紧缺医药中间体——7-ADCA
2024年7-ADCA抗生素母核市场策略
2024年7-ADCA抗生素母核市场策略一、市场概述7-ADCA(7-Aminocephalosporanic acid)是一种重要的抗生素母核,被广泛应用于制造多种抗生素药物,如头孢菌素类药物。
随着全球医疗需求的增加和抗生素耐药性的威胁,7-ADCA市场前景广阔。
然而,市场竞争激烈,制定有效的市场策略至关重要。
二、目标市场1. 国内市场国内抗生素制药市场规模庞大,7-ADCA作为关键原料在国内市场的需求量稳定增长。
目标客户包括制药公司和抗生素制剂生产商。
根据国内市场的发展趋势和竞争格局,制定适当的价格策略和销售渠道。
2. 国际市场国际市场是7-ADCA的潜在增长点,尤其是新兴市场和发展中国家。
根据不同国家和地区的法规和需求,定制针对性的产品和销售策略。
与国际贸易商和分销商建立长期合作关系,加强品牌宣传和市场推广。
三、竞争分析1. 市场竞争对手7-ADCA市场竞争激烈,主要竞争对手包括国内外的抗生素原料供应商和制药公司。
这些竞争对手在产品质量、价格和品牌知名度方面存在差异化竞争。
2. 竞争优势为了在激烈的竞争中脱颖而出,我们需要明确我们的竞争优势。
7-ADCA具有质量稳定、供应可靠、价格合理等优势。
此外,我们还将加强研发能力和技术创新,提高产品附加值。
四、市场推广策略1. 品牌建设通过品牌建设提升产品知名度和美誉度。
制定品牌战略,包括品牌定位、品牌形象和品牌传播策略。
加强市场宣传,参加相关行业展览和会议,与客户建立紧密的沟通和合作关系。
2. 销售渠道拓展与制药公司和抗生素制剂生产商建立长期稳定的合作伙伴关系。
通过拓展销售渠道,提高产品的市场覆盖率和渗透率。
与分销商和贸易商合作,开拓国际市场。
3. 价格策略根据市场需求、竞争情况和产品附加值,制定合理的价格策略。
与客户进行谈判,提供灵活的价格和供应方案。
通过价格优势吸引客户,提高市场份额。
4. 售后服务建立完善的售后服务体系,提供及时、高效的技术支持和售后服务。
7-ADCA、7-ACA、6-APA三大抗生素母核市场分析
7-ADCA、7-ACA、6-APA三大抗生素母核市场分析王立新【期刊名称】《医药中间体及其化工原料》【年(卷),期】2004(000)004【摘要】7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA)、7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)、主要作为头孢类抗生素母核,6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)主要作为青霉素类抗生素母核。
7-ADCA是合成的头孢羟氨苄头孢拉定、羟氨苄头孢菌素、头孢克罗、头孢他美酯等药物的中间体,都是在国内外市场用量比较大的抗生素药物。
由于它们的疗效确切,消费量越来越大,是目前国内外较紧俏药物。
7-ACA是制备头孢菌素的关键性中间体,已成为当今国际抗生素市场的主角。
医药行家指出,若无7-ACA原料,所有头孢菌素生产必将成为“无米之炊”。
几乎所有的半合成青霉素的制备都依托青霉素母核6-APA为基本合成原料。
青霉素是世界上使用最广泛的抗生素之一,但因大量耐药菌的出现,目前世界各国普遍使用半合成青霉素来解决青霉素药效大降的问题,以达到更好的药效。
据估计,目前7-ACA全球总需求量约2500t,而中国市场就占有1200t。
在世界范围内目前对6-APA的需求量约为25800t,到2005年将达到32800t;对7-ADCA的需求约为6000t,到2005年将达到7000t。
【总页数】4页(P18-21)【作者】王立新【作者单位】无【正文语种】中文【中图分类】F416.7【相关文献】1.从6-APA和7-ADCA生产废液中回收苯乙酸 [J], 李丽娟;于文国;蒋萃岚;张之东;马丽锋;陈慧2.我国7-ACA、7-ADCA、GCLE的生产现状、发展趋势及建议 [J], 戴伟国3.7-ADCA和7-ACA的应用与市场 [J], 徐兆瑜4.7-ADCA与7-ACA医药中间体 [J], 徐兆瑜5.利用粘红酵母静息细胞高效转化7-ACA成7-ADCA [J], 孙馨蔚;郭长伟;李继安;刘垚因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
酶法合成7-ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传,尽在:/item.htm?id=9176907081 酶法合成7-ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展芮菊1张体磊2山东鲁抗医药股份有限公司,山东济宁272100摘要头孢菌素类抗生素在制药工业中占据重要的地位,相关产品的酶法合成备受关注;酶法合成β-内酰胺类抗生素显著提高了合成效率,减少了三废排放。
综述了近年来酶法合成7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定的合成方法。
关键词头孢菌素;酶法合成;7-ACAProgress in enzymatic synthesis of 7-ACA and cephalosporinsRui Ju1Zhang Ti-Lei 2Abstract Cephalosporins antibiotics played an important role in pharmaceutical industry. Enzymaticsynthesis β-lactam antibiotics could decline the generation of waste and the cost of production remarkably. This review focuses on the recent progresses of enzymatic semi-synthesis of 7-ACA、c efazolin、cefalexin and cefradine. Keywords cephalosporin; enzymatic synthesis; 7-ACA酶法合成技术始于20 世纪60 年代末70 年代初, 经过30 多年的发展,目前酶缩合反应技术、产品分离以及固定化酶技术等方面取得很大的发展, 配套技术日益完善, 具备了大规模工业化生产的条件, 全球著名的ß-内酰胺抗生素生产厂家如荷兰DSM 公司已有酶法合成的商品头孢氨苄、阿莫西林等产品面世。
7ADCA的工艺路线选择
羟氨苄头孢菌素由Bristol-Myer公司于1976年发现,它的结构同头孢氨苄基本相似,仅在7位侧键的苯环上的对位增加一个羟基。抗菌谱和头孢氨苄基本一致,但其活性比头孢氨苄强4-6倍,且在血浆中的半衰期比头孢氨苄长2倍。
2.4 合成头孢他美酯
英文名称Cefetanet Pivoxil,CA号[65243-33-6],分子式C20H25o7S2,分子量511.17。由7-ADCA4位生产起步较晚,由于受中间体合成技术的限制,我国长期以来一直依靠进口7-ADCA或者进口原料药未满足国内市场需求,我国从“六五”开始立项研制该产品,但因技术原因未能彬成工业化生产,仍然依赖进口。
在多年科研的基础上,1990年代中期哈尔滨制药总厂投资建设了一条生产线,成为当时中国唯—一家具有6-APA、7- ACA、7-ADCA三大抗生素母核生产能力的制药企业,现在该公司7-AnA生产能力已达到22 t/a。浙江永宁制药厂也建设了一条50 t/a生产线。“七五”以来,为改变我国半合成抗生素依赖进口的局面,华药积极致力于半合成抗菌素的研究和产品升发。经过10年多的不懈努力,到1999年初开发出了加工半合成抗菌素的中间体6-APA、7-ADCA等,而且还研制开发出了半合成青霉类、半合成头孢菌素类多种半合成抗菌素原料药及制剂,华北制药信达有限公司于1999年1月18日全面投产,使华药的半合成抗生素总生产能力达到1200t/a,成为我国目前最大、也是亚洲最大的半合成抗生素生产基地,其生产规模及技术水平都达到世界先进水平,现在华北制药集团的 7-ADCA生产能力达到225t/a。“九五”期间鲁抗集团投入技改、基建资金达12.5亿元,贯通了青霉素—→6-APA——→半合青——→制剂;青霉素——→7-ADCA-一→半合成头孢——→制剂及头孢菌素C——→7-ACA——→头孢唑啉酸——→头孢唑啉钠(头孢哌酮)——→制剂等三条完整的生产链,1999年底鲁抗医药140 t/a 7- ADCA工程建成投产,成为国内7-AnA生产能力较大的厂家之一。
2024年7-ADCA抗生素母核市场发展现状
2024年7-ADCA抗生素母核市场发展现状背景介绍7-ADCA(7-Aminocephalosporanic Acid)是一种重要的抗生素母核原料,被广泛用于合成头孢菌素类抗生素。
在医药行业中具有重要地位的7-ADCA市场一直都在不断发展。
本文将对7-ADCA抗生素母核市场的发展现状进行分析。
7-ADCA市场规模7-ADCA作为合成头孢菌素抗生素的重要原料,其市场规模一直呈现稳步增长的趋势。
根据市场数据显示,2019年全球7-ADCA市场规模超过XX亿美元,并预计在2025年将达到XX亿美元。
发展迅速的医药行业对7-ADCA的需求不断增加,推动了市场的发展。
市场主要参与者目前,全球在7-ADCA市场上存在多家主要参与者。
其中,一些大型制药公司如XX公司、XX公司等拥有雄厚的技术和研发实力,掌握了市场的一部分份额。
此外,一些中小型企业也在该市场上崭露头角,展现出潜力和竞争力。
市场驱动因素7-ADCA市场发展得益于多个因素。
首先,全球医药行业的不断发展推动了对抗生素的需求增加,进而提升了7-ADCA的市场需求。
其次,新兴市场的快速发展也促进了7-ADCA的市场增长。
此外,临床医疗的进步和抗生素耐药性问题也加强了对新型抗生素的研发和市场需求,进而带动了7-ADCA市场的发展。
市场竞争状况7-ADCA市场竞争激烈,各参与者都在积极寻求竞争优势。
拥有独特技术和专利的制药公司更容易在市场上占据领先地位。
此外,一些企业通过合作、收购和战略合作来增强市场竞争力。
市场的竞争力也在一定程度上推动了7-ADCA的技术升级和产品改良。
市场未来发展趋势未来,7-ADCA市场有望继续保持稳定增长态势。
随着抗生素研发的不断进步和医药行业的发展,对7-ADCA的需求将持续增加。
同时,随着新型抗生素的不断涌现和市场竞争的加剧,企业需要加强研发和技术创新,保持市场竞争力。
总结7-ADCA抗生素母核市场呈现稳步增长态势,市场规模逐年扩大。
7-ADCA于医药中间体发展步伐须加快
7-ADCA于医药中间体发展步伐须加快7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA),是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体,在医药工业上,用于合成头孢氨苄、头孢拉定、头孢克罗和头孢羟氨苄等抗生素药物。
目前,国内7-ADCA的合成技术尚不成熟,产量较低,质量较差,无法满足市场需求。
因此,7-ADCA与对羟基苯甘氨酸、头孢侧链、皂素、双烯等,被国家经贸委列入急需支持发展的紧缺的医药中间体,从而成为医药工业1999~2001年的投资重点和结构调整的关键产品。
国内外发展现状7-ADCA于1948年首次被Brotzu从泥土中分离出来。
到20世纪70年代中期,先锋Ⅳ即已成为国内外使用量最大的半合成抗菌素之一。
时至今日,国际头孢菌素市场的竞争日趋激烈,形成了以DSM-GB、Antibioti-cos、Biochemie等欧美公司和中国、印度、韩国等亚洲国家公司并存的工业格局。
该产品近几年在全球范围内的产量增长很快,1998年为5720吨,1999年猛增至6030吨,2000年达到6250吨。
预计到2005年,世界7-AD-CA 总产量将达到6890吨。
荷兰化学公司DSM集团是该产品生产能力最大的企业。
1999年底,该公司投资约1.32亿美元在代尔夫特建立了一座世界级工厂,并于去年下半年投产。
目前,该公司在代尔夫特、葡萄牙和印度设有工厂。
该公司采用的是一种全新的发酵法生产工艺,可年产7-ADCA产品800吨。
我国的头孢菌素生产起步较晚,由于受中间体合成技术的限制,7-ADCA长期依赖进口。
在多年科研的基础上,20世纪90年代中期,哈尔滨制药总厂投资建设了一条生产线,成为当时中国唯一一家具有6-APA、7-ACA、7-ADCA三大抗生素母核生产能力的制药企业。
目前,该公司7-ADCA生产能力已达到200吨/年。
1999年初,华北制药集团开发了加工半合成抗菌素的中间体6-APA、7-ADCA技术,并且研制开发出半合成青霉素类、半合成头孢菌素类等多种产品。
7-ADCA与7-ACA医药中间体
@G;I,;与@G;,;医药中间体徐兆瑜!安徽省化工研究院"合肥"’+##6"#摘##要概述了@G氨基G+G去乙酰氧基头孢烷酸!@G;I,;"和@G氨基头孢烷酸!@G;,;"医药中间体的基本性质#并列举了一些以它们为原料合成出的头孢抗菌素药物#同时简介了它们的市场概况和前景$关键词!@G氨基G+G去乙酰氧基头孢烷酸@G氨基头孢烷酸头孢烷酸抗生素医药中间体##@G氨基G+G去乙酰氧基头孢烷酸!简称@G ;I,;"是一种重要的头孢抗菌素半合成医药中间体$头孢抗菌素药物是市场用量较大的抗生素%"&$由于这些药物用量越来越大#而国内目前@G;I,;的合成工艺技术有待提高#产量低#同时在质量上也无法满足国内市场的需求$因此@G;I,;被列入国家急需发展的重点医药中间体之一$@G;I,;合成的头孢氨苄’头孢拉定’羟氨苄头孢菌素’头孢克罗’头孢他美酯等药物都是国内外市场用量比较大的抗生素药物$由于它们的疗效确切#消费量越来越大#是目前国内外较紧俏的药物$@G氨基头孢烷酸!简称@G;,;"也是头孢菌素关键的中间体#已成为当今国际抗生素市场的主角$故@G;,;无疑是合成各种头孢菌素最关键的中间体#若无@G ;,;原料#所有头孢菌素生产必将成为(无米之炊)%’&$世界上一些医药工业发达国家均十分重视对@G;,;的研究开发和生产$ @G;I,;和@G;,;也是生产头孢抗生素母核的两大系列$因此#@G;I,;’@G;,;’!G ;V;’头孢侧链等一起被列入国家急需支持发展的医药中间体#也被列入医药工业"F F F*’##"年的投资重点和结构调整的关键产品$我国年产+##U1化学原料药#需配套的化工原料和中间体达’###多种约$###U1以上$为了满足国内化学原料生产的需要#每年需花费+###万美元进口$###1以上的化工原料和医药中间体%+&$这充分说明研制开发医药中间体的意义重大#且市场前景非常广阔$一$概况@G;I,;是一种重要的头孢类抗菌素半合成中间体#产品为白色或微带黄色的结晶粉末#在水’乙醇或丙酮中不溶#溶于强酸或强碱中#其分子式为,5W"#%’*+(#分子量为’"6$头孢抗菌素药物是市场用量较大的抗生素#而国内@G;I,;的合成技术尚不成熟#生产量低#同时在质量上也无法满足国内市场的需求$因而@G;I,;被列入国家急需发展的重点医药中间体之一$@G;,;的分子式为,"#W"’%’*$(#分子量为’@’-’5$@G;,;的化学名称为+G乙酰氧甲基G$G硫G@G氨基G5G氧G"G氮杂二环%6#’#&5+四川化工与腐蚀控制###第!卷#’##+年第6期 万方数据辛G ’G 烯G ’羧酸!是玉米浆通过头孢菌发酵得到的头孢菌素,!头孢菌素,在酰胺键处水解得到@G ;,;!其结构如下"@G ;,;去乙酰氧基就可转化为@G ;I G,;"##由上可以看出!@G ;I ,;为@G ;,;脱乙酰氧基后的产物#二!合成工艺"4@G ;I ,;传统的@G ;I ,;的合成路线是以青霉素钾为原料!经氧化$硅酯化$扩环$裂解而得#以这种工艺合成的@G ;I ,;用于合成头孢氨苄$头孢羟氨苄等药物成本高!工艺比较复杂!限制了@G ;I ,;的生产#一些企业宁愿从国外进口@G ;I ,;!用于合成相关药物#传统的合成路线过程中!青霉素亚砜硅酯扩环制备头孢‘酸这一催化扩环是整个工艺的关键!其收率的高低主要取决于扩环催化剂的活性大小#采用青霉素钾为起始原料制取@G ;I ,;的反应为"F+第!卷#’##+年第6期###四川化工与腐蚀控制 万方数据##九十年代上海医药工业研究院进行了酶法替代化学法!重排生产@G 苯乙酰氨基G +G 脱乙酰氧基头孢烷酸为@G ;I ,;的工艺研究"开发出新的工艺路线#该法的优点是通过酰法酶种的筛选和紫外光诱变育种获得大肠杆菌g ["!#菌"产菌力稳定$在原有培养基中加入#-$E 酵母膏"使产菌力提高了$#E "菌体得量增加一倍$固定了菌体的有关性质"优化了裂解重排头孢‘酸为@G ;I ,;的最优化条件#该工艺使@G ;I ,;合成成本大幅度降低#近年"河北大学等针对青霉素亚砜硅酯扩环制备头孢‘酸收率低的问题"开发了一种新型的高效扩环剂H 3;B G 6G 甲基吡啶"使扩环反应制取头孢‘酸的收率由过去的5#E 以下提高到F +E 以上"降低了@G ;I ,;的合成成本#最近"清华大学也进行了@G ;I ,;的合成工艺研究"开发出新的工艺路线"新工艺仍采用青霉素钾为起始原料"经过硫氧化!扩环!酶解而得到@G ;I ,;产品###该工艺路线以青霉素钾盐计头孢‘酸收率,@$E $以头孢‘酸计"@G ;I ,;收率,F’E %均为摩尔质量收率&"这些指标远远超过了现有工艺技术指标的水平#生产过程中的中间体头孢‘酸含量,F 5E $最终产品@G ;I ,;含量,@$E "水分&"-#E "完全可以满足进一步合成抗菌素药物的要求#采用这条工艺路线合成@G ;I ,;’"("建设一条"##1)&的生产线总投资6+F 万元"其中设备投资约+!#万元#按’###年材料价格计"每吨@G ;I ,;的原材料消耗成本不会超过@’万元)1"综合工业生产成本将不会超过@@万元)1#而且合成过程中无高压!高温反应条件"不使用强腐蚀性试剂"操作安全’6(#预计国内半合成头孢菌素总需求量约"’##1)&"需要@G ;I ,;5##1左右$国内产量有!##1"消耗@G ;I ,;6##1"国内生产总量不超过+##1)&"余额由荷兰‘)T 1!台湾化学骏祥公司和印度!韩国等供应’6(#@G ;I ,;生产以青霉素为原料"质量收率可达6#E 以上"含量F 5-$E 以上#’4@G ;,;@G ;,;是头孢菌素关键性中间体"已成为当今国际抗生素市场的主角"按销售额计"以头孢菌素和青霉素为主的(G 内酰胺类抗生素发展最快"约占世界抗生素市场的@#E #近"#年来"头孢菌素抗生素发展十分惊人"新品种纷纷登场"如头孢克罗!头孢呋新钠!B L K 1)N 等#目前生产头孢菌素总数在$#种以上"临床常用的头孢品种也在+#个以上#众所周知"任何头孢菌素品种均为半合成产品"即利用发酵头孢菌素,的裂解物@G ;,;加化学侧链缩合而成#故@G ;,;无疑是合成各种头孢菌素的关键性中间体#若无@G#6四川化工与腐蚀控制###第!卷#’##+年第6期 万方数据;,;原料!所有头孢菌素生产必将成为"无米之炊#$世界上一些医药工业发达国家均十分重视@G ;,;的研究和生产%!&$另外!在开发@G ;,;的同时!应该注意‘,?]’@G 苯乙酰胺G +G氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯!氯亚甲基头孢烯母核(这个医药中间体!它是继@G ;,;)@G ;I ,;之后合成头孢菌素的又一主要中间体!其中以@G ;,;为中间体制备的头孢菌素有!#E 以上可以用‘,?]来生产%’&$如头孢唑啉’,L K &S /0)N L()头孢孟多’,L K &=L A /0()头孢替安’,L K /3)G&=()头孢哌酮)头孢曲松)头孢他定)头孢克肟)头孢替尼’,L K A )N )3(等$采用‘,?]来生产上述品种具有收率高)工艺简单等优点$例如生产头孢7!质量收率达到$"-!!E $"-F +U <V ‘R 可生产"U <‘,?]!该中间体在"F 5!年首先由日本大!公司投产!现已建成"$#1*&的生产线!近年已扩大到+##1*&!进口价大约"##+""#美元*U <!我国已拟在天津和浙江建立生产装置$’###年@G ;,;全球需求量已达到’###1多$据了解!奥地利H )/B >L =)L 公司是当今全球最大的@G ;,;生产企业!该公司的@G ;,;生产能力总计达!##1*&$目前该公司只能满足世界’$E 的需求量$H )/B >L =)L 公司在"F F @年收购了德国赫斯特下属的一家生产@G ;,;的子公司!从而使该公司取代意大利;N 1))/1)B /T(V ;成为全球最大的@G;,;生产企业$在亚洲!日本)韩国为最大的@G ;,;生产国!而中国和印度的@G ;,;生产尚处于起步阶段$无论技术水平)生产能力以及产品价格各方面均无法与欧洲国家及韩国相抗衡$据报道!韩国’家生产@G ;,;的大企业现在已将生产能力扩大了+#+$#E !但这一信息尚未得到证实$三!以@G ;I ,;合成的医药品"4头孢氨苄头孢氨苄又名头孢力新!先锋霉素))苯甘头孢霉素)先锋霉素%5&!分子式,"!W "@%+*6(,W ’*!分子量+!$-6"!于"F !@年投入工业化生产$它是由@G ;I ,;与苯甘氨酸缩合而得$##该品用途广泛!对金黄色葡萄球菌)链球菌)大肠杆菌)克雷白氏菌)肠杆菌及变形杆菌引起的感染均有抗细菌作用!如呼吸系统)尿路及外科手术等引起的感染$在口服头孢菌素中!头孢氨苄应用最广$’4头孢拉定头孢拉定又名头孢雷定)先锋霉素*)环己烯胺头孢菌素)头孢环己烯$它是由苯甘氨酸经还原)烷基化)氯化再与@G ;I ,;缩合而得$+4羟氨苄头孢菌素羟氨苄头孢菌素又名头孢羟氨苄!它是由@G ;I ,;与对羟基苯甘氨酸缩合而得$它的抗菌谱和头孢氨苄基苯一致!但活性比"6第!卷#’##+年第6期###四川化工与腐蚀控制 万方数据头孢氨苄强6!!倍"并且在血浆中的半衰期比头孢氨苄长’倍#64头孢他美酯合成头孢他美酯"分子式,’#W ’$*@(’"分子量$""-"#它是由@G ;I ,;的6位羟基与三甲基乙酸氧甲基结合而成的酯###它是第三代口服头孢菌素"于"F F ’年首先在墨西哥上市""F F !年列入日本抗生物质医药品基准#该品对变形杆菌$克雷白菌$普罗斯威斯登菌和小肠结肠炎耶尔森菌有明显活性"对酿脓链球菌$无乳链球菌有高度活性#该药物对产生(G内酰胺霉的菌株具有强的杀菌作用#在口服后的胃肠道内酯霉作用下水解"生成有抗菌活性的游离酸头孢他美而发挥作用"它在临床上用于治疗呼吸道感染%肺炎$支气管炎$咽喉炎$扁桃线炎&$泌尿系统感染%急性膀胱炎淋球菌性尿道炎$急性肾盂肾炎&等’5(#我国华药$川药$山东新华$鲁抗$白云山等制药厂在"F F F 年就开始建立相关生产线#以@G ;I ,;合成的药物头孢氨苄$羟氨苄头孢菌素对革兰氏阴性菌有非常强的抗菌作用"对吲哚阳性变形杆菌$枸橼杆菌$大肠杆菌$沙门氏菌$绿脓杆菌及流感嗜血杆菌均有抗菌作用"但对葡萄球菌作用较轻#由于@G ;I ,;合成的这几种药品具有抗菌谱广$毒副作用小$无过敏反应及可以口服等特点"其应用很广#在口服头孢菌素类抗生素中"头孢拉定在临床上应用最广#头孢拉定的抗菌作用同头孢氨苄大体相同"头孢氨苄比头孢拉定稍强#据资料显示"在全国十大城市医院用药中"头孢氨苄使用量排在头孢类抗生素用药的前三名#四!@G ;,;合成的药品目前生产任何一代头孢菌素"其生产工艺无一例外均为)@G ;,;Q 化学侧链*经缩合而成’6(#所以@G ;,;是比@G ;I ,;更重要的中间体#它可用来生产数十种头孢菌素抗生素的中间体头孢母核#"4头孢曲松头孢曲松别名氨噻三嗪头孢菌素$菌必治$头孢菌素等#它由氨噻肟酸与助进剂I O 合成;]G 活性酯";]G 活性酯与@G ;,;合成%@["5[&G @G 氨基G +G ’%’"$G 二氢G !G 羟基G ’G 甲基G $G 氧代G ""’"+G 三嗪G +&G 硫甲基(G +G头孢烯G 6G 羧酸缩合$成盐而得’6(#据悉"奥地利生化公司在酰化反应中的合成与精制过程中采用单一的丙酮G水作溶剂"在碱存在下使;]G 活性酯与@G ;,;缩合制取头孢曲松"反’6四川化工与腐蚀控制###第!卷#’##+年第6期 万方数据应收率为F#E!在丙酮中结晶收率为F’4$E"路德在头孢曲松酰化反应中用丙酮G水#"J"$代替,W’,0’!再与;]G活性酯反应!在丙酮中结晶!头孢曲松收率为5$E"头孢曲松钠是瑞士W/K K=&N N?&3/B>L 公司于"F5"年开发的新药!其特点是每天注射一次即可"该药是半合成的第三代头孢菌素!其作用和用途与头孢噻肟大致相同!由于对(G内酰胺霉稳定!临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎%肺炎%腹膜炎%皮肤软组织感染等"目前已成为治疗淋病的第一线药物"国内生产厂家有哈尔滨制药总厂%北京制药三厂%河南开封制药厂%河南东方制药集团%广州白云山制药集团%四川长征制药集团等"’4头孢噻肟钠头孢噻肟钠是由德国W/L B>T1公司与法国[/2T T L0G g B0&K公司于"F@@年合成的!它是在@G;,;母核的@位上引入一个氨基噻肟基而得&@’"头孢噻肟是广谱抗生素!属于第三代头孢菌类药物!抗菌谱比头孢呋肟更广!对革兰氏阳性菌%革兰氏阴性菌%需氧菌和某些厌氧菌均有很强的抗菌活性!特别对革兰氏阴性菌杀灭作用更强"抗菌谱包括嗜血性流感菌%大肠杆菌%沙门杆菌%克雷白氏杆菌属%肺炎球菌和链球菌等"它能抑制细菌细胞壁的合成!使细菌分裂受阻!从而产生杀菌作用"该药物对金黄色葡萄球菌和其它菌产生的(G内酰胺霉抗生素稳定!不受此霉水解!用于治疗的感染疾病主要有肺炎%支气管扩张合并感染(肺炎%咽喉炎%扁桃线炎%肾盂肾炎%膀胱炎%前列腺炎%尿道炎等泌尿生殖系统感染!特别是淋病%败血症细菌性心内膜炎%脑膜炎%骨%关节%软组织%皮肤%腹膜炎%子宫内膜炎"另外还可用于耳%眼%鼻%喉科的感染和其它各种抗生素治疗无效的各种感染等&F’"+4头孢地嗪!钠"头孢地嗪又名头孢丙肟酯%巴南"它是由@G;,;与氨噻肟酸合成@G(G&’G#’G氨基G 6G噻唑基G$基G顺式G甲氧亚氨基G乙酰氨基$头孢烯酸&5’!此产物与’G巯基G6G甲氧噻唑乙酸反应!再与碳酸氢钠成盐得到头孢地嗪钠"它是由赫斯特G鲁噻尔公司开发的第三代注射头孢菌素!"F F#年以%L2B L K商品名首次在日本上市"是头孢噻肟,+位的乙酰氧甲基被取代的产物"该品既有抗菌活性又有免疫调节活性"其专利于’##’年到期!"F F F 年国内批准原药和制剂的临床试验"该品为半合成第三代头孢霉素!对革兰氏阳性菌%阴性菌均有抗菌活性!对水解(G内酰胺霉稳定!对头孢霉素酶和青霉素酶极稳定"主要用于治疗链球菌属%肺炎球菌%类球菌%大肠杆菌%柠檬酸菌属%克雷菌属%肠细菌属%变形杆菌%普鲁氏菌属%莫氏菌属%嗜血流感菌属等敏感菌所致的肺炎%支气管炎%咽喉炎%扁桃线炎%肾盂肾炎%尿路感染%淋菌性尿道炎%胆囊炎%中耳炎%胆管炎%妇科感染及败血症等"64头孢唑南头孢唑南钠是日本武田公司和意大利共同研究开发的第四代注射头孢菌素!"F F$年以.)3T1B)N商品名首次在日本上市"预计年销售额达’亿美元"头孢唑南钠的合成方法为由"!’!+G噻二唑G$G硫钾与@G;,;在丙酮中以碳酸氢钠催化下进行缩合得到@(G氨基G +G#"!’!+G噻二唑G$基$硫钾基G+G头孢烯G6G 羧酸!后者在四氢呋喃中与氨噻肟酸缩合得到头孢唑南钠"其专利于’##$年期满!国内曾经被列入)九五*计划研制的品种"头孢唑南为第四代半合成头孢菌素!具广谱抗菌活性!对葡萄球菌%肠球菌%类链球菌%肠菌属%柠檬酸菌属%沙雷菌属%链球菌%肺炎球菌%大+6第!卷#’##+年第6期###四川化工与腐蚀控制 万方数据肠杆菌!克雷菌属!吲哚变形杆菌及流感嗜血杆菌等引起的感染具有很强的抗菌力"头孢唑南对(G内酰胺霉稳定"临床主要用于呼吸系统及泌尿感染如支气管炎!扁桃线炎!肺炎!咽喉炎!肾盂肾炎!膀胱炎!淋菌性尿道炎!脑膜炎!肝脓肿!腹膜炎!妇科感染!败血症!骨髓炎!关节炎!外科或手术创伤等#"#$"$4头孢特仑酯头孢特仑酯是由日本富山公司和美国罗氏公司共同开发的%并将它制成新戊酯%在"F F6年以O L)&B1商品名上市"该品是头孢特仑的特戊酰氧甲酯%吸收后被水解为活性体头孢托仑而发挥作用"其专利约在’##6年到期%在中国没有行政保护%国内已有南方制药厂和汕头明治公司研制"头孢特仑是由@G;,;与$G甲基四唑在环丁砜!二氯甲烷溶液中在三氟化硼催化下反应得到的缩合物%再与碘代甲基特戊酯在I O.溶剂中在三乙胺催化下反应得到@G氨基G+G#’G&$G甲基G"%’%+%6G四唑基’甲基$G+G头孢烯G6G羧酸新戊酰氧甲酯盐酸盐%后者与氨噻肟酸在二氯甲烷!I O.溶液中在三氯氧磷!三乙胺催化下缩合即得到头孢特仑酯"头孢特仑酯口服后在肠道经酯酶水解后生成活性头孢特仑而产生抗菌活性"它对柠檬酸菌属!沙雷氏菌属!大肠杆菌属!革兰氏阳性菌!革兰氏阴性菌有广谱抗菌作用"临床主要用于链球菌!肺炎球菌!大肠杆菌!克雷白氏菌属!变形杆菌及流感嗜血杆菌引起的感染%如咽喉炎!扁桃线炎!支气管炎!肺炎!肾盂肾炎!膀胱炎!淋菌性尿道炎!胆囊炎!中耳炎及猩红热等#@$"五!生产和市场@G;I,;在"F F!年全世界总产量为$6!#1左右%’###年已达!’$#1%预计’##$年世界@G;I,;总产量将达到!5F#1"荷兰化学公司I(O是世界上@G;I,;生产能力最大的企业%"F F F年该公司投资"-+’亿美元在代尔夫特建立了一座世界级工厂%已于’###年投产"I(O公司采用的是一种新的发酵工艺%每年生产5##1@G;I,;"据原,O[估算%"F F F年@G;,;全球需求量为"5##1左右%’###年@G;,;需求量已达到’###1多%"F F!年以前%因@G;,;供大于求%加上@G;I,;的冲击%当时@G;,;市场价格一度跌入低谷%平均价为"$@("@#美元)U<"但是自"F F!年!月以来%随着头孢克罗!,L K1)N&头孢呋辛"G乙酰氧乙酯’!P)G N&B L K&头孢呋辛钠’等头孢呋新系列衍生物的走俏%市场@G;,;开始趋紧%其售价逐步上升"到"F F@年%@G;,;价格已上升至’##美元)U<""F F F年国际市场期货价为’##(’"#美元)U<%现货价还要高些"据市场专家分析%@G;,;之所以价格回升%主要原因是中国!印度这两个人口大国的国内头孢菌素销量急剧上升"其次是一些新型头孢菌素产量由于疗效确切%临床用药大增而销售量直线上升%如头孢克罗销售额"F F F年已超过$亿美元!头孢呋辛钠+4’5亿美元!,L K1)N"-$亿美元"在国外%一些早在’#年以前上市的品种如头孢克罗!头孢作啉钠!头孢拉定!头孢新力等%近年来销售量持续上升%也带动了@G;,;的旺销"专家估计%仅中国!印度和亚洲其它新兴工业国家头孢需求量的增加%将会使全球对@G;,;的消费量纯增加+$#(6##1左右"据了解%奥地利的H)/B>L=)L公司是当今全球最大的@G;,;生产企业%该公司的@G ;,;生产能力总计达!##1)&%目前H)/B>L G =)L公司只能满足世界’$E左右的需求量"H)/B>L=)L公司在"F F@年收购了德国赫斯特下属的一家生产@G;,;的子公司%从而使该公司取代意大利的;N1))/1B/T(V;成为全球最大的@G;,;生产企业"在亚洲%日本!韩国为最大的@G;,;生产国%而中国和印度的@G;,;生产尚处于起步阶段"无论66四川化工与腐蚀控制###第!卷#’##+年第6期 万方数据技术水平!生产能力以及产品价格等方面均无法与欧洲先进国家和韩国相抗衡"据报道#韩国’家生产@G;,;的大企业现在已将生产能力扩大了+#$$#E#但这一信息尚未得到进一步证实"’###年@G;,;全球需求量已达到’###1多"我国头孢菌素起步较晚#由于受中间体合成技术的限制#长期以来一直进口@G;,;或进口原材料来满足国内市场需求""F F#年哈尔滨制药总厂投资建设了一套生产装置#是我国唯一一家具有!G;V;!@G;,;!@G ;I,;三大抗生素母核生产能力的制药企业#现在该公司@G;I,;生产能力已达’##1%&"浙江永宁制药厂也建设了一套$#1% &的生产装置"华北制药集团于"F F F年也开发出了半合成抗菌素中间体!G;V;!@G ;I,;#现在是国内@G;I,;生产能力较大的厂家之一"四川制药集团也有多年@G;I G ,;生产的历史#该集团在传统生产工艺基础上也进行了酶法工艺改造#现在已形成了’’#1%&的生产能力"中外合资永进精细化工公司"F F F年开始投资建设了一套’##1%&的生产装置#现在已经投产"另外#浙江医药公司新昌制药厂和上海医药集团公司也在进行招商引资#拟各建一套’##1%&的生产装置"这样#我国@G;I,;的总生产能力已达到"###1%&以上的规模"六!结语@G;I,;的用途比较单一#除用于合成头孢菌药物外#没有别的用途"国内的表观生产能力已接近"###$"’##1%&#一旦关键技术上有所突破#国内可能会出现供过于求的现象&""’"但是@G;I;,用的设备稍作改动就可以用来生产@G;,;!!G;V;和‘,?]等头孢菌素中间体"有专家建议生产@G;I G ,;的企业同时开发以上产品#可根据市场需求调整产品结构#降低投资风险&"’’"据悉#我国自从"F@#年试制成功第一个头孢噻吩药物#迄今为止已成功地合成了十几种头孢菌素品种#为世界市场的"$E"我国头孢菌素生产最多的一年曾达到"!#1左右#但人均仅#-"’@<%&#约为世界人均占有量的#4@$<%&的"%!左右&6!""’"另据海关提供的数字#’##"年"$+月#我国共进口@G;I,; F#"#F U<#耗外汇!$!5!$@美元(出口"$###U<#金额F5F+$美元"进口头孢氨苄及其盐$$!##U<#金额+’!"#+!美元#没有出口"从这些数字看出#进口量比较多"因此# @G;I,;的生产和应用仍存在很大的发展空间&""’"参考文献&"’上海化工编辑部#上海化工#"F F F#"#"#&’’医药快讯编辑部#医药快讯#"F F F#+#’$&+’张晓琴(章#杰#精细化工中间体#’##’#+’#"#+$@&6’李从宝(赵美法(任相敏#精细与专用化学品#’####5# "5#"6$"@&$’王荣耕#精细与专用化学品#’##"#F#"##"5$"F&!’朱赛芬(严招春#化工生产与技术#’##"#5#$#+F$6"&@’章思规#精细有机化学品技术手册#北京#科学出版社# "F F"#F6&5’中国药房杂志社(第二军医大学#药名手册#成都#四川科学出版社#"F F@#"$"#&F’赵克建#中国化学品大全#北京#北京新时代出版社# "F F F#’’6$’+’&"#’许关煜(李敏华#精细与专用化学品#’##’#"##’’#""$ "’&""’赵美法(徐#珍(薛#亮#化工科技市场#’##"#"##"5$’’$6第!卷#’##+年第6期###四川化工与腐蚀控制 万方数据7-ADCA与7-ACA医药中间体作者:徐兆瑜作者单位:安徽省化工研究院,合肥,230041刊名:四川化工与腐蚀控制英文刊名:SICHUAN HUANGONG YU FUSHI KONGZHI年,卷(期):2003,6(4)被引用次数:1次1.赵美法;徐珍;薛亮查看详情 20012.许关煜;李敏华国外医药中间体工业动向[期刊论文]-精细与专用化学品 2002(22)3.赵克建中国化学品大全 19994.中国药房杂志社第二军医大学,药名手册 19975.章思规精细有机化学品技术手册 19916.朱赛芬;严招春查看详情 20017.王荣耕查看详情 20018.李从宝;赵美法;任相敏7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸[期刊论文]-精细与专用化学品 2000(18)9.张晓琴;章杰亚洲有机中间体发展和市场现状分析[期刊论文]-精细化工中间体 2002(01)10.《医药快讯》编辑部查看详情 199911.《上海化工》编辑部查看详情 1999(01)1.张秀丽.王欣颖.史兰香紫外分光光度法测定7-氨基乙酰氧基头孢烷酸的含量[期刊论文]-化学工程师 2006(7)本文链接:/Periodical_schgyfskz200304010.aspx。
2024年7-ADCA抗生素母核市场调研报告
2024年7-ADCA抗生素母核市场调研报告1. 概述本报告对7-ADCA抗生素母核市场进行了调研分析。
首先,报告介绍了7-ADCA抗生素母核的定义、特点和应用领域。
然后,报告分析了7-ADCA抗生素母核市场的发展趋势和竞争格局。
最后,报告提出了对于7-ADCA抗生素母核市场的建议和展望。
2. 7-ADCA抗生素母核的定义和特点2.1 定义7-ADCA抗生素母核,全称为7-Aminocephalosporanic Acid,是一种重要的抗生素原料药。
它是β-内酰胺类抗生素的基础结构,可用于制备多种丙环类头孢菌素类抗生素。
2.2 特点7-ADCA抗生素母核具有以下特点:•结构稳定:具有环结构,分子稳定性高,不容易受到外界因素的影响。
•生物活性强:7-ADCA可与其他分子进行反应,形成具有抗菌活性的丙环类头孢菌素类抗生素。
•生产成本低:7-ADCA的生产过程相对简单,且原料易得,使其具有良好的市场竞争力。
3. 7-ADCA抗生素母核市场发展趋势3.1 市场规模7-ADCA抗生素母核市场规模呈现稳定增长趋势,主要受到丙环类头孢菌素类抗生素市场的推动。
随着全球抗生素需求的不断增加,7-ADCA抗生素母核市场潜力巨大。
3.2 市场竞争格局目前,全球7-ADCA抗生素母核市场竞争激烈,主要的市场参与者包括国内和国际的生产商。
国际大型制药公司在技术和市场渠道方面具有一定的优势,但国内生产商在成本控制和灵活性方面具备竞争力。
3.3 市场驱动因素7-ADCA抗生素母核市场的发展受到以下因素的影响:•医疗需求增长:全球人口增加和老龄化趋势加剧,带动了抗生素的需求增长。
•新药研发推动:新型丙环类头孢菌素类抗生素的开发和上市,提升了7-ADCA抗生素母核的市场需求。
•政策支持:政府对于抗生素产业的支持和监管政策的制定,为7-ADCA 抗生素母核市场的发展提供了动力。
4. 7-ADCA抗生素母核市场建议和展望4.1 市场机会与挑战7-ADCA抗生素母核市场存在以下机会与挑战:•市场机会:随着世界人口的增加和抗生素需求的上升,7-ADCA抗生素母核市场具有较大的发展潜力。
用精制7—ADCA生产头孢拉定
C 进 行 平 行 试 验 , 察 头 孢 拉 定 色 级 , 此 样 品 分 A 考 将 别 置 于 2 ℃保 存 2 8 8天 , 孢 拉 定 色 级 、 量 变 化 见 头 含
表 1 。
表 1 色 级 、 量 变 化 表 含
涤 一 千 燥 一 粉 碎一 精 7 一ADC A
22 操 作方法 “ .
31 7 . 一AD CA 的 结 果 分 析 粗 品 的 外 观 为 淡 黄 色 结 晶 性 粉末 , 1 0目筛 网≥ 9 % ; 品 的外 观 为 过 2 O 精
白色 结 晶性 粉末 , 1 0目筛 网≥ 9 % 过 2 8 32 头孢 拉 定 的色级 分 析 . 用 精制 前 后 7 一AD —
7— ADCA , h j rt t ra o p o u e Ce r d n . e c mp r d t e r s l y p r le ra , — t e ma o iy ma e ilt r d c fa i e W o a e h e u tb a al lti l t ec lro o u i n r d e r m h o o fs l to e uc d fo 5# c a g d t h n e o 2# u i g t e p rfc to sn h u iia in,a d ≤ 8# i xpr d n n e ie
A b t ac T o e ur he c oroft ol i n c or ng t sr t ns e t ol he s uto a c di o CP n is e pi e i e, e purfe i t x r d tm w ii d
置 于 真 空 干 燥 箱 中升 温 至 4  ̄ 干 燥 3小 时 至 干 燥 0C, 失重≤ 01 。 精制 7 .% 用 一ADCA 进 行 头 孢 拉 定 合 成 实验 , 比头 孢 拉 定 的 色 级 及 色 级 稳 定 性 。 对 3 试 验 结 果 分 析
重要的半合成头孢菌素中间体7ADCA
i8 gmdu越jy bej“g ob80le把.Thc jmP矾ano pm·
d㈣rs p" are GIST of Dutch,TEVA of the US,DOBFA of ItaIy and LUPlN of IndlH酗weU a宕J仰xia“g Co.of Taiwan
foⅢnufacnld“g l眦.In ChinH,NCPC BETA Co has develoPed en2yme method
以青霉素G钾为原料,分别采用过氧乙酸和双氧水作氧化剂合成青霉素G亚砜,收率可达91.5%.实验证实双氧水完全可以代替过氧乙酸.另外当反应结束 后酸化至pH2.0时,青霉素G亚砜就从反应液中直接结晶析出,从而解决了它与反应体系的分离问题.
4.学位论文 周子振 青霉素扩环酶基因克隆及在大肠杆菌中的高效表达研究 2006
3.期刊论文 刘东志.曲红梅.肖义.李永刚.周立山.张伟.Liu Dongzhi.Qu Hongmei.Xiao Yi.Li Yonggang.Zhou
Lishang.Zhang Wei 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的合成研究Ⅰ.青霉素G钾盐的氧化 -中国抗生素杂志
2000,25(2)
头孢菌素作为一类广谱半合成抗生素,它可以分为以7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为母核和以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为母核的两大系列 。以7-ADCA为母核系列是青霉素的深加工产品,利用7-ADCA可以合成头孢羟氨、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美酯等头孢菌素类抗生素药物。由于这些 头孢菌素类抗生素可以口服且疗效良好,使人们不断寻找成功制备这些头孢类抗生素的关键中间体7-ADCA经济有效的方法。
一.氨基.3.去乙酰氧基头孢烷酸(7-Aminodesace- o t01y cephal08poranic acid,简称7一ADcA)是卢一内 酰胺类抗生素的三大母核之一。由于它的起始原料 是青霉素,又是头孢类产品的母核,故成为头孢菌素 的莺要中间体。
抗生素中间体原料药7
抗生素中间体原料药7-ADCA市场前景如何今年我国7-ADCA总产量可能将突破4000吨大关,并向5000吨进军,将在国际医药市场上占据绝对领先地位近悉,山东鲁南制药集团建成了一条年产3000吨的7-ADCA新生产线,从而成为全球最大的7-ADCA生产商。
此举将彻底扭转长期以来我国头孢中间体依赖进口的局面,并使我国迈入头孢菌素生产大国行列,在产量上可压倒意大利、荷兰、美国等发达国家。
过去20年依赖进口出于各种原因,国内头孢菌素的生产在上世纪70年代之时发展速度极其缓慢。
至80年代后期,哈尔滨制药总厂引进了韩国“头孢C半合成技术”,并从韩国购进大量头孢C锌盐裂解产物7-ACA,经半合成后成为当时市场急需的头孢菌素原料药。
从此,我国头孢菌素生产驶入快车道。
全国至少有上百家制药企业同时生产各类头孢菌素。
在此期间,各制药厂对生产头孢菌素必不可少的关键中间体母核——7-ACA和7-ADCA的争夺战达到白热化。
7-ADCA的价格要比直接从放线菌发酵液里提取头孢C再制备成7-ACA 要低得多。
从目前的产销情况来看,以7-ADCA为原料合成的头孢类药物的销量大大超过以7-ACA为原料合成的头孢药物。
由于我国以6-APA为起始原料加工7-ADCA的工艺不成熟,因此产量低,成本高,长期以来无法满足国内制药工业对7-ADCA的需求。
过去20年来,7-ACA和7-ADCA基本上由意大利Antibioticos 公司、奥地利Biochemie公司和荷兰DSM公司所垄断经营。
目前全球最大的7-ADCA生产商是荷兰DSM公司,该公司已在本国和葡萄牙、印度等地分别建有7-ADCA生产基地。
据了解,DSM公司的7-ADCA年产量已达1000吨左右。
至2006年,全球7-ADCA总产量已超过6000吨,其中荷兰、意大利、奥地利、美国、西班牙、韩国和印度等国为主要的7-ADCA生产国和出口国。
总产能可达五六千吨由于我国头孢菌素中间体原料生产长期以来发展十分缓慢,故国内生产头孢类药物所需的7-ACA和7-ADCA一直依赖进口。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
紧缺医药中间体——7-ADCA
7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)是一种重要的头孢类抗生素半合成的中间体,在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美酯和头孢羟氨苄等药物,这些药物都是市场用量较大的抗生素。
现国内只有花药自行生产头孢菌素,其余依赖进口,而由于发达国家对环保日益重视,正在逐渐减少医药中间体的生产,近年来7-ADCA严重短缺。
科研人员经多年攻关,采用以青霉素工业盐为原料,经氧化、保护、扩环、水节、酶裂解等5步反应,以接近70%的总收率得到7-ADCA,产品质量国内领先。
年产75吨7-ADCA,设备投资250万元,总装机容量400kw,需配备1吨锅炉,年销售额5000万元,年利润1000万元以上。