B类Ⅰ型清道夫受体的研究进展

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高密度脂蛋白与脓毒症关系的研究进展

內科2020年12月第15卷第6|711.综述.高密度脂蛋白与脓毒症关系的研究进展！许智坤郑标林许小泽刘雪燕"暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院重症医学科,广东省深圳市518020【提要】高密度脂蛋白(HDL)是一种具有多种生物活性的高度异质蛋白颗粒，可介导胆固醇的流出和逆向转运，与心血管疾病的发生风险呈负相关。

近年来研究发现，高密度脂蛋白还具有调节免疫反应、中和内毒素、抗氧化、抗凋亡、抗血栓形成、抗黏附分子表达以及保护内皮细胞等作用。

高密度脂蛋白水平在脓毒症患者中显著降低,而且与脓毒症患者病情的严重程度和预后有关，可能在脓毒症的病理生理中起着重要的作用。

本文就高密度脂蛋白与脓毒症关系的研究进展进行综述。

【关键词】高密度脂蛋白；脓毒症；内毒素；高密度脂蛋白亚型；综述【中图分类号】R595.9【文献标识码】A【文章编号】1673-7768(2020)06-711-5DOI：10.16121/45-1347/r.2020.06.21脓毒症是由机体对感染的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍综合征,具有较高的发病率及病死率［1］*在脓毒症患者中，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低［2］，并且低水平HDL-C与患者多器官功能衰竭、住院时间延长和死亡风险的增加相关［3"4］*研究发现,无论是普通人群还是住院患者,低水平HDL-C都会增加感染发生的风险［5-6］o G/on等⑸报道,HDL-C每增加1mg/dL,患者住院期间发生严重脓毒症的概率降低3%。

近年来的研究发现，HDL除具有众所周知的胆固醇逆向转运(RCT)作用外，还具有调节免疫反应、中和内毒素、抗氧化、抗凋亡、抗血栓形成、抗黏附分子表达以及保护内皮细胞的作用［7］*在脓毒症期间，患者血脂和脂蛋白的水平及其组成均会发生显著改变,并已成为该疾病的生物标志物和潜在的治疗靶标，HDL在脓毒症的病理生理过程中起着至关重要的作用。

清道夫受体B类Ⅰ型的细胞生物学和功能研究

ｄｎｉｉｏｒｔｉｉｉｈａｆｉ，ｈｃＳａ１ｙａｍｐｒａｔｒｌｎｔｅｍｅａｏｉｍｆｃｏｅｔｒｅｓｔｌｐｐｏｅｎｗｔｈｇｆｎｔｗｉｈａＯＣｐａｎｉｏｔｎｏｅｉｈｔｂｌｓｏｈｌｓｉｙｈｉｙｌｎｅｎ
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医学综述２ＯＯ７年１第１第２期Ｏ月３卷ｏ
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清道夫受体BI与动脉粥样硬化

清道夫受体BI与动脉粥样硬化杜芬;喻红【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2018(26)11【摘要】清道夫受体B族I型(SR-BI)是细胞膜上首个被定义为高密度脂蛋白(HDL)受体的糖蛋白,其介导细胞选择性摄取高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),影响细胞胆固醇平衡、炎症表型。

肝脏SR-BI在胆固醇逆向转运中扮演重要角色,而与HDL的代谢及其抗动脉粥样硬化(As)作用密切相关,并且已发现人类存在SR-BI基因多态性。

本文重点从SR-BI结构、功能、调节及其对As的作用进行综述。

【总页数】7页(P1177-1183)【关键词】清道夫受体BI;高密度脂蛋白;胆固醇代谢;动脉粥样硬化【作者】杜芬;喻红【作者单位】武汉大学基础医学院湖北省发育源性疾病重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化兔肝脏过氧化酶体增殖物激活型受体γ、B类Ⅰ型清道夫受体蛋白及基因表达的影响 [J], 邹逸凡;马明珠;赵钊;谭静;阳晶晶;石佳;刘密;刘迈兰;常小荣2.U937细胞向巨噬细胞分化过程中清道夫受体BI(SR-BI)表达的变化 [J], 彭扬;张锦;李莉;孟馨;周一军;甘宇;王涤非;侯率3.ATP合成酶β链高表达通过非清道夫受体BI途径增加原代肝细胞对高密度脂蛋白的摄取 [J], 宋科秀;韩迎春;潘霄羽;柴尚玉;黄玥晔;Navina Priya Jhummon;Bhavna Tohooloo;刘国庆;张林华4.鉴定清道夫受体BI基因敲除突变小鼠的新方法 [J], 冯悦华;张晓膺;魏江;张俊;徐宁;罗光华5.用酵母双杂交系统研究载脂蛋白AI(apoAI)和清道夫受体BI(SR-BI)间的相互作用[J], 信学雷;陈志慧;李维琪;刘云英;麦迪娜;张云峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体的研究进展

A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体的研究进展文江华;孙辽【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2010(31)10【摘要】@@ A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体(scavenger receptor class A types Ⅰand Ⅱ,SR-AⅠ/Ⅱ),又名巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,MSR1),主要表达于巨噬细胞表面,是发现得最早并且研究最为透彻的清道夫受体.早期的研究表明,SR-AⅠ/Ⅱ主要是作为脂蛋白受体介导巨噬细胞吞噬修饰的一低密度脂蛋白,形成泡沫细胞,参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理形成过程.然而,随着研究的深入和SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除(SR-A-/-)小鼠模型的建立,其在细胞黏附、清除凋亡细胞、脂质代谢和内源性抗原交叉递呈等生理过程及在多种临床疾病中的影响亦日益受到关注.本文对SR-AⅠ/Ⅱ的研究近况作一综述.【总页数】3页(P1358-1360)【作者】文江华;孙辽【作者单位】中山大学附属第五医院内分泌科,广东珠海,519000;中山大学附属第五医院内分泌科,广东珠海,519000【正文语种】中文【相关文献】1.A类Ⅰ型清道夫受体调节小鼠腹腔巨噬细胞抗肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌感染[J], 肖海涵;范霞;郭明权;罗婷婷;夏碧丽;何平2.他汀类药物与B类I型清道夫受体研究进展 [J], 谈晶花3.B类Ⅰ型清道夫受体的研究进展 [J], 常冠楠;徐新;张社兵4.稳定表达A类I型清道夫受体的HEK293细胞系的建立 [J], 高松;贲晶晶;郑媛;柏惠;范乐明;陈琪5.B类1型清道夫受体基因敲除雌鼠不孕相关机制的研究进展 [J], 张刘洋;龚婷;喻红;张元珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Niemann_PickC1Like1研究新进展

第16卷　第6期肠外与肠内营养Vol.16　No.6　2009年11月Parenteral&Enteral Nutriti on Nov.2009・综　述・Niemann2P ick C1L ike1研究新进展朱雁飞综述,　李幼生,　黎介寿审校南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)　解放军普通外科研究所,江苏南京210002摘要:N ie mann2Pick C1L ike1(NPC1L1)是肠道胆固醇吸收的关键蛋白,也是胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的分子作用靶点。

NPC1L1的表达受一些核因子受体调控。

敲除apoE2/2小鼠N PC1L1基因能显著抑制动脉粥样硬化的发生和发展,为动脉粥样硬化和冠状动脉性心脏病提供了新的治疗靶点。

关键词:　NPC1L1;　肠道胆固醇吸收;　胆固醇转运中图分类号:　R392.33 文献标识码:　A 文章编号:　10072810X(2009)0620373204①The advanced development of Niemann2P ick C1L ike1Z HU Yan2fei revie wing,L I You2sheng,L I J ie2shou checking(R esearch Institute of General S urgery,C linica l School of M edica l College,N anjing U niversity/N anjing General Hospital of N anjing M ilitary Co mm and,PLA,N anjing210002,J iangsu,China)Abstract:I dentificati on and characterizati on of N ie mann2Pick C1L ike1(NPC1L1)has established NPC1L1as an essential p r otein in the intestinal cholester ol abs or p ti on p r ocess,and NPC1L1is the molec2 ular target of ezeti m ibe,which is a cholester ol abs or p ti on inhibit or.The exp ressi on of the gene and p r otein of NPC1L1may be regulated by s ome nuclear recep t ck of NPC1L1auses a nearly comp lete p r otec2 ti on fr om the devel opment of ather oscler osis in apoE2/2m ice c,which p r ovides ne w target f or the treat2 ment f or ather oscler osis and cardi ovascular disease.Key words:　N ie mann2Pick C1L ike1;　I ntestinal cholester ol abs or p ti on;　Cholester ol trans port0　引言胆固醇是细胞膜的重要组分,也是合成类固醇激素和胆盐的前体物质。

B类_型清道夫受体SR_BI表达上调剂的研究进展_李文燕

并激活载脂蛋白 A1（ ApoA1）依赖的巨噬细胞胆固醇这对动脉粥样硬化的缓解是有利的。外流，中科院医药生物技术所的司书毅、洪斌课题 BI 表达上调剂做了大量研究。他们首组对人 SＲBI 表达先建立了基于肝癌细胞（ HepG2 ）的人 SＲ［21 ］上调剂的高通量筛选模型，以此为基础筛选得 BI 表达上调活性的化合到了许多具有良好人 SＲ物。如从链霉素发酵液中分离提取得到了曲古抑菌素 A（ TSA）、曲古抑菌素 D，化学结构式见图 3 ；从红车轴草中提取得到的异黄酮类化合物红车轴草素、刺芒柄花素，化学结构式见图 4；化合物 5242331 等，化学结构式见图 5 。
3
SＲBI 基因表达的上调剂
SＲBI 被认为是治疗心由于其抗 AS 的作用， BI 过表达可以明显血管疾病的新分子靶标。 SＲ降低血浆胆固醇水平，减少粥样硬化斑块面积，预 SＲBI 基因表达的上调剂，防 AS 的形成。因此，有可能成为调节 HDL 受体通路的新型抗 AS 药 BI 基因表达的上调剂的研究尚属起步阶物。SＲ段，相关文献报道相对较少，本文作者将对这些小分子活性化合物进行简要的综述。 SＲBI 的基因表达受多种通路调控［15］，一些核转录因子如异二聚体型核受体、雌激素受体、胆 BI 的基因固醇调节元件结合蛋白等都可影响 SＲ转录；一些质膜受体的配基如胰岛素样生长因子、葡萄糖、促炎症因子和维生素 A 等也可以通过激 BI 的 mＲ活细胞内的二级信号传导通路调节 SＲNA 水平。但这些因子生理作用较为广泛，难以作为药物使用。相反，一些外源性物质如某些天 BI 然产物、合成小分子等作用单一，具有成为 SＲ基因表达上调剂的潜力。 FMVP4 是一个由菜油甾醇衍生化得到的合成小分子化合物，具有强大的降胆固醇作用临床前研究显示

SCARA5的研究进展

SCARA5的研究进展史子敏;朱安义;洪正东【摘要】清道夫受体家族顾名思义是一类清除体内异物的受体家族,其中包含的各型受体结构稍有差别,但功能差异不大.A类清道夫受体5型(SCARA5)是新近发现的一型清道夫受体,在肿瘤抑制这一方面有着重大意义.本文旨在总结近期有关该受体的研究进展,以期提高对该受体的认识.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2018(039)024【总页数】3页(P3724-3726)【关键词】清道夫受体;SCARA5【作者】史子敏;朱安义;洪正东【作者单位】南昌大学第二附属医院泌尿外科江西南昌330006;南昌大学第二附属医院泌尿外科江西南昌330006;南昌大学第二附属医院泌尿外科江西南昌330006【正文语种】中文清道夫受体代表一组位于吞噬细胞表面上的异质性分子，可识别氧化或乙酰化修饰的低密度脂蛋白(LDL)。

它们在1979年通过研究巨噬细胞上摄取和降解乙酰化LDL 的结合位点而首次被发现，称为巨噬细胞清道夫受体1，后归为清道夫受体A 类(scavenger receptor A,SA-A)。

随后陆续发现了一些其他清道夫受体(scavenger receptor,SR),它们共同组成了SR 家族。

清道夫受体的命名是基于它们具有清除异物的功能：借助大量特异性配体和各种受体分子广泛识别和清除外来物质和体内废物。

这一家族包括A、B、C三种类型，其中A类又包括1、2、3、4、5五种。

尽管A类清道夫受体5(SCARA5)在结构上与SCARA1和SCARA2最相似(主要区别在于C端)，但它们之间的表达部位、基因调控和功能存在差异。

近几年来SCARA5因为其在肿瘤这一方面的作用而越来越受到关注，本文主要对该受体蛋白在肿瘤方面的作用作一个综述。

1 结构和分布SCARA5是一个功能尚未完全明确的A类清道夫受体蛋白，其cDNA编码495个氨基酸，以含有胶原蛋白结构域为特征, 属于二型跨膜糖蛋白。

Ⅰ型子宫内膜样癌中ABCA1、ApoA1及SR-B1的表达及意义

网络出版时间２０２０－５－２０１７：１９　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２００５２０．１４５３．０２１．ｈｔｍｌⅠ型子宫内膜样癌中ＡＢＣＡ１、ＡｐｏＡ１及ＳＲＢ１的表达及意义王　癑，郑秀妍，江　滕，王　超，牛　肖，邹　泓摘要：目的　探讨ＨＤＬ脂质转运蛋白ＡＴＰ结合盒转运体Ａ１（ＡＴＰｂｉｎｄｉｎｇｃａｓｓｅｔｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＡ１，ＡＢＣＡ１）、载脂蛋白Ａ１（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡ１，ＡｐｏＡ１）和吸收蛋白Ｂ类１型清道夫受体（ｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒｃｌａｓｓＢｔｙｐｅ１，ＳＲＢ１）是否在Ⅰ型子宫内膜样癌（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＣ）中存在表达失衡。

方法　选取８０例Ⅰ型ＥＣ和４７例对照增生改变子宫内膜组织，采用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法检测ＡＢＣＡ１和ＡｐｏＡ１的表达；分析Ⅰ型ＥＣ中ＡＢＣＡ１、ＡｐｏＡ１与ＳＲＢ１、ＥＲ、ＰＲ蛋白表达的相关性及与临床病理特征的关系。

结果　（１）Ⅰ型ＥＣ中ＡＢＣＡ１阳性率为８６１％（６２／７２），低于对照增生改变子宫内膜组织（９５５％，４２／４４），差异有统计学意义（Ｐ＜００５）；Ⅰ型ＥＣ组织中ＡｐｏＡ１阳性率为６３８％（４４／６９），高于对照增生改变子宫内膜组织（５３３％，２３／４３），差异无统计学意义（Ｐ＞００５）；（２）在Ⅰ型ＥＣ中，ＡＢＣＡ１与ＳＲＢ１、ＡｐｏＡ１、ＥＲ之间呈负相关；ＡｐｏＡ１与ＰＲ之间呈正相关；（３）Ⅰ型ＥＣ中ＡＢＣＡ１和ＡｐｏＡ１蛋白表达与临床病理特征无明显相关性（Ｐ＞００５）。

结论　与对照增生改变子宫内膜组织相比，Ⅰ型ＥＣ中可能存在ＨＤＬ转运蛋白ＡＢＣＡ１和ＨＤＬ吸收蛋白ＳＲＢ１的表达失衡。

关键词：子宫肿瘤；Ⅰ型子宫内膜样癌；ＡＢＣＡ１；ＡｐｏＡ１；ＳＲＢ１；免疫组织化学中图分类号：Ｒ７３７３３文献标志码：Ｂ文章编号：１００１－７３９９（２０２０）０５－０５８３－０４ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２０．０５．０２１接受日期：２０２０－０２－１２作者单位：石河子大学医学院第一附属医院病理科／病理学系，石河子　８３２００２作者简介：王　癑，女，硕士研究生。

丙型肝炎病毒受体SR-BⅠ的研究进展

ＬＩＰｅｎｇ－Ｆｅｉ，ＸＩＵＢｉｎｇ — Ｓｈｕｉ，ＺＨＡＮＧＨｅ — Ｑｉｕ２，ＺＨＡＮＧＱｉｎｇ — Ｂｏ
１．ＨｅｂｅｉＵｎｉｔｅｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｎｇｓｈａｎ０６３０００；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉ —
ｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５０；Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅ－ｍａｉｈｌｐｆｌ３７８５５Ｏ＠１２６．ｃｏｎ
［摘要］丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）是经血液传播而引起急、慢性肝炎的主要致病 ห้องสมุดไป่ตู้ 子之一，是导致肝硬化、肝细胞癌等终
末期肝病的主要原因。位于ＨＣＶ包膜Ｅ２蛋白Ｎ端的第１高变区（ＨＶＲ１），是介导Ｅ２蛋白与Ｂ族Ｉ型清道夫受体
（ＳＲ — ＢＩ）结合及ＨＣＶ感染细胞的关键肽段。研究表明，ＨＣＶ可能利用了ＳＲ — ＢＩ受体的某些生理功能入侵细胞，进行细胞一细胞间传播。因此，ＨＶＲ１与ＳＲ — ＢＩ相互作用的研究除了能深入了解ＨＣＶ吸附和入侵细胞机制，同时也为治疗和预防ＨＣＶ感染提供了新的靶点。［关键词］ＳＲ — ＢＩ受体；第ｌ高变区；丙型肝炎病毒

水产动物类胡萝卜素的吸收、代谢和沉积机制研究进展

第38卷第6期大连海洋大学学报Vol.38No.6 2023年12月JOURNAL OF DALIAN OCEAN UNIVERSITY Dec.2023DOI:10.16535/ki.dlhyxb.2023-053文章编号:2095-1388(2023)06-1072-11水产动物类胡萝卜素的吸收㊁代谢和沉积机制研究进展张丽莉1,2,3,王国栋1,2,3∗,黄世玉1,2,龚筱婷1,王艺磊1,2(1.集美大学水产学院,福建厦门361021;2.农业农村部东海海水健康养殖重点实验室,福建厦门361021;3.海水养殖生物育种全国重点实验室,福建厦门361021)摘要:类胡萝卜素是自然界普遍存在的天然色素,对水产动物生长㊁发育㊁免疫和体色具有重要作用㊂水产动物类胡萝卜素的吸收㊁代谢和沉积能力是遗传改良的重要靶点,对其性状提升具有重要作用㊂本文综述了水产动物主要类胡萝卜素种类㊁吸收和代谢分子机制,着重介绍了B类清道夫受体(SR-B1)㊁决定簇36(CD36)㊁β-胡萝卜素加氧酶1(BCO1)㊁β-胡萝卜素加氧酶2(BCO2)及细胞色素酶450(P450)家族的CYP2J19和CYP3A80在类胡萝卜素转运和转化中的作用,分析了类胡萝卜素酮化的可能机制和主要类胡萝卜素结合蛋白的特性㊂针对目前研究中存在的问题,提出通过基因-表型关联分析揭示遗传基础㊁多组学联合分析筛选鉴定新酮化酶基因㊁单细胞转录组解析类胡萝卜素沉积过程及筛选与构建体色遗传材料等未来重点研究方向,以期为水产动物类胡萝卜素吸收㊁代谢和沉积机制的研究提供科学参考㊂关键词:类胡萝卜素;水产动物;吸收;氧化;胡萝卜素结合蛋白中图分类号:S917㊀㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀类胡萝卜素是自然界分布范围最广的一种天然色素,广泛存在于光合细菌㊁古细菌㊁真菌㊁藻类㊁植物和动物中㊂大多数水产动物富含类胡萝卜素且大量沉积在表皮,形成了多样的体色,在动物伪装㊁求偶和警示等过程中具有重要作用㊂基于这些重要的生理生态作用,研究人员认为,动物沉积类胡萝卜素形成体色与动物个体适应能力有着密切联系,选择压力对体色表型具有较大影响,故体色表型的遗传机制受到了关注㊂类胡萝卜素体色遗传基础分为吸收㊁代谢和沉积3个方面,在生物化学过程中,吸收要通过物质跨膜转运来完成,代谢的主要方式是氧化,沉积则主要通过蛋白结合来实现,这3个方面的生化过程较为简单[1]㊂然而,参与类胡萝卜素跨膜转运㊁氧化和蛋白结合的基因众多,功能类似的基因同源关系较远,且因动物类胡萝卜素依赖食物摄入,环境因素对基因功能影响较大,这些因素给基因功能鉴定带来诸多困难㊂此外,类胡萝卜素还是免疫㊁抗氧化和维生素A合成等核心细胞学过程的关键分子,在抗应激㊁免疫调节㊁能量调控和生殖发育中发挥了重要作用,这些重要的生理功能也给基因功能鉴定带来了额外的困难㊂虽然面临诸多困难,但鉴于吸收㊁代谢和沉积等方面的分子基础是解析类胡萝卜素生态适应㊁理解体色表型塑造和解释类胡萝卜素代谢环境适应的根本,相关研究还是取得较多进展[2]㊂目前,主流观点认为,类胡萝卜素产生的体色在生态适应上具有优势,是机体适应能力强的体现,代表了细胞呼吸链等核心能力,需要加强分子层次证据收集,形成在生态学㊁细胞学和分子生物学方面等多层次的综合解释,建立完整的理论体系㊂本文结合水产动物类胡萝卜素组成的特点,总结了类胡萝卜素在动物机体内代谢的分子机制,阐述了参与类胡萝卜素转运㊁转化和沉积的主要基因,及其功能㊁作用和进化过程,展望了其研究趋势,以期为水产动物类胡萝卜素体色形成的分子基础研究提供科学参考㊂1　类胡萝卜素的结构类胡萝卜素是一类四萜类化合物,由多烯链连㊀收稿日期:2023-03-16㊀基金项目:福建省自然科学基金(2020J01669);国家自然科学基金(31702339)㊀作者简介:张丽莉(1979 ),女,在读博士生,副教授㊂E-mail:llzhang@ ㊀通信作者:王国栋(1977 ),男,博士,教授㊂E-mail:gdwang@接两个末端基团[3](图1),其颜色随着共轭双键的数目不同而变化,常为黄色㊁橙色㊁红色和紫色㊂通常情况下,共轭双键的数目越多,颜色越偏向红色,氧化程度越高,颜色也越偏向红色㊂根据是否含有氧元素,可以将类胡萝卜素分为胡萝卜素(carotene)和胡萝卜醇(carotenol)两类㊂前者不含氧元素是碳氢化合物,其主要种类为α-胡萝卜素㊁β-胡萝卜素㊁γ-胡萝卜素(β,ψ-胡萝卜素)和番茄红素,大约存在50种天然胡萝卜素[1,4];后者含有氧元素,主要种类有β-隐黄素㊁叶黄素㊁玉米黄素㊁虾青素㊁岩藻黄素和多甲藻黄素,其氧原子以羟基㊁羰基㊁醛基㊁羧基㊁环氧基和呋喃氧基等形式存在㊂有些胡萝卜醇能够以脂肪酸酯㊁糖苷㊁硫酸盐和蛋白复合体形式存在㊂截至2018年,已经报道了大约800多种胡萝卜醇[1,4]㊂常见的胡萝卜素和胡萝卜醇结构见图2㊂图1㊀类胡萝卜素的基础结构[3]Fig.1㊀Basic structure of carotenoids [3]2㊀水产动物类胡萝卜素主要种类及应用几乎所有动物都不能从头合成类胡萝卜素,而需从食物中获取㊂有些动物可以将吸收的类胡萝卜素进行氧化㊁还原㊁转双键㊁氧化裂解双键和裂解环氧键等代谢转化[5]㊂若类胡萝卜素末端基团是未修饰的紫罗兰酮环,如α-胡萝卜素㊁β-胡萝卜素㊁γ-胡萝卜素(β,ψ-胡萝卜素)和β-隐黄质等,则可作为维甲酸的前体,称为维生素A 原㊂类胡萝卜素具有光保护㊁抗氧化㊁增强免疫和促进生殖等多种生物学功能,因此,在水产生物养殖中具有重要作用㊂2.1㊀水产动物类胡萝卜素的主要种类水产动物的类胡萝卜素主要来源于藻类,在食物链传递中发生多次生物转化,其种类繁多㊂常见的水产动物类胡萝卜素为β-胡萝卜素㊁岩藻黄素㊁图2㊀典型的胡萝卜素和胡萝卜醇结构[3]Fig.2㊀Typical structures of carotene and carotenol [3]多甲藻黄素㊁硅藻黄素㊁别藻黄素和虾青素[5]㊂双壳类等滤食性海洋无脊椎动物主要摄食硅藻,其主要类胡萝卜素是岩藻黄素,岩藻黄素含有丙二烯基(allenic bond)㊁羰基㊁乙酰基和环氧键等几个功能基团㊂双壳类能将岩藻黄素的丙二烯基转化为炔键㊁水解环氧键和氧化裂解双氧键[5],也可将多甲藻中甲藻黄素进行生物转化㊂虾青素是典型的甲壳动物类胡萝卜素㊂多数甲壳动物均能将β-胡萝卜素转化为虾青素㊂转化过程的中间产物依次为海胆酮㊁3-羟基海胆酮㊁角黄素和金盏花红素㊂许多甲壳动物的C3(C3ᶄ)羟化作用无空间立体选择性,因此,甲壳动物的虾青素是光学异构体的混合物[5]㊂鲤科鱼类可以将玉米黄素经金盏花黄素(ado-nixanthin)和碘黄质(idoxanthin)转化为3S,3ᶄS-虾青素㊂以玉米黄素为主要类胡萝卜素的螺旋藻可用来增加红色鲤和金鱼的体色[5]㊂然而,鲑科鱼类㊁真鲷㊁鳕㊁金枪鱼和鰤等不能将β-胡萝卜素或玉米黄素合成虾青素,这些鱼类中的虾青素完全来自其食物中的甲壳动物㊂几种海水鱼皮肤和鱼鳍上的亮黄色物质是金枪鱼黄素(tunaxanthin,ε,ε-胡萝卜素-3㊁3ᶄ-醇),由虾青素经玉米黄素转化形成㊂3701第6期张丽莉,等:水产动物类胡萝卜素的吸收㊁代谢和沉积机制研究进展2.2㊀类胡萝卜素在水产动物中的应用红色水产品深受消费者青睐,改善水产品体色品质进行差异化供给是一个很好的市场策略㊂水产动物的红色主要由类胡萝卜素在表皮㊁肌肉等组织中沉积所致(表1)㊂类胡萝卜素具有良好的抗氧化㊁抗衰老和抗癌等功能,已成为一种重要的食品添加剂[6]㊂饲料中添加类胡萝卜素能显著提升甲壳动物的体色,也能刺激水产动物免疫系统,提高抗逆能力,促进生长和性腺发育,显著提高繁殖性能并能抑制性早熟[6]㊂当前,水产养殖业深受抗生素滥用的困扰,类胡萝卜素能增强免疫和抗逆的功能是解决这一问题的方案之一㊂类胡萝卜素在水产养殖中已广泛应用,常用的种类主要是β-胡萝卜素和虾青素㊂在饲料中添加质量分数为50~100mg /kg 的虾青素就具有明显的增色效果,β-胡萝卜素则需要2~4倍的添加量才能获得同等效果[7]㊂类胡萝卜素主要源自植物和真菌提取,价格较高,限制了其在水产养殖中的应用㊂开发供应充足㊁价格实惠的类胡萝卜素源是解决这一问题的有效方法之一㊂亚马逊流域的毛瑞榈(Mauritia flexuosa )和红木(Bixa orellana )富含类胡萝卜素类,在禽类㊁金鱼和三文鱼养殖中取得了较好的应用效果㊂岩藻黄素是自然界中含量最丰富的类胡萝卜素,占到总类胡萝卜素的10%[7],大型藻类富含硅藻黄素㊂这些材料都是非常具有潜力的类胡萝卜素源㊂表1㊀水产动物的主要类胡萝卜素种类Tab.1㊀Major carotenoids in some species of fishery organisms㊀物种类群species group㊀组织tissue㊀㊀类胡萝卜素种类main carotenoid㊀参考文献reference鲑科(Salmonidae)肌肉游离虾青素Da Costa 等[8]皮肤虾青素酯Da Costa 等[8]鲇形目(Siluriformes)皮肤㊁鱼鳍玉米黄素㊁叶黄素和β-胡萝卜素Da Costa 等[8]肝胰腺β-胡萝卜素Da Costa 等[8]腹足纲(Gastropoda)肌肉玉米黄素Da Costa 等[8]性腺㊁卵子和幼体虾青素Da Costa 等[8]甲壳纲(Crustacea)全身虾青素Da Costa 等[8]双壳纲(Bivalvia)软体部岩藻黄素㊁别藻黄素和虾青素Maoka [5]㊁Da Costa 等[8]卤虫属(Artemia )全身角黄素Da Costa 等[8]海星纲(Asteroidea)表皮β-胡萝卜素㊁岩藻黄素㊁玉米黄素和虾青素Maoka [5]海胆纲(Echinoidea)性腺海胆酮Maoka [5]海绵动物门(Porifera)全身海绵烯㊁异海绵烯和海绵紫红素Maoka [5]3㊀类胡萝卜素的吸收机制目前,对哺乳动物类胡萝卜素吸收机制的研究较为深入㊂虽然水产动物的类胡萝卜素吸收机制报道较少,但类胡萝卜素吸收机制在动物中比较保守,哺乳类的研究结果可作为水产动物的有益参考㊂哺乳动物类胡萝卜素吸收的主要部位是小肠,在小肠内类胡萝卜素与双亲性㊁疏水性化合物(如胆盐㊁胆固醇㊁脂肪酸㊁单酰甘油三酯和磷脂等)形成微胶粒,而后通过肠道刷状缘经淋巴系统进入血液㊂天然类胡萝卜素多以脂肪酸酯的形式存在,经胰羧酸酯脂肪酶分解成游离胡萝卜素醇后被肠道吸收[9]㊂3.1㊀类胡萝卜素吸收的影响因素类胡萝卜素来源㊁饲料组分和加工过程均影响对类胡萝卜素的吸收效率㊂经过萃取和微胶囊处理的类胡萝卜素比原态类胡萝卜素的吸收效率高[9]㊂饲料中的脂质利于类胡萝卜素形成微胶粒,因而能促进对类胡萝卜素的吸收[9]㊂晶体状态或与蛋白结合的类胡萝卜素难以进入微胶粒,故比脂滴和生物膜中的类胡萝卜素吸收率低㊂轻度加热和加工能破坏植物细胞壁㊁结合蛋白和细胞器,可将类胡萝卜素释放出来利于吸收㊂维生素C 和E 能提高胃肠道中类胡萝卜素的稳定性利于其吸收,而纤维㊁油酸㊁植物甾醇和甾烷醇酯会降低类胡萝卜素的吸收[9]㊂但有关水产动物吸收类胡萝卜素的影响因素研究尚未见报道㊂3.2㊀类胡萝卜素的吸收机制及关键分子早期研究认为,类胡萝卜素的吸收形式是简单扩散,但后来发现其吸收具有选择性和饱和现象[10],易化扩散才是其主要的吸收方式[9]㊂参与类胡萝卜素吸收的分子见图3㊂B 类清道夫受体(scavenger receptor B1,SR-B1)是类胡萝卜素易化扩散的载体之一,也是最早鉴定的类胡萝卜素跨膜转运载体㊂敲除SR-B 1基因后,小鼠小肠的胡萝卜素和胡萝卜醇的吸收均显著降低[11]㊂决定簇364701大连海洋大学学报㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第38卷(cluster determinant36,CD36)也被证明是类胡萝卜素的转运载体,参与了肠道上皮细胞类胡萝卜素的跨膜转运[12]㊂CD36和SR-B1均为跨膜糖蛋白,具有一个较大的胞外功能域㊂CD36和SR-B1三级结构同源建模表明,贯穿整个分子的大空腔可能是转运脂质的通道[13-14]㊂这两种蛋白以分子模式而非特异表位识别配体,因此,其配体种类多样㊂CD36的配体包括类胡萝卜素㊁长链脂质㊁脂蛋白㊁血小板反应素-1㊁胶原蛋白㊁凋亡细胞㊁淀粉样蛋白B和感染疟疾的红细胞[15]㊂SR-B1能结合高密度脂蛋白(HDLs),并进行胆固醇的跨膜转运[15]㊂CD36和SR-B1序列保守性较高,在许多水产动物的转录组中也发现了同源基因,但其表达水平在不同体色品系间无显著性差异[16-17]㊂SR-B1转运类胡萝卜素的功能在进化上高度保PTF 植物氟烯;lyc 番茄红素;βc β-胡萝卜素;αc α-胡萝卜素;β-cr β-隐黄素;lut 叶黄素;car 类胡萝卜素;apoc-ar 脱辅基类胡萝卜素;A 被动扩散;B 未知游离端转运蛋白;C 未知基底段转运蛋白;? 假定的途径;ER 内质网; HDL 高密度脂蛋白;ApoA1 载脂蛋白A1;SR-BI㊁CD36和NPC1L1 3种膜转运蛋白㊂PTF phytofluene;lyc lycopene;βc β-carotene;αc α-caro-tene;β-cr β-cryptoxanthine;lut lutein;car carotenoids;apoc-ar apocarotenoids;A passive diffusion;B unidentified apical transporter;C unidentified basolateral efflux transporter;? puta-tive pathway;ER endoplasmic reticulum;HDL high density lipo-protein;ApoA1 apolipoprotein A1;SR-BI,CD36,and NPC1L1 three transport proteins.图3㊀肠上皮细胞吸收类胡萝卜素示意图[18] Fig.3㊀Schematic diagram of carotenoid absorption in an enterocyte[18]守㊂果蝇(Drosophila melanogaster)的同源物ni-naD蛋白与复眼色素缺失有关,该蛋白可以跨膜转运玉米黄素和β-胡萝卜素[19]㊂ninaD基因的非同意突变会导致果蝇缺乏类胡萝卜素㊁维甲酸和维生素E[19]㊂家蚕(Bombyx mori)的ninaD是类胡萝卜素在蚕丝中积累的关键因素,突变后会产生白色蚕茧的表型[15]㊂金丝雀(Serinus canaria)羽毛和皮肤呈色同样需要SR-B1基因,该基因突变失活后产生隐性白色羽毛的表型,且白色突变体血液和组织的类胡萝卜素水平极低,机体严重缺乏维生素A[20]㊂ATP盒式转运蛋白(ATP cassette transporter protein,ABC)也参与了类胡萝卜素的跨膜转运[21]㊂家鸡(Gallus gallus)ABC蛋白家族的ABCG5/G8参与了叶黄素的转运,且进入肠上皮细胞的类胡萝卜素可被ABCA1重新转运到肠道中[21]㊂ABCG5突变会影响血液循环中叶黄素和胆固醇含量[21]㊂中华锯齿米虾(Neocaridina denticulata sinensis)不同体色品系间ABCG和ABCB家族的数个基因存在显著性差异[16-17,22],且RNA干扰ABCG2基因后,米虾复眼色素细胞㊁体表色素细胞数量及色素颗粒分布均发生显著性变化[23]㊂此外,ABCG2的SNP 位点与米虾体色㊁类胡萝卜素含量存在关联[22]㊂ABC跨膜转运类胡萝卜素为主动转运,这表明机体可主动控制细胞内类胡萝卜素的含量㊂4㊀类胡萝卜素在肠上皮细胞中的代谢4.1㊀类胡萝卜素的降解肠上皮细胞可以将β-胡萝卜素转化为维生素A[9],该反应的催化酶称为类胡萝卜素裂解双加氧酶(carotenoid cleavage dioxygenase,CCD)㊂CCD 有两类,首先鉴定发现的是可以分解C15,C15ᶄ双键的BCO1(β-胡萝卜素加氧酶1)[24],后又发现了裂解C9ᶄ,C10ᶄ双键的BCO2[25]㊂BCO可将氧分子中的两个氧原子都加入产物中,但催化中的关键步骤目前仍不清楚[9]㊂重组的BCO1还可将开环番茄红素催化为非环类视黄醇,在维生素A严重缺乏时可维持维甲酸信号通路的正常功能[26]㊂BCO2的底物种类繁多,除β-胡萝卜素外,还有开环番茄红素㊁玉米黄素㊁叶黄素和角黄素[9]㊂BCO2的底物具有种属特异性,鼠和人的BCO2可将脱辅基类胡萝卜素转为二羰基化合物,但是鸡的BCO2则不能催化该反应[9]㊂BCO1和BCO2主要在肠道表达[27]㊂BCO1是一个单体㊁可溶性的胞质酶,可与细胞质中生物膜㊁脂滴和蛋白相互作用,从而获取5701第6期张丽莉,等:水产动物类胡萝卜素的吸收㊁代谢和沉积机制研究进展底物[27];而BCO2位于线粒体内膜上,依赖信号肽定位于线粒体内膜[28]㊂对鼠BCO1和BCO2的功能缺失研究表明,BCO1主要产生维生素A,BCO2功能缺失导致肝脏线粒体内膜上胡萝卜醇积累[29]㊂BCO1或BCO2功能缺失均会导致动物肝脏和脂肪等组织中积累大量的类胡萝卜素[30]㊂BCO1和BCO2的功能在进化中是高度保守的㊂通常认为,类胡萝卜素积累对机体有诸多益处, BCO1能够供给机体维生素A,而BCO2的功能则一直不明㊂BCO2功能缺失与氧化应激存在关联[9],会导致机体组织处于氧化应激状态,并降低线粒体呼吸率[31]㊂在脊椎动物胚胎发育中,BCO2能防止类胡萝卜素的毒性[32]㊂水产动物BCO基因与体色关系密切,通常浅色体色的个体具有较高的BCO 表达量,如白色闭壳肌的虾夷扇贝(Patinopecten yessoensis)BCO-like1表达水平显著高于橙色个体[33]㊂在脊尾白虾(Exopalaemon carinicauda)中敲除BCO基因会加深肝胰腺的颜色[34-35]㊂遗传分析表明,BCO与虾夷扇贝[33]和马氏珍珠贝(Pinctada fucata martensii)[36]体色性状关联㊂在肠上皮细胞内,BCO1产生的视黄醛大部分被还原为视黄醇,经视黄醇结合蛋白2转运到内质网上形成视黄酯,此为视黄醇的主要形式[37]㊂维甲酸(维生素A酸)是类激素物质,含量极少,可激活维甲酸受体(RAR)并对细胞产生深远的影响[38]㊂RAR与维甲酸X受体(RXR)形成的聚合物结合到一些保守DNA基序(维甲酸响应元件)上来控制转录㊂人类基因组大约有500个维甲酸的靶基因[39]㊂哺乳类通过细胞色素P450依赖的羟化酶来严格调控组织的维甲酸含量[40]㊂视黄醇也可转化为视黄醛,主要由胞质乙醇脱氢酶(ADH)和微粒体上的视黄醇脱氢酶(RDH)催化完成[41],NAD(H)和NADP(H)是这两种酶的辅因子,该反应是可逆的,方向取决于辅因子的氧化状态㊂在生理条件下,胞质中的NAD/NADH 值为700,而NADP/NADPH值为0.005,这两类酶以NAD作为氧化剂氧化视黄醇,以NADPH作为还原剂还原视黄醛㊂RDH1和RDH10是类视黄醇代谢的主要酶,在维持成体类视黄醇稳态中具有重要作用[42]㊂DHRS3是一个关键的视黄醛还原酶,其蛋白表达水平受维甲酸信号通路控制,在维持胚胎和新生儿维甲酸水平中具有重要作用[9]㊂视黄醇酯化利于肠上皮细胞类视黄醇稳态维持[9]㊂有两类酶可以催化形成视黄酯,分别为卵磷脂视黄醇乙酰基转移酶(LRAT)和乙酰辅酶A 视黄醇乙酰基转移酶(ARAT)㊂脊椎动物的LRAT 已经被克隆,相对分子质量为25000,通过C端的单跨膜螺旋锚定在内质网上㊂LRAT属于古老的NlpC/P60巯基肽酶蛋白超家族,该家族在人类基因组中有7个基因成员,其结构类似木瓜蛋白酶㊂虽然ARAT尚未被克隆鉴定,但LRAT缺陷鼠与野生型相比维生素A吸收仅下降了10%,且仍然能够形成视黄酯,表明ARAT真实存在[9]㊂4.2㊀类胡萝卜素氧化许多水产动物具有将类胡萝卜素氧化的修饰能力,在组织沉积后使之呈现黄色㊁橙色和红色[43]㊂参与氧化的酶称为酮酶(ketolase),能够在末端环上添加羟基和酮基,主要在肝脏细胞中表达[20]㊂多数情况下,体色表型由类胡萝卜素氧化决定,其氧化代谢的遗传研究备受关注[2]㊂类胡萝卜素酮化速度快,且中间产物与酶结合在一起,故难以检测㊂推测可能存在3种酮化过程㊂第一种方式是在β-紫罗兰酮环的C4位置发生两次羟化反应,消耗两分子NADH和两分子O2㊂第二轮羟化反应形成的乙二醇会自动脱水在C4形成酮基,且已在P450催化过程中得到了证明[2]㊂该酮化方式应存在C4发生一次羟化的中间产物,但尚未见报道㊂在金丝雀中发现的一种C4羟基化的类胡萝卜素异虾青素(4,4ᶄ-双羟基-ε㊁ε-类胡萝卜素-3㊁3ᶄ-二酮)是上述中间产物结构最类似的物质[2]㊂异虾青素是由金丝雀叶黄素B(canary xanthophyll B)在C4位置羟基化而来㊂虾青素和异虾青素是等电位的,可在酶的作用下相互转化㊂这虽能证明C4可羟基化,但C4是否发生两次羟基化仍难确定㊂第二种方式是在β-紫罗兰酮环C3和C4位置去饱和㊂羟基化与去饱和的催化机制类似,很多羟化酶同时具有这两种功能[2]㊂氧活化铁中心的轻微移动就可实现羟基化向去饱和的改变㊂去饱和终产物为酮-醇异构体,会自发地转化为酮㊂尽管C3 C4去饱和的中间产物尚未被发现,但由于羟基化和去饱和反应的催化机制是保守的,去饱和催化仍是一种需要关注的催化方式㊂第三种方式是羟基化后进行脱氢反应,将C4羟基转化为酮基[2]㊂羟基脱氢是细胞内一种常见的反应㊂目前,尚未发现C4发生一次羟化的中间产物,羟基化酶和脱氢酶在空间上应该非常接近,很有可能是一个酶复合体,甚至会融合成一个酶㊂由于缺少中间产物的证据,虽然有很多人反对存在6701大连海洋大学学报㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第38卷这种酮化方式的假说,但羟化酶和脱氢酶之间的耦联程度和性质是这种酮化方式最有力的证据㊂5㊀动物类胡萝卜素酮化的催化酶5.1㊀类胡萝卜素酮化酶类胡萝卜素酮化酶能够在末端环C4位置添加酮基,虽然催化反应单一,但是酮化酶种类繁多㊂目前,已知的类胡萝卜素酮化酶一共有6类,分别为CrtW㊁CrtO㊁CrtS㊁CYP2J19㊁CYP3A80和CYP384A1[2]㊂海洋细菌的CrtW㊁微藻CrtO及鸟与龟的CYP2J19等3类酶具有专一的酮化酶活性,直接在β-紫罗兰酮环C4位置添加一个酮基[2]㊂CrtW和CrtO是膜脂肪酸去饱和酶超家族成员,具有一个较大的疏水区,至少跨膜两次,有3个保守组氨酸基序,共含有8个组氨酸残基㊂该家族成员含有铁离子但不含血红素,组氨酸残基作为铁离子的配体是催化的必需残基[2]㊂合成3-羟基,4-酮基类胡萝卜素(如金盏花红素㊁虾青素和3-羟基海胆酮)时需要羟化酶和酮化酶共同作用,分别在C3羟基化和C4酮基化[2]㊂红酵母的CrtS㊁叶螨的CYP384A1和两栖类的CYP3A80都属于CYP3A家族,具有类胡萝卜素C4-酮化酶/C3-羟化酶的活性,可以单独催化形成3-羟基,4-酮基类胡萝卜素㊂红酵母CrtS先在C4位置进行双羟基化,再在C3位置进行一次羟基化,合成3-羟基,4-酮基类胡萝卜素;某些情况下产生缺少羟基的4-酮基类胡萝卜素(如海胆酮和角黄素)[44]㊂红酵母㊁叶螨和西拉毒蛙(Ranito-meya sirensis)中的酮化类胡萝卜素谱一致,这表明CYP3A的酮化/羟化的双重功能是保守的[2]㊂鸟类的CYP2J19是动物中第一个被鉴定出来的类胡萝卜素酮化酶,可将食物来源的黄色类胡萝卜素氧化为红色类胡萝卜素㊂CYP2J19位点与金丝雀的黄㊁红羽毛表型关联,与斑胸草雀(Poephila guttata)的黄㊁红喙表型也关联[45]㊂龟类具有CYP2J19的直系同源物,但是鳄和蜥蜴基因组中未发现直系同源物[44]㊂西部锦龟(Chrysemys picta bellii)(表皮具有红色/橙色斑点)的CYP2J19主要在红色表皮和视网膜中表达[44]㊂鸟类和龟类在2.5亿年前就已分化,可能独立进行了CYP2J19的进化,该基因可使羽毛或甲片中呈现红色[46]㊂对CYP2J19的进化分析表明,参与类胡萝卜素转运和代谢的基因具有共同的祖先分子,在进化中保守[46]㊂基因或基因组复制可能赋予了某些分子专一进行类胡萝卜素代谢的能力㊂CYP2J19是羊膜动物通过基因复制进化而来的基因[44]㊂两栖类虽然无CYP2J19基因,但另外一种P450CYP3A80进化出了类胡萝卜素的酮化能力[43]㊂西拉毒蛙CYP3A80的底物结合位点与β-胡萝卜素具有非常好的适配度,且在红色个体和黄色个体中该基因表达量存在显著性差异[43]㊂红酵母和叶螨的CYP3A也具有类胡萝卜素酮化酶的功能[2],哺乳类的CYP3A则在视黄酸和视黄酰酚胺(视黄酸的衍生物)β-紫罗兰酮环的C4位置引入酮基团[47]㊂目前,有关水产动物酮化酶的研究报道较少,在桡足类中根据类胡萝卜素代谢谱的提示,利用在转录组寻找高表达同源序列的方法,发现了几个P450羟化酶,可能是潜在类胡萝卜素酮化酶[48]㊂5.2㊀线粒体内膜泛醌合成酶经RNA测序㊁定量PCR和原位杂交等试验表明,CYP2J19和CYP3A80存在于肝细胞线粒体内膜,且内膜富集有高浓度的红色类胡萝卜素,这表明线粒体尤其是线粒体内膜负责进行类胡萝卜素氧化[2]㊂基于此,Hill等[49]提出了线粒体内膜氧化类胡萝卜素的假说㊂由于酮化类胡萝卜素和泛醌分子结构上的高度类似,该假说认为类胡萝卜素的氧化与泛醌的生物合成共用了相同的催化机制和酶系㊂泛醌(Ubiquinone,UQ),又称辅酶Q(CoQ n),是有氧呼吸的电子和质子运输载体,将两者从线粒体基质运输到线粒体膜间隙㊂UQ由一个多氧芳香平面环和10个类异戊二烯单位的多烯链组成㊂UQ 的芳香环来自酪氨酸和苯丙氨酸,类异戊二烯由乙酰Co-A来源的异戊二烯聚合而成[50]㊂从头合成类胡萝卜素的生物也通过乙酰Co-A合成多烯链,与UQ的合成途径相同[50]㊂但UQ高度脂溶性的特性导致其无法从食物中获得,因此,动物机体必须自身合成[50]㊂Cotingin是从庞帕杜伞鸟(Xipholena punicea)羽毛中分离而来的类胡萝卜素㊂与虾青素同为仅有的两种最高氧化形态的类胡萝卜素,这两种类胡萝卜素端环C6-C5-C4-C3结构与UQ非常类似[47] (图4)㊂UQ端环的这些位置是其与合成酶的结合位点,故虾青素可与UQ合成酶发生相互作用㊂许多细菌的类胡萝卜素羟化酶CrtD与UQ生物合成的羟化酶Coq6同源,这表明类胡萝卜素和UQ具有相似的分子构象[47]㊂参与UQ端环羟化的酶共有Coq6㊁Coq7和Coq?(未知的羟化酶)3种羟化酶㊂Coq7在C5催7701第6期张丽莉,等:水产动物类胡萝卜素的吸收㊁代谢和沉积机制研究进展。

普罗布考抗动脉粥样硬化的研究进展和应用前景

普罗布考抗动脉粥样硬化的研究进展和应用前景作者：郑宗菊李光勤来源：《中国当代医药》2013年第13期[摘要] 普罗布考（Probucol，丙丁酚）具有调节血脂、抗氧化、抗感染作用，因此对动脉粥样硬化有抑制作用，同时还可预防经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后再狭窄，多年来一直运用于心脑血管疾病的防治中，其临床应用的有效性和安全性已有较长历史。

在长期的应用过程中，对普罗布考作用机制的认识不断深入，其临床应用范围也不断扩展。

现就其在抗动脉粥样硬化方面做一综述。

[关键词] 普罗布考；动脉粥样硬化；研究进展；应用前景[中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（a）-0022-04动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是由多因素参与的复杂过程，AS是心、脑血管事件发生的基础。

普罗布考具有调节血脂、抗氧化、抗感染、改善内皮功能等作用，可预防和延缓动脉粥样硬化的发生、发展，已被广泛应用于临床。

近年研究还发现普罗布考对于神经保护、改善粥样硬化血管重构、改善认知等抗动脉粥样硬化以外的方面也有一定影响，使其应用前景得到发展。

1 对血脂的调节作用1.1 降低TC和LDL-CLDL-C是血浆中胆固醇含量最多的脂蛋白，普罗布考可以降低LDL-C，从而降低血清总胆固醇浓度。

普罗布考降脂作用的主要机制包括：（1）竞争性抑制胆固醇合成的限速酶——甲基羟戊二酰辅酶A（HMC-CoA），抑制胆固醇的生物合成，并抑制载脂蛋白B的合成，从而减少LDL-C的生成。

（2）促进载脂蛋白E的mRNA 表达，使载脂蛋白E水平升高，并增加血浆中胆固醇酯转移蛋白（CETP）的水平，进而增强胆固醇的逆转运系统活性，促使外周组织（包括病变的动脉壁）将胆固醇转运到肝脏。

此外，普罗布考还可通过增加胆汁酸生物合成中的主要限速酶——胆固醇7α羟化酶（CYP7）的表达，促进血液中的胆固醇进入胆汁随粪便排出。

HCV感染的分子机制研究

HCV感染的分子机制研究
刘秋平;贾战生
【期刊名称】《国际流行病学传染病学杂志》
【年(卷),期】2003(030)004
【摘要】由于缺乏丙型肝炎病毒(HCV)体外感染传代细胞和小动物感染模型,对HCV感染细胞的分子机制还不清楚.目前人们发现HCV感染靶细胞涉及CD81、LDLr(低密度脂蛋白受体)和SR-BI(清道夫受体B类Ⅰ型分子)三个受体分子,本文对参与HCV感染的这三个受体分子的研究进展作了综述.
【总页数】3页(P218-220)
【作者】刘秋平;贾战生
【作者单位】第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,710038;第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心,710038
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
【相关文献】
1.上海地区HIV/HCV重叠感染者HCV准种的分子流行病学研究 [J], 胡越凯;卢洪洲;齐唐凯;张云智;张仁芳;刘莉;郑毓芳;蒋卫民;张继明;潘孝彰
2.HCV感染与母婴传播机制研究进展 [J], 孙超颖
3.HIV/HCV共感染者T淋巴细胞亚群CD28、CD38分子表达特征的分析 [J], 杨国强
4.血清内皮细胞特异性分子-1和血管内皮生长因子与HCV感染相关肝细胞癌相关
性研究 [J], 唐先梅; 张庆; 刘杰; 刘彦斌; 曹平虎; 宋雪玲
5.MHC抗原加工递呈HLA-DO基因多态性与HCV感染易感性的分子流行病学研究 [J], 路滟;林凌云;周铮;谭京广;曹彬;许曦;谢旭;梅树江
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调理素的研究进展

调理素的研究进展刘娜;刘治;刘玲;周鹿蕾;韩润林【摘要】简述了补体、抗体、C －反应蛋白、血清淀粉样蛋白、甘露糖凝集素、表面活性蛋白、纤粘蛋白等七类调理素的研究，报道了新发现的调理素低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，并对抗感染免疫学研究的新视角进行了展望。

%In this paper,we provide an overview of the seven major opsonins,including complement (C3b,C4b, and iC3b),antibody,C -reactive protein,serum amyloid,mannose -binding lectin,surfactant protein and fibronectin,as well as the opsonic function of low -density lipoprotein and high -density lipoprotein.The prospects for the new concept of immune response are also mentioned.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2016(050)007【总页数】4页(P62-65)【关键词】脂蛋白;调理;吞噬【作者】刘娜;刘治;刘玲;周鹿蕾;韩润林【作者单位】血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018;血浆脂蛋白免疫学研究中心，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018; 农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室，内蒙古农业大学，呼和浩特 010018【正文语种】中文【中图分类】S853.2调理素(opsonin)是机体内促进吞噬作用的物质总称。

中药调控脂质代谢作用机制的研究进展

中药调控脂质代谢作用机制的研究进展孙苏圆(综述);杨柏灿(审校)【摘要】Diseases induced by lipid metabolic disorder have been a serious threat to human health .Tra-ditional Chinese medicine can be used to treat lipid metabolic disorder ,the mechanism has the characteristics of multi-target,multi-link and multi-distribution.It has been reported that traditional Chinese medicine can intervene some lipid metabolism related factors ,and regulate lipid metabolism in multiple ways .Further study on the mechanism of traditional Chinese medicine in treating lipid metabolic diseases using modern molecular biology methods can better develop and utilize traditional Chinese medicine and provide basis for the clinical treatment for lipid metabolic disorder .%脂质代谢紊乱诱发的各类疾病已严重威胁人类健康。

中药治疗脂质代谢紊乱性疾病的特点是多靶点、多环节、多分布。

研究表明，中药能干预多个重要的脂质代谢相关因子，多途径地调控脂质代谢。

运用现代分子生物学手段，进一步深入研究中药多靶点治疗脂质代谢紊乱性疾病的机制，使中药得到更好的开发和利用，可为临床研究治疗脂质代谢紊乱提供依据。

B类清道夫受体CD36在脂代谢中的作用

ＣＤ３６于１９７６年首次被发现并被归属于抗蛋白酶血小板膜表面糖蛋白［Ｉ］。ＣＤ３６参与脂质代谢、长链脂肪酸吸附、细胞凋亡残物清理和巨噬细胞吞噬等过程，过去集中研究其表达调节作用可能是巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化形成的关键因素［２］。迄今为止，发现ＣＤ３６与角膜炎、肿瘤和肥胖等疾病均有关＿３Ｊ。本文就ＣＤ３６的特征，对其在脂肪组织中的调节作用以及肥胖的治疗方法做一综述。旨在探讨ＣＤ３６在脂代谢中的作用并为相关的药物研究提供依据。
用ＣＤ３６的抑制剂Ｎ．油酰基硫代琥珀酰亚胺（Ｓｕｌｆｏ —
Ｎ．ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌｏｌｅａｔｅ．ＳＳＯ）作用于心肌细胞，心肌细胞吸收脂肪酸的速率下降．而ＣＤ３６过量表达时，小鼠骨骼肌细胞吸收脂肪酸的速率显著升高＿４］。另
相关研究表明cd36敲除的小鼠与对照组相比其lcfa吸收量在心脏骨骼肌和脂肪组织中都减少了约5080cd36重新转入cd36敲除的小鼠中一段时间后会发现lcfa的吸收量恢复到原来的正常水平用cd36的抑制剂n油酰基硫代琥珀酰亚胺sulfonsuccinimidyloleatesso作用于心肌细胞心肌细胞吸收脂肪酸的速率下降而cd36过量表达时小鼠骨骼肌细胞吸收脂肪酸的速率显著升高有研究发现在人类和啮齿类动物中肌纤维膜上的cd36表达可促进心肌脂肪酸吸收并且在调节ca体内平衡和脂类新陈代谢中起作用齿类动物中cd36依赖性的脂肪酸传感过程已被发现并且提出cd36的新的功能是作为脂类的传感器存在此传感器的激活作用可调节机体的进食行为已有相关数据表明cd36在此传感作用中起着至关重要的作用红肌内lcfa的吸收显著减少并且运动能力下降

小窝蛋白1与脑梗死相关性研究进展

小窝蛋白1与脑梗死相关性研究进展作者：李晓岚黄建敏来源：《中国医学创新》2024年第05期【摘要】小窝蛋白1（caveolin-1，Cav-1）是小窝中的一种支架蛋白和胆固醇结合蛋白，是细胞膜穴样内陷的主要结构成分，在脂质转运、细胞生长分化、血管生成等方面有着重要的作用。

Cav-1在中枢神经系统的内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞等许多细胞中表达。

现有研究表明Cav-1与多种中枢神经系统疾病之间存在密切联系，本文简要概述Cav-1与脑梗死的关系。

【关键词】小窝蛋白1 脑梗死动脉粥样硬化血管生成Research Progress in the Correlation between Caveolin-1 and Cerebral Infarction/LI Xiaolan，HUANG Jianmin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： -179[Abstract] Caveolin-1 （Cav-1） is a scaffold protein and cholesterol binding protein in caveolae. It is the main structural component of cell membrane hole-like invagination， and plays an important role in lipid transport， cell growth and differentiation， angiogenesis and other aspects. Cav-1 is expressed in many other cells， including endothelial cells， pericytes， and astrocytes of the central nervous system. Existing studies indicate a close link between Cav-1 and multiple central nervous system diseases， which provide a brief overview of the relationship between Cav-1 and cerebral infarction.[Key words] Caveolin-1 Cerebral infarction Atherosclerosis Angiogenesis腦梗死是严重危害人类健康的常见疾病，其发生发展是一个包含动脉粥样硬化、神经炎症、神经功能修复等在内的复杂病理生理过程，随着溶栓、介入治疗等医学技术的进步，目前治疗效果仍不理想。

膜联蛋白A1生理功能研究进展

膜联蛋白A1生理功能研究进展郭宇含【摘要】目的膜联蛋白A1是一种广泛存在于真核细胞中的钙依赖磷脂结合蛋白.膜联蛋白A1是体内重要的内源性关键调节蛋白,具有与磷脂膜可逆结合及与钙离子结合的能力,在调节机体炎症、纤维化、增殖等细胞生物学活动方面有着重要的作用.本文主要阐述了膜联蛋白A1的结构、受体、上调及裂解、其衍生肽及其在炎症、增殖、纤维化过程中的调节作用.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2019(043)004【总页数】3页(P533-535)【关键词】膜联蛋白A1;生理功能【作者】郭宇含【作者单位】遵义医科大学,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】Q51膜联蛋白是一类钙依赖的膜磷脂结合蛋白超家族，广泛分布于各种真核细胞的细胞质、细胞膜和细胞外。

Annexin A1(AnxA1)的分子量为37 kDa，是被第一个发现的膜联蛋白超家族成员，具有膜联蛋白超家族所共有的中心结构域和承担其特异功能的N端结构域；具有钙离子结合位点，与磷脂结合蛋白相互作用，静息状态下主要存在与细胞质中[1]。

本文就膜联蛋白A1生理功能研究进展作一综述。

1 膜联蛋白A1介绍1979年，AnxA1被初次鉴定为糖皮质激素诱导的磷脂酶A2(PL-A2)抑制剂，抑制类花生酸的合成。

随后被证明为内源性炎症反应的关键调节蛋白，作为先天免疫系统和适应性免疫系统的关键调节蛋白。

现在AnxA1已经被证明是体内重要的抗炎物质，参与抗炎症反应、细胞分化和增殖、细胞死亡信号调控、凋亡细胞吞噬清除等许多细胞生命活动；广泛分布在成年哺乳动物体内，在肺，肾，骨髓，肠，脾，甲状腺和脑的器官中均能检测到[1]。

1.1 膜联蛋白A1的受体 AnxA1的生物学作用是由FPR2/ALX受体介导的，FPR2/ALX是甲酰基肽受体(FPR)家族成员之一，FPR家族(包括FPR1、FPR2/ALX和FPR3)属于G蛋白偶联趋化因子受体(GPCR)，FPR2也叫做脂氧素4受体(ALX)，FPR1和FPR2受体在组织和不同的细胞类型中广泛分布，在涉及炎症过程的细胞类型上最突出地表达，而 FPR3 认为仅在树突细胞上高度表达；当发生炎症反应时AnxA1能够与FPR2/ALX 结合，使受体失敏丧失其作用，抑制中性粒细胞和单核细胞的迁移，下调白细胞在损伤或感染部位的聚集[2]。

清道夫受体

清道夫受体⁃A在类风湿关节炎中的作用及其应用研究进展马玲萍;张媛媛;许亚丽;王嘉;王钢
【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》
【年(卷),期】2024(30)3
【摘要】清道夫受体(scavenger receptors,SR)是表达于髓样细胞上功能多样的蛋白质,不仅具有清除修饰脂蛋白、识别并结合配体的能力,而且作为先天模式识别受体之一,在生物学过程中发挥着重要作用。

因此,SR不仅对于维持宿主体内平衡起着关键作用,而且还参与了许多疾病的发病机制。

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的特征是炎性细胞浸润和关节滑膜炎的发生,滑膜炎中最显著的细胞是巨噬细胞,活化的巨噬细胞能够产生多种细胞因子,最终导致软骨和骨的严重破坏。

近期研究发现,SR⁃A作为SR的分类之一,在RA的发病过程中起着关键性作用,本文就SR⁃A在RA中的作用及其应用研究进展作一综述,以期能够为临床诊断及治疗RA提供新思路、新方法。

【总页数】6页(P441-446)
【作者】马玲萍;张媛媛;许亚丽;王嘉;王钢
【作者单位】甘肃中医药大学;甘肃中医药大学附属医院风湿骨病科
【正文语种】中文
【中图分类】R593.22
【相关文献】
1.1,25二羟基维生素D3与其受体在类风湿关节炎中的作用研究进展
2.Toll-like 受体在类风湿关节炎中的作用机制研究进展
3.B类清道夫受体CD36在糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的作用研究进展
4.清道夫B类Ⅰ型受体在胆固醇逆转运中作用及调节的研究进展
5.芳香烃受体在类风湿关节炎中作用及机制的研究进展
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［９王少锦，华洲，１］徐肖红玲．频电针刺激对实验性肥胖大鼠脂代谢高的调节作用［．刺研究，０８３（）１４５．刀针２０，３３：５ —１８
［Ｏ葛建军，少锦，立虹，．同频率电针刺激对实验性肥胖大２］王孙等不
些突变可使其表达有所降低，ＨＤ的结合有所降低，使其与Ｌ并
失去对ＨＤＬ胆固醇酯的选择性吸收。
ＨＤＬ作用的膜受体。ＳＲ—ＢＩ除与ＨＤ以高亲和性结合，Ｌ还
可与天然的低密度脂蛋白、酰化低密度脂蛋白、Ｄ、脂酰乙ＬＬ磷
作者简介：静（９５）女，张１６一，毕业于天津中医药大学，主任医师，作副现
于天津中医药大学第二附属医院（编：０１０。邮３０）５（稿日期：００— ４— ０收２１０２）
（文编辑王雅洁）本
丝氨酸、离子磷脂等结合。阴
体内ＳＲ—ＢＩ表达相对广泛，要表达于肝脏和同醇激素主
ＣＨＩＮＥＳＯＵＲＮＡｌＥＪＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤＣＮＥＯＮＡＲＤ１一ＣＲＥＢＯＶＡＳＵＩＳＡＳＳｐｅＩＩＣ０／ＥＲＣＡＲＤＩＥＥｅｔｍｂｒ２１Ｖｏ．Ｎｏ９ｅ００１８．
能否表达有关，部位抗原抗体作用后，Ｒ— 此ＳＢＩ不表达；Ｒ一３Ｓ／Ｉ胞外域１２３８位点周围改变，使其表达较野生型降低９、８可
５％，不具有或者仅有很低的ＨＤＬ结合能力；外域另有一Ｏ且胞
泌素和血浆胃动素水平的影响［］陕西中医，０６２（０：３１Ｊ．２０，７１）１０一
ｌＯ．３２
鼠减肥效应的影响［］中国针灸，０７２（）５８—６０Ｊ．２０，７８：９０．［１彭楚湘，２３王灵，国平，．三里配不同穴改善急性胃黏膜损伤周等足作用的对比研究［］中国针灸，０７２（）４４，Ｊ，２０，７１：４— ７
［２李丽霞，国华，礼兴，．针对糖尿病胃轻瘫患者ＭＴＬ２］林庄等电、ＧＡＳ的影响ｒ］贵阳中医学院学报，０６２（）２～２．Ｊ．２０，８４：６８［３王昕，静如，波，针刺 “ 三里 ” 脾虚证大鼠血清中胃泌２］滕逮等．足对素、质醇含量的影响［］针刺研究，０７３（）ｌ５ｌ７皮Ｊ．２０，２２：２２．
ＳＲ～ＢＩ的定位与其在胆固醇流动中发挥作用有关早期
的研究发现示ＳＲ—ＢＩ定位在浆膜小凹区；近期的研究发现，但
在光镜和电镜下观察，种类型细胞的浆膜小凹区中均未发现多
膜域的部分对ＳＢＩ节自由胆固醇外流到磷脂颗粒和增加Ｒ— 调
对胆固醇氧化酶敏感的膜自由胆固醇池是必需的；Ｒ—ＢＩ胞Ｓ
外域的从Ｃ一端跨膜域至近Ｎ～端跨膜域部分，Ｓ — 末末与ＲＢＩ
பைடு நூலகம்
［４秦丽娜，榕荇，２］史图娅．电针对慢性应激抑郁模型大鼠脑肠肽类激
素的影响［］安徽中医学院学报，０７２（）２ —２．Ｊ．２０，６１：５６
［５孙玉霞，瑞莉，成文，．刺对慢性萎缩性胃炎大鼠血清胃２］王贾等针
Ｂ类工型清道夫受体的研究进展
常冠楠，徐
中图分类号：８．Ｒ５９２文献标识码：Ａ
新，张社兵
文章编号：６２—１４（Ｏ）９１６Ｏ１７３９２１０ —１２一４Ｏ
清道夫受体（ｃｖｎｅｅｅｔｒｌｓＢｔｐ，Ｒ—Ｂ）ｓａｅｇｒｒｃｐｏａｙｅＩＳｃｓＩ是第一个在分子水平上得到确证的高密度脂蛋白（ｉｅｓｙｈｇｄｎｉｈｔｌｏｒｔｉ，ＤＬ受体，早是由Ｂｏｎ和Ｇｏｄｔｉ在２ｉｐｏｅＨ）ｐｎ最ｒｗｌｓｅｎ等Ｏ世纪七十年代末在以乙酰化氧化低密度脂蛋白（Ｄ）配体克ＬＬ为隆的清道夫受体家族中作为Ｃ３Ｄ６膜蛋白超家族以及溶酶体整合膜蛋白相关蛋白被独立发现的。１９９６年，ｃｏＡｔｎ等发现选择性吸收是通过Ｓ — ＲＢＩ介导的，今为止在所有已经阐明一级迄结构的脂蛋白受体中，Ｒ —ＢＩ是唯一的真正能够介导细胞与Ｓ