最新洁净厂房空调系统灭菌法和无菌保证[1]

25P/ft3或875P/M3
0
<1
100P/ft3或3500P/M3
0
<1
100P/ft3或3500P/M3
0
2
10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或200P/M3
5
10,000P/ft3或350,000P/M3 58P/ft3或 200P/M3
20
100,000P/ft3或3,500,000P/M3
2
1-5 环境系统验证
1-5-1 环境控制确认 确认100级无菌区，10,000级和100,000级洁净区，辅助洁净 区室尘埃粒子的控制。
❖ 安装确认 －环境控制区域相应的被批准的设计图及有关流向图（空气流 向、压差、温度、湿度、人流、物流）。 －系统描述和设计特征。 －有关文件有：DOP测试、完整性试验、环境参数文件 仪表校验文件、操作手册和标准操作法。
1 概论
欧洲共同体药物控制局（MAC＝The Medicines Control Agency） 环境控制要求，验证环境控制要达到A，B，C，D条件。美国标准 209E中提出无菌100级，清洁10,000级和辅助100,000级的微粒和 微生物控制要求。
2 A，B，C，D分级定义 A级
高风险操作区，即直接影响操作的区域。像隧道灭菌烘箱、无菌 灌装、瓶子开口处、高压灭菌冷却区等需用100级层流。直接影响 产品质量，称A级。 B级 间接影响无菌操作区，直接环绕A级区域的地方，像无菌灌装房间 、高压灭菌冷却房间。 C和D级 进入无菌生产区的过度性洁净区。准备间、更衣间和缓冲间。
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3 欧洲洁净级别要求
洁净级别
欧洲（EU） 209E美国 A级（静态） 100级 A级（动态） 100级 B级（静态） 100级 B级（动态） 10,000级 C级（静态） 10,000级 C级（动态） 100,000级
D级（静态） 100,源自文库00级
总平均粒子数
浮游菌
沉淀菌
≥0.5μM
≥5μM
CFU/M3
同上 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一缓冲室、进洗室前缓冲
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1-5 环境系统验证
1-5-3 欧美洁净级别比较
洁净级别 淀菌
总平均粒子数
欧洲（EU） 209E美国 Hours
A级（静态） 100级 A级（动态） 100级 B级（静态） 100级 B级（动态） 10,000级 C级（静态） 10,000级 C级（动态） 100,000级
≥0.5μM
≥5μM
25P/ft3或875P/M3
0
<1
100P/ft3或3500P/M3
动平面层流方
向取样（灌装线瓶子开口处，及离地
750-1000mm）。
5-3 每个取样点的工作水平取样1ft3的空气样，测试大于
等于0.5μm
的颗粒总数。计算每立方英尺的空气
颗粒平均数。
5-4 在A，B，C和D级的每个房间的工作水平应取样5次， 每次1立方 英尺，测总颗粒数。
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E-6 日常生产环境监控
4-2 动态是指灌装机运行（但无粉灌入），测试区内有操 作人员存在的情况下取样。
4-3 静态是指在生产完成后，测试区无人的情况下，经过 15分钟-20分钟的净化后，再对测试区进行取样。
4-4 记录整个验证时期的温度、湿度和压差的操作参数。 4-5 高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录。
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E-5 欧洲和美国的GMP对环境控制要求
580P/ft3或 20,00P/M3
CFU/4 Hours
<1
<1
2
5
5
20
50
50
100,000P/ft3或3,500,000P/M3
580P/ft3或 20,00P/M3
100
50
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5 验证取样标准
5-1 空气有菌量应用生物空气取样器取样，使用标准TSA 培养基盘。
5-2 所有工作水平面的空气有菌量和颗粒取样应在工作活
1 无菌生产区环境监控
1-1
生产洁净级别划分
洁净级别
EU
209E
A级（静态）
100级
A级（动态）
100级
B级（静态）
100级
B级（动态）
10,000级
C级（静态） 廊
10,000级
C级（动态）
100,000级
D级（静态）
100,000级
室
适应室（区）
无菌灌装机、灭菌隧道、高压无菌斧出料冷却车 同上 无菌灌装室（区）、高压灭菌斧的冷却室（区） 同上 进高压灭菌斧准备间、清洗设备室、消毒、更衣、缓冲、走
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1-5 环境系统验证
1-5-2 验证 ❖ 尘埃粒子测定 ❖ 浮游菌和沉降菌测定 ❖ 初次测试不合格处理
验证时，总尘埃粒子或空气菌落数测试结果超过范围需 在不合格后紧接在原取样点重做二次，二次结果合格都 放入表格内，可认为通过验证。 ❖ 重做菌落样前房间需消毒
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说明 1 尘埃粒子、浮游菌、沉淀菌在验证区域满足洁净级别
洁净厂房空调系统灭菌法和无 菌保证[1]
一、洁净厂房
概述
药片是特殊商品，除了必须严格控制药片的成份以外，还必须控 制微生物量。随着科学技术的深化，发现细菌等微生物在空气中 难以存活，它必须依附在尘埃上才能存活。科学家和工程师根据 微生物生存特性，研制不同类型的过滤器，通过多道过滤，最终 根据药片生存要求，可以达到100,000级，10,000级和100级洁净 度要求。同时，通过冷冻除湿或氯化钙转轮除湿方法，达到生产 车间舒适或低湿要求，温度也可通过换热器控制。
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1-5 环境系统验证
❖ 运行确认 －确认整个环境调试、运行时达到设计要求。搜集调试运行时 数据（温度、相对湿度、风速、换气次数、风压、风量、空气 流向以及机电设备运行状态参数）。 －测试总尘埃粒子和菌落数，证明系统运行达到设计要求。 主要性能测试：空气平衡（空气总风量、新风量、回风量、空 气流向和空气分配）；温度、湿度和照度测试；空气压力和控 制测试；悬浮粒子数测试；外界诱导空气测试；粒子分散和过 渡过程持续时间的测试微生物测试（悬浮菌和沉降菌）。
要求。 2 如果超出标准，每超出标准的取样点必须重新取样2次
测试。每次重新测试的结果必须符合验证标准。重新 测试的样品必须尽可能在不合格结果后立刻取样。 3 重新测试取样之前，必须清洁有菌落样的区域。
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4 验证取样条件
4-1 在取样空气系统验证区域必须连续运行6小时以上， 层流必须运行30分钟以上、在取空气有菌量的区域，必须 在取样消毒。一旦验证开始，系统必须每天24小时，一周 7天运行。