最新洁净厂房空调系统灭菌法和无菌保证[1]
药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌
药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌摘要：医药产业是满足人民健康需求的重要行业，也是培育战略新兴产业的重要领域。
药品是人们生活与健康不可缺少的用品，药品的质量关系着每一个人的身心健康发展和生活质量的提高。
随着我国提高GMP对消毒与灭菌的标准，药品的质量也随之提高，医药企业的制药环境也发生了巨大的改变。
在药品生产过程中，空调系统为改善药厂环境起到了重要作用，在药厂洁净室中也进行了广泛的应用。
在洁净室中，空调系统起到了保湿控温、净化空气、通风降尘、调节压差的作用。
从而保证洁净室中微生物的平衡性，是药厂洁净室最好的消毒及灭菌设备。
本文将通过对药厂空调系统消毒及灭菌的不同概念进行分析探讨。
关键词：医药产业；药厂洁净室；空调系统；消毒灭菌作为我国重要的产业部门，医药产业是关乎国计民生的重要支柱产业，在社会生产发展过程中，药品的质量与人民群众的生活质量、身体健康息息相关，药品的生产环境对药品的质量起到至关重要的作用，为了使药品在生产过程中保持稳定性，就必须有特殊的生产环境与之相配，空调系统的出现，为药厂生产环境达到各方面的相关标准起到重要作用。
1药厂洁净室消毒与灭菌的概述与生产环境的重要性分析1.1洁净室消毒与灭菌的概述洁净室的消毒和灭菌虽然在灭杀传播媒介的微生物上有共同目标，但操作方法和过程各有不同。
消毒是在其进行的过程中灭杀、清除原生物，但还会有部分微生物对药力有一定的抵抗性，使消毒达不到完全满足的要求；灭菌则是对所有包括病毒与原生物在内的微生物进行全部杀灭或清除，可以完全满足要求[1]。
1.2药厂生产环境的重要性分析通过国内外的研究实践表明，药厂的生产环境和生产规范不符合规定的要求，是发生药品污染和交叉感染的主要原因。
为了保障药品的质量达到人们对健康的要求，就必须采用稳妥的措施。
根据食品与药品相关管理规定，药厂的生产环境必须达到规定的标准。
为了满足药厂的需求，药品的洁净室应运而生，它不仅为保障药品的质量和提取细菌提供了洁净的环境，也降低了药品生产过程的损耗，并为药厂的经济效益提供了保障。
空调洁净车间使用说明
空调洁净车间使用说明为保证洁净灌装车间的正常运行，必须严格执行操作规程，并定时进行维护保养。
一、洁净灌装车间车间运行操作：1、空调洁净车间运行前需检查车间的各回风口是否畅通、车间的门是否关闭、车间内的清洁卫生是否干净。
检查合格后方能启动运行。
（1）、打开风机箱电源开关；（2）、开风机后，注意风机空调机运转是否正常；（3）、开机后观察洁净车间内的压差计与室外是否保持≥10Pa 正压风量；（4）、开机30分钟后，洁净灌装车间车间可进行正常工作；（5）、洁净车间停止运行前，工作人员必须做好清洁工作；人员下班时关好所有门及物流通道口，同时打开紫外线杀菌灯20-30分钟左右；（6）、关闭风机箱电源开关；（7）、操作人员检查所有电源开关是否全部关闭；二、洁净车间维护及保养：1、洁净车间每天生产完成后，必须搞好清洁卫生工作。
擦洗地面、壁板及工艺设备清洗干净；2、对洁净区环境进行定期监测；洁净区环境要求及监测：3、根据监测结果：百级风小于0.4m/s,万级区换气次数小于30次/ h、静压差小于5Pa时应作如下维护:3.1、应检查风箱中效过滤袋是否积尘太多，一般情况下三个月更换一次;3.2、应检查各回风口初效过滤布是否积尘积尘太多，一般情况下一个月更换一次；3.3、应检查新风口是否积尘积尘太多，一般情况下一个月更换一次；4、万级洁净区尘埃粒子数＞350颗/升时应作如下维护：4.1、根据监测结果，如按3.1至3.3方法维护保养后，尘埃粒子仍大于350颗/升时，应检查车间内的高效送风口是否破损；4.2、应检查高效过滤的积尘是否达到终阻力。
（最大容尘量）一般情况下每二年更换一次高效过滤器；5、菌落数万级净化区超过10个/皿时应作如下维护：5.1、应对车间内清洁卫生全面检查，并进行杀菌消毒处理；三、不同洁净度要求区域的清洁操作规程：四、洁净区消毒操作规程：1、洁净区所作消毒剂及消毒对象：1.1、0.1%新洁尔灭或75%乙醇：用于手、容器、设备、台面、水池、四壁、天花板、玻璃窗消毒。
厂房-P-SMP-003-0 空调净化系统管理规程
北京长城制药厂空调净化系统管理规程版次：□新订■替代：Ⅱ-E-SMP-003-1 制定：年月日审核：年月日质量管理部审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日分发部门：办公室、质量管理部、设备部1.目的：制定本规程的目的是建立空调净化系统的管理规程。
2.依据：中华人民共和国卫生部第79号令《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的相关内容。
3.适用范围：本规程适用于净化空气空调系统的管理。
4.责任：设备部、质量管理部对本规程负责。
5.内容：5.1.空调净化系统的组成5.1.1.空气处理装置，包括：空气的冷却、加热、加湿、干燥、净化处理装置、空气的隔音降噪装置。
5.1.2.空气的输送和分配装置，包括：送风机、回风机、送风道、回风道、送风口，回风口、新风口、风阀、防倒灌阀。
5.1.3.空调设备控制装置、空气参数检测装置、防火安全装置等控制系统和辅助装置。
5.1.4.空调净化系统的末端，即洁净室(区)。
5.2.空调净化系统的安装要求5.2.1.空调机组的安装、风管的制作和安装符合要求。
5.2.2.空调净化系统通风管道在吊装前需先用75%酒精将内壁消毒，并在风管两端用纸或塑料膜封住，然后再进行吊装。
5.2.3.空调机组拼装后，先对内部进行清洗，再安装初效及中效过滤器，风机开启—小时以上再进行末端高效过滤器的安装。
5.2.4.进入洁净室的送风口及回风口与洁净室内墙壁或顶棚的连接应密封无裂缝、易清洁。
5.2.5.空调设备上的压力表、温湿度计要进行计量检验，检验合格后贴好合格证，计量检验周期为一年。
5.2.6.产尘量大的房间安装负压称量罩或空气不循环使用，采用直排。
5.3.空调净化系统在投入使用前、改造维修后、更换高效过滤器后需进行验证，验证整个系统符合下列规定后，该系统方可投入生产运行。
5.3.1.空调净化系统运行监测5.3.1.1.悬浮粒子最大允许数/立方米（尘埃粒子数）在静态状态下满足以下要求：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态C级≥0.5um ≥5.0um352000 29005.3.1.2.悬浮粒子最大允许数/立方米（尘埃粒子数）在动态状态下满足以下要求：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米动态C级≥0.5um ≥5.0um3520000 290005.3.1.3.洁净区微生物检测（在动态状态下进行）符合以下要求：洁净度级别浮游菌沉降菌（f90mm）表面微生物Cfu/m3Cfu/4小时接触碟（f55mm）Cfu/碟C级100 50 255.4.其他洁净厂房洁净区域的要求（D级）5.4.1.洁净度级别应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）附录1“无菌药品”D级洁净区的设置要求。
药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌
药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌黄兴（上海朗脉洁净技术股份有限公司，上海201100）摘要：针对药厂消毒及灭菌的不同概念，结合我国GMP对消毒及灭菌的相关要求，介绍了几种常用的消毒剂及灭菌剂，阐述了常用的消毒灭菌方式，并进一步提出了空调系统在消毒及灭菌时需要注意的相关问题。
同时探讨了不同的消毒灭菌方式对洁净室材料的影响。
关键词：洁净室空调系统；消毒；灭菌；臭氧；甲醛；VHP0引言在药品生产中，无论是无菌药品，还是口服液体或固体制剂，都应对洁净室的微生物数量进行有效控制，以保证药品不受生产环境的污染。
当前，最有效的控制洁净室微生物数量的方法是对空调系统进行消毒与灭菌。
在生产实践中，药品生产企业洁净室不同洁净级别的房间常见的消毒灭菌设置主要有：CNC、C级、D级区采用消毒的方式，B级区采用灭菌+消毒的方式。
针对洁净室的微生物含量，洁净室在消毒及灭菌完成后应满足《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录1无菌药品第四十五条的规定：必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。
不同洁净级别洁净区微生物监测的动态标准如表1所示。
1消毒与灭菌的概念药厂的消毒和灭菌是两个不同的概念。
灭菌是指对细菌、病毒的生命杀灭（含孢子），具有绝对的意义；消毒则是在其过程中有一部分细菌或者病毒由于对热力或药力有抵抗性而不被破坏，具有相对的意义。
针对两者的区别可简单概括为，能有效杀灭孢子的是灭菌，不能有效杀灭孢子的则是消毒。
消毒属于卫生管理的范畴，灭菌属于无菌管理的范畴。
2与消毒及灭菌相关的国内GMP法规2.1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》正文第三条：本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定表1不同洁净级别洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌/（CFU/m3）沉降菌（ϕ90mm）/（CFU/4h）表面微生物接触（ϕ55mm）/（CFU/碟）5指手套/（CFU/手套）A级＜1＜1＜1＜1 B级10555 C级1005025－D级20010050－用途和注册要求的药品。
GMP洁净厂房空调净化系统验证方案
GMP洁净厂房空调净化系统验证方案
GMP洁净厂房空调净化系统验证方案包括以下步骤：
1. 确定验证目标：明确空调净化系统的设计、安装和运行
是否符合GMP要求，并确保系统性能稳定、可靠。
2. 环境要求：按照GMP要求设置验证环境，并确保环境符合净化系统的设计要求，包括温度、湿度、风速等条件。
3. 净化系统运行验证：对空调净化系统进行全面运行验证，包括空气流动情况、过滤器效果、风速和风量等参数的测
试和记录。
4. 温度和湿度控制验证：验证空调系统的温度和湿度控制
能力，包括对不同工作区域的温度和湿度进行测量和分析。
5. 洁净度验证：使用空气采样仪对空气中的微生物进行采
样并进行检测，验证系统的洁净度符合要求。
6. 过滤器验证：对空调系统中的过滤器进行验证，包括过
滤器的效率、阻力和更换周期的测试和记录。
7. 风机性能验证：验证空调系统的风机性能，包括风机的
风量、风速等参数的测试和记录。
8. 系统报警和控制验证：验证空调系统的报警和控制功能
是否正常运行，并对系统的控制参数进行测试和记录。
9. 文件记录和报告编写：验证过程中进行详细的记录，并
撰写验证报告，包括验证结果、异常情况的处理和建议等。
以上是基本的GMP洁净厂房空调净化系统验证方案，具体的验证内容和步骤可以根据实际情况进行调整和补充。
抗菌技术 保持空调系统清洁与卫生的方法
抗菌技术保持空调系统清洁与卫生的方法抗菌技术：保持空调系统清洁与卫生的方法随着现代人们对健康环境的要求不断提高，空调系统的清洁与卫生成为人们关注的焦点。
空调系统作为室内环境的调节器，如果不定期进行清洁和消毒，易滋生细菌、病毒等有害物质，对人们的健康造成威胁。
为了确保空调系统的清洁与卫生，我们可以采用以下几种抗菌技术。
一、空调系统定期清洁空调系统中的过滤器和蒸发器是累积细菌、灰尘等污染物的主要区域。
在使用空调系统一段时间后，这些污染物会附着在过滤器和蒸发器表面，导致空气流通不畅，容易滋生细菌。
因此，在使用空调系统前，应定期清洁过滤器和蒸发器。
可以使用洁净的布或刷子清洁过滤器表面，并用吸尘器清除灰尘。
对于蒸发器，可以选择专业的清洁剂进行清洗，确保其表面干净卫生。
二、空调系统消毒处理除了定期清洁，空调系统还需要进行消毒处理，以杀灭潜藏其中的细菌和病毒。
消毒处理可以使用专业的消毒剂，将其喷洒在空调系统内部。
消毒剂中的有效成分能够迅速杀死细菌和病毒，避免它们继续滋生并通过空气传播。
消毒处理应在空调系统长时间未使用后进行，确保处理效果更佳。
同时，使用消毒剂时应注意个人防护，避免直接接触皮肤和呼吸道。
三、定期更换空调系统过滤器空调系统过滤器起到过滤室内空气中尘埃和细菌的作用，但长时间使用后过滤器会变得堵塞，影响其过滤效果。
因此，定期更换空调系统过滤器是保持空调系统清洁与卫生的重要步骤。
一般情况下，过滤器可以每1-3个月更换一次，确保其正常运转并保持良好的过滤效果。
四、科技手段辅助保洁除了传统的清洁和消毒方法，还可以借助科技手段来提高空调系统的清洁与卫生水平。
目前市场上出现了一些具有抗菌功能的空调设备，如抗菌化学剂、空气净化器等。
这些科技手段能够在使用过程中释放抗菌成分，有效抑制细菌繁殖，提高空调系统的卫生性能。
总结保持空调系统清洁与卫生对于室内空气质量和人们的健康至关重要。
通过定期清洁过滤器和蒸发器、进行消毒处理、更换过滤器以及借助科技手段，可以有效减少细菌和病毒污染，保证室内空气的清洁与卫生。
药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌
洁净室是药厂中按照洁净度等级要求的房间，它主要是以工作区流的形式来分配等级，洁净室作为控制对象，主要是以防止和控制微生物污染作为首要的任务，在洁净室中人体、工艺设备等都有可能是微生物污染的源头，这些污染源微乎其微，一旦污染后很难发现和察觉，所以需要提前进行消毒，预防污染的发生。
消毒主要是以预防为主要原则，在药厂的洁净室中尤其要注重微生物的滋生，注重灭菌和杀毒。
1、消毒与灭菌的概念和原则1.1消毒和灭菌的概念在药品的生产中，无菌产品的形式多样，这些对洁净室的消毒和清洁度有着有效的控制，为了保证药品得到有效的储存，所以当前控制药厂洁净室空调系统的清洁最有效的形式就是对空调系统进行消毒和灭菌。
目前洁净室的消毒灭菌主要有以下4种方式：CNC、C级、D级区采用消毒的方式，B级区采用灭菌+消毒的方式。
在不同的洁净区中微生物的检测标准也不同，所以需要对不同的药厂情况制定相应的清洁方案，本文将根据这个问题提出相应的解决方案。
制药厂的灭菌和消毒是两个不同的概念。
消毒是指杀死细菌和病毒，包括泡子。
这是绝对的意义。
两者的区别可以概括为：杀毒对杀灭抱子有效，灭菌对杀灭泡子无效。
消毒属于保健范畴，灭菌属于无菌管理范畴。
1.2消毒的原则(1)方法适宜消毒的对象复杂，有时候很难做到面面俱到，所以经常会出现消毒失败的情况，在实际的工作当中，需要灵活调整方案和选择相应的方法，保证消毒顺利地进行下去。
(2)确保质量消毒的对象是菌群，所以很难做到时时刻刻地察觉，需要多种仪器才能对此进行鉴定。
在杀毒和灭菌时，需要按照一定的剂量、方法和条件，避免疾病和微生物的传播和滋生，所以要确保杀毒和灭菌的工作质量，正确地做到工作处理。
(3)认真操作在处理物品消毒时，要保持警惕、细心、认真的态度，防止再次感染的行为发生，否则先前消毒和灭菌将会失效。
2.造成洁净室污染的原因在封闭式洁净室中，净化系统主要是空调净化系统。
就工作原理而言，它往往是联系外部世界的一个因素。
GMP洁净厂房空调净化系统验证方法
G M P洁净厂房空调净化系统验证方案文件编号：修订：年月日审核：年月日颁发部门：年月日使用单位：、批准人：年月日生效日期：年月日目录6．验证内容......................................... 错误!未指定书签。
空调净化系统验证方案1.概述：1.1．空调净化系统的组成本方案验证的空调净化系统（HVAC）为集中式全空气组合空调机系统，共12组，机组各位于注射剂车间大楼底楼与顶楼，其服务区域分别位于一、二楼:一楼生产大容量注射制剂，二楼生产小容量注射制剂及冻干粉针剂。
根据GMP、注射剂制剂工艺要求及质量风险程度大小，洁净区分别设有A/B级、A/C级、B级、C级、D 级（大容量注射剂无B级洁净区），其中A级区通过风机过滤器单元（FFU）实现。
主要包括称量、配制、灌封、压塞、扎盖等主要洁净区域或房间。
1.2．注射剂车间洁净级别及面积1.3．空调净化系统的流程上述空调净化系统（HVAC）对空气进行初效（G4袋式）、中效(F8袋式)、高效三级过滤，由新回风段、袋式初效段、表冷档水段、风机段、均流段、中效过滤段、出风段组成，经处理后的洁净空气由风管送入各洁净（室）区。
通过三级过滤器过滤后，送入洁净（室）区。
洁净空气的气流组织流型分别为：A级为垂直层流；B、C、D级乱流型，主要采用顶送风下侧回风方式（部分房间采用侧送下回或下排的方式）。
产尘的洁净室（活性炭称量室）不设回风，采取直排方式，管道装有防倒灌装置。
（流程图见附件1）空调净化系统所用冷媒为7℃/12℃低温水，由厂区提供；根据产品工艺特点及本地气候，该空调系统无需热源体统。
空调净化系统采用甲醛气体薰蒸和臭氧气体灭菌方式对生产环境空气进进行消毒灭菌。
2．验证目的：对注射剂车间所用的空调净化系统（HVAC）的设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求及认可标准，确保注射剂车间所用空调净化系统的设计、安装，运行、性能可以满足生产工艺的要求，并符合GMP规范的要求。
洁净区空气灭菌管理规定
洁净区空气灭菌管理规定颁发部门：XXXX 文件编号：XXXX版本/修订：A/1 页码：1/2编制：审核：批准：日期：日期：日期：分发部门：XXXX目的：建立洁净区空气灭菌的程序，保障生产顺利进行。
范围：适用于洁净区的臭氧灭菌。
职责：a)设备管理员负责臭氧灭菌b)车间主管、质检人员负责监督灭菌效果的考察。
定义：臭氧灭菌原理：臭氧发生器发出臭氧，臭氧在常温下自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），氧原子具有很强的活性对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。
多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子（O2），不存在任何有毒残留物。
它不但对各种细菌有极强的杀灭能力，而且对杀灭霉菌也很有效。
程序：1灭菌操作程序a)自空调风机段之后通入臭氧发生器传送管道。
b)空气灭菌时，先开启空调净化系统，待风机启动运行10分钟后，开启臭氧发生器，将发出臭氧送至洁净区。
c)臭氧发生器运行时间为2小时，使洁净室内臭氧浓度均达到10PPM设计值，运行2小时后，关闭臭氧发生器和空调净化系统。
密闭1小时后开启空调净化系统运行2小时后，臭氧浓度即降至到安全生产环境条件(0.15—0.11PPM)。
d)待洁净区达到安全操作条件后，操作人员方才进入。
2灭菌周期：一般为每月一次，空调系统停运3天以上必须做臭氧灭菌。
文件标题：洁净区空气灭菌管理规定文件编号：XXXXX版本/修订：XXXX 页码：2/2 3注意事项：a)空气消毒灭菌前，生产部各洁净区必须进行全面清洁。
空气灭菌后不可再进行全面卫生清洁。
b)空气消毒灭菌前，各洁净区人员要全部撤离，不得在洁净区内滞留。
c)洁净区内发生特殊污染情况或紧急需要消毒灭菌时，可通知各职能部门，临时增加空气灭菌次数。
d)空气灭菌应由灭菌人员填写“洁净区臭氧消毒记录”。
浅谈洁净空调系统的安全技术和保障措施
浅谈洁净空调系统的安全技术和保障措施从特点、事故隐患、施工技术等角度探讨洁净空调系统，如何从施工技术的实施等方面进一步完善和保障安全技术措施。
标签：洁净空调系统手术室洁净空调系统保障措施0 引言最近几年中，民用建筑尤其是高层民用建筑火灾与安全事故屡屡发生，其中有一部分事故原因与通风空调系统有关。
我们从事通风空调工程的管理人员，更应该把保障空调系统的室内环境安全放在首位的同时，做好洁净空调的防火和安全工作。
笔者有幸参与建设某洁净厂房和某三级甲等标准综合性医院的洁净空调系统工作，现在就和大家共同探讨一下有关洁净空调系统的一些体会。
1 洁净空调系统的特点空调系统已经广泛的应用于人民生活的方方面面，普通空调系统可以调节室内的温度，使人们能够在舒适的环境中活动；洁净空调在此基础上增加了大风量、高换气次数的特性；而医院手术室的洁净空调系统，它不仅要求空调系统能够调节室内的温度和湿度，而更重要的是控制室内的尘埃、细菌及有害气体的浓度，并提供室内人员所需的新风量，维持室内外合理的气流分布，以达到防止手术过程中的伤口感染的目的。
因此，它与一般的舒适性空调相比，又具有送风量大、送风温差小、相对冷热负荷小的特点。
2 洁净空调的安全事故隐患从我国洁净空调系统的设计和运行两方面来看，容易造成洁净空调安全事故的原因主要有以下几点：洁净空调的设计思路不符合有关规范、规定的要求；设备、风管和阀件的选型不准确；保温材料不符合相关要求；联锁装置、报警装置不动作等等。
手术室本身属于密闭空间，房间内设备又较昂贵，而且由于使用的要求，装修材料中一般都含有高分子材料（例如地胶板），一旦有火灾发生，外界很难发现，而且烟、毒气等有害气体会在短时间内达到很高的浓度，不利于人员的疏散和扑救，很容易造成相当严重的后果。
因此，空调系统设计就显得特别重要。
所以业主和设计院应严格执行有关审核程序，进行送检审核，待批复同意后方可进行施工。
2.1 洁净空调的设计思路由于国内对空调系统的防火与安全的模糊界定，设计人员难免会造成理解和执行上的一定难度，甚至有一些通风空调设计人员还错误地认为消防与安全属于给排水、消防等其他专业的工作，洁净空调系统只要能满足空气净化级别、温湿度、压差控制等要求就行了。
药厂GMP车间改造净化空调安装工程确保GMP达标的保证措施
药厂GMP车间改造净化空调安装工程确保GMP达标的保证措施11、总则(1)为保证洁净厂房工程的质量，对洁净厂房的施工、验收、检测必须执行《施工组织设计》、《药品生产质量管理规范(GMP)98》和《洁净室施工及验收规范》。
(2)洁净厂房施工前必须按洁净室主要施工程序制订详尽的施工协作计划,并严格按施工程序施工,每道工序要进行中间验收并记录。
(3)工程所用的主要材料、设备、成品半成品均须符合设计的规定,并有出厂合格证明或质量鉴定证明文件,没有出厂合格证明或对质量有怀疑时，必须进行检验,符合要求后方可使用。
超过工厂保质期的材料不得使用。
12、净化装修施工要点(1)根据GMP规范要求，洁净室在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位,本工程在进行净化装修时,门窗安装与建筑、净化空调、各种管线、照明灯具的结合部位缝隙要密封处理。
(2)所有的配件、隔墙、吊顶的固定和吊挂件只能与主体结构相连,不能与设备和管线支架交叉混用，防止因微震引起装饰材料松动和灰尘脱落。
(3)建筑装饰和门窗的缝隙应在正面密封。
(4)根据GMP认证检查标准,室内装修要符合下列要求：a.应选用气密性良好,且在温度和湿度等变化作用下变形小的材料。
b.墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗,减少凹凸面。
墙、地面相接处做成半径等于50mm的圆角。
壁面色彩要和谐、雅致,并便于识别污染物。
c∙门窗与内墙而要平直,结构要充分考虑对空气和水汽的密封,使污染粒子不易从外部渗入,防止由于室内外温差而产生结露。
室内不同洁净度房间之间的内门、内窗以及隔断等缝隙均须密封。
(5)施工中应控制施工作业中的发尘量,特别是吊顶和夹墙内部等隐蔽空间，必须随时清扫。
(6)在己安装高效过滤器的房间,不能进行有粉尘的装修作业。
（7）注意保护已完成的作业面,不得因撞击、敲打、踩踏、多水作业等造成板材凹陷、暗裂和表面装修的污染。
1.3、净化空调施工要点（1）风管和部件应采用优质镀辞钢板，风管内表面必须平整光滑，不得在管内加固风管，咬接应采用联合角咬口，接缝必须涂密封胶。
药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌
药厂洁净室空调系统的消毒及灭菌摘要：在药品生产中，无论是无菌药品还是口服液或固体制剂，洁净室的微生物数量都应得到有效控制，以确保药品不受生产环境的污染。
目前，控制洁净室微生物数量最有效的方法是对空调系统进行消毒和灭菌。
关键词：洁净室；空调；消毒；医药产业是关系到国计民生的支柱型产业，药品的质量和人民群众的生活质量及健康息息相关。
随着GMP标准的提升，为了使药厂药品质量得到保障，制药企业必须在规定的环境中进行，在生产过程中，空调通风系统起到了至关重要的作用。
药厂洁净室空调系统一般承担控制洁净度、控制压差、控制温湿度、控制空气品质、控制污染物的扩散等任务。
对洁净室的微生物数量进行有效控制最好的方法就是对空调系统进行消毒与灭菌。
一、消毒及灭菌解决方案1.常用的洁净室消毒剂及灭菌剂。
（1）臭氧（O3）。
臭氧（O3），是氧气（O2）的同素异形体，主要分布在10～50km高度的平流层大气中。
臭氧是一种强氧化剂，能破坏分解细菌的细胞壁，也能破坏细胞、核糖核酸（RNA），分解脱氧核糖核酸（DNA）、RNA、蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物，使细菌的代谢和繁殖过程遭到破坏。
臭氧对所接触的材料腐蚀相对较小，在常温常态常压下即可分解为氧气，故臭氧被广泛应用于药厂空调系统的消毒。
（2）甲醛。
甲醛（CH2O）为无色气体，有特殊的刺激气味，对皮肤粘膜的刺激作用，甲醛在室内达到一定浓度时，可引起眼红、喷嚏、胸闷、气喘、眼痒、咽喉不适或疼痛、声音嘶哑、皮炎等。
由于甲醛灭菌效果好，对所接触的材料基本没有腐蚀性被部分药厂采用，但是由于甲醛的致癌性，现已逐渐被药厂弃用。
（3）过氧化氢。
VHP即汽化过氧化氢，常用有的VHP分为干式（过氧化氢气体）和湿式（雾化的过氧化氢溶液）两种。
VHP对材料的耐腐蚀性要求较高，分解后对人员无伤害，价格昂贵。
过氧化氢常用于传递窗、保健环境、生物安全实验室等。
（4）杀孢子剂。
杀孢子剂可以作为杀孢子剂或高效杀菌剂使用，一般用纯水稀释后作为高效杀菌剂使用。
无菌保证措施
无菌保证措施一、洁净生产区域内的卫生设施洁净厂房卫生要求（无菌洁净室）万级无菌操作区不应设置清洗间和带水池的洁具间，清洁用具送出该区清洁、消毒或灭菌清洁用具：定期清洗、消毒，相关管理文件送、回风过滤器框架不得采用脱屑、产尘、长菌材质不得设置可开启式窗户检查室应按无菌操作区管理，不得与生物检定、微生物限度检查、污染菌鉴别和阳性对照试验使用同一试验室二、无菌药品细菌内毒素控制●去除方法：超滤（液体原料）、高温（大于180℃）、酸碱处理（重铬酸钾硫酸溶液等）、注射用水洗涤（胶塞处理）、活性炭吸附等三、洗涤与干热灭菌验证●洗瓶有强排风除湿，预热段有弱排风除湿，影响洁净室压差●运行时洁净区对灭菌机不宜有正压（难以达到高温）；关机时反之，以保持洁净度玻璃瓶洗涤效果验证●标准：溶液污染瓶的洗涤效率＝减少量>3（对数单位）●洗涤内包材的主要目标为去除热原干热灭菌工艺●原理：使微生物氧化分解●除热原工艺条件较杀孢子程序苛刻●若干热法除热原工艺能使细菌内毒素下降3个对数单位，则不必进行微生物的生物指示剂挑战性试验干热灭菌实例：隧道灭菌机验证项目●空载热分布试验●负载热穿透试验试验材料微生物－枯草杆菌黑色变种芽孢的制备内毒素－大肠杆菌内毒素的制备●灭菌机冷却段高效过滤器性能试验与空气洁净度●灭菌机热量和风量平衡确认四、湿热灭菌●原理：使微生物中类蛋白质及酶变性和凝固●标准灭菌时间F0●基本要求－－设备升温、降温速度符合要求－－应有空载热分布试验、负载热穿透试验和细菌挑战三个必要试验空载热分布试验●方法：将热电偶编号安置于灭菌机内制定位置，按121℃，15分钟的灭菌程序操作，连续进行3次，确定灭菌室内冷点●判断标准：各测点温度达到121℃，最冷点与各测点平均温差不超过±2.5℃为合格负载热穿透试验●试验方法：待灭菌物每一品种、每一规格中的每一种装载组合方式中编号放置热电偶，分别进行3次灭菌操作，还应做最大与最小装载方式试验●判断标准：各种组合方式的被灭菌物中，各测点受热温度FH>=121℃（按冷点温差校正后温度），持续时间30分钟以上，此时，应有F0>6蒸汽灭菌程序的验证内容●灭菌设备构造、组成部分功能、辅助系统概述、设备运行控制系统、记录系统●所使用的灭菌方式（饱和蒸汽、水浴、水喷淋式等）●灭菌的工艺参数和运行标准（温度、压力、时间等）●待灭菌物装载情况（装载方式、容器大小、最大及最小装载量）●灭菌程序的监控方法（如热电偶、生物指示剂的数量、位置及合格/不合格标准）●关键参数允许的变化范围（最大及最小）●产品所能承受的F0值限度●对灭菌工艺波动情况所做统计分析的评估报告●再验证计划五、除菌过滤设备的基本要求●禁止使用含石棉的过滤器材●过滤装置是否吸附药物组分、释放物质过滤系统要求●无泄露●压力、流速、温度要求●化学性质、pH值●溶剂溶出物●生物性质应确认●毒性试验●通过起泡点试验，判断确认孔径大小符合工艺要求六、灌装封口设备基本要求●便于操作和调节●便于清洁处理●与单向流（层流）系统具有最佳的配合状态●可重复重现工作状态（验证目的）●高灵活性－－装量准确，精度好，装量检测方便－－速度满足生产规模要求－－分装部件可在线/离线清洗灭菌－－瓶转送系统稳定，对玻璃容器损害程度低－－灌药时无外溢、带药等现象并有无药止灌功能－－加塞位置准确－－轧盖松紧适中，产品密封性好灌封重量监测系统●在设备最低速时进行静态充填重量检测●100％生产能力控制：在生产速度下对所有产品进行重量控制（灌装前后设置电子称）●人工检测时应尽量加大检测频率封口设备的验证●制品包装的气密性－－真空保持法（抽真空、全压塞、轧盖、注水试验）－－真空泄露法（常压压塞、轧盖、抽真空、注水试验）－－电真空检漏－－设备自动检漏七、配制工艺设备与管道系统基本要求●需密闭，进出料时应尽量避免开口区暴露●计量装置准确，不会对系统造成污染●材质化学稳定性好，接触药液的表面光滑●系统清洗、消毒功能好●搅拌密封严密，不会对配料造成污染●阀门、管路连接严密，装卸方便●系统应方便进行在线清洗（CIP）、灭菌（吸吮）配制工艺设备与管道系统的清洁验证●清洗介质－水（溶解度较大物质）－－化学清洗剂、重铬酸钾硫酸液清洗，然后用注射用水冲洗，测溶液残留物。
洁净空调系统清洁、消毒、预防性维护保养操作规程
章节：厂房与设施题目：洁净空调系统清洁、消毒、预防性维护保养操作规程生效日期：年月日复审日期：年月日分发部门：1目的规范空调净化系统清洁、消毒程序，保证洁净区空气清洁，维持正常生产。
2适用范围生产洁净区、质量控制实验室、取样间3责任人3.1 洁净区操作人员负责洁净区的清洁，并配合空调操作人员消毒。
3.2 空调操作人员负责空调净化系统的清洁、消毒、维护。
3.3 QA负责车间生产区高效的检漏。
3.4 QC负责质量管理部洁净区高效的检漏。
4内容洁净空调系统图空调系统的清洁及保养洁净区操作人员按要求做好洁净区卫生，包括送风口、回风口、排风口、除尘风口、墙面、地面卫生。
空调机组箱体内部各工作段的清洁：.1清洁人：空调操作人。
.2清洁工具：毛巾、塑料桶。
.3清洁剂：饮用水。
.4清洁周期：每月一次。
.5清洁方法：.5.1检查确认机组箱内风机电源切断，并挂上“禁止合闸”牌，将进、出、回总风管风阀关闭后，打开检修灯，打开人孔门，一人进入，一人在外监控。
先检查机箱内壁应无脱落，开裂现象，如有脱落现象，应找出原因，先予处理。
先拆除初效、中效过滤器，将滤袋分别装入塑料袋，然后按出风段—中效过滤段—风机段—加湿，加热段—表冷段—混合段—初效过滤段—新风段顺序进行清洗。
每段清洁先从顶面及四周壁，再底面，由里到外顺序清洁。
清洁过程不断漂洗毛巾保持毛巾清洁。
4.1.3空调机组箱体部分清洁保养：4.1.3.1箱体外部、送风管风口及风阀、回风管风口及风阀、新风管风口及风阀、表冷段肋片、加热段翅片、加热器喷管、风机段、风机、电机三角带、机房环境卫生。
4.1.3.2清洁方法：检查确认机组箱内风机电源切断，并挂上“禁止合闸”牌，将进、出、回总风管风阀关闭后，打开检修灯，打开人孔门，一人进入，一人在外监控。
按照《空气净化系统清洁、维护、保养记录》内容进行。
清洁保养过程中避免水渍等进入机械部位内。
清洁除尘过程如三角带等需用湿毛巾轻轻擦拭。
.7清洁标准:目测无粉尘，用洁净毛巾擦拭无异色。
空调设备清洁消毒安全保证措施
空调设备清洁消毒安全保证措施
介绍
本文档旨在为确保空调设备清洁、消毒和安全，提供一些关键的保证措施。
定期清洁
1. 定期进行空调设备的清洁，以确保其正常运行和高效性能。
2. 清洁包括定期清除过滤器上的灰尘和杂质，清洁空调器的表面和出风口。
3. 清洁时，请务必遵循制造商提供的指南和操作说明，确保使用正确的清洁剂和工具。
定期消毒
1. 定期对空调设备进行消毒，以杀灭细菌和病毒，提供健康的室内空气。
2. 消毒应使用适当的消毒剂，如酒精溶液或含氯消毒液。
3. 消毒时，请务必遵循制造商提供的指南和操作说明，确保正确使用消毒剂和保证消毒效果。
定期检查和维护
1. 定期检查空调设备的状态和运行效果，以及相关的管道和连接。
2. 如果发现任何异常或故障，应立即采取适当的维修措施。
3. 定期维护可以延长设备的使用寿命，并确保其安全可靠的运行。
周围环境管理
1. 确保空调设备周围的环境干净整洁，避免灰尘或杂物进入设备内部。
2. 维持适当的通风和空气流动，以避免污染和异味。
3. 注重室内空气质量，定期通风，避免封闭空间中空调过度使用。
培训和意识提升
1. 为使用和维护空调设备的人员提供相关的培训和指导，确保他们了解正确的操作和保养方法。
2. 提高人员的意识，让大家理解清洁和消毒对于室内空气质量和个人健康的重要性。
---
以上是空调设备清洁消毒安全保证措施的简要说明，请按照这些措施进行实施，以确保空调设备的正常运行和为用户提供健康的室内环境。
洁净厂房空调系统灭菌法和无菌保证
洁净厂房空调系统灭菌法和无菌保
8
证
1-5 环境系统验证
1-5-1 环境控制确认 确认100级无菌区，10,000级和100,000级洁净区，辅助洁净 区室尘埃粒子的控制。
❖ 安装确认 －环境控制区域相应的被批准的设计图及有关流向图（空气流 向、压差、温度、湿度、人流、物流）。 －系统描述和设计特征。 －有关文件有：DOP测试、完整性试验、环境参数文件 仪表校验文件、操作手册和标准操作法。
洁净厂房空调系统灭菌法和无菌保
7
证
1-4 空调设计
1-4-2 气体组织 ❖ 包装车间、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。 ❖ 生产车间、灌装车间、储藏室采用上送下回。 ❖ 洁净车间不得采用走廊回风。 ❖ 洁净区无法采用上送下回时，可采用侧送侧回，但要注
意气流是否流过生产操作面。 ❖ 风口设置时，注意气体流能保护操作面。
洁净厂房空调系统灭菌法 和无菌保证
一、洁净厂房
概述
药片是特殊商品，除了必须严格控制药片的成份以外，还必须控 制微生物量。随着科学技术的深化，发现细菌等微生物在空气中 难以存活，它必须依附在尘埃上才能存活。科学家和工程师根据 微生物生存特性，研制不同类型的过滤器，通过多道过滤，最终 根据药片生存要求，可以达到100,000级，10,000级和100级洁净 度要求。同时，通过冷冻除湿或氯化钙转轮除湿方法，达到生产 车间舒适或低湿要求，温度也可通过换热器控制。
灭菌方法 蒸汽灭菌
微生物 嗜热脂肪芽孢杆菌
温度 105
蒸汽灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121
蒸汽灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121
蒸汽灭菌
梭状芽孢杆菌
105
干热灭菌
枯草芽胞杆菌
135
红外线灭菌
H1019 洁净厂房灭菌标准
洁净厂房灭菌标准操作规程H10191 臭氧灭菌法:1.1洁净区进行清洁卫生后,公用系统人员接到通知后开启臭氧发生器。
1.2 操作方式：按《臭氧发生器使用及维护保养标准操作规程》（K2006-现行版）进行操作。
1.3灭菌操作之前，应按洁净区清洁卫生标准操作规程，对洁净区的门、窗、墙壁、天花板、回风口、地漏等进行清洁、消毒。
清洁完成后，确保生产人员全部离开洁净区，才能开始臭氧消毒, 开启臭氧发生器，系统进入臭氧消毒程序，开始计时。
1.4灭菌时间结束后，关闭臭氧发生器电源，洁净区空气自净30min后，人员方可进入操作。
操作人员及时填写《臭氧发生器灭菌记录》（R-H1019-02-现行版）。
2 甲醛熏蒸法:2.1原理:甲醛熏蒸消毒是利用甲醛受热挥发,从而达到杀死病原微生物的目的。
2.2 为保证甲醛消毒最佳条件，应使洁净区环境温度20℃以上，相对湿度65%以上。
2.3 操作者必须戴防护面具及乳胶手套。
2.4灭菌操作之前，应按洁净区清洁卫生标准操作规程，对洁净区的门、窗、墙壁、天花板、回风、地漏等进行清洁、灭菌。
洁净区清洁完成后，关闭洁净室与外界联系的全部门和传递窗，并确认洁净室人员全部撤离。
才能开始甲醛灭菌。
2.5 甲醛熏蒸操作人员根据规定的灭菌时间进行洁净区空气灭菌。
2.6 甲醛熏蒸之前，空调系统停止运转，关闭新鲜空气调节阀，关闭每个房间的门窗。
计算房间体积，按10ml/m3的比例量取浓度为36%的甲醛溶液。
将甲醛倒入不锈钢盆中,按房间由里到外的顺序，将不锈钢盆放于酒精灯上加热至熏蒸剂全部蒸发完。
2.7启动空调机组，让熏蒸剂气体循环约30分钟，停止空调机组，开始计时，房间熏蒸消毒8小时。
2.8 熏蒸完毕后,开启空调机组循环运行2小时后,用75%乙醇喷洒环境后操作人员方可进入洁净区。
操作人员及时填写《甲醛熏蒸灭菌记录》（R-H1019-01-现行版）2.9 注意事项2.9.1 因甲醛具有很强的刺激性，所以操作人员应尽量迅速撤离，避免操作人员或减少与甲醛的接触。
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欧洲共同体药物控制局（MAC＝The Medicines Control Agency） 环境控制要求，验证环境控制要达到A，B，C，D条件。美国标准 209E中提出无菌100级，清洁10,000级和辅助100,000级的微粒和 微生物控制要求。
2 A，B，C，D分级定义 A级
高风险操作区，即直接影响操作的区域。像隧道灭菌烘箱、无菌 灌装、瓶子开口处、高压灭菌冷却区等需用100级层流。直接影响 产品质量，称A级。 B级 间接影响无菌操作区，直接环绕A级区域的地方，像无菌灌装房间 、高压灭菌冷却房间。 C和D级 进入无菌生产区的过度性洁净区。准备间、更衣间和缓冲间。
9
1-5 环境系统验证
❖ 运行确认 －确认整个环境调试、运行时达到设计要求。搜集调试运行时 数据（温度、相对湿度、风速、换气次数、风压、风量、空气 流向以及机电设备运行状态参数）。 －测试总尘埃粒子和菌落数，证明系统运行达到设计要求。 主要性能测试：空气平衡（空气总风量、新风量、回风量、空 气流向和空气分配）；温度、湿度和照度测试；空气压力和控 制测试；悬浮粒子数测试；外界诱导空气测试；粒子分散和过 渡过程持续时间的测试微生物测试（悬浮菌和沉降菌）。
25P/ft3或875P/M3
0
<1
100P/ft3或3500P/M3
0
<1
100P/ft3或3500P/M3
0
2
10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或200P/M3
5
10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或 200P/M3
20
100,000P/ft3或3,500,000P/M3
≥0.5μM
≥5μM
25P/ft3或875P/M3
0
<1
100P/ft3或3500P/M3
要求。 2 如果超出标准，每超出标准的取样点必须重新取样2次
测试。每次重新测试的结果必须符合验证标准。重新 测试的样品必须尽可能在不合格结果后立刻取样。 3 重新测试取样之前，必须清洁有菌落样的区域。
12
4 验证取样条件
4-1 在取样空气系统验证区域必须连续运行6小时以上， 层流必须运行30分钟以上、在取空气有菌量的区域，必须 在取样消毒。一旦验证开始，系统必须每天24小时，一周 7天运行。
1 无菌生产区环境监控
1-1
生产洁净级别划分
洁净级别
EU
209E
A级（静态）
100级
A级（动态）
100级
B级（静态）
100级
B级（动态）
10,000级
C级（静态） 廊
10,000级
C级（动态）
100,000级
D级（静态）
100,000级
室
适应室（区）
无菌灌装机、灭菌隧道、高压无菌斧出料冷却车 同上 无菌灌装室（区）、高压灭菌斧的冷却室（区） 同上 进高压灭菌斧准备间、清洗设备室、消毒、更衣、缓冲、走
4-2 动态是指灌装机运行（但无粉灌入），测试区内有操 作人员存在的情况下取样。
4-3 静态是指在生产完成后，测试区无人的情况下，经过 15分钟-20分钟的净化后，再对测试区进行取样。
4-4 记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。 4-5 高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录。
13
E-5 欧洲和美国的GMP对环境控制要求
洁净厂房空调系统灭菌法和无 菌保证[1]
一、洁净厂房
概述
药片是特殊商品，除了必须严格控制药片的成份以外，还必须控 制微生物量。随着科学技术的深化，发现细菌等微生物在空气中 难以存活，它必须依附在尘埃上才能存活。科学家和工程师根据 微生物生存特性，研制不同类型的过滤器，通过多道过滤，最终 根据药片生存要求，可以达到100,000级，10,000级和100级洁净 度要求。同时，通过冷冻除湿或氯化钙转轮除湿方法，达到生产 车间舒适或低湿要求，温度也可通过换热器控制。
2
1-5 环境系统验证
1-5-1 环境控制确认 确认100级无菌区，10,000级和100,000级洁净区，辅助洁净 区室尘埃粒子的控制。
❖ 安装确认 －环境控制区域相应的被批准的设计图及有关流向图（空气流 向、压差、温度、湿度、人流、物流）。 －系统描述和设计特征。 －有关文件有：DOP测试、完整性试验、环境参数文件 仪表校验文件、操作手册和标准操作法。
580P/ft3或 20,00P/M3
CFU/4 Hours
<1
<1
2
5
5
20
50
50
100,000P/ft3或3,500,000P/M3
580P/ft3或 20,00P/M3
100
50
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5 验证取样标准
5-1 空气有菌量应用生物空气取样器取样，使用标准TSA 培养基盘。
5-2 所有工作水平面的空气有菌量和颗粒取样应在工作活
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1-5 环境系统验证
1-5-2 验证 ❖ 尘埃粒子测定 ❖ 浮游菌和沉降菌测定 ❖ 初次测试不合格处理
验证时，总尘埃粒子或空气菌落数测试结果超过范围需 在不合格后紧接在原取样点重做二次，二次结果合格都 放入表格内，可认为通过验证。 ❖ 重做菌落样前房间需消毒
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说明 1 尘埃粒子、浮游菌、沉淀菌在验证区域满足洁净级别
14
3 欧洲洁净级别要求
洁净级别
欧洲（EU） 209E美国 A级（静态） 100级 A级（动态） 100级 B级（静态） 100级 B级（动态） 10,000级 C级（静态） 10,000级 C级（动态） 100,000级
D级（静态） 100,000级
总平均粒子数
浮游菌
沉淀菌
≥0.5μM
≥5μM
CFU/M3
动平面层流方
向取样（灌装线瓶子开口处，及离地
750-1000mm）。
5-3 每个取样点的工作水平取样1ft3的空气样，测试大于
等于0.5μm
的颗粒总数。计算每立方英尺的空气
颗粒平均数。
5-4 在A，B，C和D级的每个房间的工作水平应取样5次， 每次1立方 英尺，测总颗粒数。
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E-6 日常生产环境监控
同上 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一缓冲室、进洗室前缓冲
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1-5 环境系统验证
1-5-3 欧美洁净级别比较
洁净级别 淀菌
总平均粒子数
欧洲（EU） 209E美国 Hours
A级（静态） 100级 A级（动态） 100级 B级（静态） 100级 B级（动态） 10,000级 C级（静态） 10,000级 C级（动态） 100,000级