第十三章生化药物和基因工程药物分析概念.pptx

生化药物是从动物、植物及微生 物等生物体分离纯化制得的生化基本 物质，以及用化学合成、微生物合成 或现代生物技术制得的生命基本物质 及其衍生物、降解物以及大分子的结 构修饰物等，如氨基酸、多肤、蛋白 质、酶、多糖、脂质、核昔酸类等。
生物技术是利用生物体或其组 成部分发展产品的技术体系，用现 代生物技术研制的药物称为生物技 术药物（或生物工程药物）。
降压物质试验是指某些药物中 含有的能导致血压降低的杂质，包 括组胺、类组胺或其它导致血压降 低的物质。中国药典采用猫（或狗） 血压法检查药物中所含有的降压物 质。
3.酶类及凝血因子类药物：单克 隆抗体、疫苗、基因治疗药物、 白介素、生长因子、内啡肽、反 义药物、人生长激素、促红细胞 生成素、肿瘤坏死因子等。
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三、生化药物和基因工程药物的特点 1.基因工程药物具有细胞和组织
特异性，形成受体一配体复合物；多 数细胞因子具有多功能性，具有广泛 的药理活性；细胞因子间存在复杂的 相互作用，临床使用有时需要几种生 长因子配合使用；具有低免疫活性。 许多基因工程药物是参与人体一些生 理功能所必需的蛋白质，极微量产生 显著的效应。
3.多糖类药物:肝素、硫酸软骨素 A和C;灵芝多糖、人参多糖、海藻 多糖、多糖等类肝素。
4.脂质类药物:多价不饱和脂肪 酸（PUFA）、磷脂类、固醇类类 等。 5.核酸及其降解物和衍生物类药 物:RNA、DNA、多聚胞昔酸、琉 基聚胞昔酸、ATP和cAMP等。
（二）基因工程药物的种类 基因工程DNA重组药物主要成
分为多肤或蛋白质类，大致可分 为以下三大类：
1.激素类及神经递质类药物： 人生长激素释放抑制因子（human somatotin )，人胰岛素（human insulin)，人生长激素（human growth hormone）
2.细胞因子类药物：人干扰素 （human interferons），人白细胞 介素（human interleukina)，集落 刺激因子（colony-stimulating factors，CSF)，促红细胞生成素 （erythropoietin，EPO）
第十三章
生化药物和基因工程药物分析 概念
第一节 概述 生物药物（biopharmaceutics或
biopharmaceuticals）是利用生物体、生 物组织或器官等成分，综合运用生物学、 生物化学等学科的原理与方法制得的天然 生物活性物质以及人工合成或半合成的天 然物质类似物。
生物药物主要包括生化药物 （biochemical drugs）、生物技术药物 （bio-technology drugs)和生物制品 （biological products)等。
8.生化药物和基因工程药物生物活性质量控 制特点。
生化药物和甚因工程药物生物活性质量 控制对比
生物测定
理化测定
传统工艺生产
DNA重组技术生产
结构不明、组分变异、 产品不纯
生物测定法检测活性
结构明确、组分单一、 产品高纯
上市前的生物活性检测
常规质控 生物测定 常规质控 理化测定
第二节质量检验的基本程序与方法 一、鉴别试验 （一）理化鉴别法
生物制品是应用普通的或以 基因工程、细胞工程、蛋白质工 程、发酵工程等生物技术获得的 微生物、细胞及各种动物和人源 的组织和体液等生物材料制备， 用于人类疾病预防、治疗和诊断 的药品。
一．生化药物和基因工程药物的定义 1.生化药物 2.基因工程药物
二、生化药物和基因工程药物的种类 （一）生化药物的种类 1.氨基酸、多肽与蛋白质类药物：单 氨基酸、氨基酸衍生物和复合氨基酸 类，消化道多肽、下丘脑多肽、脑多 肽、激肽等；动、植物蛋白。 2.酶类与辅酶类药物：蛋白水解酶类、 凝血酶及抗栓酶，辅酶Q10等。
（二）生化鉴别法 酶法 、电泳法、样品脱盐后
用等电点聚焦法测定 （三）生物鉴别法
利用生物体进行试验来鉴别 药物，家兔惊厥试验
二、杂质检查 （一）一般杂质检查 （二）特殊杂质检查
1.原料药的纯度分析 多糖类，酶类药物纯度分析 2.生产过程中杂质的检查 基因 工程药物的生产过程更为复杂，质 量须全面控制。
基因工程药物（Genetic engineering drugs）：系指先确定 对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋 白质，然后将控制该蛋白合成过程的 基因分离、纯化或进行人工合成，利 用重组DNA技术加以改造，最后将该 基因放入可以大量生产的受体细胞中 不断繁殖，并能进行大规模生产具有 预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过 这种方法生产的新型药物称为基因工 程药物。
1.化学鉴别法 利用药物与某些 试剂在一定条件下的呈色反应、沉 淀反应等，生成具有颜色的产物或 沉淀进行鉴别。
2.紫外分光光度法 利用药物 中的共扼系统在紫外区有特征 吸收用于鉴别。蛋白或多肽分 子的最大吸收波长是固定的。
3.高效液相色谱法 利用对照品溶 液和供试品溶液色谱图的保留时间和 肽图谱的一致性进行鉴别。凡有紫外 吸收的物质均能在图谱上显示出来， 一般要求纯度要达95%以上。肽图分 析、氨基酸成分和序列分析合并研究， 可作为蛋白质等天然产品精密比较的 手段。
三、安全性检查 （一）热原检查法和细菌内毒素检 查法 （二）异常毒性试验
异常毒性试验是用一定剂量的 药物按指定的操作方法和给药途径 给予规定体重的某种试验动物，观 察其急性毒性反应。反应的判断以 试验动物死亡与否为终点。
是限度试验
（三）过敏试验 过敏试验是检查异性蛋白的试
验。 （四）降压物质试验
2.分子量大 大部分为蛋白质、多肤、 多糖、核酸类等大分子的化合物，有 的化学结构不确定，分析时需进行纯 度检查和分子量的测定。对大分子的 药物而言，即使组分相同，由于分子 量不同而产生不同的生理活性。 3.结构确证难 4.全过程的质量控制 原材料、生 产过程和产品的质量控制。
5.生物活性检查 生物检定法 6.安全性检查 例如热原检查、过敏 试验、异常毒性试验、致突变试验和 生殖毒性试验等。 7.效价（含量）测定 通过理化分 析进行含量测定，但酶类需进行效价 测定或酶活力测定，以表明其有效成 分的生物活性。