原发性肝癌与炎症关系的研究进展汇总

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原发性肝癌治疗现状和进展

原发性肝癌治疗现状和进展
教授意见) The mean survival of symptomatic patients with ular
carcinoma is approximately 2–3 months(大约 病程) The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
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肝癌治疗历史回顾
50年代肝癌临床进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步基础上;
60-70年代肝癌临床进展(肝移植和小肝癌) 主要建立在免疫学进步基础上;
80年代肝癌临床进展(二期切除、局部治疗等) 则以电脑、新技术为主要研究背景;
90年代生物学治疗进步和推进。
原发性肝癌治疗现状和进展
以对肝癌有亲和力抗体或非抗体作为载体,与放射性核素组成交联物进行内 放射治疗,特异导向肿瘤,可较多杀伤肿瘤而较少损害正常组织。
原发性肝癌治疗现状和进展
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射频消融治疗肝脏肿瘤现实状况
肝肿瘤射频消融总成功率各不相同。成功率之间差异无疑受各种原因 影响,包含患者选择、操作者经验及所使用设备。
优点创伤小、病人恢复快; 缺点有治疗范围不足隐患、易复发、预后差
原发性肝癌治疗现状和进展
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原发性肝癌放射学治疗进展
近年来伴随放射物理学和放射生理学研究进展,进展了放疗设备, 采取钴60γ射线或电子直线加速器X射线、高能射线等,对肝癌照射
方法和范围也有了改进,由原来全肝照射-局部照射-全肝移动放照 射-手术定位局部照射和超分割照射等,使肝癌放疗效果有显著提升, 副作用则降低到最低水平。 主要包含体外放射治疗和体内放射治疗。
原发性肝癌治疗现状和进展
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(3)寻找新肝癌相关基因,以期提升在肝癌组织中表示阳性率。 (4)多基因联合治疗。如用腺病毒介导p53,B 7-1,GM-CSF和IL-2等4种目标基

我国原发性肝癌研究进展

我国原发性肝癌研究进展
诸多专家学者经过多年 的不懈奋斗 , 在其流行病学 、 因及预 防 、 断与治疗 、 病 诊 相关 基础研究 方面提 出若干见 解, 为原发性 肝癌 的深 入研 究留下 了宝贵的经验 。
【 关键词 】 原发性肝癌 ; 流行病学 ; 因及预防 ; 断 ; 病 诊 治疗策略 ; 预后 【 中图分类号】 757 R 3. 【 文献标 识码 】 A 【 文章 编号】62— 92 20 )1 04 — 3 17 49 一(080 — 11 0
复旦大 学 肝 癌 研 究 所 长 张博 恒 等 随 机 分 组 对 照 试 验 且与肝 细胞癌 的发生关 系密切 。预 防接种 切断 乙肝病毒 和 ( C ) R T 研究表明 , 高危人 群每 6个 月进行 A P和 B超检 查 对 F 丙 肝病毒 的感染 。 预 防原发性 肝癌 的重 要途径 。接种 乙肝 是 有助与发现早期肝癌 、 提高生存 , 筛查组 肝癌相 关 的死 亡率 下 疫苗。 成功研制丙肝 疫苗 是一 级预 防措施 。早期诊 断 和早期 降 3 % 。 7 预防是预防乙型肝炎丙型肝炎 的二级预防措施 。 2 2 饮水与肝癌 . 32 影像诊 断技术的发展提高了诊断准确性 .
和新加坡华人 。
2 病 因 及 预 防
快藏 , 其收割 后水 分控 制 在 1% 以下黄 曲 霉菌 就 不易 生 使 0
长 。其它 : 如以玉米 为主食 , 食用霉变花生炸 的食 品 , 吃霉 爱
2 1 病毒性肝炎与原发性肝癌 .
豆腐 、 霉腐乳的习惯 都是 致癌 隐患 。如果 大量饮 酒 , 那更 是 我国约有 1 2亿 乙 型肝 炎 表 面抗 原 携 带 者 , . 每年 约 有 火上浇油 。B l ajy e等研究 发现 。 量饮 酒 与摄人 多 量 ua oam t 大 3 0万人可能从急性乙型肝炎发展 为慢性肝 炎 , 于肝病 3 黄 曲霉毒 素有联合效应 , R( 0 死 0 R 相对危 险度 ) = 3 . , 5 0 而少 量

中医药治疗原发性肝癌的研究进展

中医药治疗原发性肝癌的研究进展

是小柴胡汤抗小鼠I-122肝癌作用的核心药群,而小
柴胡汤全方各药群之间存在更为合理的配伍机制。 杨传标等¨副通过大鼠实验研究证实,健脾康复方 对大鼠实验性肝癌脾虚证IGF一ⅡmRNA表达有明 显抑制作用。肝癌脾虚证通过健脾康复方治疗后 病情有所控制,IGF—II mRNA表达水平明显下降。 宋文广等【l引在MMT法抑瘤实验中发现,中、小剂 量参龙散在体外实验中,对SMMC一7721细胞表现 较弱的细胞毒作用,但细胞增殖势态受到明显抑 制,大剂量则呈现明显细胞毒作用,并且呈剂量和 时间依赖性;细胞周期检测显示对细胞周期无明显 影响,但有S期减少的倾向。证实中药复方参龙散 有确切的抗肿瘤效应,其机制包括诱导细胞凋亡和 促坏死作用。 3.3中药单味药的研究刘俊保等Ⅲ3应用白花蛇 舌草注射液能很好地改善肝癌患者的症状,药理研 究表明,其作用机理在于能增强NK细胞的活动 性,诱发IFN及TNF,并促进IL一2的分泌,从而增 强人体自身的免疫功能。同时,体外实验表明其水 溶液对人体肝癌细胞的呼吸有明显抑制作用,导致
of Medical
Forum,2004,25(15):37.
2l蒋明东,李少林.三氧化二砷与肝癌治疗的研究进展 [J].重庆医学,2006,35(6):855. 22代志军,刘小旭,薛茜,等.半枝莲含药血清对小鼠肝癌 细胞生长的抑制和诱导细胞凋亡作用[J].中药材,
的;“三结合”即“中西医结合、传统与现代治疗结 合、局部与整体结合”的方法,巧妙运用于肿瘤的发
生发展过程,以取得好的治疗效果。李素领¨2 o认 为破瘀消瘕、散结通络为要。瘀去络亦通,通则不 痛;瘀祛气血行,行则脏腑功能活动正常;健脾扶 正、不忘疏肝理气。健脾不忘疏肝理气,肝气条达, 木能疏土,有助于脾胃之运化;理气则能使血液通 畅,肝脉通畅,有利于破瘀通络药充分发挥作用,改 善肝脏的瘀血状态。郑国灿等¨副通过丹参酮I对 人肝癌细胞(Hep G2)的体外实验研究发现丹参酮 I有抑制Hep G2生长,阻滞Hep G2细胞周期于 G0/G1期的作用,并可通过下调loci一2基因表达、 上调bax基因表达诱导Hep G2细胞凋亡。李东涛 等¨41通过实验研究证实,益气活血软坚解毒法能 明显降低中晚期原发性肝癌患者AFP水平,对失调 的细胞因子TNF—ot及IL—18有良好的调节作用;

原发性肝癌TACE术后复发进展的探究

原发性肝癌TACE术后复发进展的探究

原发性肝癌TACE术后复发进展的探究原发性肝癌是中老年人的一种常见恶性肿瘤,治疗方式多样,其中TACE术已被广泛应用。

然而,在原发性肝癌TACE术后的患者中,约有30-60%的患者会出现复发进展,影响患者的生存质量和预后。

本文旨在探究原发性肝癌TACE术后复发进展的原因及治疗策略,以提高患者的生存质量和预后。

1.肿瘤细胞残留TACE术可以通过堵塞肝动脉中的肿瘤供血血管,使肿瘤缺血坏死。

然而,由于肿瘤血供网络复杂,不能完全堵塞所有供血血管,因此肿瘤细胞有可能残留。

这些肿瘤细胞可能逐渐增长,并导致复发进展。

2.多中心性肿瘤原发性肝癌的多中心性肿瘤是指肿瘤在肝脏不同区域同时或连续出现。

TACE术只能治疗到可见的肿瘤,无法阻止潜在的多中心性肿瘤的发生和进展。

3.肝功能衰竭TACE术需要使用高浓度的化疗药物,可以导致肝组织的进一步损害。

肝功能衰竭可能会导致肝脏功能减退和大面积肝细胞坏死,从而使肝癌复发进展。

1.再次TACE术对于肝癌复发进展的患者,TACE术可以再次进行。

但是,需要注意的是,再次TACE 术需要在患者肝功能状态允许情况下进行,否则可能会影响患者的生存质量。

2.射频消融处理射频消融是通过电热能将肝癌局部进行无创消融处理,减少肿瘤残留,提高治疗成功率。

此外,射频消融还可以对多中心性肿瘤进行治疗。

3.手术治疗有些患者可能需要进行手术治疗,将肿瘤彻底切除,避免复发进展。

手术治疗适合于肝功能状态良好且肿瘤位于较外围的患者。

4.转化治疗转化治疗是指通过化疗、放疗等手段减少肿瘤数量和体积,以达到治疗目的。

对于肝脏功能较差的患者,转化治疗是一个有效的治疗选择。

结论原发性肝癌TACE术后复发进展是常见的临床问题,需要综合考虑患者的肝功能状态、肿瘤数量和位置等因素,采取合适的治疗策略。

随着科技的不断进步,越来越多的新型治疗手段将被引入到临床实践中,有助于提高患者的生存质量和预后。

炎症与癌症发生发展的分子机制研究

炎症与癌症发生发展的分子机制研究

炎症与癌症发生发展的分子机制研究引言:癌症一直是全球范围内的主要健康问题,而充满活力和复杂性的炎症机制一直被认为是癌症的一个重要促进因素。

近年来,关于炎症与癌症之间关系的深入研究揭示了许多分子机制,解析了两者之间相互作用的本质。

本文将就目前已有的相关且有影响力的科学证据进行综述,并重点介绍一些涉及到炎性环境和危险物质、激活信号通路、肿瘤微环境以及免疫反应等方面的分子机制。

一、炎性环境和危险物质诱导的肿瘤形成大量临床实践和基础科学实验表明,慢性感染、创伤、自身免疫和丝裂原等曝露在人体中都会导致持久持续的局部或全身组织损伤,并最终诱导癌变过程。

这其中最常见且重要的机制之一就是炎性环境和危险物质的作用。

通过活化细胞周期、抑制细胞凋亡和改变DNA修复功能,炎性细胞因子和信号通路分子常常在癌症发展中发挥关键作用。

二、炎性信号通路的激活与抗癌免疫反应除了直接影响肿瘤细胞的形成外,激活炎性信号通路也会对抗体内的免疫反应产生重要影响。

许多实验表明,长时间持久的慢性炎性刺激会降低免疫系统的功能,并导致T淋巴细胞失调和肿瘤相关害群之间抗体及调节因子生成丧失。

三、肿瘤微环境与癌症进展肿瘤微环境是指包括肿瘤组织周围膜、血管、间质和淋巴结等组成部分,并与肿瘤细胞共同构建起来的一个完整系统。

这一微环境中存在着丰富的生理因素,如干扰素、基质金属蛋白酶以及趋化因子等,这些因素通过调控肿瘤的生长、侵袭和迁移能力,加速癌症的发展。

四、癌症与免疫反应的相互作用机制近年来,人们对肿瘤微环境中的免疫细胞进行了深入的研究,并发现慢性炎性环境中存在大量针对T细胞功能的抑制性信号。

这种抑制进一步削弱了机体对肿瘤细胞的免疫排斥能力,使得癌细胞逃脱机体系统性清除并导致癌症进展。

结论:总体而言,癌症发生发展过程中涉及到许多复杂的分子机制,其中与慢性炎性环境密切相关的因素是导致癌变及促进癌细胞扩散最常见且重要的原因之一。

深入了解和探究这些机制不仅可能提供新型治疗策略和靶向治疗手段,也为预防和诊断早期癌变提供了指导意义。

[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展

[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展

原发性肝癌的研究及治疗进展目的:中国医学会报道,全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍,全国100万人死于肝癌,肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位,我国有9300万乙肝的感染者,而90%的乙型肝炎,都遵循乙肝三部曲,肝炎,肝硬化,肝癌的转变,所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤,在我国肿瘤死亡率中占第三位。

以中青年发病率最高,我国乙肝与相关疾病,成为了政府的巨大的财政负担,直接损失达9000亿元,今年来我国肝炎报告病例逐年增加,所以控制与防止肝炎的蔓延,治疗慢性乙肝显得尤为突出,研制新的抗病毒药物,有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。

其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。

【关键字】肝癌;研究进展;药物引言:原发性肝癌(primary live Cancer,PLC,以下简称肝癌)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一,其中90%为肝细胞肝癌(hepaeoeellular carcinoma,HCC),目前其发病率在世界范围内呈上升趋势。

我国是全球肝癌发病率最高的国家,据统计,目前我国肝癌发病人数占全球的55%,而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%,对我国人民的身体健康造成严重威胁。

随着医疗水平的进步,治疗肝炎的药物的发展,抗病毒药物的研发,肝癌由不治之症,变成了部分可治。

以手术切除为主的综合治疗大大提高了肝癌患者的生存率,目前手术切除是获得肝癌长期生存的最重要手段。

除此之外,其它治疗手段,如手术前后的分子靶向治疗,系统性化疗等,患者的生存质量明显提高,其作用机理和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]。

1 手术治疗1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者的生存率,手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。

肝切除是治疗小肝癌的首选方法,无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治疗为主要手段[2]。

术前评估:肝切除术术前肿瘤情况及肝储备功能的评估非常重要,我国一期手术前提条件是①患者一般情况较好,无明显重要脏器器质性病变②肝功能正常,或仅有轻度损害,按肝功能分级属A级,或肝功能分级属 B级,经短期护肝治疗后有明显改善,肝功能恢复到A级③肝储备功能正常范围2肝动脉插管栓塞化疗.(Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE).研究表明:TACE后,80%以上的肝癌有不同程度的活细胞残留,这在本组的二步切除病人中也得到了证明。

中医药治疗原发性肝癌的研究进展

中医药治疗原发性肝癌的研究进展
饮 食 损 伤 、 气 虚 弱 、 气 抑 郁 时 肝 癌 的 主 要 病 因 , 正 气 亏 脾 肝 而
中医古典文献 中无 肝癌之病 名 , 对肝部 肿块 的认识 渊源 但 日久。早 在汉代 以前 , 内经 》 《 中便有 类 似肝 癌 的症状 、 体征 及
成因的记载 , 《 如 灵枢 ・ 气脏腑 病形 篇》日: 邪 肝脉 ……微 急为
发展 , 甲胎蛋 白检 测 、 如 同工 酶检 测 、 B型 超声 显 像 、 素肝 显 核 像 、 一照相显像 、 动脉造影 、 T MR 等 技术 的 不断发 展 , ^ y 肝 C、 I 特 别是我 国 自 17 9 1年应 用 甲胎 蛋 白检 测 在肝 癌 高 发人 群 或 高 危人群 中展 开普查 以来 , 发现不 少亚 临床 期 和早期 小肝 癌 ( 直
肥气 . 在胁下若 覆杯 ……” 又如 “ ……伏梁 , 在心下 , 上下 行 , 时 唾血……” 难经 ・ 《 五十六 难》 : 肝之 积名 日肥 气 , 左胁 下 日 “ 在 如覆杯” “ 、 肺之积名 曰息 贲 , 右 胁下 , 大 如杯 。 《 神篇 》 在 覆 ”本 日: 肝大则逼 胃追 咽 …… 苦膈 中且 胁下 痛 。 《 “ ” 难经 ・五 十六 难》 “ 日: 脾之积名 日痞气 , 胃脘 , 在 覆大如 盘 , 久不愈 , 令人中属于 “ 聚” “ 积 、 瘸瘕 ” “ 、 黄疽 ” 、
“ 胀” “ 痛 ” “ 积 ” 范畴 。 臌 、胁 、肝 等
2 原 发 性 肝 癌 的 治疗 现 状
2 1 理 论 研 究 .
前期 、 亚临床期 ) 出现 症状 ( 床期 ) 死 亡期 ( 床末 期 ) 至 临 到 临
邪 实 多 为 湿 、 、 、 。 多 由 脾 不 化 湿 或 外 湿 内 侵 , 聚 成 热 瘀 毒 湿

中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展

中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展
癌5 3例f] J. 中药治疗杂志 ,0 6 1 ( ) 13 15 2 0 ,8 2 :2 — 2
选取用 中西医结合辨证论 治肝 癌 2 8例并 与常规西医药 治 疗 同期 同类 1 做 对 照,结 果 :治疗 组 中显 效 1 O例 3例 (6 2 , 转 8例(85 %)无效 7例(5 , 照组 中显 4 . %)好 4 2 .5 , 2 %)对 效 3例(0 , 3 %)好转 4 ( %)无效 3例(0 。田义洲 , 例 4 , 0 3 %) 李
3-2 13
[] 7 田义洲 , 李虹 , 黄立萍 , 凌燕 , 张 石惠燕等. 艾迪注射液联合 中药
复方治疗 晚期肝癌 3 例[ 月 瘤学杂志 ,0 91( : 6 8 0 J 中 ] 20, 1 8—7 5)
章继 民等 s 用健脾复肝汤配合介入治疗 中晚期肝癌 3 1 例 。结果 生存 质量方面, 治疗组生存质量提高率为 5 .4 48%, 对照组 为 2 . %, 瘤生存 时间方 面, 组 比较 , 组亦 42 带 4 两 治疗 明显优于对照组 f 00 ) P< .5。何光彬等 用 中药 四君 子汤及 】 生脉饮配合射频 消融治疗 3 2例原发性肝癌患者 。3 2例肝
虹, 黄立 】 用艾迪注射 液联合 中药复方治疗 晚期原发 等 性肝癌 3 0例。 结果表 明艾迪注射液能抑制 杀灭癌细胞提高 机体免疫功能 ,促进癌细胞 在分化及肿瘤细胞发生凋亡并
能有效改善晚期肿瘤患者的生活质量 。 4 中药 结合微创介入法治疗
影响.1 『_ J 中国中西医结合消化杂志 2 1 ,8 1 :7 4 0 0 1 ( )4 — 8 [] 6 魏栋. 医结合辨证论治 肝癌 2 例 . 医刊 ,04,1 7 : 西 8 中原 20 3( ) 1

炎症与肿瘤发展的关系研究

炎症与肿瘤发展的关系研究

炎症与肿瘤发展的关系研究炎症和肿瘤是两种常见的疾病,它们之间存在着密切的关系。

炎症是机体对于损伤和感染的免疫反应,而肿瘤则是由异常细胞无节制地增殖而形成的肿块。

近年来,越来越多的研究表明,炎症与肿瘤发展之间存在着复杂的相互作用。

炎症作为机体对于外界伤害的一种保护性反应,会引起局部血管扩张、血液流动加快,并使免疫细胞聚集于受伤或感染区域。

这些免疫细胞可以通过释放细胞因子和趋化因子来调节炎症反应。

然而,长期持续的炎症状态会导致异常细胞的增殖和紊乱,这为肿瘤的形成提供了有利条件。

一方面,炎症可以通过激活细胞的增殖和生长信号通路来促进肿瘤的发展。

研究发现,炎症过程中产生的一些细胞因子,如促炎因子和生长因子,可以直接作用于异常细胞,使其增殖和侵袭能力增强。

此外,炎症还可以改变细胞的代谢环境,提供异常细胞生长所需的营养物质和能量,进一步促进肿瘤的生长和扩散。

另一方面,肿瘤本身也能引起炎症反应。

肿瘤细胞具有高度的异质性,其表面表达的抗原能够激活免疫细胞,引发局部炎症反应。

炎症反应中聚集的免疫细胞可以释放大量的氧自由基和活性氮物质,进而对肿瘤细胞产生毒性作用。

然而,肿瘤在发展过程中会发生免疫逃逸,即通过改变自身的抗原表达或免疫逃避机制来避免免疫系统的攻击,从而保护自身免受免疫细胞的杀伤。

在炎症和肿瘤之间的相互作用中,炎性细胞和炎性介质起到了至关重要的作用。

研究发现,在肿瘤周围的炎症组织中,炎性细胞如巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞等密集聚集。

这些炎性细胞释放的细胞因子和趋化因子能够刺激毗邻的肿瘤细胞增殖和侵袭,并促进肿瘤细胞转化为更具侵袭性的表型。

此外,炎性介质还可以促进肿瘤血管的生成和糖代谢的改变,为肿瘤生长和转移提供营养和能量。

继续研究炎症与肿瘤发展的关系对于我们深入了解肿瘤形成和进展的机制,以及制定更有效的抗肿瘤治疗策略具有重要意义。

在临床上,一些常用的非甾体类抗炎药物如阿司匹林和塞来昔布已经被证明具有一定的抗肿瘤作用。

乙型肝炎炎症微环境与肝癌发生及预后关系的研究进展

乙型肝炎炎症微环境与肝癌发生及预后关系的研究进展
未发 生转移 的肝 癌患 者 比较 , 发 生 转 移 的肝 癌 患 者 体 内, T h l 相 关 的细胞 因子水 平极 低 , 而可 检 测 到较 高 水
瘤 细胞 、 炎性 细胞 、 细胞 因子 之 间的动 态联 系对肿 瘤进 程 起着 关键 作用 , 以 此作 为 肿 瘤 治疗 的靶 点 有 着潜 在 的临床 意 义 , 亦可 为 有价 值 的 诊 断标 志 物 的 筛选 提 供 依据 。我们 对 乙型病毒 性肝 炎 的慢性 炎症 环境 与肝癌
体 内的 I L . 1 7 细胞 显著增 加 。 炎 症 环境 中浸润 性 的炎性 细胞及 其分 泌 的细胞 因 子和 趋化 因子影 响着 肿 瘤 发 生 的各 个 方 面 , 对 肿 瘤 细
肿 瘤 的生 长有促进 作用 。
噬细 胞按 其表 型和分 泌 的细胞 因子可 以分 为两 种类型, 即经典活 化 的 M1型和 选择 性 活化 的 M 2型 。
淋 巴细 胞 也 在 H B V 相 关 的 肝 脏 损 伤 中发 挥 重 要 作 用 。这些 细胞 可分 泌 多种 细 胞 因子 和趋 化 因子 , 对
泌H 。
T h l 7细 胞 促 进 炎 症 免 疫 反 应 , 主要 分泌 I L . 1 7 。 I L - 1 7可募 集多 种促 肿瘤 形成 的炎性 细胞 , 如 中性 粒 细 胞等 , 促 进 肿 瘤 进 展 和血 管 生 成 。研 究 表 明 , 存 在 慢 性肝 脏炎 症 的患者 , 包 括 病毒性 肝炎 和肝 癌患 者 , 其
H B V持续感 染 可 导 致 T h l和 T h 2细 胞 功 能 的失 衡, 引 发慢性 炎症 、 肝 细 胞 坏死 及 代 偿 性 增 生 , 致 使 肝
细胞 内基 因突变 率增 加 , 最 终 导 致 肝 癌 J 。肿 瘤 微 环 境 中, T h l 相 关 的 细胞 因子 ( 如 I L 一 1 、 I L . 2 、 I L 一 1 2、 I L . 1 5

原发性肝癌病理流行病学研究进展

原发性肝癌病理流行病学研究进展

原发性肝癌病理流行病学研究进展关键词:肝癌病理流行病学肝癌病理流行病学是用流行病学方法研究肝癌病理的学科,其为肝癌病因和防治研究开辟了一条新的途径。

就世界而言,不论是肝癌高发或低发国家,在尸检中肝癌发病率都呈上升趋势〔1-4〕。

一、病因意义世界各地肝癌周围肝组织的HBsAg阳性率差异甚大,德国9.52%、苏格兰9.88%、美国35.5%、泰国44.4%、日本55.2%、香港57.8%、新加坡74%、中国大陆80.2%、中国台湾85.7%和印度94%。

尽管资料来源和检测方法敏感性的不同,影响非癌肝组织的HBsAg检出率,但至少就一个侧面了解世界各地肝癌与HBV相关性强度并不一致,甚至差距很大。

德国、苏格兰、美国等西方发达国家显示HBV以外的病因更为重要〔2〕。

肝癌中p53基因的突变热点,即在249密码的第三碱基上G∶T→T∶A颠换,导致精氨酸→丝氨酸的变化。

这与黄曲霉素B1(AFB1)引起动物实验的突变位置一致,间接支持了其致癌作用〔5〕。

邓卓霖〔6〕等研究广西AFB1高、中、低暴露区的HCC标本,发现p53基因突变热点分别为67%、60%和10%。

国内外研究表明,除中国大陆和南非AFB1高暴露区外,在肝细胞癌(HCC)中极少见有p53突变热点。

世界各地肝癌p53突变热点依次为:启东8/16例和13/25例、莫桑比克3/10例、重庆6/28例、美国4/37例、台湾3/38例、泰国1/15例、欧洲1/20例,而北京、日本、新加坡〔9〕和英国均未见突变热点。

Ozturk等〔7〕从14个不同国家收集的标本,其中包括北美、欧洲、中东和日本等95例HCC均未发现突变热点。

以上资料提示除个别地区外,AFB1可能不是肝癌的重要病因。

二、肝硬化与肝癌的相互关系不同的地区肝硬化合并肝癌率有显著差别。

其中低发区较高发区为低;如低发区的美国、德国和英国分别为5%、9.1%和12.3%;而高发区的乌干达、南非、香港、日本和我国大陆分别高达19%、44%、47%、55%和55.9%,以上结果提示在高发区的肝硬化癌变机会比低发区高得多。

原发性肝癌实验室诊断及最新研究进展

原发性肝癌实验室诊断及最新研究进展
癌oYoshida 等n队 为AFP- L3 百分比 及绝对值与 PHC 的分化
肠道肿瘤中升高, 肝癌并不升高, 但转移性肝癌的主要原发 癌在胃 肠道, 此转移性肝癌CEA绝对值明 因 显增高。 CEA对
鉴别原发性肝癌和转移性肝癌价值较大。
程度密切相关, 与血清总AFP 水平间的 相关性较小, 百 以L3 分比大于 巧 %作正常与否的临界值, 阳性患者如系原发 ” 性肝 癌(Prim y hepatic cancer,PHC)晚 ar 期患者比AFP 更能提
人血的完整PHC细胞, 可作为PHC 细胞血液播散的标志。 外
周血 AFP- mRNA 检出率与血清 AFP 浓度之间无明显相关
应注意以 下几点:(1)在 肝癌患者中A 阳 FP 性率为60%-80%, 有 一定的 性;(2)血清AFP 水平在20- 200ng/m 并持续2 局限 l,
个月以上, 可见于肝癌患者, 也多见于慢性肝炎、 肝硬化患 者, 其中部分为亚临床型肝癌。AFP 可在症状出现之前数月
可对患者预后作出估计。 Takeda 等( 1 4检测了PHC 患者手术前
37.4%,84.6%- 100%的 肝母细 胞瘤患者AFP>1000ng/m l;(6)
丸、 卵巢畸胎瘤患者血清AFP 水平明显升高;少数胃 胆囊 癌、 癌、 胰腺癌AFP 也呈低水平升高。此外, 孕妇和新生儿血清 AFP 升高, 应注意鉴别。
血清中的GGT 主要来自 肝脏, 具有较强的组织特异性11 5。正 常血清GGT 分I' ll , 1 三种主要同工酶, 其中以I 型为主( I > 50%),1型次之, m型最少, 仅占5%-1 a。 0% 急慢性肝炎, 肝硬 化以I 为主, 肝外胆道疾病以I 为 I 主, 继发性肝癌以I 型为 主, 伴黄疽者出现1 型, 80%PHC 以I 型为主。GGT- I 对 I PHC 检测阳 性率为85.48%,高于AFP 的阳 性率, 且其间有显 著性差异。 特别是小肝癌,GGT1 1的阳 性率达61.54%, 显高 明 于AFP 的阳性率1 。 6 因此GGT 同工酶测定有助于肝外与肝实 1

全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展

全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(7), 11529-11534 Published Online July 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1371612全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展韩 毅1,汪笑楠1,王宏宾2*1青海大学临床医学院,青海 西宁 2青海大学附属医院普通外一科,青海 西宁收稿日期:2023年6月18日;录用日期:2023年7月13日;发布日期:2023年7月21日摘 要肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌(PHC)中最常见的一种类型,是一种高度异质性、复杂性和侵袭性的恶性肿瘤。

目前根治性的肝切除术依旧是肝细胞癌的最主要的治疗方法,然而术后患者的生存率以及肿瘤的高复发率依旧存在很大问题。

近些年来,全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index)和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)等已经成为HCC 研究的热点问题。

SII 作为一种全身炎症反应的评价指标,现已被证实与HCC 患者的预后相关。

γ-谷氨酰转肽酶、血小板也被证实是肝细胞癌的独立危险因素。

本文将从全身免疫炎症指数SII 和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值GPR 指标出发,与肝细胞癌相关联进行系统性综述,以便更好地了解相关指标在HCC 患者预后中的应用和作用。

关键词肝细胞癌,全身免疫炎症指数(SII),γ-谷氨酰转肽酶与血小板比值(GPR),预后Research Progress on Systemic Immune Inflammation Index (SII) and Liver Fibrosis Index (GPR) in Hepatocellular CarcinomaYi Han 1, Xiaonan Wang 1, Hongbin Wang 2*1School of Clinical Medicine, Qinghai University, Xining Qinghai 2The First Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining QinghaiReceived: Jun. 18th , 2023; accepted: Jul. 13th , 2023; published: Jul. 21st , 2023 *通讯作者。

抗原发性肝癌粘附-侵袭与转移的研究进展

抗原发性肝癌粘附-侵袭与转移的研究进展

抗原发性肝癌粘附\侵袭与转移的研究进展原发性肝癌(hcc)是世界上最为常见一种恶性肿瘤疾病,彻底治愈的难度很大,患病死亡率高。

根据目前的研究报道,影响预后的最主要因素是复发转移。

研究统计结果显示hcc病患处切除5年后的复发率为55%~62%,切除肿瘤直径小于5cm的小肝癌复发率为44%,局部治疗的转移复发率则更高。

因此抗原发性肝癌侵袭转移,降低术后复发率是目前hcc治疗和研究的热点和难点。

1 在原发性肝癌转移过程中细胞粘附分子的作用在原发性肝癌的侵袭转移过程中,会有多种细胞粘附分子的异常表达现象存在,其中以钙黏素(cadherin)、连接素(catenin)和cd44最为重要。

e-钙黏素(e-cadherin)能够介导同种细胞间的粘附,同时也是细胞骨架的主要成分,如果想要促使肿瘤细胞脱离原发灶发生转移,就需要减弱e-钙黏素的表达。

而 -连接素常与e-钙黏素结合,共同作用形成细胞内的黏着复合体,该复合体布在膜下细胞与细胞连接处,具有维持细胞正常粘附和信号转导的功能,在细胞癌变过程中,复合分子在细胞内的表达和分布将发生异常。

e-钙黏素和-连接素的异常表达影响着原发性肝癌的组织分化、转移与预后。

其中肿瘤的早期复发受到e-钙黏素的下调表达的影响;而-连接素的表达和定位与原发性肝癌的肝内转移关系的研究也显示了对原发性肝癌的血管侵润程度密切相关:文献[1]中通过对97例手术切除的肝癌组织进行研究后,发现-连接素与血管浸润程度具有正比例关系,并在细胞膜中过度表达;宋丽娜等在他们的研究成果中,验证了在胞核表达的-连接素与原发性肝癌的血管浸润程度的相关度很高。

cd44是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,通过与ecm中的透明质酸、胶原蛋白等基质分子相结合,来影响细胞与基质间的特异性粘附。

仅含由组成外显子的cd44转录子称为标准cd44(cd44s),主要存在于正常细胞和非转移性癌细胞中;而含有变异性拼接外显子的cd44转录子称为变异cd44(cd44v),cd44v常在转移性癌细胞中显著表达。

中西医治疗原发性肝癌的研究进展

中西医治疗原发性肝癌的研究进展
1中医病名
肝癌在中医里没有具体病名,属于中医学的“积聚”“臓 胀”“肥气” “胁痛”“癥瘾”“痞气”等范畴。《灵枢•五变》 首曰:“恶则邪气留止,积聚乃成。”《难经•五十六难》中“肝 之积名曰肥气,在左胁下”。《诸病源候论》对癥瘾积聚进行 了详细分辨,“盘牢不移者,是癥也……瘟者,假也,谓虚假 可动也”。《济生方》中详细记载“肥气之状。在左胁下,大 如覆杯,肥大而似有头足,是为肝积”,与现代医学中的肝癌 有很大程度的相似。现代医家在总结经典基础上将其总体归 属于"积聚”范畴。
(PLC)患者治疗,发现其可提高临床疗效,改善患者的免疫 功能,调节机体血清相关因子。
茵陈蒿汤具有清热利湿,利胆退黄的功效。华永庆等〔28] 观察茵陈蒿汤细胞膜固相化色谱法特异性结合成分对肿瘤细 胞的影响,发现茵陈蒿汤具有抗肿瘤作用的活性成份。李木 松等〔29]研究加味茵陈蒿汤对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的影响, 发现加味茵陈蒿汤可抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长,其作 用机制可能通过活化线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡而实现。 赵锦燕等卩°]研究发现小柴胡汤对肝癌细胞BEL-7402/5-FU的 多药耐药有逆转作用。古人在治疗肝癌,认识到肝气郁结所
【收稿日期】2021-03-08 【作者简介】龚纯(1993-),广西中医药大学在读研究生,研究方向为脾胃病的中西医结合诊治研究。
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瘀毒结聚,气血渐伤,瘀毒流注,其关键为湿热瘀毒结聚, 肝脾气血两伤。李春辉⑷老中医认为肝癌总属本虚标实之证, 正气亏虚、脏腑阴阳失调是肝癌发病的根本原因,瘀毒内盛 是肝癌发病的主要原因,情志是肝癌发病的重要因素。
章查阅近10年中西医治疗肝癌的文献,从中医病名、病因病机、诊断、中医治疗、西医治疗、中西医结合治疗进行综述,以期 为后续研究提供参考。

原发性肝癌与肠道微生物菌群的研究进展

原发性肝癌与肠道微生物菌群的研究进展

原发性肝癌与肠道微生物菌群的研究进展摘要:肠道菌群与肝癌的关系一直是研究的热点。

肠道菌群数量和种类的改变不仅能对肠道菌群平衡、肠道炎症和黏膜屏障功能起一定的调节作用,还能显著改善肝脏的硬化状况,对肝癌的发生进行预防。

本文综述了原发性肝癌患者肠道菌群的研究现状,为原发性肝癌的早期临床诊疗提供依据。

关键词:原发性肝癌;肠道菌群;微生物环境一、原发性肝癌原发性肝癌(Primary Hepatocellular Carcinoma PHC)是起源于肝脏干细胞或者肝胆管粘膜的上皮细胞的肿瘤。

PHC患者的总病死率有可能超过或达约每小时9亿人次/每秒约为10多万人,其平均死亡总发病率和平均总肿瘤病死率在当前世界恶性肿瘤发病率统计中的排名为第六位和第四位[1]。

PHC也是我们国家常见到的恶性肿瘤之一,其在疾病发生早期临床症状大多还不明显,起源病期相对更为隐匿,多数患者进行体检时发现,可能都已转化发展为恶性疾病并进入中和晚期。

PHC恶性程度高、浸润和转移性强,病死率高,对人类生命健康造成极大危害。

PHC的病因尚未完全明确,目前认为是与多因素多途径相关。

现有的研究显示原发性肝炎、脂肪肝性疾病、肝纤维化等引起的慢性肝性疾病是PHC的主要危险因素。

根据临床PHC病变的临床不同及发展的阶段和临床诊断上可以进行各种个体化诊断治疗,早期确诊PHC患者常考虑采用个体化手术检查和治疗手术方法,包括全肝切除术治疗和全肝移植术,可达到部分治愈。

中及晚期传染性肝病PHC患者的抗病毒治疗使用的主要方法包括有包括肝动脉栓塞切除或手术结扎、化疗、放射消融治疗、生物活性靶向治疗、免疫调节药物化疗及现代中药靶向化疗综合应用治疗、中医西药结合个体化治疗新方案等。

以一线靶向药物为主的药物应用等以长期保守与支持结合治疗原则为主,靶线肿瘤的生物治疗中常见被采用治疗的一线多靶点药物类型通常也是多肽酶靶点、多种雄激酶活性释放抑制剂,有索拉菲尼单抗、仑伐替米尼、和瑞戈非尼二抗、和卡博替尼多抗、和雷莫芦单双抗等。

炎症反应促进肿瘤的侵袭和转移的研究进展

炎症反应促进肿瘤的侵袭和转移的研究进展

炎症反应促进肿瘤的侵袭和转移的研究进展摘要:恶性肿瘤严重威胁人类健康,其侵袭和转移是肿瘤患者死亡的重要原因。

大量研究表明,肿瘤微环境对肿瘤细胞的侵袭和转移有着重要的作用。

肿瘤细胞在肿瘤微环境中会受到多种因素的影响,其中炎症反应产生的多种炎症细胞、细胞因子等会为肿瘤细胞的恶性转化提供有利条件。

关键词:炎症反应;肿瘤侵袭转移;炎症细胞;细胞因子中图分类号:(77)文献标识码:A 文章编号:1007-7847(2015)02-0160-05Recent Progresses on Inflammation-mediated Promotion of Tumor Invasion and MetastasisTANG Ya-ni,SUN Yang,YE Mao”(College of Biology,Hunan University,Changsha 410082,Hunan,China)Abstract:Malignant tumor is a great threat to human health. Invasion and metastasis of tumor cell are the major cause of death for cancer patients. Recent studies show that tumor microenvironment is very important factor in the regulation of tumor invasion and metastasis. The progress of tumor malignant transformation can be promoted by inflammation via the secretion of inflammatory cells and cytokines.Key words:in flammation;tumor invasion and metastasis;inflammatory cells;cytokines (Life Science Research,2015,19(2):160?164)肿瘤的侵袭转移是肿瘤的恶性特征之一,是大多数癌症病人死亡的主要原因。

211241272_原发性肝癌的发病机制及治疗进展

211241272_原发性肝癌的发病机制及治疗进展
参考文献
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统"该系统综合考虑了患者的体能情况$肿瘤负荷$肝功能"根 据不同分期"提出相应的治疗策略%对于早期患者"根治性手 术切除和肝移植是获得长期生存的主要机会"对于部分合并有 严重肝硬化或肿瘤高危部位等不能耐受手术的早期患者"局部 治疗)如消融术$经动脉化疗栓塞$放 射 治 疗*是 首 选 治 疗 方 法'&$0&((%对于中晚期患者"靶向药物和免疫药物的出现带来了 新的希望%!""*年"索拉非尼)B/<#K+'$,*是第一个被 6?5 批 准用于不可切除肝细胞癌一线治疗的多靶点酪氨酸激酶受体 抑制剂)CF4*%D!67!2C 研究 表 明"仑 伐 替 尼)7+'@#9$'$,*显 示出非劣效于 B/<#K+'$,"二者的总 体 生 存)LB*分 别 为 &#-' 个 月@;-&!-#个月"!"&%年 7+'@#9$'$,是第二个被 6?5 批准用 于治疗晚期 122的一线药物%4H,<#@+&("研究结果显示"阿 替利珠单 抗 )59+M/%$M*"#,*和 贝 伐 珠 单 抗 )=+@#.$M*"#,*的 组 合较相比 B/<#K+'$,"可显著改善生存期)中位生存期&)-!个 月 @;&#-$个月*"!"!"年被 6?5 批准为治疗晚期 122 的一线 药物"是首个获批的肝癌免疫联合疗法'&'0&*(%但目前尚无有效 的生物标志物可以用于指导临床策略"且在治疗过程中"药物 抵抗即耐药性也限制了疗效%

原发性肝癌的诊断与治疗研究进展

原发性肝癌的诊断与治疗研究进展

血 清 甲胎 蛋 白 ( F )是 诊 断肝 癌 的专 一 性 AP
指标 ,目前还没有其他肿瘤标志物的特异性能与 AP F 相媲美.但 临床上 ,约 3%肝癌病人 A P为 0 F 阴性 ,故结合血液酶学及其他肿瘤标 志物检查 , 如 一谷 氨 酰 转 肽酶 同工 酶 I ( G —I) I G T I 、岩 藻
分 子影 像 成像 系 统 ,对 A P在原 发 性肝 癌 的诊 断 F
进步 ,以往认为不能手术切除的肝癌 ,也能得 以 期 切 除 ,或 通 过非 手 术 方法 治 疗 而 获得 二 期 切 除 的机会 .术 后 死 亡 原 因中 5 % ~ 0 0 9 %是 肝 癌 复

发[,故多学科多种方法综合治疗是提高肝癌疗 : 2 O l 效 的唯 一途 径[ 6 1 . 21 肝 癌 的外科 手术 治疗 . 手术切除是治疗肝癌的首选方法 ,其适应症
为 ,对 小 肝癌 的手 术 治疗 采 用 非规 则 性 部 分肝 切 除 ,尽 可 能 多 的保 留正 常肝 组 织 ,能 减 少 肝 功 能 衰 竭 的 发 生 ,有 利 于 患 者 术 后 恢 复 .R gm eu eiba
的小 病灶 l. l 5 1
13 肝癌 的实验 室检查 .
囊肿 、肝血管瘤的鉴别有重要价值. 1 . CT、P T— .2 2 E CT和 MRI检 查 C T的分 辨 率 明显高于超声 ,图像清晰 ,增强扫描可清楚显
示 肝 脏 结 节 及 包 块 的部 位 、大 小 、数 目、形 态 、
边界、血供情况 以及与肝内管道的关系.C 灌注 T 成 像 对在 肝 硬 化 实质 中检 出早期 肝 癌 的敏 感 性 和 特异性可达 9 %以上l E — T ( 电子发射计 0 l 2 1 TC 正 .P 算机断层扫描)是将 P T与 C E T融为一体 的功能

NLR及PLR与原发性肝癌关系的研究

NLR及PLR与原发性肝癌关系的研究

NLR及PLR与原发性肝癌关系的研究NLR及PLR与原发性肝癌关系的研究原发性肝癌是一种高度致命的肿瘤,其发展迅速且晚期病人的治疗难度较大。

因此,寻找早期诊断的生物标志物和新的治疗方法具有重要意义。

最近的研究表明,中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)及血小板与淋巴细胞的比值(PLR)与原发性肝癌的发生和进展相关联。

中性粒细胞和淋巴细胞是我们体内免疫系统的重要成分。

中性粒细胞激活后可释放多种炎症介质,如白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及促血管生成因子,从而促进肿瘤的生长和扩散。

而淋巴细胞则具有抗肿瘤的作用,可以通过识别和杀伤恶性细胞来抑制肿瘤的发展。

因此,NLR的增加意味着机体炎症反应的增强,同时也意味着免疫系统的抑制。

实验研究显示,肝癌患者的NLR值明显升高,与晚期疾病、淋巴结转移、肿瘤大小、血管侵犯和生存率等相关。

因此,NLR在原发性肝癌的早期诊断和预后评估中具有潜在价值。

PLR是指血小板与淋巴细胞的比值,也是一种炎症指标。

血小板在肝癌生长和转移中发挥重要作用。

当肿瘤生长时,癌细胞会释放血小板活化因子,引发血小板的聚集和释放促癌物质。

这些物质不仅可以促进肿瘤生长,还可以抑制淋巴细胞的活性。

因此,PLR的升高也意味着肝癌病情的恶化。

研究发现,PLR与原发性肝癌的肿瘤大小、肝脏功能受损、淋巴结转移和预后有关。

除了NLR和PLR,也有研究探讨了它们与肝癌相关临床特点的关系。

研究发现,NLR和PLR与肝癌的血清肿瘤标志物如甲胎蛋白(AFP)和转铁蛋白(FT)的水平呈正相关。

在抗肿瘤治疗中,NLR和PLR的变化也与疗效相关。

研究发现,在TACE(经肝动脉化疗栓塞术)治疗后,NLR和PLR的下降与肿瘤缩小和生存率改善有关。

这些研究提示NLR和PLR可以作为评估肝癌治疗效果和预后的标志物。

尽管目前的研究显示了NLR和PLR与原发性肝癌的关联,但仍然有许多问题需要进一步研究。

首先,NLR和PLR的确切机制尚不清楚,在肝癌发生和进展中的作用有待深入探索。

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原发性肝癌与炎症关系的研究进展摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,与炎症密切相关。

在我国,肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史;在欧美及日本,肝癌与丙型病毒性肝炎有关。

本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展,探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制,通过阻断相关炎症介质作用,探索出抑制原发性肝癌的发生、发展,减少复发、转移的新治疗途径。

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma PHC)是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一,全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。

最新的流行病学调查结果显示,其发病率及死亡率均有上升趋势。

原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤,炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。

本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。

概述Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用,认为慢性炎症可促进肿瘤的生长;随后Wiemann B[4]证明:通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。

目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。

大量流行病学调查提示:炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一,约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。

炎症与肿瘤发展的多个环节相关,包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。

炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确,有研究认为:炎症发生后,炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质,而且在慢性炎症过程中,内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质,这些活性物质诱导DNA损伤,破坏增生细胞的基因稳定性,最终在炎症和活性物质的反复破坏下,细胞基因改变,包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。

在我国,原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史,欧美及日本,肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。

肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系,国内外已有大量研究,部分机制已经阐明。

研究证实:乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,它可以整合插入宿主基因组,改变宿主体细胞基因的表达,导致宿主细胞基因组的不稳定,易发生基因改变,从而转化为肝癌细胞[7];丙型肝炎病毒(HCV)为单链RNA病毒,可以和多种细胞蛋白作用,促进肝细胞向肝癌细胞转化[8];酒精性肝病诱导肝癌形成过程中,酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。

原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上,包括慢性肝炎、肝硬化,这些被认为是癌前病变。

慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展,并且激活了肝细胞的再生能力[10]。

肝脏的修复机制若被短暂的激活,肝脏的结构和功能可迅速恢复,修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展,肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能,维持持久的炎症反应,从而促进肝癌的形成和发展[11]。

目前研究已证明,在炎症与癌症的关系中,许多炎症介质具有重要作用。

炎症介质产生于炎症反应过程中,也可以由肿瘤细胞产生,其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)、核转录因子—kappaB(NF-kB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、补体系统。

.原发性肝癌与Cox-2环氧化酶(cyclooxygenase,Cox)是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶,又称前列腺素内过氧化物合成酶,是一种完整的膜结合蛋白,至少有三种形式:Cox-1位于内质网,属于结构型基因,多种正常组织和细胞中表达,维持细胞的正常生理功能;Cox-2主要位于核膜,属于诱导型,静息时不表达,但可以在细胞因子、激素、致癌物质等多种诱导因子的刺激下快速表达, 参与多种病理生理过程;Cox-3由Cox-1转变而来,仅在少数组织中表达[12]。

近年来研究表明,Cox-2不仅与多种病理生理过程有关,而且与肿瘤的发生发展也有密切的联系。

Cox-2的表达与肝癌病理特点密切联系。

Melchiorre Cervello[13]通过免疫组织化学方法证实Cox-2在癌旁组织中的表达高于肿瘤组织,在高分化性肝癌中的表达高于低分化肝癌,并且肝癌细胞中Cox-2的表达水平随着肿瘤进展而降低,提示Cox-2在早期癌变过程中起作用。

多数学者和研究机构持有相同观点。

但也有不同的声音,Terence C[14]教授则认为:原发性肝癌中Cox-2的表达与肿瘤分化程度无显著差别,与肿瘤的TMN分期有显著差别。

Cox-2与肿瘤血管生成密切相关。

血管生成在肿瘤发生、发展过程中具有重要作用,早期的研究中认为Cox-2有生血管的特性,但近来的研究证明,Cox-2可能通过调高VEGF的表达促进肿瘤血管生成,在肿瘤侵袭中占重要作用。

我们在实验中(结果尚未发表)观察到,原发性肝癌组织中Cox-2与血管内皮生成因子(VEGF)的表达均增高,且二者成正相关。

Cao Bin [15]在裸鼠体内证明:干扰素(IFN-α-2b)通过下调Cox-2及VEGF 表达水来诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肝癌生长,并且认为Cox-2影响VEGF的表达水平。

肝部分切除是目前治疗原发性肝癌的重要方法之一,但术后复发转移一直困扰着医学界,Kondo M[16]认为Cox-2在肝癌切除术后复发中可能具有重要要作用。

目前局部介入治疗越来越多地应用于肝癌患者,但远期疗效均不理想,复发、转移率高,预后差。

唐武兵等[17]采用免疫组织化学法检测肝动脉化疗栓塞(TACE)前后肝癌组织COX-2的表达变化,结果显示肝癌TACE后COX-2表达增强,提示肝癌患者经肝动脉化疗的同时选择特异性COX-2抑制剂,可能会提高肝癌介入治疗的远期疗效。

Cox-2信号通路在原发性肝癌发生、发展过程中具有重要作用,主要作用于肿瘤细胞浸润、增生、凋亡、血管生成等关键环节。

Cox-2基因的转录控制是细胞特异性的,多条信号通路共同调节Cox-2的表达。

Araki[18]报导:在原发性肝癌细胞中,Wnt通路和Ras通路的联合下调可导致Cox-2蛋白水平的mRNA的增高。

Cox-2的表达也会受到糖皮质激素、部分白介素、抗炎因子的抑制。

近期的研究显示,两种肝炎病毒均可增强Cox-2的表达,乙肝病毒DNA整合到宿主基因组后,病毒蛋白HBx通过相关转录子激活Cox-2启动子,进而调高Cox-2的表达[19];丙肝病毒可激活NF-kB,调节Cox-2的表达[20]。

Cox-2抑制剂已经在肿瘤的预防和治疗中发挥重要作用。

流行病学调查显示:结直肠癌患者服用非甾体类抗炎药(NSAID)比不服用该药可降低40%--50%的死亡率。

但对肝癌的作用暂无确切的数据。

Ji Yeon Baek[21]证实,选择性Cox-2抑制剂NS-398可抑制肝癌细胞HuH7、HepG2的生长,且与剂量和时间相关,该药物通过使细胞分裂停止在G1期而抑制细胞增生,但并未发现其可诱导细胞凋亡。

Michael Andre Kern[22]已在裸鼠活体中证实,选择性Cox-2抑制剂可抑制原发性肝癌生长。

大量研究成果已提示,阻断Cox-2介导的信号通路可能有效地预防和治疗肝癌,Cox-2可能成为肝癌治疗的新靶点。

原发性肝癌与TNF-αBharat B. Aggarwal教授1984年将肿瘤坏死因子(TNF-α)作为“抗癌细胞因子”第一次分离出来,却发现它能导致及促进癌症发展。

TNF-α本身是一个重要的炎症调节因子,当受到致病因素刺激时,它可以诱导其它炎症调节因子和蛋白酶应对炎症反应。

研究已证实,TNF-α也可以由肿瘤产生,并且作为内生促进因子,与肿瘤发展过程的多个环节有联系,包括肿瘤细胞形成、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移[23]。

许多肿瘤可以产生TNF-α,如B淋巴细胞瘤、急性白血病、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、鳞状细胞癌等。

体内大多数TNF-α作为自分泌生长因子促进肿瘤生长,在部分肿瘤中,它通过诱导其它生长因子表达调节肿瘤生长。

Lin W和Fukata M分别在动物体内和癌细胞中证明:包括TNF-α和白介素(IL-6)在内的许多炎症介质可以刺激肿瘤生长,促进肿瘤进展[24]。

在原发性肝癌的的研究中,多数专家认为TNF-α是通过核转录因子NF-kB通路在肿瘤的发生、进展中起作用的。

Pikarsky E[1]认为TNF-α激活肝细胞内细胞核因子-kappaB(NF-kB),不仅能加速细胞变异,导致癌细胞的“疯狂”生长,还能协助这种变异细胞逃离最初的肿瘤,转移到身体的其它部位。

白莉[25]通过动物实验证实:炎症细胞因子,尤其是TNF-α的表达与肝癌转移有显著的正相关,可能对肿瘤转移有一定的增强效果。

原发性肝癌与NF-kB真核细胞核转录因子-kappaB(NF-kB)广泛调控人类一系列基因的表达,尤其是免疫反应、炎症反应、病毒相关的基因及原癌基因。

正常细胞发生恶性转化的前提是受到正性生长信号的持续刺激或细胞凋亡受阻。

研究表明NF-kB信号转导途径与肿瘤发生密切相关,可能的途径有两条[26]:一是外界致瘤因素活化继而调节细胞周期D1(CyclinD1)的过表达,可以缩短G1期,促进细胞进入增殖期,从而促进细胞转化;二是抑制促凋亡因子,从而保护细胞免于凋亡。

研究证明,NF-kB在诱导细胞转化,促进细胞增生、血管生成、浸润、转移等方面起作用,参与多种肿瘤发生、发展和转归的过程[27]。

.肿瘤与炎症关系的研究显示:多数炎症因子通过激活NF-kB发挥作用,多数抗炎因子则抑制NF-kB活性。

同样,大多数癌基因和肿瘤促进因子可激活NF-kB,而化学预防因子可抑制它[28]。

原发性肝癌与NF-kB的部分机制已阐明[29]。

Pikarsky[1]等在《Nature》发表文章证实:炎症诱发肝脏NF-kB 的表达,在小鼠出生后至7个月,阻断NF-kB,则无肝炎发生,在肝癌发生过程中,抑制NF-kB,肝癌则不发生,喂食小鼠非甾体类抗炎药10天,肝炎程度减弱,NF-kB表达明显减弱,同时认为NF-kB在肝脏发育过程中能保护胚胎肝细胞免受TNF-α介导的凋亡,已激活的NF-kB参与癌症的启动、发生及发展过程,在炎症与细胞癌变间起桥梁作用。

LiQ[30]则认为:肝炎病毒感染能刺激NF-kB表达并使其DNA结合能力增强,胞内NF-kB异常活化与原发性肝癌的发生发展密切相关。

我们实验证实(结果尚未发表):NF-kB在肝癌组织中细胞核中呈点灶状阳性表达,而在癌周组织细胞核中少量阳性表达,提示NF-kB可能在激活后进入胞核发挥其转录活性,从而参与肝癌的发生发展;而且发现人肝癌组织NF-kB的表达与VEGF的表达成正相关,证实了NF-kB参与肝癌的发展可能与血管生成相关,抑制NF-kB活性可能成为肿瘤基因治疗的新靶点。

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