我国鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物机制的Meta分析_明德松

１
２１
０
４
０
－
重庆
２０４ ２［１９，２０］
－
４４ １９０
０ １５３
０
－
淮河以南
安徽
３７３ ６［２１～２５，４４］ ４５
２３
１６１
０ １８５
９
０
浙江
６１０ ７［３０～３６］
－
３８ ５５１
０ ３１０
０
－
广东
２４２ ７［３７～４２，７］ １５
９ １７５
０
１５
１［１３］
－
－
１１
０
０
１
１４
－
０
０
－
河南
２０
１［１４］
１９
－
１９
０
－
－
－
－
０
０
－
江苏
３０ ２［２６，２７］
－
－
２２
０
－
－
－
－
３
２
－
上海
１１８ ３［２８，２９，４５］ ４３
８１
－
４９
－
－
－
－
－
－
江西
５５ ２［１５，１６］
－
－
百度文库
３９
０
－
－
－
四川
９６ ２［１７，１８］
－
①公开发表在正 规 期 刊 的 论 著；② 标 本 搜 集 的 来 源 、时 间 、检 测 方 法 、检 测 结 果 等 原 始 数 据 详 细 可 靠 。 ４ 文 献 剔 除 标 准
１ 资 料 来 源 鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物耐药相关文献来
＊ 【通讯作者】 邓 勇，Ｅ－ｍａｉｌ：４９０６９８４４３＠ｑｑ．ｃｏｍ 【作者简介】 明 德 松 （１９６４－），男，湖 北 人，主 任 技 师 ，检 验 科 副 主 任 ，主 要 从 事 检 验 医 学 。Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｄｓ６４３０＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
（１．福建医科大学附属泉州第一医院检验科，福建泉州 ３６２０１１；２．泉州医学高等专科学校；２．泉州军分区干休所）
【摘要】 目 的 了 解 我 国 鲍 曼 不 动 杆 菌 对 碳 青 霉 烯 类 药 物 的 相 关 耐 药 机 制 。 方 法 采 用 Ｍｅｔａ分 析 方 法，分 析 我 国 １５个省（市）２ ３５４株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 耐 药 物 机 制，主 要 是 产 生 碳 青 霉 烯 酶、外 膜 蛋 白 缺 失 和 Ａｄｅ ＡＢＣ 外 排 系统３种。 结果 在淮河以北地区鲍曼不动杆菌耐 药 基 因 ＯＸＡ－５１、Ｉｎｔ１、ＯＸＡ－２３、ＯＸＡ－５８、ＩＭＰ 及 ＶＩＭ 检 出 率 分 别 为９９．４％、９７．２％、７７．０％、１．６％、１．１％和０．８％，淮 河 以 南 地 区 分 别 为 ９１．７％、６２．８％、７８．８％、２．４％、３．５％ 和 １．０％； ＳＩＭ 和 ＯＸＡ－２４基因在我国尚无检出报道。外膜蛋白缺失率达９１．７％，Ａｄｅ ＡＢＣ 外排系统检出率为５５．４％。 结论 我国鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物机制以外膜蛋白缺失和存在 ＯＸＡ－５１、ＯＸＡ－２３基因及 Ａｄｅ ＡＢＣ 外 排 系 统 为 主，金 属酶基因ＩＭＰ 及 ＶＩＭ 检出率均很低，ＳＩＭ 和 ＯＸＡ－２４基因尚未检出。 【关 键 词 】 鲍 曼 不 动 杆 菌 ；外 膜 蛋 白 ；外 排 系 统 ；碳 青 霉 烯 酶 【中 图 分 类 号 】 Ｒ３７８．９９ 【文 献 标 识 码 】 Ａ 【文 章 编 号 】 １６７３－５２３４（２０１３）０４－０３５８－０３
［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｇｅｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ．２０１３ Ａｐｒ；８（４）：３５８－３６０，３８１．］
Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ＭＩＮＧ Ｄｅ－ｓｏｎｇ１，２，ＤＥＮＧ Ｙｏｎｇ ２，ＸＵ Ｙｕ－ｙｉｎｇ３ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
材料与方法
源于 ＣＮＫＩ中国知网和万方数据库。 ２ 检 索 策 略
计算机检索 ＣＮＫＩ中 国 知 网 及 万 方 数 据 库 ２０００ ～２０１２年文献，以鲍曼不动杆菌 ＋ 基 因 ＋ 亚 胺 培 南 或 碳 青 霉 烯 作 为 检 索 词 ，在 上 述 数 据 库 进 行 检 索 ，并 手 工 查阅相关期刊。 ３ 文 献 纳 入 标 准
中国病原生物学杂志 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｇｅｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ
２０Ａ１ｐ３ｒｉｌ年 ２４０１月３， Ｖ第ｏｌ８．８卷，第Ｎｏ４．４期
· ３５９ ·
①综述 文 献；② 检 测 方 法 不 可 靠；③ 重 复 报 告；④
菌 株 数 及 检 测 基 因 数 太 少 ；⑤ 菌 种 、菌 株 及 检 测 基 因 数
＊
鲍曼不动杆菌是 重 要 的 医 院 感 染 病 原 菌，是 仅 次 于铜绿假单孢菌的非 发 酵 菌，耐 药 机 制 主 要 包 括 以 下 ４大类：１）产 生 碳 青 霉 烯 酶；２）外 膜 通 道 蛋 白 （ｏｕｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＯＭＰｓ）表 达 下 调 或 缺 如；３）存 在 主动外排 系 统，主 要 为 Ａｄｅ ＡＢＣ 和 Ａｄｅ ＤＥ 等；４）青 霉素结合蛋白的亲和力降低。为了解我国碳青霉烯类 耐药鲍曼不动杆菌的 相 关 耐 药 机 制，作 者 对 近 年 来 我 国关于鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物机制的相关文 献进行 Ｍｅｔａ分析，主要包 括 产 生 碳 青 霉 烯 酶、外 膜 蛋 白缺失和 Ａｄｅ ＡＢＣ 外排系统等３种。
DOI:10.13350/j.cjpb.2013.04.021
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中国病原生物学杂志 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｇｅｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ
２０Ａ１ｐ３ｒｉｌ年 ２４０１月３， Ｖ第ｏｌ８．８卷，第Ｎｏ４．４期
·调查研究·
我国鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类药物机制的 Ｍｅｔａ分析
明 德 松１，２ ，许 钰 颖３ ，邓 勇２＊
据不详细；⑥菌株来 源 多 个 地 区 且 各 地 区 菌 株 数 数 据
欠详细。
５ 统 计 学 分 析
采
用
ＳＰＳＳ１７．０
软
件
进
行
２
χ
检
验
，α＝０．０５。
结 果
１ 基 本 情 况 本研究按检索策略要求检索出耐碳青霉烯类鲍曼
不 动 杆 菌 耐 药 基 因 型 的 相 关 文 献 ７６ 篇 ，按 照 文 献 剔 除 标准剔除 ３１ 篇 文 献，共 纳 入 ４５ 篇 ，累 ［１～４５］ 计 报 道 分 离自我国１５个省 （市）的 ２ ３５４ 株 耐 碳 青 霉 烯 类 鲍 曼
３１
３
－
注 （Ｎｏｔｅ）：“－ ”表 示 未 检 测 该 相 关 项 目 （Ｍｅａｎｓ ｔｈｅ ｐｒｏｊｅｃｔ ｈａｓ ｎｏｔ ｂｅｅｎ ｔｅｓｔｅｄ）
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｑｕａｎｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｊｉａｎ３６２０１１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｑｕａｎｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ； ３．Ｑｕａｎｚｈｏｕ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ａｒｅａ）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｔｈａｔ ｃａｕｓｅ Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｔｏ ｒｅ－ ｓｉｓｔ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ２，３５４ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｆｒｏｍ １５ｐｒｏｖｉｎｃｅｓ ａｎｄ ｃｉｔｉｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｗｅｒｅ ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍａｊｏｒ ａｓｐｅｃｔｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｗｅｒｅ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ ｐｒｏ－ ｄｕｃｔｉｏｎ，ｏｕｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ａｎｄ ｔｈｅ Ａｄｅ ＡＢＣ ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｎｏｒｔｈ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｕａｉ Ｒｉｖｅｒ，Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ＯＸＡ－５１，Ｉｎｔ１，ＯＸＡ－２３，ＯＸＡ－５８，ＩＭＰ，ａｎｄ ＶＩＭ ａｔ ａ ｒａｔｅ ｏｆ ９９．４％ ， ９７．２％ ，７７．０％ ，１．６％ ，１．１％ ，ａｎｄ ０．８％ ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｌｅ ｓｏｕｔｈ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｕａｉ Ｒｉｖｅｒ Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈｏｓｅ ｇｅｎｅｓ ａｔ ａ ｒａｔｅ ｏｆ ９１．７％ ，６２．８％ ，７８．８％ ，２．４％ ，３．５％ ，ａｎｄ １．０％ ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＳＩＭ ａｎｄ ＯＸＡ－２４ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｄｅ－ ｔｅｃｔｅｄ．Ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｒａｉｎｓ，９１．７％ ｈａｄ ａｎ ｏｕｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｒ ｌｏｓｓ ａｎｄ ５５．４％ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｔｈｅ Ａｄｅ ＡＢＣ ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎ Ｃｈｉｎａ，ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ＇ｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅｓ ＯＸＡ－５１ａｎｄ ＯＸＡ－２３，ａｎ ｏｕｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｒ ｌｏｓｓ，ａｎｄ ｔｈｅ Ａｄｅ ＡＢＣ ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ．Ｔｈｅ ｇｅｎｅｓ ＩＭＰ ａｎｄ ＶＩＭ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｔ ｖｅｒｙ ｌｏｗ ｒａｔｅｓ，ａｎｄ ＳＩＭ ａｎｄ ＯＸＡ－２４ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｄｅｔｅｃｔｅｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ；ｏｕｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ；ｅｆｆｌｕｘ；ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ＳＩＭ 阳性株数 Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
辽宁
文献数
Ａｄｅ Ｉｎｔ１ ＯＸＡ－２３ ＯＸＡ－２４ ＯＸＡ－５１ ＯＸＡ－５８ ＯＸＡ－６６ ＯＸＡ－７２ ＩＭＰ ＶＩＭ 阳性株数 阳性株数 阳性株数 阳性株数 阳性株数 阳性株数 阳性株数 阳性株数 阳性株数 阳性株数
Ｎｏ．ｏｆ
（Ｃｉｔｙ）
ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｓｔｒａｉｎ
ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ
Ｎｏ．ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ
不动杆菌。其 中 淮 河 以 北 地 区 （辽 宁、北 京、天 津、山 东、江苏、陕 西、甘 肃、河 南 ）共 ７７４ 株，淮 河 以 南 地 区 （上海、江西、浙江、安徽、四川、重庆、广东）共 １ ５８０ 株 （表 １）。 ２ 耐 药 基 因 分 布
鲍曼不动杆 菌 耐 青 霉 烯 类 药 物 基 因 分 布 见 表 １。 淮河以 北 和 以 南 地 区 鲍 曼 不 动 杆 菌 耐 药 基 因 均 以 ＯＸＡ－５１、Ｉｎｔ１ 和 ＯＸＡ－２３ 检 出 率 最 高，其 中 淮 河 以 北 地区 ＯＸＡ－５１和Ｉｎｔ１ 基 因 检 出 率 均 高 于 淮 河 以 南 地 区（Ｐ＜０．０５）。ＯＸＡ－５８ 基 因 及 产 金 属 酶 基 因 ＩＭＰ、 ＶＩＭ 在淮河以南及以北地区检出率均很低，差异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５），详 见 表 ２。
２０
１［１］
－
２０
２０
０
－
－
－
－
０
０
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北京
３４１ ７［１～７，４３］
６
８３ ２２２
０
１４６
３
－
－
０
０
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天津
１９７ ３［８～１０］
－
－
１６５
０
５４
０
０
３
０
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山东
２１
１［１１］
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１８
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０
－
－
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－
－
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淮河以北 甘肃
１２
１［１２］
－
－
７
０
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－
－
０
０
－
陕西
表 １ 纳入文献中各地区耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐药基因数量及分布 Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｑｕａｎｔｉｔｙ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ
地区 Ａｒｅａ
省（市） 菌株数 Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｎｏ．ｏｆ