胰岛素及其他降血糖药

作用机制：
与SU类似，作用位点也是胰岛β细胞膜的特异性受体，
促使与受体偶联的ＡＴＰ敏感的钾离子（Ｋ+ＡＴＰ）通道关 闭，刺激胰腺β细胞释放胰岛素与SUR1的结合部位与SU不
同，结合和解离速度更快、作用时间更短，药物吸收速度更
快恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理
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启动磷酸化级联反应
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第一节 胰岛素
临床应用
1 胰岛素注射剂
主要用于：1）1型糖尿病；2）2型糖尿病经饮食控制或
用口服降糖药未能控制者；3）发生各种急性或严重并发症的
糖尿病；4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤
以及手术的各型糖尿病；5）细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖
合用可促进钾内流。
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胰岛素增敏剂
第二节 口服降血糖药
噻唑烷酮类
是一类具有2，4-二酮噻唑结构的化合物，包括罗格列酮 、环格列酮、吡格列酮、曲格列酮及恩格列酮等。
主要特点：增加机体对胰岛素的敏感性，因此又称为胰岛素 增敏剂。
药理作用
1 改善胰岛素抵抗、降低高血糖；
2 改善脂肪代谢紊乱；
3 对2型糖尿病血管并发症的防治作用；
第二节 口服降血糖药
作用机制： 胰岛B细胞上有磺脲受体 D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化
→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放。 临床应用：
1.饮食、运动治疗不能控制，且胰岛功能尚存者的2型糖 尿病；
2.尿崩症：氯磺丙脲。氯磺丙脲能促进抗利尿素释放
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较新：格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列美脲。
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促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药
第二节 口服降血糖药
体内过程： 1.吸收快、完全； 2.与血浆蛋白结合率高； 3.多数在肝内氧化成羟基化合物； 4.由尿排泄 新型药T1/2长，药效持续十几-几十小时
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促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药
第二节 口服降血糖药
通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素释放，从
而产生降糖效果。
磺酰脲类
临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU是目前临
床上用于治疗2型糖尿病的主要药物之一。
常用：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）、
格列喹酮（糖适平）
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促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药
第二节 口服降血糖药
不良反应 1.消化道反应 2.黄疸、肝损害（尤氯磺丙脲） 3.偶见骨髓抑制 4.低血糖（尤氯磺丙脲），新型药少见
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促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药
第二节 口服降血糖药
药物相互作用： 1）与血浆蛋白竞争结合的合用，游离药物↑→低血糖
口服降血糖药
胰岛素增敏剂 噻唑烷酮类
促进胰岛B细胞分泌 胰岛素的制剂
磺酰脲类降糖药（SUs）
餐时血糖调节剂 （瑞格列奈、那格列奈）
促进外周组织增加葡萄糖利用的药物 双胍类（二甲双胍）
抑制肠道葡萄糖吸收的药物 α-糖苷酶抑制剂
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思考题
1 试述噻唑烷酮类、磺酰脲类药物的药理作用、作用机制。
2）增强胰岛素信号传递；
3）降低脂肪细胞瘦素（Leptin）和肿瘤坏死因子-α（TNF- α ） 的表达
4）改善胰岛素B细胞功能；
5）增加外周组织葡萄糖的转运体1、4等的转录和蛋白合成。
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胰岛素增敏剂
第二节 口服降血糖药
临床应用： 胰岛素抵抗和2型糖尿病。
不良反应： 嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状； 肝毒性
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第一节 胰岛素
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第一节 胰岛素
药理作用
1 脂肪代谢：
增加脂肪酸的转运，促进脂肪的合成和贮存；
抑制脂肪的分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。
2 糖代谢：
促进糖原的合成和贮存
加速葡萄糖的氧化和酵解
促进葡萄糖转变为脂肪
降低血糖
202抑0/1制1/糖4 原分解和糖异生
2 胰岛素吸入剂
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第一节 胰岛素
不良反应 1 低血糖症 2 过敏反应 3 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）指胰岛素效应器
官或部位对其生理作用不敏感的一种病理生理状态，是2型糖 尿病最主要的发病机制.
4 脂肪萎缩
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第二节 口服降血糖药
如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。 2）与有肝药酶抑制作用的合用， T1/2 ↑
如氯霉素、保泰松等。 3）降低磺酰脲类降糖作用的
如氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。
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餐时血糖调节剂
第二节 口服降血糖药
Repaglinide (瑞格列奈)；Nateglinide (那格列奈)
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促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药
第二节 口服降血糖药
药理作用： 1.降血糖作用：
对正常人、胰岛功能尚存者（有功能β细胞数大于30%） 有作用 2.抗利尿：促进抗利尿激素的分泌。
格列本脲、氯磺丙脲 3.对凝血功能的影响
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促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂-磺酰脲类降糖药
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第一节 胰岛素
3 蛋白质 增加氨基酸的转运和核酸； 蛋白质的合成； 抑制蛋白质的分解。
4 加快心率，加强心收缩力，减少肾血流
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第一节 胰岛素
作用机制 胰岛素受体为跨膜糖蛋白，由2个
α，2个β亚单位构成。
胰岛素+α亚基
激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）
催化自身受体及胞内其它蛋白 酪氨酸残基磷酸化
胰岛素及其他降血糖药
第一节 胰岛素
1 调节糖代谢
一、胰岛素的作用
2 调节蛋白质代谢
3 调节脂肪代谢
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第一节 胰岛素
1 血糖的浓度
二、胰岛素分泌的调节 2 氨基酸和脂肪酸的作用
3 激素的作用
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第一节 胰岛素
体内过程 口服无效，应注射给药。 普通制剂：T1/2 10 min，作用可维持数小时。 主要在肝、肾灭活
4 改善胰岛B细胞功能。百度文库
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胰岛素增敏剂
第二节 口服降血糖药
作用机制：
与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ（PPAR γ），
调节胰岛素反应性基因的转录有关。
1）活化的PPAR γ与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪 细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰 岛素的敏感性；