甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展
肿瘤标志物临床应用研究现状
肿瘤标志物临床应用研究现状【关键词】肿瘤标志物肿瘤标志物是指肿瘤组织产生或诱导产生的能够反映肿瘤自身存在的化学物质。
理想的肿瘤标志物应该是肿瘤组织特有而不存在于正常组织，但目前还未找到这种正常组织中绝对不存在的肿瘤特异成份。
人类对肿瘤标志物的熟悉最先可回溯到1846年，BenceJones 从后来证明为多发性骨髓瘤的患者尿液中发觉的BenceJones蛋白，其本质为浆细胞瘤分泌的一种免疫球蛋白轻链的二聚体，因分子量小，能够从尿中排出。
尔后又发觉一些肿瘤分泌的异位激素及促性腺激素等可作为绒毛膜滋养层细胞及芽细胞肿瘤的标志。
20世纪40年代发觉碱性磷酸酶在成骨血瘤中显著增高。
20世纪50年代末发觉某些同工酶与肿瘤具有相关性，可用于肿瘤的诊断。
但是肿瘤标志物作为肿瘤诊断的普遍工具起始于1963年Abelev发觉甲胎蛋白及1965年Gold 和Freeman发觉癌胚抗原以后［1］。
目前肿瘤标志研究已从分子水平进入到基因水平，肿瘤标志的概念，内容及应用都在不断地扩展。
本文就目前研究较多的肿瘤标志物及其临床应用现状分述于下。
1 蛋白质肿瘤标志物1．1 甲胎蛋白(AFP) 由590个氨基酸组成的单一多聚体糖蛋白，含糖4%，分子量69 063，编码基因定位于染色体4q114q22区域。
要紧由胎肝合成，第二是卵黄囊，胃肠道黏膜及肾脏也能少量合成。
肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、胚胎性肿瘤和一部份肝外肿瘤可从头合成胎儿期AFP而使血清AFP浓度上升。
AFP为肝癌的特异性诊断指标，>200 ng/ml为可疑，>500 ng/ml可确诊，可用于肝癌普查、疗效观看及预后的判定。
非肿瘤性疾病如先本性胆道闭锁症、急慢性肝炎、肝硬化等AFP也可呈不同程度增高。
一样说来,良性肝疾患血清AFP上升是临时的,大多在2周~3周后下降或处于波动状态,常伴有转氨酶的同步或略早的上升;而恶性肝病的AFP常进行性升高,在初期时也无转氨酶上升。
甲状腺肿瘤标志物
利用酶标记抗体或抗原，与待测的抗 体或抗原发生特异性结合后，加入底 物显色，通过测量光密度值，计算出 待测物质的浓度。
化学发光免疫分析法
利用化学发光物质标记抗体或抗原， 与待测的抗体或抗原发生特异性结合 后，通过测量发光强度，计算出待测 物质的浓度。
临床意义
01 02
辅助诊断
甲状腺肿瘤标志物可以辅助医生诊断甲状腺肿瘤，尤其是对于较小的结 节或影像学检查难以确定性质的病变，可以通过检测肿瘤标志物辅助诊 断。
病情评估
甲状腺肿瘤标志物可以用于评估病情的严重程度和预后，例如甲状腺球 蛋白（Tg）水平越高，提示甲状腺癌复发的风险越大。
03
监测治疗效果
甲状腺肿瘤标志物可以用于监测治疗效果和复发情况，例如手术或药物
治疗后甲状腺球蛋白（Tg）水平明显下降，提示治疗有效；若水平升高，
提示肿瘤复发或转移。
02
甲状腺肿瘤标志物的生物学特性
分类
甲状腺肿瘤标志物主要分为两类，即肿瘤相关抗原和激素类物 质。肿瘤相关抗原包括甲状腺球蛋白（Tg）、降钙素（CT）等； 激素类物质包括甲状腺激素、促甲状腺激素等。
检测方法
放射免疫分析法
酶联免疫吸附试验
利用放射性同位素标记的抗原或抗体 与待测的抗体或抗原发生特异性结合， 再通过测量放射性计数，计算出待测 物质的浓度。
降钙素（CT）
在甲状腺髓样癌的治疗过程中，降钙素水平也可以作为治疗效果的监测指标。若降钙素水平持续下降 ，可能提示治疗有效；若降钙素水平持续升高，可能提示治疗无效或肿瘤进展。
04
甲状腺肿瘤标志物的局限性
假阳性与假阴性
假阳性
某些甲状腺肿瘤标志物在正常人 群中也可能出现异常升高，导致 误诊为甲状腺肿瘤。
肿瘤标志物的临床意义
四．不应在正常组织, 良性疾病中测出;
五．方法简易，适用于常规实验室。
理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感 性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为 止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以 上要求。
肿瘤标志物的临床意义 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠
癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态 观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临 床无何症状，则提示癌有复发或转移。
一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正 常，PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的危 险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了 血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦 多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性 程度越高，对于正常前列腺组 织破坏越大， 血清中PSA越高。
前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的 PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术 切除全部前列腺组织,血清中PSA会在１个月内下降为零. 前 列腺癌术后血清中 PSA 的半衰期为 33h. 据此计算, 如果 １例患者术前PSA为20ng/ml, 术后 12 天就应该检测不到 PSA; 术前若为10ng/ml,则需要10天; 术前若为4ng/ml, 则需要8天。
有助于一些肿瘤的诊断， 为某种癌的诊断提供依据。例 如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列 腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价 值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤 有决定性意义等。
有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴 有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈 正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。
根据AFP肝癌的诊断标准是：
甲状腺癌的分子生物学研究状态综述
４０ｌ文献综述中国医药指南２０１０年４月第８卷第１０期ＧｕｉｄｅｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｐｒｉｌ２０１０，Ｖ０１．８，Ｎｏ．１０ｇｅｐ，２００５，９（６）：３９０－３９８．【９】９ＢｒｏｗｎＩＬＫｒａｕｓＣ，ＦｌｅｍｉｎｇＭ＇ｅｔａ１．Ｍｅｔｈａｄｏｎｅ：ａｐｐｌｉｅｄｐｈａｒｍａｃｏ－ｌｏｇｙａｎｄｕｓｅａｓａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎ［Ｊ］．ＰｏｓｔｇｒａｄＭｅｄＪ，２００４，８０（９４９）：６５４—６５９．甲状腺癌的分子生物学研究状态综述张玉超申虎雷海龙李化忠【摘要】目的探讨甲状腺癌的分子生物学研究进展。
方法采用回顾性分析的方法和查询文献的方法，总结和整理近年来甲状腺癌的分子生物学研究资料。
结果甲状腺癌的发生、发展与原癌基因、抑癌基因及一些肿瘤标志物密切相关。
结论探讨甲状腺癌特异性高，敏感性强、可信度高的肿瘤标志物，可以为临床治疗提供可靠的理论依据。
【关键词】甲状腺癌；分子生物学；进展中图分类号：Ｒ７３６．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７１—８１９４（２０１０）１０一∞４０—０２甲状腺癌是内分泌系统较常见的恶性肿瘤之一，其中甲状腺结节恶变率占５％－１０％，占全身肿瘤的１％左右…。
据２００７年甲状腺癌流行病调查显示，甲状腺癌发病率约为３．Ｉ／１０万，女性为ｌＯ．６／１０万，年新增发病率为１６％【２】。
随着分子生物学和甲状腺癌研究的不断深入，相关基因与甲状腺癌发生、发展及转归的关系也逐渐成为研究热点ｐ】。
本研究通过对甲状腺癌近年来分子生物学研究进展进行论述，拟探讨特异性高、敏感性强，可信度高的肿瘤标志物，为临床治疗提供可靠的理论依据。
１原癌基因和甲状腺癌的关系１．１ｒｅｔ原癌基因ｒｃｔ原癌基因是一种位于ｌＯ号染色体１０ｑ１１．２，全长６０ｋｂ。
编码跨膜酪氨酸蛋白激酶受体，其对神经内分泌系统、肾脏发育、神经嵴细胞增殖分化及肠神经系统发育具有重要作用。
甲状腺癌的诊断与治疗进展
甲状腺癌的诊断与治疗进展美国国家癌症中心的研究结果显示，1985～2005年非西班牙裔的白种女性甲状腺乳头状癌的发病率增加了1倍，而其他种族的女性患者也增加了20%～50%。
目前，甲状腺癌已是女性恶性肿瘤第5位的常见肿瘤。
随着科学技术的发展，用于甲状腺癌诊断和治疗的方法也越来越多。
本文就甲状腺癌的诊断和治疗进展综述如下。
1 甲状腺癌的诊断1.1 病理诊断1.1.1 术前细针穿刺活检术前细针穿刺细胞学检查（FNAC）具有创伤小、快捷、准确的优点。
有文献报道，细针穿刺细胞学检查的符合率达到了96.7%，结合免疫化学细胞计数，可以使敏感性达到100%。
1.1.2 术中冷冻切片病理检查冷冻切片是确诊甲状腺癌的可靠方法，随着高档冷冻制片机的使用，其制作出来的冷冻切片质量高、染色好，能够辨认乳头状结构及毛玻璃样核，部分可观察到砂粒体、钙化灶或磷化灶。
1.1.3 术后组织病理学检查组织病理学是确诊甲状腺病变良性和恶性的金标准。
乳头状癌一般有乳头状结构，可见毛玻璃核；滤泡癌可伴有出血、坏死及囊性变；髓样癌可见条索状结构，浸润性生长，可见玻璃样变性或淀粉样变性，癌组织挤压周围正常甲状腺组织。
1.2 影像学检查1.2.1 超声方少兵等研究结果显示，高频超声表现为实行肿块呈低回声或无回声，内可见沙粒状钙化，彩色多普勒显示肿块内血流阻力增加，提示肿块内血流丰富。
乌丽亚提等的研究结果显示，彩色多普勒能显示肿块内部结构及血流情况，脉冲多普勒显示血流高速、阻力高、宽频带，部分逆向频谱。
1.2.2 CT 冯浩等研究结果显示，CT诊断甲状腺癌的符合率达到92.5%。
国外有研究认为甲状腺恶性病变多边缘强化，而良性病变多不均匀强化。
罗德红等研究认为，当肿块中显示颗粒状的钙化点时，应考虑甲状腺癌的可能。
1.2.3 核素显像核医学对患者安全、无创伤，能以分子水平在体外定量地、动态地观察人体内部的生化代谢、生理功能和疾病引起的早期、细微、局部的变化，提供了其他医学新技术所不能替代的简便、准确的诊断方法。
甲状腺癌肿瘤标志物及相关基因研究进展
甲状腺癌肿瘤标志物及相关基因研究进展
张学良;王华
【期刊名称】《交通医学》
【年(卷),期】2008(22)2
【摘要】甲状腺癌是常见的内分泌肿瘤，女性发病率高。
临床甲状腺肿瘤中有5％～10％为甲状腺癌。
其中分化型甲状腺癌占90％，包括甲状腺乳头状癌（PTC）和甲状腺滤泡状癌（FTC），未分化癌较为少见，其恶性程度高、预后差。
除了上述来源于甲状腺滤泡上皮细胞癌外，还有来源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的甲状腺髓样癌，主要存在于多发内分泌肿瘤（multiple endocrine neoplasia，MEN）2A和2B型中。
【总页数】5页(P132-136)
【作者】张学良;王华
【作者单位】南通大学附属医院普外科,江苏,226001;南通大学附属医院普外科,江苏,226001
【正文语种】中文
【中图分类】R730.4
【相关文献】
1.甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展 [J], 王力群
2.甲状腺癌相关基因及其在临床诊断中应用的研究进展 [J], 魏佳;王瑶琪;孙旭;逄
仁柱;杨帅;石亮;李勇;孟宪瑛
3.甲状腺癌的肿瘤标志物研究进展 [J], 胡淑阳;吴艺捷
4.甲状腺癌相关基因研究进展 [J], 鹿枭蟒;孙子渊
5.甲状腺癌相关基因及靶向治疗研究进展 [J], 李响;马芙蓉
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超声引导细针穿刺抽吸活组织检查联合分子标志物诊断甲状腺肿瘤的进展
结节 ；直径超过 １ ｃ ｍ 的实性低 回声结节或者直径 １ ～ １ ． ５ ｃ ｍ
的实 性等 回声、高 回声结节 ；直径 １ ． ５ － ２ ． ０ ｃ ｍ 的 具 有 任 何
进行超声引导下细针穿刺抽吸活组织检查 （ ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｕ ｎ ｄ － ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｄ
变 或 不 能 确 定 性 质 的 滤 泡 样 变 ，则 有 ５ ％～ １ ０ ％ 的恶 变 率 Ｊ 。
、
超声引导 甲状腺 Ｆ Ｎ ＡＢ概述及 适应 证
对于无 法确诊 的细胞 学结果 ，分子 标志物 的出现为其 提供
了一 种 新 的特 异 性 的辅 助 诊 断 方 法 。
（ 一 ）概 述
・
综述 ・
超 声 引导 细针 穿刺 抽 吸 活 组 织 检 查 联 合 分 子标 志物 诊 断 甲状 腺 肿 瘤 的 进展
贺亚萍 徐辉雄
甲状 腺 超 声 影 像 检 查 无 辐 射 、 安 全 、 可 反 复 进 行 ， 已 成 为 甲状 腺疾 病 筛 查 的首 选 方 法 。 对 可 疑恶 性 的 甲状 腺 结 节
用 ， 目前 已被 广 泛 应 用 Ｊ 。有 学 者 对 超 声 引 导 和 无 超 声 引 导 的 甲状 腺 细 针 穿 刺 的 诊 断 结 果 进 行 比 较 － ｚ ， 结 果 表
二 、分子标志物联合超 声引导 Ｆ物质 ，其在
ｉ ｆ ｎ ｅ ｎ ｅ ｅ ｄ ｌ ｅ ａ ｓ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ，ＵＳ ． Ｆ ＮＡ Ｂ） 可 有 效 诊 断 其 良
可疑超 声特 征 的囊 实性 混合结节 ；直径超过 ２ ． ０ ｃ ｍ 的囊实
性结节或海绵样结节 。
《指南》推荐血清肿瘤标志物应用于甲状腺癌诊疗
《指南》推荐血清肿瘤标志物应用于甲状腺癌诊疗指南标题：血清肿瘤标志物在甲状腺癌诊疗中的应用指南一、引言甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤之一，它的早期诊断和治疗对患者的预后至关重要。
随着科技的发展和研究的深入，越来越多的研究发现血清肿瘤标志物在甲状腺癌的诊疗中起着重要的作用。
本指南旨在总结已有的研究成果和临床经验，为甲状腺癌的诊断和治疗提供指导。
二、血清肿瘤标志物的选择1.甲状腺球蛋白（Tg）：Tg是甲状腺组织合成的一种甲状腺特异性蛋白，广泛应用于甲状腺癌的诊断和监测。
在手术切除后，术后Tg水平的持续升高通常意味着肿瘤残留或复发。
2.甲状腺转录因子1（TTF-1）：TTF-1是一种转录因子，主要表达于甲状腺组织和部分肺癌中。
它在甲状腺癌中的表达与预后和治疗反应有关，可以作为一个辅助指标进行评估。
3.钙粘蛋白（CEA）：CEA是一种常见的肿瘤标志物，在甲状腺癌中的应用主要是为了评估患者的预后和治疗反应。
4.骨硷磷酸酶（ALP）：ALP是一种酶，其高水平的存在可能暗示着患者存在骨转移情况，特别是在早期甲状腺癌患者中。
三、血清肿瘤标志物的临床应用1.诊断：血清肿瘤标志物可以作为辅助诊断手段，帮助鉴别甲状腺良性和恶性病变，特别是对于甲状腺结节的鉴别诊断有重要意义。
2.术前评估：血清肿瘤标志物可以用于判断手术前的肿瘤负荷和预测手术效果。
高水平的Tg或CEA可能意味着肿瘤较大或存在转移，术前评估可以为手术方案的选择提供依据。
3.术后监测：术后血清肿瘤标志物的水平可以用来评估手术治疗的效果和判断患者的预后。
术后无Tg或CEA的升高通常表示手术治愈，反之则需进一步检查和治疗。
4.复发监测：对于复发的甲状腺癌患者，血清肿瘤标志物是全身性复发或局部复发的重要指标。
它可以帮助监测复发病变的进展和引导后续治疗策略的制定。
5.治疗反应评估：血清肿瘤标志物的变化可以用来评估治疗的反应和疗效。
在放射治疗或化学治疗后，Tg水平的降低通常意味着良好的治疗反应。
甲状腺癌的MR诊断及进展
05 结论
MR在甲状腺癌诊断中的优势和局限性
优势 软组织分辨率高，能够清晰显示甲状腺内部结构。
可提供多方位成像，有助于全面评估肿瘤范围和淋巴结转移情况。
MR在甲状腺癌诊断中的优势和局限性
局限性
对微小病灶的检出能力有 限，容易造成假阴性。
对钙化灶的显示效果不佳， 容易漏诊。
对碘摄入后的甲状腺癌诊 断效果不佳。
MR诊断在甲状腺癌中的重要性
01
MRI（磁共振成像）是一种无创、 无辐射的影像学检查方法，能够提 供高分辨率、多平面成像，对软组 织有较好的对比度。
02
MRI在甲状腺癌的诊断、分期、 疗效评估等方面具有重要价值， 有助于提高诊断的准确性和治疗 效果的评估。
02 甲状腺癌的MR诊断
MR成像技术
1. 常规MR成像
MR与核医学在甲状腺癌诊断中的比较
总结词
MR与核医学在甲状腺癌诊断中具有不同的特点和优势 ，MR可以提供详细的解剖结构和功能信息，而核医学 可以提供肿瘤的代谢和功能信息。
详细描述
核医学通过示踪剂的引入来观察肿瘤的代谢和功能变化 ，对于甲状腺癌的诊断具有一定的价值。核医学检查可 以显示肿瘤的摄取功能，有助于发现较小的肿瘤和转移 灶。然而，核医学检查的结果受示踪剂的选择和患者的 个体差异影响较大。MR成像则可以提供较为详细的解 剖结构和功能信息，有助于肿瘤的定位和定性诊断。此 外，MR成像还可以通过扩散加权成像、灌注成像等技 术来评估肿瘤的恶性程度和生物学行为。因此，在甲状 腺癌的诊断中，MR和核医学可以相互补充，根据具体 病情选择合适的检查方法。
MR与CT在甲状腺癌诊断中的比较
要点一
总结词
要点二
详细描述
MR和CT在甲状腺癌诊断中各有特点，MR具有更高的软组 织分辨率和多平面成像能力，而CT则具有较像能够提供丰富的解剖信息和软组织对比度，对于 甲状腺癌的浸润范围、淋巴结转移等方面的评估较为准确 。而CT检查则对于甲状腺癌的骨转移和血管侵犯等方面具 有优势。此外，CT检查还可以通过增强扫描观察肿瘤的血 供情况。因此，在甲状腺癌的诊断中，MR和CT可以相互 补充，根据具体病情选择合适的检查方法。
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展近年来，肿瘤标志物检测技术在肿瘤早期诊断以及治疗效果监测等方面起到了重要的作用。
随着科学技术的不断进步，对肿瘤标志物检测技术的研究也日趋深入。
下面将介绍一些最新的研究进展。
液体活检技术成为最新的研究热点之一。
传统的肿瘤检测多依赖于活检组织的获取，然而，这种方法存在创伤性高、有限的样本量等问题。
液体活检技术通过从体液中获取循环肿瘤标志物，可以非侵入性地对肿瘤进行检测。
这种技术的发展为肿瘤早期的筛查提供了新的思路。
多组学技术在肿瘤标志物检测领域也取得了突破性进展。
多组学技术是指通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学以及代谢组学等多种高通量技术的手段，全面地研究一个生物系统。
在肿瘤标志物检测方面，多组学技术可以同时分析多个标志物，提高检测的灵敏性和特异性。
同时，利用多组学技术可以对肿瘤的发展和进展进行较为全面的研究，为个性化治疗提供了新的思路。
研究人员还在探索新的肿瘤标志物。
传统的肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)虽然在某些肿瘤中有较高的敏感性，但也存在不足之处。
因此，寻找新的肿瘤标志物成为研究的重点之一。
一些最新的研究表明，细胞自由DNA(circulating cell-free DNA, cfDNA)、细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)以及肿瘤相关RNA等可能具有较高的敏感性和特异性。
这些研究成果为未来肿瘤标志物检测的发展提供了新的方向。
人工智能技术在肿瘤标志物检测方面也发挥着重要作用。
近年来，深度学习等人工智能技术在医学领域得到了广泛应用。
在肿瘤标志物检测方面，人工智能技术可以通过大规模数据的分析和模式识别，提高肿瘤标志物的预测准确性。
通过训练算法，人工智能技术可以识别和提取出与肿瘤相关的特征，从而帮助医生进行更精确的诊断和治疗决策。
总结起来，肿瘤标志物检测技术的最新研究进展主要集中在液体活检技术、多组学技术、寻找新的肿瘤标志物以及人工智能技术等方面。
甲状腺滤泡性肿瘤的诊断研究进展
甲状腺滤泡性肿瘤的诊断研究进展
潘永勤;徐铭禧;李进义;杨华
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2024(30)8
【摘要】甲状腺滤泡状癌(FTC)不同于甲状腺滤泡性腺瘤,其特征为细胞的异型性以及包膜和血管浸润。
由于肿瘤的良恶性只能通过术后病理鉴别,绝大部分滤泡性腺瘤患者采取诊断性腺叶切除,但接受腺叶切除的患者术后绝大部分为良性,因此目前亟须寻找一种针对FTC的额外诊断补充依据。
术前评估肿瘤的良恶性可减少不必要的手术伤害和短期甚至长期的药物补充治疗。
未来全面了解甲状腺滤泡性肿瘤的诊断进展,可以为疾病的治疗提供新思路。
【总页数】6页(P945-950)
【作者】潘永勤;徐铭禧;李进义;杨华
【作者单位】暨南大学附属第一医院甲状腺外科;暨南大学附属第一医院胃肠外科【正文语种】中文
【中图分类】R604;R736
【相关文献】
1.甲状腺滤泡性肿瘤分子诊断标记物研究进展
2.超声诊断甲状腺滤泡型肿瘤的研究进展
3.甲状腺结节恶性风险分层系统ACR TI-RADS对294例甲状腺滤泡性肿瘤的诊断价值分析
4.超声成像对甲状腺滤泡性肿瘤良恶性诊断的研究进展
5.多模态超声和人工智能技术对甲状腺滤泡性肿瘤鉴别诊断的研究进展
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甲状腺癌的肿瘤标志物研究进展
归 有 关 的 肿 瘤 标 志 物 近 年 来 出 现 较 多 ， ｔ ． 在很 多 甲状腺 良性 病变 中不 低 的表 体 （ ｇ ｂ ｉ３ ｎ Ｔ Ａ ）存在 的干扰 。Ｔ Ａ ｇ ｂ阴性 的 而 理 想 的 肿 瘤 标 志 物 应 该 具 有 特 异 性 达 也 时有 报 道 。而 Ｃ ｅ ｃ ｖｊ 等 则 认 为 Ｐ Ｃ患 者 ， 清 Ｔ 水 平 升 高提 示肿 瘤 具 ｉ Ｔ 血 ｇ 高 、 感性 强 、 信 度 高及 稳 定 性 强 的特 Ｇａ ｃｉ． 敏 可 ｌ ｔ ３的过 度 表 达 与 Ｐ Ｃ 细胞 增殖 有 分 泌 Ｔ ｅ ｎ Ｔ ｇ的 能 力 ， 清 Ｔ 血 ｇ水 平 对 甲状 点 。 们 就 近 年来 对 甲状 腺 癌 肿 瘤 标 志 活 性 之 间无 确 切 联 系 。 我 物 的研 究 进 展 作 一 综 述 。 １ 半 乳糖 凝集 素 ３（ ａｅｔ 一） Ｇ ｌ ｉ３ ｃｎ 腺 癌 的监 测 具 有 很 高 的 敏 感 性 和 特 异 尤 Ｉ 对 于 Ｇ ｌ ｔ ． 否 可 作 为判 断 甲 性 ， 其行 甲状 腺 全切 及 ” 清 除 治疗 后 ， ａｅ ｉ ３是 ｃｎ 状 腺 癌 预 后 的 指 标 也 有 很 多 报 道 。Ｉ 其 在 监测 甲状 腺 癌 复 发 中的 意义 已经 被 ｔ ｏ ７ Ｐ Ｃ患 者 在 随访 过程 中如 果 在 ］ ｏ 等 现 Ｇ ｌ ｔ ． 在 甲状腺 滤 泡 状肿 瘤 公 认 １ Ｔ 发 ａ ｃｉ ３ ｅ ｎ 以上
现 代 实 用 学
２０ ０ ９年 １月 第 ２ ｌ卷 第 ｌ期 ・ ８ ・ ３ ・
讲座与综述 ・
甲状腺癌 的肿瘤标志物研 究进展
胡淑 阳， 艺捷 吴
【 中图分类号】 Ｒ７６１ ３．
【 文献标识码】 Ｃ
多种肿瘤标记物用于甲状腺癌的诊断
多种肿瘤标记物用于甲状腺癌的诊断
杨道科;王贵吉
【期刊名称】《医师进修杂志》
【年(卷),期】1998(021)006
【摘要】多种肿瘤标记物用甲状腺癌测定的资料尚不多见，我们选择三种分布较广的肿瘤标记物ＣＥＡ、Ｆｅ－Ｐ、ＬＤＨ．Ｒ对１１０甲状腺癌患者进行联合连续测定，测定ＣＥＡ、Ｆｅ－Ｐ用ＥＬＩＳＡ法，ＬＤＨ．Ｒ用聚丙烯酰胺凝胶电泳法，结果其阳性率ＣＥＡ５５．４％，Ｆｅ－Ｐ５０９％，ＬＤＨ．Ｒ４６．３％，综合阳性率８０８９％，ＬＤＨ中３４％患者血清电泳图谱中出现一条异常区带（ＬＤＨ－Ｘ），经有效治疗，ＣＥＡ、Ｆｅ－Ｐ下降，ＬＤＨ．Ｒ回升。
本实验经ＣＥＡ、Ｆｅ－Ｐ、ＬＤＨ．Ｒ联合测定，提高其检测率，能提示预后，可作为β２微球蛋白甲状腺癌血清学协同的诊断。
【总页数】2页(P300-301)
【作者】杨道科;王贵吉
【作者单位】河南医科大学第一附属医院;河南医科大学第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R736.104
【相关文献】
1.《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》推荐血清肿瘤标志物应用于甲状腺癌诊断 [J],
2.血清多种肿瘤标记物联合磁共振成像在胰腺癌中的诊断价值 [J], 杨少华;汪有宝;滕毅山;
3.血清肿瘤标记物 DR 70用于诊断恶性肿瘤的初步评价 [J], 李启英;李伟道;马邦碧;沈萍;杨静梅
4.多种血清肿瘤标记物联合检测在原发性肝癌临床诊断中的价值 [J], 崔琦;董延娥;霍云龙;刘勇
5.多种肿瘤标记物用于甲状腺癌的诊断 [J], 杨道科;王贵吉;王建华;赵卫星
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血清标志物在甲状腺癌诊断中的临床意义分析
血清标志物在甲状腺癌诊断中的临床意义分析甲状腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，其早期诊断对治疗和预后具有重要意义。
目前，血清标志物已被广泛应用于甲状腺癌的早期诊断和预后判断中。
本文将就血清标志物在甲状腺癌诊断中的临床意义进行分析。
一、甲状腺癌的常用血清标志物1.甲状腺球蛋白（Tg）甲状腺球蛋白是甲状腺细胞分泌的一种蛋白质。
在正常情况下，甲状腺球蛋白主要存储在甲状腺滤泡腔内，少量进入血液循环系统中。
但是，在甲状腺癌患者中，肿瘤细胞会分泌大量的甲状腺球蛋白。
因此，甲状腺球蛋白的水平可以作为甲状腺癌的诊断和预后指标。
2.癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是一种肿瘤标志物，它可以在多种肿瘤中增加。
在甲状腺癌中，癌胚抗原的水平常常与淋巴结转移和远处转移有关。
因此，癌胚抗原的水平可以作为甲状腺癌的预后指标。
3.钙粘蛋白（CA19-9）钙粘蛋白是一种糖蛋白，可以在多种肿瘤中增加。
在甲状腺癌中，钙粘蛋白的水平常常与术后复发和远处转移有关。
因此，钙粘蛋白的水平也可以作为甲状腺癌的预后指标。
二、甲状腺癌中血清标志物的临床应用价值1.甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白是甲状腺癌的主要标志物之一。
在术后甲状腺癌患者中，甲状腺球蛋白的水平可以反映肿瘤复发和转移的情况。
如果术后甲状腺癌患者血清中甲状腺球蛋白的水平持续升高，很可能表示患者存在肿瘤复发或转移的可能性，需要进行进一步的检查和治疗。
此外，甲状腺球蛋白的水平还可以用于评估甲状腺癌的治疗反应和预测患者预后。
2.癌胚抗原和钙粘蛋白癌胚抗原和钙粘蛋白在甲状腺癌中的应用相对较少，主要用于预后判断。
在术后甲状腺癌患者中，如果癌胚抗原和钙粘蛋白的水平持续升高，可能表示患者存在肿瘤复发或转移的可能性，需要进行进一步的检查和治疗。
三、血清标志物的局限性虽然血清标志物在甲状腺癌的诊断和预后判断中具有一定的应用价值，但受制于其特异性和灵敏度的限制，其存在一定的局限性。
例如，甲状腺球蛋白在术后甲状腺癌患者中的升高不一定表示肿瘤复发或转移，也可能与其他因素（如甲状腺切除术后的残余甲状腺组织、甲状腺球蛋白与免疫球蛋白结合等）有关。
甲状腺乳头状癌中BRAFV600E点突变和ki-67蛋白的表达及其相关性研究
甲状腺乳头状癌中BRAFV600E点突变和ki-67蛋白的表达及其相关性研究导言：甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型之一，BRAFV600E点突变是PTC中最常见的激酶突变。
过去的研究表明，该突变与乳头状癌肿瘤更具侵袭性、预后差以及复发的风险增加相关。
同时，ki-67蛋白是一个衡量细胞增殖活性的标志物，其表达水平与PTC的生长和预后密切相关。
本研究旨在探究BRAFV600E点突变和ki-67蛋白在PTC中的表达以及二者之间的相关性。
方法：本研究纳入了100例经手术后病理确诊为PTC的患者。
采集患者的肿瘤组织标本，并使用聚合酶链式反应（PCR）和免疫组织化学染色法分别检测BRAFV600E点突变和ki-67蛋白的表达水平。
同时，还收集了患者的临床资料，包括性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期等。
结果：研究结果显示，在100例PTC患者中，82例（82%）患者的肿瘤组织中检测到BRAFV600E点突变。
免疫组织化学染色结果显示，ki-67蛋白的表达水平在PTC组织中显著高于正常甲状腺组织（P<0.001）。
此外，BRAFV600E点突变与ki-67蛋白的表达在PTC患者中呈正相关（P<0.001）。
进一步分析发现，BRAFV600E点突变和高ki-67蛋白表达水平与PTC的临床分期和淋巴结转移呈正相关。
然而，与性别、年龄以及肿瘤大小无显著关联。
讨论：本研究结果确认了BRAFV600E点突变在PTC中的高频率表达，表明BRAFV600E点突变可能成为PTC的潜在标记物。
此外，我们观察到ki-67蛋白的高表达与PTC的侵袭性和预后密切相关，这与之前的研究结果一致。
值得注意的是，本研究还发现BRAFV600E点突变与ki-67蛋白的表达在PTC中呈正相关，这表明BRAFV600E点突变可能通过促进细胞增殖来影响乳头状癌的发展。
结论：本研究结果证实了BRAFV600E点突变和ki-67蛋白表达在PTC中的高水平，并发现二者之间存在相关性。
肿瘤标志物及其研究进展
若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可 能性。
胚胎抗原类
⑵ 癌胚抗原（CEA） 1965年CEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD，可溶性
糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌 胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。 参考值：血清CEA< 5.0μg/L
肿瘤标志物的分类
根据来源和特异性： 肿瘤特异性标记（PSA）和肿瘤辅助性标记
根据标记的化学特性： 胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素类标记、蛋白类标记、
基因与遗传类标记
根据标记与疾病发展的关系： 暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测标记（诊断标记）、
预测标记（预测指标）
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
参考值：血清CA15-3<28kU/L。
参考值：血清CA15-3<28kU/L
糖链抗原类
1. 乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%，转移性乳腺癌阳性
率可达80%。
2. 其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发
性肝癌等，也有不同程度的阳性率。
3. 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于
肿瘤的治疗后监测
大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关。标志物下降 程度反映了治疗成功程度。在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和 有效的放、化疗后，肿瘤标志物应明显下降，下降至正常或治疗 前水平的95％认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志物未 能如预期的下降，说明治疗失败。
肿瘤标记 物
甲状腺癌与交界性病变的蛋白标志物研究进展
・
综
述・
甲状腺癌与交界性病变 的蛋 白标 志物研究进展
徐敏 洁 杨 慧 综述 ，陈天星 审校
昆明 ６ ５ ０ ０ ３ ２ ）
（ 昆明理工大学附属医 院，云南省第一人 民医院 ，云南
关键词 ：甲状腺肿瘤 ；交界性 病变 ； 肿瘤标 志物 ；诊断
中图分类号 ：Ｒ ７ ３ ６ ． １ 文献标志码 ：Ａ 文章 编号 ：１ ０ ０ ６ － ４ １ ４ １（ ２ ０ １ ５ ）０ ５ — ０ ５ ４ ９ — ０ ４
Ｂ ａ ｔ ｔ ｉ ｆ ｏ ｒ ａ Ｍ ｅ ｓ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ 一 １ ， Ｈ Ｂ Ｍ Ｅ 一 １ ） 是 间皮 细胞微
来越多难 以准确判断其 良恶性 的病例 。因此 ，针
对交界性病变 ，我们迫切需要引入新的诊断方法 。 本文将对 已有报道研究 的某些 甲状腺 癌及 交 界 性 病 变 在 特 异 蛋 白标 志 物 方 面 的 研 究 进 展 作 一 综述 。
［ １ ］ 曹会珍 ，何金奎 ，张庆娟 ，等．唐山市 ２ ０ ０ ６ － ２ ０ ０ ７年
Ｈ Ｉ Ｖ抗体人群筛查 情况及不 同实验方法的结果分析
地掌握 Ｈ Ｉ Ｖ在本院及 当地 的流行趋势 ，以便 于政 府更好地调整 和加强干 预措施 ，加大对感染率上
升人 群的干预力度 ，控制 Ｈ Ｉ Ｖ在本 地 区的流行 ， 有效降低其感染率 。
学 方 法 检 测 三 种 甲 状 腺 疾 病— — Ｃ 、 甲 状 腺
甲状腺癌 （ Ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ，Ｔ Ｃ ） 占内分泌 恶性肿瘤的 ９ ０ ％，同时 占所有 内分泌肿瘤死 因的 ６ ０ ％ ｔ ” 。 调查显示我 国 Ｔ Ｃ发病率有逐年增加趋势［ ２ ］ ， 因此研究 甲状腺 癌 的发病 机制 ，作 出准确 诊断 ，
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甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展论文导读：以前的研究表明高分子量CK的免疫组化可用于组织切片中PTC的辅助诊断。
这些特异性肿瘤标志物作为甲状腺癌的分子标记与甲状腺细针穿刺活检、免疫组化及临床检验等技术一起分析。
可提高对良性和恶性甲状腺肿瘤诊断的精确性和敏感性。
关键词：甲状腺肿瘤，肿瘤标志物，诊断
甲状腺癌多起病隐匿，常以无痛性甲状腺结节为最初临床表现。
虽然通过临床触诊、B超、核素显像及细针穿刺细胞学活检(FNAB)等综合评价可在一定程度上提高诊断的精确性，但早期诊断仍有困难。
随着分子和蛋白水平对肿瘤研究的进展，与甲状腺癌发生、发展、转归有关的肿瘤标志物近年来出现较多，而理想的肿瘤标志物应该具有特异性高、敏感性强、可信度高及稳定性强的特点[1]。
我们就近年来对甲状腺癌肿瘤标志物的研究进展作一综述。
1 Galectin3 Galectin3(Gal3)是β半乳糖苷酶结合蛋白家族成员，分子质量为31ku，主要存在于细胞质中，亦可位于胞膜及胞核。
已有研究证明[2]，Gal3可作为甲状腺恶性肿瘤特别是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的一个表型特征，考虑Gal3的表达和PTC细胞保持高度增殖活性有关，但其具体作用机制仍不明确。
Paron等[3]利用2DE和MALDIMS方法研究大鼠甲状腺细胞系FRTL5和Kiras癌基因
转化细胞系Kimol的细胞核蛋白质表达差异，发现Gal3过度表达于Kimol中，而在FRTL5中不表达。
研究表明Gal3通过和甲状腺转录因子(thyroid transcriptionfactor1, TTF1)的同源结构域相互作用使TTF1的转录活性上调，TTF1是甲状腺特有的甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶基因转录的调控因子，它的表达水平和甲状腺细胞增殖水平成正比。
Gal3通过和TTF1的相互作用调控甲状腺细胞的生长分化过程，在肿瘤的转化和转移方面起重要作用。
Galectin-3免疫过氧化物酶染色可在针吸细胞中进行，具有简单、易推广、结果相对可靠的特点。
2 细胞角蛋白(CK) 细胞角蛋白是形成表皮细胞中的角质蛋白，是哺乳类动物细胞5种支架成分之一，来源于局部上皮细胞。
以前的研究表明高分子量CK的免疫组化可用于组织切片中PTC的辅助诊断。
近年来，CK 的研究方向渐转向低分子量CK-19。
CK-19为I型角蛋白，可表达于正常非角化上皮及异常增生上皮的基底层细胞，主要表达于单层上皮细胞，当这些细胞癌变后角蛋白组成不变，但CK-19表达增加。
在正常甲状腺滤泡中仅为局灶性阳性，而在甲状腺乳头状癌中表达增多，尤其当染色强阳性时，支持乳头状癌的诊断，普遍用于区别乳头状癌和乳头状增生，但阳性率也不尽相同。
总的来说，CK是一个有用的甲状腺癌辅助诊断标记，但特异性不高。
3 组织蛋白酶B Srisomsap1等[4]利用2DE对多种甲状腺疾病组织的蛋白质表达情况进行了研究,分离出组织蛋白酶B(cathepsin B, CB)等。
CB是细胞溶酶体中的一种半胱氨酸蛋白酶，可降解层连蛋白、纤连蛋白、IV 型胶原等细胞外基质成分。
研究表明, CB在乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中表达上调，且活性明显升高[5]。
肿瘤细胞CB 的表达上调及活性增强有助于降解基底膜主要成分―层粘蛋白和IV 型胶原，同时CB通过激活其他蛋白酶如胶原酶、尿激酶等产生协同作用使肿瘤易于侵袭及扩散。
利用ESIMS分析CB，结果显示有4个特异性的斑点：CB1、CB2、CB3、CB4，其中CB2、CB3在甲状腺滤泡型腺瘤、PTC和甲状腺滤泡癌中的表达明显上调，而在结节性甲状腺肿和Graves病中表达减低。
提示可以通过检测CB水平鉴别那些在显微镜下难以区分的甲状腺滤泡型腺瘤和结节性甲状腺肿。
4 血管内皮生长因子(VEGF) 新血管的生成是实体瘤生长和进展过程中很重婴的因素。
VEGF．C又称淋巴管生成因子，是近几年新发现的VEGF家族中的新成员，是唯一能使淋巴管增生的因子，在恶性肿瘤的淋巴结转移中起一定作用。
多项实验表明，甲状腺癌中VEGF、VEGF—C的表达明显高于正常甲状腺，但慢性淋巴细胞性甲状腺炎的组织和血清中也有高水平的VEGF表达。
VEGF、VEGF．C在不同类型的甲状腺癌中表达量不同：VEGF在PTC中阳性表达低于FTC、MTC
和ATC，VEGF．C在PTC中阳性表达高于其他类型甲状腺癌。
这可能与滤泡状癌易发生血行转移，乳头状癌易发生淋巴道转移的生物学行为有关[6]。
Jiang[7]等研究了VEGF，VEGF．C 和VEGF．D在PTC中的表达和意义，认为VEGF．C和VEGF．D 与PTC 的淋巴结转移密切相关，且可作为PTC淋巴转移的预测因子。
5端粒酶端粒酶是一种核糖蛋白酶，能以自身RNA为模板，逆转录合成端粒DNA，保持端粒的长度而维持细胞的分裂能力，使细胞逃脱衰老和死亡而获得永生化，因此端粒酶的异常激活是恶性肿瘤细胞无限增殖的关键。
研究表明，端粒酶活性不仅在甲状腺癌中高表达，而且与癌的甲状腺外侵犯。
Ki67标记指数及低分化密切相关。
有学者认为，对于组织和细胞病理学不易区分的滤泡性甲状腺癌和滤泡性甲状腺腺瘤来说，端粒酶活性是很好的鉴别标志物，他们发现100％的滤泡性甲状腺癌有端粒酶活性表达，而良性滤泡性甲状腺腺瘤的阳性率只为19％，癌旁的正常甲状腺组织则无端粒酶活性。
由于端粒酶活性检测具有高度的特异性和敏感性，适用于术前组织FNA标本，有希望作为早期病例的筛查手段。
论文发表。
[8]
6 降钙素降钙素由甲状腺癌滤泡旁细胞合成及分泌，是MTC较敏感且特异的肿瘤标志物，在MTC几乎都呈阳性表达且水平升高，而且表达程度与MTC分化程度和侵袭生长
能力有关。
在未经刺激的情况下，血清降钙素>100 pg／ml，则提示可能存在MTC。
Costante等[9] 测定了5817例甲状腺结节的血清基础降钙素水平，当该值>t20 pg／mI且100pg／ml则有手术指征。
Bugalho等[10]评估了血清降钙索测定与FNAB 用于MTC术前诊断的价值，发现前者较后者敏感性更高(98％VS 63％)。
7 P53 P53基因是人类肿瘤研究中较为重要的肿瘤抑制基因，定位于染色体17P13上，编码一个由393个氨基酸组成的核磷蛋白。
P53蛋白分为野生型及突变型两种。
野生型
P53蛋白据认为是细胞周期相关蛋白．可通过诱导P21基因表达来抑制细胞周期G1／S转换。
而突变型P53蛋白失去诱导P21转录功能，从而丧失G1／S转换抑制作用。
P53蛋白为转录因子，其生物学作用为细胞周期G1期DNA损伤的监控点，在维持细胞正常生长，抑制恶性增殖过程中起重要作用[11]。
在甲状腺肿瘤中P53基因突变几乎全部发生在恶性度极高的间变性癌中或低分化癌中，说明P53突变是甲状腺肿瘤发生中的晚期事件，其存在常预示预后不良。
论文发表。
这些特异性肿瘤标志物作为甲状腺癌的分子标记与甲状腺细针穿刺活检、免疫组化及临床检验等技术一起分析，可提高对良性和恶性甲状腺肿瘤诊断的精确性和敏感性，并且为甲状腺肿瘤的分类及恶性程度的预测提供新的分子基础，也为研究甲状腺癌形成的分子发病机制提供重要的线索。
论文发表。
可见它们的确立对于指导甲状腺癌的诊断和早期治疗具有重要的临床意义。
然而要在与肿瘤发病有关的诸因素中找出它们的内在联系，使它们真正成为临床应用工具尚需长期艰苦的探索。