动 杆 菌 仍 保 持 较 好 抗 菌 活 性［$$#$%］。$&&! 年西班牙一家医院曾使用氨苄西林#舒巴坦成功治 愈 ’ 例耐亚胺培南鲍曼不动杆菌脑膜炎患者，且未 发现任何不良反应。$&&" 至 $&&! 年，()*+,--. 曾使 用舒巴坦（$/ 例）和氨苄西林#舒巴坦（0% 例）治疗 %0 例鲍曼不动杆菌引起的各种感染，结果 1& 例治愈。 我院分离的 ! 株耐亚胺培南鲍曼不动杆菌全部对氨 苄西林#舒巴坦和环丙沙星敏感，因此治疗该类细菌 感染时，可根据药敏试验结果选用。