分子分型治疗在乳腺癌辅助治疗中的应用
乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关系的研究
［ 中 图分类 号】 Ｒ ７ ３ ７
【 文献 标识 码】 Ａ
【 文章 编 号】 １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ （ ａ ） 一 ０ ０ ４ ２ — ０ ３
Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｎ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｕ ｂ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｏ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ
６ ５ ０ １ １ ８ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｎ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｕ ｂ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｏ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｔ Ｅ Ｆ（ｕ ｂ ｉ ｃ ｉ ｎ ， ａ ｎ ｄ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ６ ６ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｗ ｈ ｏ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ
为Ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ｂ亚 型 ， １ ９例 （ ２ ８ ． ８ ％） 为 ＨＥ Ｒ ２ 亚型 ， １例 （ １ ． ５ ％） 为 Ｂ ａ ｓ ａ ｌ — ｌ ｉ ｋ ｅ型 ； ＨＥ Ｒ ２ 亚型的 ｐ Ｃ Ｒ率 （ ６ ６ ． ７ ％） 明显 高于 Ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ａ亚 型 （ １ １ ． １ ％） 、 Ｌ ｕ ｍｉ ｎ ａ ｌ Ｂ亚 型 （ ２ ２ ． ２ ％） 及 Ｂ ａ ｓ ａ ｉ — ｌ ｉ ｋ ｅ型 （ ０ ） ， 差 异有 统 计学 意 义 （ Ｐ＝０ ． ０ ２ ６ ） 。 结论
三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗：现状与未来
122龚成成 王碧芸复旦大学附属肿瘤医院三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗：现状与未来乳腺癌是一类在形态学、分子生物学、临床表现以及治疗反应性上具有高度异质性的疾病。
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC ）是其中一种特殊亚型，占所有乳腺癌的12%~17%，表现为雌激素受体（estrogen receptor，ER ）、孕激素受体（progesterone receptor，PR ）及人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阴性。
此类型乳腺癌在非洲裔美国人、绝经前年轻女性及BRCA1基因突变的患者中发病率更高，且细胞分化差、有高度侵袭性，远处转移风险高，更倾向于内脏转移，有研究显示复发转移性TNBC 中位生存期仅13个月，5年生存率不到30%。
三阴性乳腺癌是基于免疫组化染色检测结果作出的临床诊断，而基底样（basal like ）乳腺癌，是通过基因芯片技术根据基因表达特征而定义的一种分子亚型。
两者有一定的重叠性，但并不等同。
一篇发表在2013年Oncologist 上的文章分析了412例三阴性乳腺癌和473例基底样型乳腺癌，其中分别有21.4%和31.5%的患者为非基底样型和非三阴性乳腺癌，进一步比较发现在三阴性乳腺癌中，基底样型较非基底样型预后更差。
由于三阴性乳腺癌缺乏内分泌治疗及分子靶向治疗的靶点，因此化疗是三阴性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。
本文就三阴性乳腺癌的分子分型及其在新辅助与辅助治疗中的研究进展作一综述。
一、 三阴性乳腺癌分子分型三阴性乳腺癌是一类异质性疾病，Lehmann 等利用mRNA 表达谱的聚类分析将三阴性乳腺癌分为6个亚型：基底样型（basal -like 1，BL1）、基底样2型（basal -like 2，BL2）、间充质型（mesenchymal，M ）、间充质干细胞型（mesenchymal stem -like，MSL ）、免疫调节型（immunomodulatory，IM ）、雄激素受体（luminal androgen receptor，LAR ）阳性型。
乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用
·专家讲座·乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用殷凯 汪洁（上海交通大学医学院附属同仁医院乳腺外科，上海 200336）摘 要 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型，一直以来都是乳腺癌诊疗中明确诊断、制订治疗计划，选择治疗方案的依据。
临床实践中的新发现也促使各种分类不断得到完善、更新和改进，使每一种分类方法与其他分类依据和方法相结合，发展出更精准的新分类和新亚型，并进一步发现新的治疗方式和治疗靶点。
本文综述临床上通用的乳腺癌分类方法及应用，以及在此基础上发展的新分类、分型及临床试验在治疗中的应用，并对最新的基因工具的应用进行系统性介绍，力图理清现今乳腺癌标准化、个体化治疗的决策依据，并展望未来更为精准化的发展趋势和方向。
关键词乳腺癌；临床分期；分子分型；个体化治疗；精准医学中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）14-0003-06引用本文殷凯,汪洁. 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用[J].上海医药, 2023, 44(14): 3-8; 16.Application of clinical staging, pathological classification and molecular subtyping in precise diagnosis and treatment of breast cancerYIN Kai, WANG Jie(Department of Breast Surgery of Tongren Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200336,China)ABSTRACT The diagnosis, treatment planning and regimen decision of breast cancer are routinely made according to its clinical stage, pathological classification and molecular subtype. On the other hand, novel findings and issues raised from clinical practice also facilitated the innovation and development of staging and subtyping, hence promoted novel therapies and therapeutic targets. This systematic review will focus on the fundamental clinical staging, classification and subtypes of breast cancer, as well as the up-to-dated gene assays developed recently as prognostic and decision-making tools, to elucidate the decision basis for current precision treatments of breast cancer, and to look forward the prospect of precision medicine tendency in the near future.KEY WORDS breast cancer; clinical staging; molecular subtype; individualized treatment; precision medicine癌症分期是研究者根据癌症对身体的影响程度提出的评估系统，通常可以帮助医生制订针对癌症的治疗方案，也可以预测癌症对治疗的反应以及癌症患者的生存期。
乳腺癌辅助化疗方案
乳腺癌辅助化疗方案1. 引言乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。
辅助化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节之一，能够有效降低肿瘤复发和转移的风险，提高患者的生存率。
本文将介绍乳腺癌辅助化疗的方案和具体操作。
2. 辅助化疗的目的乳腺癌辅助化疗主要有以下几个目的： - 缩小肿瘤的体积，使其更容易进行手术切除； - 遏制肿瘤的进一步发展和转移； - 消灭肿瘤残留细胞，降低复发率； - 提高手术的成功率，并改善患者的生存质量。
3. 辅助化疗方案选择乳腺癌辅助化疗方案的选择应根据病理类型、分子分型、患者年龄、身体状况等多个因素进行综合考虑。
常用的辅助化疗方案包括：3.1 FAC方案FAC方案是指含有氟尿嘧啶(Fluorouracil)、阿霉素(Adriamycin)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)三种药物的化疗方案。
该方案通过诱导细胞凋亡、抑制DNA 合成和细胞分裂，从而抑制肿瘤的生长。
FAC方案常用于乳腺癌辅助化疗的早期阶段。
3.2 TC方案TC方案是指含有紫杉醇(Taxotere)和环磷酰胺(Cyclophosphamide)两种药物的化疗方案。
紫杉醇是一种微管蛋白聚合抑制剂，能够阻断肿瘤细胞的有丝分裂，并促使肿瘤细胞凋亡。
TC方案常用于乳腺癌的中晚期辅助化疗。
3.3 TCH方案TCH方案是指含有紫杉醇(Taxotere)、曲妥珠单抗(Herceptin)和环磷酰胺(Cyclophosphamide)三种药物的化疗方案。
曲妥珠单抗是一种靶向药物，能够抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长。
TCH方案常用于HER2阳性乳腺癌的辅助化疗。
4. 辅助化疗的操作步骤乳腺癌辅助化疗的操作步骤主要包括以下几个方面：4.1 术前评估术前评估对确定辅助化疗方案非常重要。
通过对患者的身体状况、肿瘤的分子分型和病理特征进行评估，可以帮助医生选择合适的化疗药物和剂量。
4.2 化疗药物的给药途径和剂量根据化疗方案的选择，确定合适的给药途径和剂量。
乳腺浸润癌的分子分型及内分泌治疗
绝经后的辅助内分治疗策略（2017CSCO)
基本策略
可选策略
第三代芳香化酶抑制剂5年（阿那 曲唑，来曲唑，依西美坦）
初始辅助AI治疗已满5年，耐受良好者，可考虑 延长内分泌治疗，继以5年或者TAM 符合以下条件者可考虑延长 1、淋巴结阳性 2、G3 3、其它需要辅助化疗的因素
初始使用TAM的患者，治疗期间 可换用AI治疗5年
正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不 能作为判断依据。 芳香化酶抑制剂对卵巢 有功能的患者没有治疗作用，因此不能用 于因治疗诱发闭经，无法准确评估卵巢功 能的患者。
绝经前的辅助内分治疗策略（2017CSCO)
分层
基本策略
可选策略
复发风险低的患者
TAM 5年
1、年轻患者，综合考虑以 下因素：a、G2-3 b、淋 巴结 1-3个 c 、T≥2cm 2、或者有辅助化疗指征， 但不愿接受化疗者
手术BCS或 乳房切除术
化疗或 放疗或 内分泌治疗
3-4个月
化疗 和/或 放疗
4-6个月
内分泌 治疗
5年
内分泌 治疗
5年
疾病进展
一线治疗
二线治疗…
内分泌治疗 或化疗
内分泌治疗 或化疗
数月至数年
复发转移内分泌治疗
复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗，要考虑患者肿瘤组 织的激素受体状况 (ER/PR)、年龄、月经状态以及疾 病进展程度：
➢ 疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗；或采用卵 巢功能抑制联合其他内分泌药物治疗。
➢ 进展缓慢的激素反应性乳腺癌，即激素依赖性乳腺癌， 首选内分泌治疗。
➢ 晚期乳腺癌治疗的新选择—氟维司群
乳腺浸润癌内分泌治疗 方案的选择
绝经的标准
乳腺癌分子分型在新辅助化疗中的应用价值
泌 治 疗 联 合 抗 ＨＥ 一 抗 可 以 阻 断或 者 消 除 Ｅ 和 ＨＥ － Ｒ ２单 Ｒ Ｒ ２通 路 之 间 的交 互 作 用 ， 转 内 分 泌 耐 药 性 ， 一 点 在 Ｉ 逆 这 Ｍ— Ｐ Ｃ 研 究 得 以 验 证 ； Ｒ（ ） ＨＥ 一 （ ） 者 Ｔ Ａ Ｔ Ｅ ＋ 、 Ｒ ２一 患 ＡＭ 治 疗 的 有 效 率 为 ４ ， Ｒ（ ） ＨＥ 一 （ ） ２ ，Ｅ ＋ ） ８ Ｅ ＋ 、 Ｒ２＋ 为 Ｏ Ｒ（ 、 Ｐ （ ） ＨＥ －（ ） Ｔ Ｒ ＋ 、 Ｒ ２ ＋ 则 ＡＭ 治 疗 无 意义 ； 香 化 酶 抑 制 剂 芳
河 北 省 秦 皇 岛 市妇 幼保 健 院 （ ６ ０ ０ ０６０ ）
陈 浩 华 张 红 梅 陆春 燕 吕风 菊 才秋 敏 乳 腺 癌 是 妇 女 常 见 的恶 性 肿 瘤 之 一 ，随着 对 乳 腺 癌 是
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接 受 化 疗 获 益 更 多 。 而 Ｅ 阴 性 乳 腺 癌 常 常 恶 性 程 度 更 Ｒ
山 西 医药 杂 志 ２ １ ０ ２年 ２月 第 ４ １卷 第 ２期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ Ｍｅ ， ｅ ｒ ａ ｙ２ １ ， １ １ Ｎｏ ２ｔ ｅ Ｆ ｒｔ ｈ ｎ ｉ ｄＪ Ｆ ｂ ｕ ｒ ０ ２ Ｖｏ．４ ， ． ｈ ｉｓ
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乳腺癌分子分型在新辅助化疗中的应用价值
往 的 手 术 治 疗 转 向 注 重 早 期 全 身 治 疗 的 新 模 式 ， 中 最 重 其
要 的 就 是 新 辅 助 化 疗 的 出现 。新 辅 助 化疗 的 概 念 由 Ｆ ｅ 在 ｒｉ
乳腺癌的分子分型和个体化治疗
乳腺癌的分子分型和个体化治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内女性死亡率最高的癌症。
针对不同类型和分子标志物的乳腺癌患者，个体化治疗策略已逐渐成为临床中的重要手段。
本文将探讨乳腺癌的分子分型和个体化治疗。
一、乳腺癌的分子分型乳腺癌可以根据基因表达谱、遗传变异以及致癌机制等多方面指标进行细分，其中最具代表性和临床应用意义的分类方法是基于ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）以及HER2（人类表皮生长因子受体2）状态的划分，即常规临床分型。
1. 荷尔蒙受体阳性（ER+或PR+）荷尔蒙受体阳性（HR+）是指乳腺癌细胞中存在ER或PR阳性表达。
这种类型的乳腺癌对激素治疗敏感，因为它们需要雌激素或孕激素来继续增殖。
内分泌治疗（如雌激素阻断剂或孕激素拮抗剂）是HR+乳腺癌的标准治疗手段。
2. 基因表达型分类近年来，利用基因表达谱进行乳腺癌分子分型成为了研究的热点。
通过高通量测序技术，可以揭示乳腺癌不同亚型之间的分子特征和生物学行为差异。
根据基因表达谱的结果，将乳腺癌分成以下亚型：（1）“Basal-like”亚型：这是一种与BRCA1基因突变有关联的乳腺癌形态学和分子亚型。
它通常呈三阴性（ER-、PR-和HER2-)表型，具有侵袭性较强、预后较差等特点。
（2）“Luminal A”亚型：这是最常见的乳腺癌分子亚型，呈现出较好的预后和激素治疗敏感性。
（3）“Luminal B”亚型：与Luminal A相比，这种亚型具有更高的增殖指数和更差的预后。
(4) HER2阳性/ER阴性（HER2+/ER-）亚型：这种亚型的肿瘤过表达HER2，但不表达ER。
靶向治疗（如Trastuzumab）已成为治疗这种亚型乳腺癌的重要手段。
3. 分子标志物分子标志物在乳腺癌分子分型和个体化治疗中具有重要作用。
例如，BRCA1和BRCA2突变是与乳腺癌发生风险密切相关的基因突变，可影响患者的治疗策略。
另外，PIK3CA和PTEN等基因突变也与乳腺癌发生和预后相关。
乳腺癌新辅助化疗前后分子分型和免疫组化表达变化与疗效的相关性
乳腺癌新辅助化疗前后分子分型和免疫组化表达变化与疗效的相关性李鸿恩;李悦龙;吕培锋;曾益辉;李成威;张丽【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2024(32)8【摘要】目的:分析乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后分子分型和免疫组化(IHC)表达改变的情况,探讨新辅助治疗后IHC结果发生改变可能的相关因素。
方法:回顾性收集2014年3月至2022年8月在我院接受NAC的共151例乳腺癌患者的临床、病例资料。
新辅助所有患者均进行4~6周期的新辅助放化疗且行乳腺癌改良根治术或根治术。
根据Miller-Payne分级为评估标准,分为pCR与非病理完全缓解(non-pCR)两个亚组。
观察分析NAC后non-pCR组患者IHC指标雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)、细胞增殖抗原(Ki-67)及分子分型出现改变的现象,采用χ^(2)检验分析新辅助化疗前后non-pCR组IHC指标及分子分型的差异性;采用皮尔逊相关系数检验IHC表达及分子分型在NAT后发生变化的情况。
分析新辅助化疗患者pCR与临床病理特征间的关系,临床病理特征主要包括年龄、累及乳腺、病理类型、免疫组化标记物及分子分型的相关性。
采用多因素Logistic回归分析来检验pCR相关的影响因素。
结果:151例乳腺癌患者,Luminal A型6例,Luminal B型81例,Her-2过表达29例,三阴性35例。
经NAC后,pCR患者占40.4%(61/151),non-pCR患者占59.6%(90/151)。
90例non-pCR患者。
病理学结果相对于治疗前,新辅助化疗后ER(阳性表达无变化,χ^(2)=0.000,P=1.000)、PR(阳性表达减少9例,χ^(2)=2.730,P=0.098)和Her-2(阳性表达减少3例,χ^(2)=0.284,P=0.594)差异无统计学意义(P>0.05),Ki-67高表达治疗后54例(60.0%)较治疗前83例(92.2%)明显下降,差异具有显著统计学意义(χ^(2)=25.697,P<0.001)。
乳腺癌分子分型与辅助化疗疗效的关系
近几 年来 ，随着 乳腺癌 发病 率 的逐年 递增 ，其 已成为 了严重 １ ． ２ ． ２ 免疫 组织化学 分析与分 子亚型 经 由空心针 行穿刺活
影响 女性 身心健 康 的高发 恶性肿 瘤疾 病 。辅助化 疗治 疗是 一种 乳 检 ，经免疫组 织化学方 法对 Ｐ Ｒ 、Ｅ Ｒ以及 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２的状态进 行确定 ，
６ ０ ０ ／ ｍ ， 持续 静脉滴 注 ， ｄ １ 。 以２ １ ｄ 为１ 个疗 程， 连 续治疗 ４ 个 疗程 。 差异均无 统计学 意义 （ Ｐ＞ Ｏ ． ０ ５ ） ，见表 １ 。
表ｉ ５ ４ 例乳腺癌患者分子分型的特征分析 （ ｎ ，％ ）
２ ． ２不 同分子分 型乳腺 癌患者 临床疗效 比较
腺癌 治疗 方法 ，其在 缩小 原发病 灶 、降低 Ｔ Ｎ Ｍ 分 期和肿 瘤 临床 分 通过对 Ｐ Ｒ 、Ｆ Ｒ 以及 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２ 表达 情况进 行分型 。根 据 《 中国抗癌 协 期 等 方面 有着重 要作 用 。笔者通 过对 乳腺癌 患 者进行 分子 分型 ， 会乳腺 癌诊 治指南 与规范 （ ２ ０ １ ３ 年 ）》 中关于乳 腺癌分 子分型 并对其 与辅助化 疗的相 关性进行探 讨 。 标准 ，将乳腺癌 分为 四型，分 别为：Ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ Ａ 型 ，Ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ Ｂ 型，
临床研究
乳腺癌分子分型与辅助化疗疗效 的关系
夏 蕾
青 海 省 人 民 医 院肿 瘤 二 病 区 【 摘 １ ０ ０ ７ ３ ０
要 】目的： 探 讨 乳 腺 癌 分 子 分 型 及 其 与 辅 助 化 疗 疗 效之 间的 关 系。方 法：选 取 乳腺 癌 患 者 ５ ４ 例， 给 予其 辅 助 化 疗 之 后 ，
乳腺癌分子分型及治疗选择
乳腺癌分子分型及治疗选择传统的肿瘤解剖病理分期(如TNM分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。
但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。
近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）。
由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。
比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部乳腺癌的10%～15%。
三阴乳腺癌5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。
三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。
三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。
“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药。
表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年St.Gallen共识）分子亚型定义治疗类型注释Luminal （管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。
乳腺癌分子分型及临床意义
Luminal B 型
管腔上皮B型
病理IHC表达情况为: Luminal B（HER2阴性）ER阳性 HER2阴性
且至少一种以下情况： Ki67高表达（≥14%）、 PR阴性或低表达（＜20%）
Luminal B（HER2阳性） ER阳性 HER2阳性
任何状态的 Ki67 、任何状态的PR
Luminal B型乳腺癌因其激素受体阳性接受内分泌治疗无病生存率较高，但ER 又与HER-2通路之间的相互作用，使其对内分泌的反应性降低
ER、PR
雌激素受体( ER)和孕激素受体( PR)检查临床意义
研究表明，ER/PR IHC染色阳性细胞百分比可提供有价值的疗效、预后预测信 息。
具有高水平HR表达的患者，其具有阳性转归的可能性很高，因此HR检测结果 可影响肿瘤医师和患者的治疗决定。
大规模研究表明，HR水平在肿瘤细胞低水平表达（1%）时即与临床疗效显著 相关。基于他莫昔芬和其他内分泌治疗药物在降低死亡率方面的确切作用及 其相对低毒的特点，专家组认为，在低水平ER状态下即可考虑采用内分泌治 疗，因此将≥1%阳性细胞作为阳性界值（<1%为阴性界值）。
评分标准（如图）：
0
1+
2+
3+
HER2
2013年ASCO/CAP病理检查指南更新要点
ISH检测流程和判读标准 • 双探针
• 2007版：双探针检测体系仅根据 HER2/CEP17比值评判最终结果 。
• 2013版：需要结合HER2拷贝数 评判最终结果。
2007版：截断值为1.8和2.2
Arch Pathol Lab Med. 2013 Oct 7. [Epub ahead of print]
乳腺癌的分子分型与个体化靶向治疗
乳腺癌的分子分型与个体化靶向治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内导致女性死亡的主要原因。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗，但由于乳腺癌具有高度异质性和个体差异性，这些治疗方法并不能满足所有患者的需求。
近年来，随着分子生物学和基因技术的发展，乳腺癌的分子分型以及个体化靶向治疗成为了研究的焦点。
一、乳腺癌的分子分型1.1 五种亚型划分：根据全基因组测序和表达谱数据进行综合分析，将乳腺癌划分为五种亚型：luminal A、luminal B、Her2过表达型、三阴性（basal-like）和未分类型。
这种分类方式不仅可以反映出肿瘤细胞起源及其生物学特点，还能够指导患者的治疗选择。
1.2 分子标志物：乳腺癌各个亚型具有不同的生物学特征和表达模式。
通过检测特定的标志物如雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（Her2），可以判断乳腺癌所属的亚型，从而指导治疗方法的选择。
1.3 分子分型与患者预后：不同亚型的乳腺癌具有不同预后。
例如，luminal A型通常有较好的预后，而basal-like和Her2过表达型则具有较差的生存率。
分子分型等级在临床实践中有助于对患者进行个性化治疗决策。
二、个体化靶向治疗2.1 靶向治疗的原理：个体化靶向治疗是根据乳腺癌细胞特定的生物学标志物来选择合适的靶点，并通过专门设计和开发的药物来抑制或阻断这些靶点，以达到治疗效果。
靶向药物主要包括雌激素受体拮抗剂、HER2抑制剂和PARP抑制剂等。
2.2 雌激素受体阳性乳腺癌个体化治疗：约70%的乳腺癌患者为雌激素受体阳性乳腺癌，针对这一亚型的个体化治疗策略主要包括雌激素受体拮抗剂和第三代Aromatase Inhibitors（AI）。
具体的选择取决于患者是否绝经以及荷尔蒙受体状态。
2.3 HER2过表达型乳腺癌个体化治疗：HER2过表达型乳腺癌患者通常存在HER2基因扩增或突变，通过使用单克隆抗体如Trastuzumab、Pertuzumab等来靶向HER2受体，可以显著提高患者的生存率和预后。
乳腺癌患者生存率与分子分型
乳腺癌患者生存率与分子分型乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生率在不断上升。
乳腺癌的治疗是一个复杂的过程，包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。
治疗效果的评判是乳腺癌治疗的关键之一。
其中，乳腺癌患者的生存率是评价治疗效果的重要指标之一。
但是，乳腺癌患者的生存率受到多种因素的影响，其中分子分型是一个重要的因素。
分子分型是指根据乳腺癌分子分析的结果，将乳腺癌分为几种不同的亚型。
现有的分子分析方法主要包括基因芯片、转录组测序等。
在乳腺癌中，最常用的分子分型方法是根据ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）和HER2（人类表皮生长因子受体2）状态将乳腺癌分为四类：ER+/PR+/HER2-（luminal A）、ER+/PR+/HER2+（luminal B）、ER-/PR-/HER2+（HER2过表达型）、三阴性乳腺癌（TNBC）。
随着对分子分型的研究深入和分子分析技术的不断进步，我们发现不同分子分型的患者的生存率存在显著差异。
以近年来的研究为例，一项关于中国乳腺癌患者生存率的调查发现，三阴性乳腺癌的患者相对于其他亚型的患者，其病死率更高，生存期更短，而luminal A亚型患者则具有最好的生存率；Lu W. 等人对乳腺癌的分子分型与治疗结果进行了分析，结果表明，HER2过表达型和TNBC患者的局部复发率更高，远处转移率更快，生存率更低；Joanne E. et al. 的一项研究发现，ER+/HER2-乳腺癌与ER+/HER2+乳腺癌对内分泌治疗的反应不同。
以上研究结果表明，不同分子分型的乳腺癌患者其生存率和治疗结果存在显著差异。
而这种差异主要源于各亚型的生物学特性不同。
例如，HER2过表达型和TNBC乳腺癌细胞的增殖速度快，易产生远处转移；而luminal A亚型乳腺癌则对内分泌治疗敏感，生长缓慢。
因此，根据患者的分子分型制定个性化的治疗方案十分必要。
个性化治疗是将患者的病理学特征、分子生物学标志等个体差异因素纳入治疗的考虑范畴，根据患者的分子分型和特点制定具有针对性的治疗方案，以提高治疗效果。
分子分型在乳腺癌辅助治疗中的临床疗效以及安全性评价
分子分型在乳腺癌辅助治疗中的临床疗效以及安全性评价发表时间：2016-04-08T14:12:52.173Z 来源：《医师在线》2015年12月作者：路群[导读] 江苏省常州市妇幼保健院不同分子分型的乳腺癌患者采取不同的方法进行治疗能够明显提高治疗的有效率，减轻不良反应.江苏省常州市妇幼保健院 213004摘要目的：研究分子分型参与乳腺癌辅助治疗后的治疗效果以及安全性评价。
方法：随机选择2009年9月到2015年9月间在我院就诊的乳腺癌患者180例，对手术后患者的雌激素受体ER、孕激素受体PR、人表皮生长因子受体2HER-2进行检测，根据各项指标显示不同将所有患者分为四组——①组（Luminal A组）、②组（ Luminal B组）、③组（ HER-2过表达组）和④组（三阴性四个分子亚型组）。
不同分子分型患者采取不同的治疗方法。
同时选取45例乳腺癌患者作为对照，采取常规方法治疗，治疗结束观察各组的疗效和安全性。
结果：①-④组患者均发生粒细胞减少、肝脏、消化道、外周神经毒性以及脱发等症状，其中四组患者之间各种并发症的发病率差异具有统计学意义，P＜0.05，在减少药量或对症处理后，不良反应情况减轻或消除。
结论：不同分子分型的乳腺癌患者采取不同的方法进行治疗能够明显提高治疗的有效率，减轻不良反应，此方法应在临床上推广。
关键词分子分型；乳腺癌；辅助治疗；临床疗效；安全性乳腺癌是当今社会女性最常见的恶性肿瘤，发病率逐年升高[1]。
相关研究表示，当前乳腺癌的药物治疗中，治疗的有效性低于30%，许多患者由于在治疗中用了错误的药物降低了其治疗的有效性，不仅使治疗效果变差，还增加了治疗成本，加重了家庭及社会的负担。
现有学者提出可根据患者基因与生物分子靶标检测，为不同患者制定不同的治疗计划，有报道称此法可明显改善疗效[2-3]。
现我们对分子分型参与乳腺癌治疗后的治疗效果以及安全性进行评价。
具体内容如下。
1.一般资料与方法1.1一般资料研究对象为2009年9月到2015年9月间在我院就诊的乳腺癌患者180例。
乳腺癌分子分型与治疗(一)2024
乳腺癌分子分型与治疗（一）引言概述：乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案通常根据乳腺癌分子分型进行个体化设计。
乳腺癌分子分型是基于肿瘤组织中不同基因表达模式的分类方法，可以帮助医生确定最佳的治疗方案。
本文将针对乳腺癌分子分型与治疗进行详细探讨。
一、乳腺癌的分子分型：1. 荷尔蒙受体阳性（HR-positive）乳腺癌：a. 雌激素受体阳性（ER-positive）乳腺癌b. 孕激素受体阳性（PR-positive）乳腺癌c. 双阳性（ER/PR-positive）乳腺癌2. 人表皮生长因子受体2阳性（HER2-positive）乳腺癌a. HER2过表达乳腺癌b. HER2扩增乳腺癌3. 三阴性（triple-negative）乳腺癌4. 基底样乳腺癌（basal-like breast cancer）5. 分子分型的亚类别：a. 荷尔蒙受体阳性/HER2-negatifive乳腺癌亚型b. HER2阳性/三阴性乳腺癌亚型正文内容：一、荷尔蒙受体阳性乳腺癌的治疗：1. 内分泌治疗：a. 雌激素阻断剂的使用b. 雄激素受体调节剂的使用2. 靶向治疗：a. HER2受体阻断剂的联合应用b. 基因组检测指导的个体化治疗3. 其他辅助治疗方法：a. 放疗的应用b. 化疗的应用c. 免疫疗法的进展二、HER2阳性乳腺癌的治疗：1. 基于抗HER2受体药物的靶向治疗：a. 抗HER2单克隆抗体的使用b. HER2受体酪氨酸激酶抑制剂的使用2. 化疗的应用：a. 具体针对HER2阳性乳腺癌设定的化疗方案b. 典型的化疗药物的组合应用3. 其他辅助治疗方法：a. 放疗的应用b. 免疫疗法在HER2阳性乳腺癌中的潜在应用三、三阴性乳腺癌的治疗：1. 化疗的应用：a. 典型的化疗药物的组合应用2. 新药和靶向治疗的研究：a. PARP抑制剂在三阴性乳腺癌中的应用b. PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗的发展3. 其他的治疗方法：a. 放疗的应用b. 免疫疗法在三阴性乳腺癌中的研究进展四、基底样乳腺癌的治疗：1. 化疗的应用：a. 针对基底样乳腺癌设定的化疗方案2. 新药和靶向治疗的研究：a. PARP抑制剂在基底样乳腺癌中的应用b. PI3K/AKT/mTOR通路靶向治疗的发展3. 其他的治疗方法：a. 放疗的应用b. 免疫疗法在基底样乳腺癌中的研究进展五、分子分型亚类别的治疗：1. 荷尔蒙受体阳性/HER2-negative乳腺癌亚型的治疗2. HER2-positive/三阴性乳腺癌亚型的治疗总结：乳腺癌分子分型是乳腺癌治疗个体化的核心基础。
乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的影响因素及预后
乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的影响因素及预后乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。
乳腺癌的治疗方式多样，包括手术治疗、放射治疗、化疗和内分泌治疗等。
新辅助治疗是指在手术前或手术后进行的辅助治疗，其目的是缩小肿瘤体积、减少淋巴结转移、提高手术切除率和改善预后。
乳腺癌新辅助治疗中，病理完全缓解是指在手术后病理检查未发现残留癌细胞的情况，病理完全缓解对乳腺癌患者的预后具有重要意义。
本文将从影响乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的因素及其预后方面展开讨论。
1. 分子分型乳腺癌根据分子生物学分类可分为激素受体阳性（HR+）型、HER2过表达型和三阴性（TNBC）型。
不同分子分型的乳腺癌对新辅助治疗的敏感性和预后有所不同。
研究表明，HR+型乳腺癌对内分泌治疗较为敏感，而对化疗的敏感性较差；HER2过表达型乳腺癌对抗HER2靶向药物敏感，但对化疗的敏感性一般；而TNBC型乳腺癌对化疗较为敏感。
分子分型是影响乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的重要因素之一。
2. 肿瘤大小和淋巴结转移肿瘤大小和淋巴结转移是影响乳腺癌预后的重要因素，也是影响新辅助治疗病理完全缓解的因素之一。
研究表明，肿瘤越小、淋巴结转移越少的患者，新辅助治疗后病理完全缓解的机会越大。
肿瘤大小和淋巴结转移情况是乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的预测因素之一。
3. 新辅助治疗方案乳腺癌新辅助治疗通常包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗等多种方式。
不同的治疗方案对病理完全缓解的影响也有所不同。
研究表明，联合应用多种治疗方案，如化疗联合内分泌治疗或靶向治疗，可以提高病理完全缓解的率。
选择适当的治疗方案对于提高病理完全缓解率具有重要意义。
4. 免疫治疗近年来，免疫治疗作为乳腺癌的新兴治疗方式备受关注。
免疫治疗可以激活机体的免疫系统，提高对肿瘤的抵抗力。
研究表明，免疫治疗可以提高乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的率，尤其对TNBC型乳腺癌具有重要意义。
免疫治疗也是影响乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的重要因素之一。
乳腺癌分子分型2024
引言概述:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生和发展与基因突变密切相关。
乳腺癌的分子分型可以帮助医生更好地理解肿瘤的分子特征和临床表现，从而为个体化治疗提供依据。
本文将介绍乳腺癌分子分型的概念、方法和临床意义，以及最新的研究进展。
正文内容:一、乳腺癌分子分型的概念与意义1.乳腺癌分子分型的定义2.分子分型与乳腺癌的发展和转归3.分子分型在个体化治疗中的作用二、乳腺癌分子分型的方法1.基于基因表达谱的分子分型2.基于基因突变的分子分型3.基于DNA甲基化的分子分型4.基于蛋白质表达谱的分子分型5.多组学综合分析的分子分型方法三、乳腺癌分子分型的临床意义1.分子分型与预后的关系2.分子分型指导治疗的个体化选择3.分子分型在新药研发中的应用四、乳腺癌分子分型的最新研究进展1.基于单细胞测序的乳腺癌分子分型2.液体活检在乳腺癌分子分型中的应用3.多组学数据整合对乳腺癌分子分型的影响五、乳腺癌分子分型的临床应用前景和挑战1.个体化治疗在乳腺癌分子分型中的前景2.分子分型结果的标准化和共享3.技术进步对乳腺癌分子分型的挑战总结:乳腺癌分子分型是研究者们在乳腺癌治疗中的重要领域之一。
通过对乳腺癌患者的肿瘤样本进行基因表达谱、基因突变、DNA甲基化、蛋白质表达谱等多个维度的分析，可以将乳腺癌分为不同的分子亚型，为个体化治疗提供依据。
尽管乳腺癌分子分型在临床实践中取得了一些突破性进展，但仍然面临着标准化和技术挑战。
随着新技术和方法的不断涌现，未来乳腺癌分子分型将更好地指导乳腺癌患者的个体化治疗，也有望为乳腺癌的治疗开发提供新的方向和靶点。
乳腺癌分子分型与治疗研究
乳腺癌分子分型与治疗研究乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其分子分型对于治疗方案的选择和预后判断具有重要意义。
目前，主要采用经典的分子分型分类方法，并在此基础上进行临床应用和转化研究，取得了一定的成果。
然而，针对不同亚型的治疗效果还不够理想，因此需要进一步探究乳腺癌分子分型与治疗的研究。
一、经典乳腺癌分子分型经典乳腺癌分子分型主要是按照ER、PR和HER2三个指标进行分类，分为四个亚型：LumA、LumB、HER2、三阴性。
LumA 性质较为温和，具有较好的预后和较低的转移率，对于具有ER、PR双阳性且HER2阴性的患者有效；LumB也是ER、PR双阳性且HER2阴性，但其肿瘤活性更高，预后也相对较差；HER2阳性亚型表现为HER2高表达或HER2基因扩增，预后较差；而三阴性亚型由于没有经典靶向治疗手段，因此预后差，转移率高。
二、分子分型与治疗的研究现状1. LumA/LumB亚型的治疗对于LumA和LumB亚型的乳腺癌，内分泌治疗是首选。
靶向治疗手段包括ER阻断剂和PI3K抑制剂，辅助化疗治疗效果较好。
此外，研究显示与HER2阴性的LumB患者联合应用内分泌治疗和化疗，预后较好。
2. HER2阳性亚型的治疗对于HER2阳性的乳腺癌，引入HER2靶向治疗可以显著提高预后。
已经上市的药物包括曲妥珠单抗、拉普利帕、帕妥珠单抗和扎妥珠单抗等。
此外，联合应用化疗也可以有效地降低复发率和转移率。
3. 三阴性亚型的治疗三阴性乳腺癌预后较差，治疗效果也较差，因此成为研究的重点方向。
目前，有研究显示PD-L1抗体结合化疗可以提高治疗效果，但还需要进一步验证；PARP抑制剂被证明可以提高三阴性乳腺癌患者的疾病进展生存期，但其中仅适用于BRCA1/2基因突变的患者。
三、进一步探究分子分型与治疗研究的方向1. 大规模临床研究的开展目前的乳腺癌分子分型和治疗研究主要是在小规模研究基础之上，需要采用更大规模的随机临床研究验证结果的可靠性和普适性。
乳腺癌分子亚型在新辅助化疗中的作用
３２ ２
内 蒙 古 医学 杂 志 Ｉｎ ｒ ｎ ｏａＭｅ ２ １ ｎ ｅ ｇ ｆ ｄＪ ０ ２年 第 ４ Ｍｏ ｉ ４卷 第 ３ 期
乳腺 癌 分子 亚型在 新辅 助化 疗 中的作 用
刘佳 杰 张瑞 明。 白俊 文 金 山 ， ， ，
（ ． 蒙古 医学院 ２ ０ １内 ０ ９级研 究生 ， 蒙古 呼 和浩特 内 ００ ５ ； １０ ９ ００ ５ ） １ ０ ０
Ｉ ｎｒ． ｎ ｏｉ Ｍｅ ｉ ｌ ｏｌ ｅ Ｈｕ ｈｔ０ ０ ５ ｈｎ ｎ ｅ Ｍｏ ｇｌ ｄｃ ｌ ｇ ， ｈ ｏ １０ ０Ｃ ｉａ） ａ ａＣ ｅ 【 ｂｔ ｃＪ ｒａｔ ａｃｒ ｓ ｎ ｆ ｈ ｓ ｃｍｍｏ ｅ ｌ ｍａ ｇ ａ ｔ ｕ ｒ， ｈ ｓ ｃ ｅｃ ａｅｏ ｈ Ａ ｓ ａｔ Ｂ ｅｓ ｃｎ ｅ ｅｏ ｅｍｏｔ ｏ ｒ ｉｏ ｔ ｎｆ ｅ ｌ ｎ ｎ ｍｏｓ ｗ ｏｅｉ ｉ ｎ ｅｒｔ ｆ ｅ ｍａ ｉ ｔ ｎ ｄ ｔ
２ 内 蒙古 医学院 附属医院 普外科 Ｂ区， ． 内蒙古 呼 和浩 特
［ 摘要 ］乳腺 癌是 妇女 最常 见的恶性肿 瘤之一 ， 其发 病率 占女性恶性 肿瘤之 首位。 新辅 助化 疗 已经 成 为 治疗 局部晚期 乳腺 癌 的重要 手段， 不同 化疗 方案临床 疗 效有 差异 。为 了让 乳腺 癌 患者 在 新辅 助化 疗 中获得 最 大获益 ， 于 形态学 的传统 病理 学分 类 以不能 完全 胜任 患者 的个 体化 治疗 的要 求 。近 年通 过 分子 生物 学 基 标 记的分 子亚型分 类在 新辅助化 疗 中有着 不同的生物 学特 征 ， 本文 就近 年 来有 关乳 腺 癌分 子 亚 型在 新辅 助 化 疗 中的 作用方 面的研 究作 一综述 。 ［ 关键词 ］ 腺 癌 ； 乳 新辅 助化疗 ； 分子分 型
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结果显示,ER阴性乳腺癌复发的最高风险≥15%,而且基本发生在最初的3-5年,以
后则稳定在一个很低的水平,所以一旦这类患者能从化疗中获益,在早期不复发,以后复发的风险则大大降低,一部分人甚至可能会治愈(8)。乳腺癌辅助化疗的发展经历了三个阶段(或称三代药物)。第一代为CMF×4或AC×4;第二代包括FAC、FEC方案或AC序贯紫杉醇3周方案;而在第三代中,紫杉类药物广泛地与蒽环类方案相结合,包括DAC(多西紫杉醇+AC)、FEC序贯紫杉类(紫杉醇周疗或多西紫杉醇)及含紫杉醇的剂量密集方案。化疗给药方式上也经历了从常规的3周疗法到密集的2周方案和紫杉醇周疗的进展。CALGB9741研究比较了含紫杉醇的剂量密集2周方案和常规3周疗法的疗效,
随访结果显示
,
与对照组相比
,AC
序贯紫杉醇联合分子靶向药
物曲妥珠单抗明显改善了无病生存和总生存。随着曲妥珠单抗等靶向药物的应
用
,HER2
阳性乳腺癌预后也得到了极大的改善
(12-13)
。
2006
年
NCCN
治疗指南已将赫赛汀列入
HER2
阳性乳腺癌的推荐辅助治疗。
近年来，国际多中心临床研究
NASBP-31
ncet,2005,365:60-62
采取不同的治疗策略，治疗早期术后患者，要把握机会，争取治愈，治疗要标准
规范，做到“真正的个体化治疗”
。
(
参考文献
)
(1)The
breast
international
group(BIG)1-98
collaborative
group,A
comparison
of
letrozole
and
tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer.N Engl J Med, 2005, 353: 2747-57
（
2
）
Howell A,Cuzick J,Baum M, et al.Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in
Combination)trial
after
completion
of
5
years´
adjuvant
treatment
for
breast
对
CMF
耐药
,
对含蒽环类和紫杉类化疗方案敏感，
建议辅助化疗中淋巴结阴性的
患者可应用含蒽环类的化疗方案，
而淋巴结阳性的患者应用含蒽环和紫杉类的治
疗方案，
所有患者在标准化疗后均应接受针对
HER2
基因扩增的分子靶向药物治
疗。
CALGB9344
和
INT0148
研究近
10
年的随访结果显示
,
淋巴结阳性乳腺癌患
者接受
、
NCCTG N9831
、
BCIRG006
和
HERA
相继公布了研究结果，
四项研究总计入组
13000
名早期
HER2
过表达乳腺癌患者，
结果表明赫赛汀在乳腺癌术后标准辅助治疗基础上提高疗效。以上几项研究证
实了赫赛汀能使复发风险下降
39
％－
52
％，
对
HER2
阳性患者的治疗具有重大的
意义。
拉帕替尼（
lapatinib
序贯或同时合并紫杉类药物的研究证明更好地延长
乳腺癌患者的生存，其中
CALGB9344
和
NSABP
B28
两个大型研究（每个研究入组
患者超过
3000
例）
证实了对于淋巴结阳性患者，
在
4
周期
AC
化疗后序贯
4
周期
紫杉类药物的作用。
PACS01
研究发现淋巴结转移的乳腺癌患者，
3
周期
FEC
化疗
后序贯
3
周期多西紫杉醇与
结果显示,剂量密集方案的无病生存和总生存均要明显优于3
周方案。
ECOG1199
临床试验则得出紫杉醇每周疗法优于紫杉醇
3
周疗法的结论。
CALGB
9741
研究比较了淋巴结阳性乳腺癌患者应用剂量密集方案化疗
(2
周
1
次
,Q2w)
与常规方案
(3
周
1
次
,Q3w)
化疗的疗效。
随访
7
年的结果显示
,
含紫
杉醇剂量密集方案组的
分子分型治疗在乳腺癌辅助治疗中的应用
二十世纪70年代，乳腺癌术后辅助治疗的开始应用，随着药物发展和新的治疗理念不断引入，乳腺癌患者术后复发率明显下降，总生存期也明显延长，很多患者得到了治愈。30年来数百项随机对照的辅助治疗临床研究，及由此汇总进行的
Meta分析明确了乳腺癌辅助化疗、辅助内分泌治疗和分子靶向药物的作用，它们的合理应用使乳腺癌的复发和死亡危险度下降超过50%。2007年St.Gallen
，剂量密集化疗等。NSABP B-14和B-20研究已经证实,淋巴结阴性、雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者能从内分泌治疗和化疗中获益，但是,由于单用他莫昔芬治疗后的10年复发风险仅约15%,若对所有患者行辅助化疗,则至少有85%的患者是被过度治疗的。21基因检测结果回答了化疗对哪些激素依赖性患者(
包括淋巴结阳性和阴性)有益，但这仅是初步的结果,其准确性还需进一步的临床研究加以证实。TAM辅助治疗5年仍然是内分泌治疗反应性乳癌患者术后辅助治疗的标准药物。1998年Lancet的一篇荟粹分析了包括有37000例患者的55个临床试验结果，得出的明确结论是：内分泌治疗反应性乳癌，术后5年TAM治疗可以减少47%
，
AC-T
（多西紫杉醇）
，
TC
的辅助化疗方案，
而有高危因素的三阴患者可选择
TAC
，
AC-P1
（周疗紫杉醇）/T3（3周疗多西紫杉醇）
，
FEC-T
等，也可考虑剂量密集化疗。对于目前三阴患者辅助治疗中是否
加入铂类药物，
并无大组大规模的临床研究结果证实，
暂不作为三阴患者术后辅
助治疗的推荐。
3
）
Her-2
阳性患者的辅助治疗
结合我国乳腺癌绝经前患者较多的特点，卵巢功能抑制（OFS）治疗绝经前
晚期乳腺癌有一定的成功经验（6-7）。卵巢功能抑制可以采用卵巢切除术、放射去势术和药物性卵巢功能抑制等方式。以诺雷德（Zoladex）为代表的药物性卵巢功能抑制，克服了手术和放疗去势的缺点，并且卵巢功能抑制是可逆的，
更能为年轻患者所接受。药物性卵巢功能抑制联合第三代芳香化酶抑制剂成为绝经前受体阳性的中高危乳腺癌患者的选择。
AC+
紫杉醇序贯辅助化疗较单纯
AC
化疗明显改善了无病生存
(DFS)
和总
生存
(OS)
，亚组分析显示淋巴结阳性且
HER2
阳性乳腺癌
,
无论激素受体状态如
何
,
均可从
AC4
个周期化疗后序贯应用紫杉醇中获益均改善了患者的
DFS
。
化疗药物与靶向药物的联合
,
更大幅度地提高了疗效
,
临床研究
NSABP
B-31/NCCTGN9831
HER2
阳性淋巴结阳性的高危患者应用含蒽环和紫杉类的治疗方案，如
AC-TH
，
AC-T-H
或者
TCH
，对于激素受体阳性的患者按照内分泌治疗原则选择
合适的药物治疗。
随着人类对肿瘤发生发展机制认识的逐渐深入，
各种基因组学、
蛋白质组学
新技术的发展，
加上更多临床研究积累的经验，
乳腺癌治疗已经进入各个阶段和
各个手段都有基本需求和更高追求的时代。我们应该提倡针对不同阶段的乳癌，
6
周期
FEC
比较可以改善
DFS
和
OS
，其亚组分析显
示淋巴结转移
1-3
个患者未见明显益处。
BCIRG001
（
11
）
研究证实
6
周期
TAC
较
6
周期
FAC
辅助化疗明显降低淋巴结转移阳性乳腺癌患者的复发率和死亡率。
因三阴患者基因表达的特殊性，许多研究显示该类人群预后较差，对于无
淋巴结转移的三阴患者可选择
CAF
）也是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂类化合物，同时抑
制表皮生长因子受体
HER
1
和
HER2
来治疗恶性肿瘤，
FDA
已批准用于转移性乳
腺癌的治疗
（
14
）
，该药物在乳腺癌辅助治疗的研究正在进行中，也可能成为乳腺
癌患者术后辅助治疗的又一选择。
综上所述，
HER2
阳性淋巴结阴性的乳腺癌患者可选择
AC-H
的辅助治疗，
而
DFS
和
OS
均明显优于常规
3
周方案组
,
而序贯化疗与联
合化疗的疗效无统计学差异。因此
,
无论是联合还是序贯治疗
,
含紫杉醇剂量密集
方案都明显优于常规
3
周方案。该研究分层分析显示
,
ER
阴性患者接受剂量密
集方案的
DFS
要显著优于应用
3
周方案治疗。
CALGB
3
项研究
(CALGB