药用辅料对药物临床疗效和安全性的影响
药用辅料的概念
药用辅料的概念药用辅料是指在药物制剂过程中，用于增强药物的药效、改善其品质和稳定性，或调节药物的释放特性等目的的辅助性物质。
药用辅料广泛应用于药物制剂中，对药物的质量和效果起着重要的作用。
药用辅料可以分为以下几类：1. 填充剂：用于填充药片、胶囊、颗粒或粉末等制剂中空隙，增加药物制剂的体积和重量，便于制剂的制备和使用。
常用的填充剂有淀粉、麦芽糊精、乳糖等。
2. 粘合剂：对于药物制剂而言，需要保持一定的坚固性和可塑性，以确保制剂的形状和结构不变；同时也能够保持药物分子的稳定性和相互作用，以提高治疗效果。
常见的粘合剂有羧甲基纤维素钠、明胶、壳聚糖等。
3. 分散剂：用于将药物制剂中的固体颗粒均匀分散在溶液或悬浮液中，以提高药物的溶解度和稳定性。
常用的分散剂有羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。
4. 稳定剂：用于提高药物制剂的稳定性，避免药物分子在制剂过程中发生降解、分解或变质。
稳定剂可以抵抗光、氧化、热、湿等外界环境对药物的影响，保持药物的活性和质量。
常见的稳定剂有抗氧化剂、吸湿剂、酸碱缓冲剂等。
5. 润滑剂：用于减少药物制剂在制备和使用过程中的摩擦阻力，提高制剂的流动性和可操作性。
润滑剂可以减少药物颗粒的磨损和结块现象，保持制剂的均匀性和稳定性。
常见的润滑剂有硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙烯醇等。
6. 调味剂：用于提升药物制剂的风味和口感，改善病人的用药体验。
调味剂可以掩盖药物的苦味、涩味等不良口感，提高病人的口服依从性。
常见的调味剂有甘草酸、薄荷脑、丙酮等。
7. 包衣剂：用于包衣药物制剂，保护药物免受外界环境的影响，延长其释放时间和作用持续时间。
包衣剂可以改善制剂的外观和质感，减少药物的刺激性和不良反应。
常见的包衣剂有硬脂酸甘油脂、纤维素醋酸酯等。
8. 调节剂：用于调节药物制剂的释放速度和特性，以满足临床治疗的需要。
调节剂可以影响药物的释放动力学过程，调整药物在体内的吸收和分布。
常见的调节剂有增稠剂、吸附剂、渗透剂等。
注射用药用辅料的安全性评价
注射用药用辅料的安全性评价涂家生中国药科大学教授2010.4内容一、前言二、注射用药用辅料安全性问题原因的分析三、注射用药用辅料安全性评价方法四、注射用药用辅料安全性与质量的关系五、展望一、前言•1.注射用药用辅料的重要性•2.注射用药用辅料的安全性隐患•3.国内外的应对策略USP药用辅料收载药典情况美国有大约1200种药用辅料注射用药用辅料的重要性•FDA公布的IIG中收录了约200种注射用辅料•按照用途分类包括：溶剂、增溶剂、乳化剂、助悬剂、络合剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、抗氧化剂、止痛剂、脂质体材料和新型纳米材料等。
部分常用注射用药用辅料•增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油•乳化剂：泊洛沙姆•络合剂：依地酸二钠•抑菌剂：苯甲醇•抗氧化剂：亚硫酸氢钠•脂质体材料：卵磷脂•新型纳米材料：壳聚糖注射用药用辅料安全性问题原因的分析•物质本身的安全性•产品质量导致的安全性•供应链的安全性•使用的安全性药用辅料本身的安全性药用辅料本身的安全性质量导致的安全性•聚山梨酯80：不同质量的聚山梨酯80导致的过敏性存在较大差异•磷脂：溶血性磷脂酰胆碱含量不一•羟丙基-β-环糊精：β-环糊精残留•等等辅料供应链导致的安全性：GDP• EMA（Economical-motivatedadulteration）：造假• 生产：造假（例如劣质皮制备明胶） • 流通造假：二甘醇替代甘油、丙二醇等国家 美国 南非 意大利 印度 尼日利亚 孟加拉国 海地 中国 巴拿马 美国 巴拿马 尼日利亚DEG 事故年 1937 1969 1985 1986 1990事件 磺胺酏剂 – 107 人死亡 用 DEG 调配镇静药 – 7 人死亡 用 DEG 调配从澳大利亚的酒 – 死亡数不详 用 DEG 勾兑药用甘油 – 14 人死亡 扑热息痛糖浆含 DEG – 40 至 200 人死亡1990-2 1995/6 2005扑热息痛糖浆含 DEG – 339 人死亡 镇咳药含 DEG – 85 人死亡 齐二药事件– 7 人死亡2006镇咳药和抗过敏糖浆含– 46 至 365 人死亡2006/7 2007 2008/9牙膏含 DEG – 未报道死亡 牙膏含 DEG – 未报道死亡 牙科药中的丙二醇受 DEG 污染– 84 人死亡使用导致的安全性问题• 超范围使用：例如中药注射剂中聚山梨酯80大多使用口服规格• 超剂量使用 • 查阅：FDA网站GRAS、IIG; 日本的药用添加剂事典。
药用辅料的潜在不良反应介绍
×××医院药学部 2019年12月19日
前言/PREFACE
药用辅料是药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称，它是药物制剂的 重要组成部分，在保证制剂剂型稳定和药物生产中起着关键的作用，对提高药 物的疗效、降低不良反应有很大的关系。
在我们的传统思维中，药用辅料应该没有生理活性，当出现药物不良反 应时，我们首先会考虑到制剂中的药物成分。但事实上，临床上有一部分药物 不良反应是由药用辅料引起的。
苯甲醇 (benzyl alcohol)：
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临床潜在不良反应： ①苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血，有报道儿童患者因注射2%苯甲醇溶解的 青霉素而产生急性溶血性贫血。 ②新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒，原因是代谢性酸中毒、中枢神经 系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。 ③苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要原因，能引起不可逆的臀肌挛缩症：轻者双髋关节 不能内敛，重者膝盖不能合并成蛙腿样分开。
射剂、滴眼剂的常用防腐剂。
临床潜在不良反应：皮炎、过敏反应。
苯扎氯铵
性状及用途：白色蜡状固体或黄色胶状体，水溶液显中性或弱碱性反应，振摇时产
生多量泡沫，具有典型阳离子表面活性剂的性质。是气雾剂的常用防腐剂。
临床潜在不良反应：长期使用可以在气道中蓄积，引起支气管变窄，出现咳嗽、烧
灼感和过敏症状，易与原发病症状相混淆。
聚山梨酯-80 (吐温-80)
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性状及用途：易溶于水，低温时成胶状，受热后复原。有特臭，味微苦。是非离子 型表面活性剂，可用作乳化剂、分散剂、增溶剂或稳定剂等。 毒理学实验研究： ①对犬静脉注射后可引起血压下降，降压效应明显。②给家兔 单次注射吐温-80(500mg/kg)，动物出现血管内溶血、血细胞压秘减小；单次注射 800 mg/kg，动物出现死亡。 ③给食蟹猴静脉滴注吐温-80 75mg/(kg·d)连续30 个月未见异常。
药用辅料在微型胶囊包衣中的应用
药用辅料在微型胶囊包衣中的应用微型胶囊技术作为一种先进的药物递送系统，已经在制剂领域中得到了广泛的应用。
微型胶囊包衣材料的选择对于确保药物的稳定性和释放特性至关重要。
在本篇中，我们将探讨药用辅料在微型胶囊包衣中的应用，并分析其对药物制剂的影响。
1. 微型胶囊包衣材料的选择微型胶囊包衣材料通常由药用辅料组成，这些辅料需要具备良好的生物相容性、稳定性和可加工性。
在选择包衣材料时，需要考虑以下几个因素：•药物的特性：根据药物的溶解性、稳定性、刺激性等特性，选择合适的包衣材料。
•释放要求：根据药物的释放速度和方式，选择具有相应溶解速率和扩散性能的包衣材料。
•生理影响：包衣材料应具有良好的生物相容性，避免引起不良反应。
•加工性能：包衣材料应易于加工，能够适应制剂生产的要求。
2. 常用的药用辅料在微型胶囊包衣中，常用的药用辅料包括天然高分子材料和合成高分子材料两大类。
2.1 天然高分子材料天然高分子材料包括淀粉、明胶、阿拉伯胶、天然纤维素衍生物等。
这些材料具有良好的生物相容性，无毒，能够被人体安全代谢。
其中，淀粉和明胶是最常用的包衣材料之一。
2.2 合成高分子材料合成高分子材料包括聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚丙烯酸酯、聚苯乙烯等。
这些材料具有较好的机械性能和加工性能，能够根据需要进行改性，以适应不同的药物特性和释放要求。
3. 药用辅料对微型胶囊特性的影响药用辅料的选择对微型胶囊的特性有着重要影响。
以下是药用辅料对微型胶囊特性的一些关键影响：•药物稳定性：合适的药用辅料能够保护药物，防止其受到环境因素（如湿度、温度、光照等）的影响，从而提高药物的稳定性。
•控制释放：通过调整药用辅料的性质，可以实现对药物的controlled release，以达到更好的治疗效果。
•生物相容性：良好的生物相容性可以减少药物在体内的不良反应，提高患者的耐受性。
•机械性能：药用辅料的机械性能直接影响微型胶囊的机械强度和耐磨性，对于制剂的生产和使用具有重要意义。
药用辅料的要求
药用辅料的要求药用辅料的要求导语：药用辅料是指在药品制造过程中添加的成分，它们在药品质量、稳定性和疗效方面起着至关重要的作用。
因此，对药用辅料的要求非常严格。
本文将深入探讨药用辅料的要求，包括质量标准、纯度要求、稳定性、可用性以及安全性。
通过对这些方面的探讨，我们可以更全面、深刻和灵活地理解药用辅料的重要性和要求。
一、质量标准药用辅料的质量标准是确保药品制造过程中辅料质量的重要依据。
质量标准包括外观、理化性质、纯度、溶解度、残留溶剂、金属杂质和微生物限度等指标。
外观标准通常要求辅料无明显的颜色差异、异物和变质现象。
理化性质的要求包括辅料的稳定性、溶解度、吸湿性、粒径等方面。
纯度是辅料质量的核心要求，特别是对于生物制品中使用的辅料，其纯度要求更高。
二、纯度要求药用辅料的纯度要求非常严格。
辅料必须达到高纯度才能确保药品的安全性和有效性。
纯度测试通常包括有机杂质、无机杂质、重金属和放射性杂质等方面。
有机杂质主要包括有机溶剂残留、催化剂残留、杂质杂质、不纯度和杂质等。
无机杂质通常是指无机元素、无机盐和无机酸等。
重金属和放射性杂质是辅料中非常严重的污染源，在药用辅料的生产过程中必须严格控制。
三、稳定性药用辅料的稳定性对于保障药品质量和疗效至关重要。
稳定性通常包括热稳定性、光稳定性、氧化稳定性和湿热稳定性等方面。
辅料的不稳定性可能导致药品发生质量变化、降解或失活，因此，稳定性测试是药用辅料质量评估的重要环节。
四、可用性药用辅料不仅要满足质量标准和纯度要求，还必须具有良好的可用性。
可用性包括辅料的可溶性、易混溶性、流动性、稳定性和可制备性等方面。
辅料的可用性直接影响药品的制备工艺和成品质量，因此，在选择和使用药用辅料时，可用性也是非常重要的考虑因素。
五、安全性药用辅料的安全性是制药过程中不容忽视的重要要求。
安全性包括对人体的毒性、刺激性、致癌性、致畸性和生殖毒性等方面的评估。
药用辅料必须经过全面的安全性评估和临床试验，确保其对人体的安全性和可耐受性。
药用辅料 药理学作用
药用辅料药理学作用药用辅料药理学作用介绍•药用辅料是指在药物制剂中扮演辅助作用的物质。
它们通常不具有独立的药理学效应，但对药物的稳定性、制剂特性和生物利用度有重要影响。
•药理学是研究药物作用及其机制的学科，是现代药学的基础之一。
药委会负责探索药物在生命体内的相互作用和生物转化过程。
常见的药用辅料1.经典药用辅料：•充填剂：在制剂中提供体积，增加制剂稳定性；•粘结剂：增加制剂的黏度，提高制剂的粘附性；•乳化剂：稳定制剂的分散相和连续相之间的乳液，改善制剂的外观和质地；•分散剂：分散固体药物颗粒，提高制剂的可服用性；•稳定剂：保护药物不受光、热、湿的影响，延长药物的有效期；•缓冲剂：调节制剂的酸碱度，提供适宜的微环境；•着色剂：赋予制剂特定颜色，便于辨识和服用。
2.适用于特定剂型的药用辅料：•排出剂：促进肠道蠕动，增加药物的排出；•促溶剂：提高药物的疏水性，增加药物的溶解度；•进胃剂：增加胃液分泌和胃肠蠕动，促进药物吸收；•渗透剂：增加皮肤通透性，促进药物吸收；•调味剂：改善制剂的口感，提高患者依从性。
药理学作用•药用辅料对药物的药理学作用主要表现在以下几个方面：1.改变药物的释放速度和途径，影响药物在体内的吸收和分布；2.改善药物的生物利用度，提高药物的疗效；3.增强药物的稳定性和可控性，延长药物的有效期；4.促进药物在体内的代谢和排泄，减少药物的毒性和副作用。
结论•药用辅料在药物制剂中起着重要的辅助作用，能够提高药物的稳定性、生物利用度和疗效。
药理学研究则致力于揭示药物的作用机制和相互作用，为药物研发和治疗提供科学依据。
对药用辅料与药理学作用的深入研究，有助于优化药物制剂的质量和疗效，提高药物治疗的临床效果。
药用辅料的选择与应用•药用辅料的选择应根据药物的性质、制剂的要求和特定疾病的需要来确定。
以下是选择药用辅料的一些重要考虑因素：1.药物相容性：药用辅料必须与药物相容，不会引起化学反应或影响药物的稳定性。
药用辅料的管理与申请技术要求
4）稳定性研究 · 所谓稳定性是指辅料在储存、运输过程中
保持其理化性质以及生物学性质的能力， 是辅料必须具备的基本属性。
· 目的和意义：考虑辅料在温度、湿度、光 照等影响因素的影响下随时变化的规律， 为辅料的生产、包装、储存、运输条件和 有效期的确定提供依据。
•
稳定性研究的内容
· 影响因素试验、加速试验和长期留样试验 · 稳定性研究的考察项目 · 全面体现辅料在保存期间质量变化的指
， 407）。收载了聚乙二醇（PEG）分子量从200到
8000 的45种规格，聚山梨酯20，60，80。
•
辅料申报现状
制剂研发和生产需要更多更好性能优异的辅料。
进口辅料的申报量在逐年提高，申请进口的辅料无 论在种类、用途和规格上均呈现明显的增幅
•
二、药用辅料的管理
1、国内对药用辅料的管理 《药品管理法》第十一条明确要求“生产
•
2）结构确证 · 结构确证研究就是采用物理和化学方法对
所制得的化合物进行结构分析，根据取得 的数据和结构信息推论或验证化合物的结 构。
•
· 意义：对于新辅料，结构确证的意义在于 证明终产物是什么；对于仿制的辅料，通 过结构确证证明仿制品与原研厂产品的一 致性。
· 按照《药品注册管理办法》的要求，提供 辅料结构确证的实验数据、图谱并对图谱 进行解析。
•
2、缺乏结构确证的试验资料 · 对于高分子聚合物，建议采用必要的方法，如IR，
NMR，分子筛色谱法等，结合制备工艺等信息对结 构进行确证。 · 对高分子聚合物和某些油状混合物，采用常规的方 法较难确证，除需根据其结构特点进行必要结构 确证外，还要求在合成过程中严格控制，并在质 量标准中对主要成分进行明确的限定。
药用辅料对药物稳定性的影响
药用辅料对药物稳定性的影响药用辅料是药物制剂中不可或缺的组成部分，它们对于提高药物的稳定性具有重要作用。
本文将详细讨论药用辅料对药物稳定性的影响，并分析不同类型的药用辅料如何影响药物的物理、化学和生物学稳定性。
1. 药用辅料的定义和作用药用辅料是指在药物制剂中用于增加药物溶解度、提高药物稳定性、改善药物生物利用度、调节药物释放速度等作用的物质。
药用辅料可以根据其来源和性质分为多种类型，如天然高分子、合成高分子、无机盐类、有机盐类等。
这些药用辅料在药物制剂中起着至关重要的作用，它们可以影响药物的稳定性，从而保证药物在储存和使用过程中的有效性和安全性。
2. 药用辅料对药物物理稳定性的影响药物的物理稳定性是指药物在储存和使用过程中保持固有物理性质的能力。
药用辅料可以通过以下几种方式影响药物的物理稳定性：•增加药物溶解度：药用辅料可以提高药物在水或其他溶剂中的溶解度，从而减少药物析出现象，提高药物的物理稳定性。
例如，泊洛沙姆（Polysorbate）作为一种表面活性剂，可以增加药物在水中的溶解度，提高药物的稳定性。
•形成稳定晶型：药用辅料可以帮助药物形成稳定的晶型，从而减少药物在储存过程中的晶型转变，提高药物的物理稳定性。
例如，羧甲基纤维素（Carboxymethylcellulose）可以作为稳定剂，帮助药物形成稳定晶型。
•防止吸湿：药用辅料可以防止药物吸湿，从而减少药物在储存过程中的潮解和霉变。
例如，硅胶（Silica）可以作为干燥剂，吸附药物中的水分，提高药物的稳定性。
3. 药用辅料对药物化学稳定性的影响药物的化学稳定性是指药物在储存和使用过程中保持化学性质的能力，防止药物分解、氧化等化学反应。
药用辅料可以通过以下几种方式影响药物的化学稳定性：•抗氧化作用：药用辅料可以防止药物氧化，从而提高药物的化学稳定性。
例如，抗坏血酸（Vitamin C）可以作为抗氧化剂，减少药物在储存过程中的氧化反应。
•调节pH值：药用辅料可以调节药物制剂的pH值，从而使药物处于稳定的化学状态。
药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用
药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用一、前言药剂辅料不仅是原料药物制剂成型的物质基础，而且与制剂工艺过程的难易程度、药品质量、稳定性、安全性、释药速度、作用方式、临床疗效以及新剂型、新药途径的开发密切相关。
新药用辅料的出现往往推动着的提高以及新剂型的发展。
药用辅料羟丙基纤维素(HPC)是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子型纤维素醚。
根据其取代基羟丙氧基含量的高低,其分为低取代羟丙基纤维素(LS-HPC或L-HPC)(中国药典称其为羟丙纤维素,规定其羟丙氧基含量为7.0%～16.0%),和高取代羟丙基纤维素(H-HPC;USP/NF中则为HPC)(USP/NF 中规定其羟丙氧基含量不得超过80. 5%;JP中则规定为53. 4% ～77.5%)。
L-HPC 和H-HPC均为白色或类白色粉末,无臭,无味,无毒安全,具有良好的抗菌性。
L-HPC 在水中溶胀成胶体溶液,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶,具有黏合、成膜、乳化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。
羟丙基甲基纤维素( HPMC) 是纤维素衍生物，也是目前国内和国外最受欢迎的药用辅料之一，由于它相对分子质量和黏度的不同，具备乳化、黏合、增稠、增黏、助悬、胶凝和成膜等特点和用途，在制药技术中用途广泛。
二、HPMC的基本性质羟丙基甲基纤维素( HPMC) ，HPMC为白色或乳白色、无臭无味、纤维状粉末或颗粒,干燥失重不超过10%,能溶于冷水而不溶于热水,在热水中缓缓膨胀、胶溶,形成粘稠的胶体溶液,冷却为溶液,加热时相应地成为凝胶。
HPMC不溶于乙醇、氯仿和乙醚,溶于甲醇和氯甲烷混合溶剂中,也溶于丙酮,氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其它一些有机溶剂中。
其水溶液能耐盐(其胶体溶液不被盐类破坏),1%水溶液的pH6一8。
影响中成药功效的因素
巴戟天 姜炙 炮姜 生姜
醋炙
理中丸---干姜 乌头
三、制备工艺对中成药功效的影响
制备工艺各环节对功效均有影响 包括提取
分离
纯化
浓缩
干燥
制剂成型等
1、浸提工艺
浸提溶媒的选择
浸提溶媒本身的极性及其溶解范围不同，对中成药中有效
成分“质”和“量”的影响很大
水、乙醇、乙酸乙酯、液状石蜡、植物油 复方夏枯草
毛花洋地黄中强心苷的含量，因日照而下降；曼陀罗叶中的生物碱，
因日照含量提高。
肥料对某些成分的含量亦有影响，氮肥一般能提高生物碱的含量，钾
肥有利于挥发油含量的增高。
道地药材：特定环境和气候等因素综合作用下，形成的品
种优良、产量高、炮制考究、疗效突出、带有地域特点、 生产相对集中、产量较大的药材。
百合固金丸、枇杷膏的赋形剂，具有协同滋润内燥的作用，使药物养
阴润肺止咳疗效得以加强
滑石：性甘寒，能清热利湿解暑，用作藿香正气片、五苓片、
上清片等的润滑剂及包衣材料对疗效均有辅助之效
3、增加药物的稳定性
对于稳定性差，极易分解的药物，加入防腐剂、抗氧化剂
络合剂等辅料，增加稳定性
益母草膏：加入高浓度炼糖，抑制微生物
长期超过９０天含量反而下降
洋金花总生物碱的含量在凋谢时为高
紫花苜蓿中苜蓿总皂苷的含量随芽期、花前期、花期、枯黄期依次降
低
穿心莲中总内酯、穿心莲内酯和新穿心莲内酯的含量均以显蕾期、花
果期含量较高；脱水穿心莲内酯含量则以营养期最高，显蕾期、花果 期较少
---------应根据制剂中不同内酯成分的规定要求选择最适
2、原药材产地
中药材的生长环境，如海拔高度、纬度、温度、土质、气
药用辅料1
药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式
硫酸镁
外用溶液剂 促进血液循环 注射剂 惊厥、子痫、尿毒症、破伤风与高血压性脑病
胰蛋白酶
肠溶性胶囊或片剂 消化药 注射液 脓胸、肺结核、肺脓肿、支气管扩张和血栓性 静脉炎、毒蛇咬伤
利多卡因
注射剂 局麻 低浓度（0.2%-0.25%）灭菌性溶液 注射用青霉素G钾盐 粉针剂的溶剂
聚乙二醇 类
3.非极性溶剂的品种及特性
溶剂品种 主要特性 应用及注意事项
脂肪油
为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆 油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性 维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和 许多芳香族药物。
多用于外用液体制剂，如洗 剂、搽剂等。易氧化、酸败。 也可用于内服，如维A/D
液状石蜡
饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻 质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～ 0.960g/ml）两种。
1. 均相液体制剂 溶解 固体 溶液剂 胶溶 高分子溶液剂 液体 乳化 2. 非均匀相液体制剂 混悬 气体
溶胶剂 乳剂 混悬剂
分子 胶粒 液滴 微粒
第一节 液体药剂的溶剂
一、概述 液体药剂的溶剂，在溶液型液体药剂和 高分子溶液剂中通常称为溶剂或溶媒；在 溶胶剂、混悬剂、乳剂中分散相不是溶解 而是分散，故称为分散介质或分散媒。
第三节 国内外药用辅料的发展状况
我国药物制剂辅料的发展现状及展望 汤剂诞生（公元前1766年） 东汉张仲景 栓剂、洗剂、软膏、糖浆、丸 剂、肝器制剂等（公元131~201年） 晋代葛洪，唐代孙思邈 《本草纲目》剂型 近40种，中药辅料数10种
国外药用辅料的现状和发展趋势 发展现状 1.新辅料不断涌现，品种全，规格全 2.生产专业化，管理现代化 3.药用辅料专业生产厂家，不仅重视开发新品种、 新规格、新型号，重视药用辅料质量，还特别重 视新药用辅料的应用研究 4.制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用以开 发新制剂，还十分重视药用辅料的质量。 5.开发大批新药用辅料 6.重视将研究成果直接转化为生产力，重视成果的 推广应用
药用辅料
药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式
硫酸镁
外用溶液剂 促进血液循环
注射剂
惊厥、子痫、尿毒症、破伤风与高血压性脑病
胰蛋白酶
肠溶性胶囊或片剂 消化药
注射液
脓胸、肺结核、肺脓肿、支气管扩张和血栓性
静脉炎、毒蛇咬伤
利多卡因
注射剂
局麻
低浓度（0.2%-0.25%）灭菌性溶液
注射用青霉素G钾盐 粉针剂的溶剂
药用辅料可增强主药的作用和疗效,降低毒副作用
链霉素、氯霉素的苯甲酸酯前体药物制剂 ，增强了抗菌活性，降低了毒副作用减少 了用量
抗癌药物丝裂霉素C，用乙基纤维素、聚乙 烯、铁酸盐等辅料制成磁性微球，药物集 中在靶区范围，局部血药浓度高，速效、 高效，且减少了用量，降低了全身毒副作 用。(靶向制剂)
喉包衣-易吞咽，肠包衣-有效，润滑剂助流 剂-生产效率，硬脂酸镁-植物源性代替动物 源性
三效—高效、速效、长效 三小—毒性小、副作用小、剂量小
第三节 国内外药用辅料的发展状况
我国药物制剂辅料的发展现状及展望 汤剂诞生（公元前1766年） 东汉张仲景 栓剂、洗剂、软膏、糖浆、丸
剂、肝器制剂等（公元131~201年） 晋代葛洪，唐代孙思邈 《本草纲目》剂型
分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。
环糊精包合物在药剂上的应用
1．掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性。 2．增加药物的溶解度和溶出度，有利于药物
制剂的制备，提高制剂的生物利用度，减 少服药剂量。 3．提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和 防止药物热破坏。 4．液体药物粉末化与防挥发。 5．减慢水溶性药物的释放，调节释药速度， 起缓控释作用。
二、药用辅料的分类
1.按制剂形态
气体、液体、半固体和固体制剂
药物制剂辅料在儿童群体中的安全性考量
儿童用药辅料安全性问题
01器官的成熟度和代谢 系统功能的差异导致儿童 代谢能力和肾脏消除能力 降低，部分辅料可以在儿 童体内蓄积
02 儿童的血脑屏障比 成人渗透大，辅料更容易 进入脑部，对中枢神经系 统产生不良反应
03辅料更容易激活儿童的免疫 系统，诱发过敏或超敏反应
04对成人无害的辅料成份对于儿 童，尤其是新生儿、婴儿可能会造 成严重的危害。某些成人可忽略或 可以承受的药物不良反应风险对儿 童可能有重大危害
盐酸普鲁卡因、利多卡因
氯化钠、葡萄糖、甘油 乳糖、甘露醇、甘氨酸 乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白
防腐剂和抗菌剂的最大允许量
赋形剂 汞化合物 阴离子表面活性剂 氯代丁醇 甲酚 苯酚 二氧化硫或等量硫化物，亚硫酸氢盐， 或偏亚硫酸氢钾或钠
美国药典(USP)最大限度
0.01% 0.01% 0.50% 0.50% 0.50% 0.20%
国内： 目前，我国与药用辅料相关的法律法规有： 《药品管理法》、《药品注册管理办法》、 《药用辅料注册申报资料要 求》、 《药用辅料生产质量管理规范》、《药用辅料管理办法》、 《药用原辅材料备案管理规定》。 其中，《药用辅料生产质量管理规范》没有强制实施，《药用辅料管理办法》、《药用原辅材料备案管理规定》也未 正式实施。 真正对辅料生产有约束的法律法规缺失，辅料的研究、生产、经营、使用等整个生命周期缺少法规可依。
药用辅料的不良反应及安全性
述， 不会对患者产生身体危害。 实际上， 这种惰性仅仅相对于药剂中的活性成分 而言 ， 并非意 味着 其在人 体 内不会与其 它物质 发生反 应 ， 对 人体不 会产生 损害 。
现 有资料表 明 ， 药 用辅料 中， 一些辅 料均可 引起患者 出现不 适反应 ， 如上 文所例 举 的苯 甲酸钠 、 阿斯 巴甜 、 糖精钠 、 甘露 醇等物质 。 这 些物质 所制成 的片剂 、 胶 囊 等 药物均 存在潜在 风 险， 但是 ， 结合 目前 的医疗技术 和 医学 研究成 果来说 ， 这 些 用药辅 料 的长期使 用是 一种 必然 。 为 了保 障药物 使用 的安全性 ， 合理 使用 药用 辅 料是关 键所在 。 目前 ， 我 们国家对 于这方 面 的管理 已经 出台相 关法律法 规 ， 如 《 药用辅 料生产 质量 管理规范 》 ， 规范 中对 于药 用辅料 的来 源和 使用标 准均有 明 确限制 ， 以保证 药 用辅料 来 源的 安全性 和合 法性 。 参 考 文 献 … １ 吕秋 军 ， 曹萍． 药 用辅 料 的不 良反应 及其安 全性 管理 【 Ｊ ］ ． 药物 不 良反应 杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ｌ ２ （ ６ ） ： ４ １ ０ － ４ １ ４ ． ［ ２ 】张利 群 ， 夏亚 萍 ， 金玲 萍等 ． 药 用辅 料 与用 药安 全性 及其 监管 体 会［ Ｊ ］ ． 海峡 药学 ， ２ ０ １ ３ ， ２ ５ （ ２ ） ： ２ ７ ５ － ２ ７ ６ ． ［ ３ ］ 朱 正怡 ． 药用 辅料 与用 药安 全［ Ｃ 】 ． ／ ／ ２ ０ １ １ 年浙 江省 医 院药学 学术研 讨 会暨 年 会论 文集 ． ２ ０ １ １ ： １ ９ ９ － ２ ０ ２ ． ［ ４ ］ 王莹 ， 马瑶 ． 常见药用 辅料 引起 的不 良反 应案例概 述 ［ Ｊ ］ ． 中国 医药指 南 ， ２ ０ １ ３ ， （ ２ ３ ） ： ３ ８ ０ —３ ８ ２ ． ［ ５ ５ ］ 金泰 善 ． 药用 辅料 引起 的几 种不 良反 应【 Ｊ 】 ． 医学 信 息 （ 下 旬刊 ） ， ２ ０ １ ０ ， ２ ３ （ ９ ） ： ２ ９ ９ － ２ ９ ９ ．
浅谈药用辅料聚维酮在药物制剂中的应用
浅谈药用辅料聚维酮在药物制剂中的应用摘要：在最近这几年各种类型疾病的发病概率呈现出逐年增长的趋势，人们对于疾病治疗效果的关注度也越来越高，所以医院开始针对药物的种类，药物的疗效等进行深入的研究，希望能够提高药物使用的效果并提高疾病治疗的效果。
在此背景之下，针对药用辅料聚维酮在药物治疗当中的实际应用进行分析，具有很高的必要性，因为作为一种药用辅料，聚维酮的使用范围非常的广泛，使用效果也非常明确。
关键词：药物辅料；聚维酮；药物制剂一、药物辅料聚维酮的性质概述聚维酮也叫做聚乙烯吡唑烷酮，它的英文缩写是PVP。
药物辅料聚维酮目前在医药的各个领域都发挥着非常重要的作用，因为它的物理化学性能非常好，可以溶解于水当中，具有较高的安全性以及可靠性，所以在进行产品生产的过程当中，生产企业会根据它的具体使用技能作为不同的辅料添加剂加入到药物生产的过程当中。
再加上它可以同各种高分子或者低分子的物质相互溶解，所以在实际生产的过程当中能够加入各种类型的合成药物。
药物辅料聚维酮具有良好的药理，相容性只是目前为止与纤维素类的衍生物，丙烯酸类的化合物进行产品的生产工作，可以整体提高药物的疗效。
二、药物辅料聚维酮的特点聚乙烯吡咯烷酮是本次课题分析的药物辅料聚维酮，它是一种高分子化合物，在进行实际的药物生产过程当中，它所产生的价值是非常明显的，可以作为多种作用应用于药物的生产过程，而且经过大量的实践研究，我们可以发现这种辅料的含水量不同，那么它产生的效果也各不相同。
根据它拥有的特点开展一系列的药物生产工作，最终生产出来的产品同样也具有不同类型的药物治疗效果。
在干燥的状态下聚维酮可以呈现出粉末状存在，而且它的特性是无味。
再加上它本身具有较强的吸湿性，所以在进行产品生产的过程当中，可以通过产生粘连作用的方法，提高产品生产的效果。
聚维酮易溶于水以及大多数的有机溶剂。
但是它难溶于矿物质以及乙酸乙酯等物质。
除了上面分析的特点之外，聚维酮还具有非常好的粘性，所以在进行产品生产的过程当中，它可以作为增粘剂以及黏合剂进行药物的生产。
药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施
药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施摘要：辅料作为药物制剂处方的重要组成部分，指的是制剂处方中除主要活性成分的其他物质，在制剂处方中具有塑性、增溶、载体的功能，同时也是药物治疗、预防、诊断各个作用发挥的前提条件。
国内从2017年开始就药用辅料监管提高了力度，不断借鉴西方国家的管理经验、成效，积极应对新时代下药用辅料领域转型要求，更改管理方法，加速辅料的研发过程。
基于此，本研究以药用辅料监管的历史进程为切口，分析了药用辅料的生产现状、质量标准，最后提出了药用辅料监管、质量问题的措施。
关键词：药用辅料；监管法规；质量标准药用辅料指的是药物生产、调配处方时应用的赋形剂与附加剂，通过药物剂型与给药途径、方法匹配，保障药物活性成分可以快速运输到患者的特定部位中，发挥出治疗功能。
在药剂学领域发展影响下，国内外都积极开展了药剂类型、系统、技术的创新，并从药用辅料种类、质量角度上提出了新的需求，特别是药物传递、渗透性强的高分子药用辅料，相关部门要提高监管的力度，制定质量标准、法规，提高对药物开发、生产过程中生产企业的重视，加速药用辅料的发展。
1药用辅料在药物安全性及相关法规概述1.1药用辅料对药品安全有效的重要性作为药物制剂的组成部分，药用辅料是药物性能、功能性发挥的重要保障。
基于安全性角度，除了辅料中蕴含的杂质，辅料与药材包中存在一定的相互作用，会影响药物安全与有效性[1]。
因为药用辅料生产过程十分复杂，一旦出现问题，难以探究问题产生的原因，导致药物生产的关键参数、质量属性受到影响。
从功能性角度，在制剂生产中药用辅料划分成稀释、黏合等多个类型，划分的标准是具体的功能与指标。
1.2药用辅料监管相关法规从1984年《中华人民共和国药品管理法》出台以来，国内各个地区开展了科学的药物管理，但从地区药物管理情况来看，该法规还存在一定缺陷与不足[2]。
对此，国家相关部门分别在2001、2019年对文件进行了完善。
药学专业知识(一)必考考点
药学专业知识（一）·必考考点第一章药物与药学专业知识1.药品通用名不受专利和行政保护，是药典中使用的名称。
2.药品的商品名可以进行注册和申请专利。
3.氯丙嗪的化学名为N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺。
原因是溶剂组成改变。
15.新药临床药理学研究，Ⅰ期临床试验：人体安全性评价试验，20～30例健康成年志愿者。
Ⅱ期临床试验：初步药效学评价试验，例数大于100例。
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验，例数大于300例。
Ⅳ期临床试验：批准上市后的监测，也叫后期调研。
第二章药物的结构与药物作用1.评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，用P来表示。
2.吸收性和脂溶性呈近似于抛物线的变化规律，因此并不是药物的脂溶性越高，在体内吸收越好。
3.药物按溶解性分为4类：第Ⅰ类：高水溶性、高渗透性的两亲性分子药物，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫卓。
第Ⅱ类：低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，如双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康。
第Ⅲ类：高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔。
第Ⅳ类：低水溶性、低渗透性的疏水性分子药物，如特非那定、酮洛芬、呋塞米。
葡萄糖结核反应类型：O-、C-、N-、S-的葡萄糖全苷化。
14.氯胺酮一个异构体具有局麻作用，另一个异构体具有中枢兴奋作用。
第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用1.各种片剂的崩解时限：含片30min，舌下片5min，泡腾片5min，肠溶片60min，分散片3min，可溶片3min，薄膜衣片30min，普通片15min。
2.黏合剂：淀粉浆、甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、明胶、聚乙二醇。
3.崩解剂：干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂。
4.防腐剂：苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵（新洁尔灭）、苯酚、薄荷油等。
5.片剂包衣的目的：掩盖不良气味，改善用药顺应性，方便服用。
药品稳定性及其影响要素分析
药品稳定性及其影响要素分析摘要:药品的稳定性关系到药品的治疗有效性与安全性，药品在研制过程中需要综合考虑多种因素对药物稳定性的影响，在本文中主要对温度和湿度、包装、空气、时间、光照等多方面探讨其对药品稳定性的影响。
关键词: 药品稳定性；危害；影响要素前言药品作为一种特殊商品，具有预防、治疗、诊断疾病的属性，具有明确的药理学作用以及适应症或功能主治，服用过程需要按照规定的用法、用量。
药品的质量控制是极其严格的，我国颁布了多个法规对药品的研制、注册、生产、经营等方面进行约束管理，如《药品管理法》、《药品良好生产管理规范》、《药品注册管理办法》等。
1药品稳定性的基本概述药品稳定性是指药物在其规定的有效期内，水分、含量、杂质、溶出等药物的通性或其特性能够保持在规定的限度范围内，主要包括物理稳定性、化学稳定性以及微生物稳定性。
药品在上市前需要对其进行充分的稳定性研究，通常包括影响因素、长期稳定性以及加速稳定性，通过药物稳定性试验可以辅助研究单位制定药品的包装形式、货架期时间以及贮存条件等。
药品上市后，国家药品监督管理局仍要求企业对产品进行稳定性考察。
2药品不稳定的危害分析由于药品本身的特殊性，保持稳定性是必要的。
当药品稳定性不好，会导致药品在货架期期间含量降低，杂质含量升高以及溶出与释放行为改变。
疾病的治疗需要患者血药浓度达到一定范围，当药物含量下降，可能会降低疗效，特别像抗生素类药物，低浓度不仅达不到治疗效果还可能会引起微生物耐药性。
当药物含量下降代表其生成其他物质，许多药物为化学合成药物，主成分容易发生氧化、还原等反应，许多官能团具有基因毒性，有致癌、致突变的风险，对患者的生命健康带来潜在威胁。
口服固体制剂需要在体内得到释放后才能被机体吸收，当药物溶出与释放行为发生改变，会改变患者的药时曲线，影响药效，如治疗窗窄的缓释制剂发生突释，会引起患者中毒。
因此，药品不稳定对患者具有严重的危害。
3药品稳定性的影响要素药品稳定性的保持具有重要的意义，在药品上市前研究中稳定性研究也作为重点考察点，而且颁布了《药品稳定性研究指导原则》。
药用辅料对制剂质量的影响
药用辅料对制剂质量的影响发表时间：2014-06-27T14:58:28.420Z 来源：《中外健康文摘》2014年第8期供稿作者：谷金祥徐杰[导读] 药用辅料是药物被加工制成某种制剂时，为了使其具有某些必要的理化特征和生理活性而加入的无药理作用的辅助物质。
谷金祥徐杰（胜利油田疾病预防控制中心山东东营 257100）【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）08-0041-02 药用辅料是药物被加工制成某种制剂时，为了使其具有某些必要的理化特征和生理活性而加入的无药理作用的辅助物质。
通常分为赋形剂和附加剂两大类。
尽管辅料本身无生理活性，但由于其对药物性质的影响和与药物的互相作用，以至于影响制剂的生产质量、药物的稳定性和疗效，使辅料的选择在剂型设计和制剂生产时具有某种特殊意义。
1 辅料对制剂生产质量的影响没有辅料就谈不上剂型，辅料的特性及质量的优劣与制剂质量密切相关，辅料的种类和数量直接影响着制剂的生产质量。
片剂的崩解剂有多种，就淀粉和羧甲基淀粉而言，其崩解性能后者远大于前者。
若药物本身粘合性较强，如某些中药浸膏压片时，常规用量的淀粉往往使其崩解度达不到规定要求，此时可选择羧甲基淀粉或加大淀粉用量。
但若为中药全粉末片，上述做法却往往易导致裂片而影响制剂质量。
粘合剂用量若过大，则制出的颗粒往往过硬而导致崩解迟缓，有色物料则易产生麻点，如AI(OH)3片[1]，若淀粉浆过量，则不能迅速干燥，使颗粒过硬而影响其崩解和制酸力。
再如以硬脂酸、硬脂醇及硬脂酸镁作润滑剂压制磺胺噻唑片时，片子的硬度在一定范围内与润滑剂用量呈负相关[2]。
另据报道，有人测定了两种存放5年的水杨酸钠片的药物溶出速率，一种是以明胶做粘合剂，另一种是以PEG4000作粘合剂，结果前者有明显影响，而后者则无变化。
由此可见，如果没有合适的辅料，就不可能制出具有理想的物理性状和化学特性的制剂，有时还会因由此产生的问题如压片时的粘冲、迭片现象而直接影响制剂生产的正常进行。
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药用辅料对药物临床疗效和安全性的影响第一部分药用辅料第二部分论坛所得第三部分学习心得药用辅料的作用摘要: 药用辅料是药物制剂的基础材料和重要的组成部分,在制剂剂型和生产中起着关键作用。
它不仅赋予药物一定剂型,并且与提高药物的疗效,降低毒副作用有很大的关系。
因此,研究开发、合理应用辅料不仅可提高药物制剂质量和生产技术水平,而且可取得较大的社会及经济效益。
关键词: 药用辅料;制剂;应用医学教育网搜集整理近年来国内外在医疗用药及药政管理方面对制剂的质量标准要求越来越严格,对药物含量的均匀度、稳定性、毒副作用、生物利用度都有严格的规定资料来源 :医学教育网。
随着原料药的发展、不同制剂品种、规格也随之骤增。
美、英、德、日等国家的制剂品种达数万种之多,并获得了惊人的经济效益。
为适应医疗要求、发挥最好的疗效及更高的安全性,医药工作者一直在为药物剂型的改进和创新而不断努力探索新辅料的发展及应用。
1 辅料与剂型常规剂型有液体、固体和半固体、水性包油乳浊液等多种状态,固体制剂中又有片、丸颗粒和胶囊等多种剂型。
而片剂如选择应用不同的辅料,又可分为薄膜片、咀嚼片、分散片、糖衣片和泡腾片[1,2]。
在片剂中,目前国内常规使用糖衣工艺,该工艺不但在生产过程中时间长,而且片剂中含有大量与人体无益的滑石粉及糖衣色素[3]。
就糖衣片来说其抗湿、热、氧化、霉变能力差。
而薄膜包衣技术则克服了以上缺陷,并可使药物在特定的消化道段定点释放或具有缓释作用,从而提高疗效,降低副作用,减少给药次数。
薄膜片的包衣材料如苯乙烯和乙烯吡啶共聚物,是良好的薄膜衣料。
在欧、美、日本等国,薄膜片已大量发展,取代糖衣已成为必然趋势,国内许多药品如采用薄膜包衣技术可大大提高药品的质量,尤其是对中药制剂的发展前途更是有广阔的前景,如乌鸡白凤丸用Ⅳ号丙烯酸树脂包衣后,与丸芯相比,显著提高了质量。
缓释微囊型应用明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇类、纤维素类衍生物、丙烯酸树脂等材料进行微囊制备[2]。
药物释放是根据扩散原理通过扩散介质间囊膜的厚度以及包囊辅料的品种结制成包衣小丸,口服后4~12h血药浓度-时间曲线比普通片高而平滑。
12h后仍能维持在0.45Lgml,血浓峰-谷波动较小。
石桥丸应等[5]制备吲哚美辛包衣颗粒,经试验证明,口服普通胶囊后1h峰值为930ngml,t12为2.2h,而口服缓释胶囊后2h达峰值为475ngml,为前者的12;t12为4.4h,延长了1倍。
以丙烯酸树脂为材料制成吲哚美辛控释微丸[6],制成口服1次可维持24h药效的控释胶囊,其体外释药符合一级动力学过程,可持续释药8h以上;体内血浓平稳,持续时间长,生物利用度亦略高于普通胶囊。
关于包衣控释颗粒的释药动力学,据研究报道文档冲亿季，好礼乐相随mini ipad移动硬盘拍立得百度书包[7],将布洛芬制成速释颗粒芯,以乙基纤维素为材料进行喷雾包衣制成控释颗粒,装入胶囊。
释药情况表明,包衣较少时,释药过程符合Higuchi方程;包衣量较大时,则符合零级动力学过程。
在相同包衣量条件下,释药速率随颗粒的增大而减慢;当颗粒大小相同时,则随着包衣量增大,释药速率减慢。
杨今祥等对新一代药物阿西美辛进行了控释制剂的研究,采用喷雾包衣工艺,以乙基纤维素、丙烯酸树脂为材料制成包衣小丸装入胶囊,经体内外试验证明控释效果理想。
壳聚糖是一类带正电荷的直链多糖,具有生物粘附性和多种生物活性,且能有效地增强亲水性药物通过鼻腔和肠上皮的吸收。
壳聚糖作为缓控释辅料有着广阔的研究和应用前景[8],卡波姆-新型药物辅料,卡波姆是较有前途的新型辅料,卡波姆(聚羧乙烯)为高分子共聚物,在水中溶胀后可形成透明的半固体状物质。
通过卡波姆在凝胶剂制备过程中的应用实例,总结该基质使用的经验和体会,说明卡波姆为一种制备优良凝胶剂的新辅料[9,10]。
2 辅料与药物吸收影响药物吸收的因素主要是剂型因素和生物因素,而制剂中辅料对药物的吸收率和吸收量是有密切联系的。
固体药用辅料,如片、丸、胶囊、颗粒和散剂等需加入一定的稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等赋形剂,它们对药物的溶解、吸收均可产生一定影响。
一些天然聚合物,如纤维素类、淀粉、果胶、海藻等,由于具有生物可降解、无毒、价廉等特点,几十年来广泛用于药剂领域。
随着药剂学的不断发展,给药系统也不断改进,因此迫切需要具有新功能、可满足人们需要的新型辅料,如纤维素中的甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。
在这些化学修饰聚合物中,甲壳素尤其引人注目[11]。
以脱乙酰壳多糖(chi-tosan)为材料,制备吲哚美辛的凝胶骨架微粒,填入胶囊后进行体内药动力学研究,表明该法可以避免血浓曲线上出现尖峰,并可平稳地维持较长时间,起到较好的缓释效果[12]。
稀释剂对药物的稀放可能会产生2种作用:①吸附作用;②分散作用。
药物被稀释剂吸附后,有时会使释放延缓而疗效降低,药物被不溶性稀释剂分散后,其表面积增加,溶解度因而增加[13]。
粘合剂能增加药物微粒之间的粘合作用,因此起着与崩解剂相反的作用,有时随着品种的不同,会不同程度地降低制剂中药物的溶出率。
以5%淀粉浆制粒的片剂溶出最快,用10%阿拉伯胶浆的最差。
国内生产的复方磺胺甲基异唑片原用淀粉浆为粘合剂,改用新辅料羟丙基纤维素后使溶出率从20min的40%~50%上升至80%。
目前国内已有大量应用HPMC作为亲水性粘合剂,使许多产品达到良好的体内释放[2]。
合理应用崩解剂,不仅能使制剂具有优异的外观,而且能提高制剂的内在质量。
目前已有纤维素类、低取代度羟丙基纤维素、交联度的羧甲基纤维素(CMC)、交联的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及淀粉类。
国内使用较多的是淀粉类衍生物,其中的羧甲基淀粉钠[13],国内虽有产品,但无论是品种还是质量与国外产品相比,还存在一定差距,国外常用崩解剂有羟甲基淀粉钠(DST)、可压性淀粉等。
有人以PEG-6000与吲哚美辛、乳糖制成固体分散物,用以防止吲哚美辛多晶型的互变以及增加水溶度。
将其固体可散物与聚乙烯树脂溶液混合、制粒、压成骨架片。
再将其暴露于丙酮蒸气中改变其孔隙率与曲率,可呈理想的释药过程。
口服后2~3h血药浓度为0.86~0.89mgL,8h减至0.72mgL,均在治疗浓度范围之内(0.5~3mg),基本达到实验设计要求[14],另有双氯芬酸的亲水凝胶片,系以羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、十八醇等为材料制备而成。
其释药机理是水先渗入骨架,多聚物形成凝胶,已溶解的药物在凝胶中扩散及凝胶层的侵蚀,体外药符合一级动力学过程。
也可用乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、十八醇为材料制成不溶性骨架片,控制释药达12h以上,释药过程符合Higuchi方程[15]。
曲马多骨架缓释片采用氢化植物油、羟丙甲纤维素等辅料压制而成。
体外释放度实验中,8h累积释放量大于75%,其释放行为符合Higuchi方程[16]。
此外,尚有吲哚拉新溶蚀性骨架片[15]及阿司匹林不溶性骨架片[17]的报道。
选用微晶纤维为辅料制成颗粒后,不但提高制剂的稳定性和流动性,也能提高消炎利胆胶囊的溶出速率[18]。
国内随着新辅料逐步应用,在部分产品中已初见成效。
如山东新华药厂的吡哌酸片采用了新辅料淀粉羟乙基乙酸钠后,溶出度由30min的38%提高到2min的81%~90%,超过了日本的同类产品,由于产品的质量有了大幅度提高,其销售骤增。
纵观国内医药行业,由于对药用辅料的认识普遍不够,导致了制剂的发展远不能适应原料药的发展。
制剂品种的不足,限制了原料药应用范围及疗效。
因此在市场经济高速发展的形势下,如何使医药工业腾飞,重要因素之一在于药用辅料,特别是新辅料的发展。
其方式可以为推广应用国内现有的辅料,研制和开发优质新辅料和引进国外特色的优质新辅料。
如国内自己开发的Ⅳ号胃溶薄膜包衣技术已被列为科技成果重点推广项目,这标志着我国药用辅料的应用与发展进入了新的阶段。
论坛所得通过对论坛的访问，我学到了有一种抑制肿瘤的单抗注射液——贝伐珠单抗注射液。
其主要是针对结肠癌的一种抗肿瘤药。
它是通过三条路径来抑制肿瘤的生长。
首先是使肿瘤血管退化：单次输注（0.2ml）安维汀可使肿瘤血管的体积减少80%，这种变化可在输注24小时内迅速出现。
在临床研究中，给予安维汀治疗后也可观察到微血管的密度降低。
在一项I期研究中，单次输注安维汀可显著降低直肠癌肿的微血管密度（p<0.05）。
就临床意义而言，安维汀诱导的肿瘤血管退化可增加肿瘤对细胞毒化疗的治疗反应。
其次是使存活血管正常：在临床前模型中，安维汀的作用有剪除未成熟血管系统，降低血管通透性，降低间质液压。
最后是抑制血管再生：血管生成是肿瘤的一种重要获得性特征，对于所有类型肿瘤的生长和发展都具有关键意义。
抗血管生成药物安维汀证实可有效治疗多种类型肿瘤，且疗效与肿瘤或患者特征无关。
据临床研究报道，安维汀能安全有效与化疗和免疫疗法联合治疗。
在临床上，安维汀联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
学无止境，希望自己在对论坛的浏览中，知道更多，懂得更多，领悟更多，当然学到的也更多，以后多来看看，乐此不疲！学习心得在课堂上，听着老师生动形象的讲课，我又增加了点课外知识。
首先，药用辅料作用实在是太大了，生活中到处可见，若是没有这些辅料，人类所研制的药物也不会有那么好的吸收功能。
如果没有药丸没有淀粉剂，药物怎么能被人体很好的吸收?如果没有可消化吸收的胶囊壳，每个人的肚子里现在又有多少废物？这一切都归功于药用辅料。
可见，一颗药丸里少少的几毫克辅料起着多大的作用。
以前，我一直以为一颗药片里所有的成分都是针对疾病的，现在才知道：其实里面却有着许许多多不同的成分，并且不是都针对疾病的。
它们虽然剂量少，但是对于药物的吸收起着关键性的作用。
有了它们，不用害怕吃药，不用担心药物未起效，不用顾虑是否有损机体。
在这门选修课中，我不仅明白了药物辅料的好处，还知道了一些常见的药用辅料的用途。
这些对于我来说，是很必要的知识，人么，难免生病吃药，有了进一步的知识，就不会盲目无知的使用药物，而是以科学健康的方法看待它，学以致用，我会在实践中体现所学知识的运用的，最后，感谢老师的动人授课！。