诺氟沙星PPT课件
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《诺氟沙星的合成》PPT课件
3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯
环合剂
环合 冷却 抽滤
蒸出乙醇
丙酮泡洗 甩干
• （环合反应结束，冷却至40℃～50℃或室温，再 离心分离，然后用丙酮洗去环合剂、离心分离， 得到浅褐色晶体。）
• Ⅳ.注意事项：
• 1、反应稳定控制在250℃～260℃，温度过高易 碳化。
• 2、升温要快，否则收率会降低。
• 优点：原料易得，收率较高，成本较低。是我国 目前采用的主要方法
• 缺点：环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生 成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻
• ②.3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。
• 优点：避免了使用EMME
• 缺点：有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率
较低，质量较差。而且环合时需要250~260℃的
为了更方便和更系统化我们想的是将整个厂房的各种信号集成化实现远程监控为了更节能我们可以在输送电信号的两头安一个光电转化器将电信号转换成光对于诺氟沙星这个比较成熟的生产工艺我们可以选择定值控制系统也就是工艺参数值给定不变比如说某个阀每3小时打开一样这样可提高系统的稳定性和我们的劳动强度
诺氟沙星的合成
O
• 一、环合优化
在经典的诺氟沙星生产工艺中，第一步的环合过程采用
黏度较大的二苯醚做溶剂，反应需要在300℃以上高温下 进行，且后处理工艺繁琐，王敦佳等研究在高温环合时采
用价廉、黏度小的高沸点柴油作为溶剂，并且溶剂可以反 复套用。最终可使前两步反应收率达到95%以上。
第二步环合过程中由于生成物环合定位的不唯一性，在
精选ppt
18
• Ⅲ.工艺流程图
DMSO(回收)
三乙胺
硼螯合物 反应3h
减压蒸馏
加乙醇
环合剂
环合 冷却 抽滤
蒸出乙醇
丙酮泡洗 甩干
• （环合反应结束，冷却至40℃～50℃或室温，再 离心分离，然后用丙酮洗去环合剂、离心分离， 得到浅褐色晶体。）
• Ⅳ.注意事项：
• 1、反应稳定控制在250℃～260℃，温度过高易 碳化。
• 2、升温要快，否则收率会降低。
• 优点：原料易得，收率较高，成本较低。是我国 目前采用的主要方法
• 缺点：环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生 成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻
• ②.3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。
• 优点：避免了使用EMME
• 缺点：有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率
较低，质量较差。而且环合时需要250~260℃的
为了更方便和更系统化我们想的是将整个厂房的各种信号集成化实现远程监控为了更节能我们可以在输送电信号的两头安一个光电转化器将电信号转换成光对于诺氟沙星这个比较成熟的生产工艺我们可以选择定值控制系统也就是工艺参数值给定不变比如说某个阀每3小时打开一样这样可提高系统的稳定性和我们的劳动强度
诺氟沙星的合成
O
• 一、环合优化
在经典的诺氟沙星生产工艺中，第一步的环合过程采用
黏度较大的二苯醚做溶剂，反应需要在300℃以上高温下 进行，且后处理工艺繁琐，王敦佳等研究在高温环合时采
用价廉、黏度小的高沸点柴油作为溶剂，并且溶剂可以反 复套用。最终可使前两步反应收率达到95%以上。
第二步环合过程中由于生成物环合定位的不唯一性，在
精选ppt
18
• Ⅲ.工艺流程图
DMSO(回收)
三乙胺
硼螯合物 反应3h
减压蒸馏
加乙醇
常用药物的最佳服用时间PPT课件
、西咪替丁、雷尼替丁等。主要作用于胃的泌酸 细胞而抑制胃酸分泌。虽然起效不如抗酸药快速 ，但是作用时间长、副作用少、疗效明显，故目 前是作为治疗胃病的主要药物。其中如质子泵抑 制剂类药物的吸收，容易受到胃内食物的干扰， 故在餐前空腹状态下服用。而其他药物在餐前、 餐后服。相应地， 一同服用的胃药也要遵循这个而在治疗幽门 螺杆菌的联合用药中，如质子泵抑制剂或胶 体铋，多与抗生素联合，因此，服用该类药 物时要“就和”抗生素的使用时间。例如， 甲硝唑等应在餐后服用，以避免出现胃肠刺 激症状；食物会延缓克拉霉素的吸收，因此 在餐前空腹服用效果最佳；而阿莫西林规律。
▪ 因为常见不良反应主要为恶心、呕吐等胃肠 道反应，故应餐后立即服药或餐中服药，一 般每日服药2～3次。
13
▪ 3、葡萄糖苷酶抑制剂
▪ 主要包括卡波糖，伏格列波糖等。
▪ 降糖原理：食物中淀粉、糊精和双糖(如蔗 糖)的吸收需要小肠粘膜刷状缘的α-葡萄糖 苷酶，葡萄糖苷酶抑制剂就是抑制这一类 酶，可延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖，
▪ 这类药物有：奥硝唑、甲硝唑、红霉素、环 丙沙星、替硝唑、磺胺类等。
3
▪ 4、饭后立即服用的抗生素 ▪ 服用时间：饭后 ▪ 某些药物在胃肠道的吸收需要依赖食物的帮
助，因此必须与食物同服，如脂溶性药物在 高脂饮食后服用可增加吸收。 ▪ 这类药物有：伊曲康唑、头孢呋辛酯、酮康 唑、、呋喃妥因、特比萘芬等。
等。能增强胃肠道蠕动，对泛酸、嗳气和胃胀 等有较好的疗效。通常在餐前半小时服用，这 样当进食时，血液中药物的浓度能恰好达到高 峰，从而充分发挥药物作用。
9
第三类：治疗糖尿病的药物
▪ 治疗糖尿病的口服药主要有四大类。不同降 糖药物因作用机制不同而用法不同，且多与 进餐时间相关联。临床上经常遇到因降糖药 物用法不合理而影响疗效的情况。那么如何 合理安排服药时间呢?
▪ 因为常见不良反应主要为恶心、呕吐等胃肠 道反应，故应餐后立即服药或餐中服药，一 般每日服药2～3次。
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▪ 3、葡萄糖苷酶抑制剂
▪ 主要包括卡波糖，伏格列波糖等。
▪ 降糖原理：食物中淀粉、糊精和双糖(如蔗 糖)的吸收需要小肠粘膜刷状缘的α-葡萄糖 苷酶，葡萄糖苷酶抑制剂就是抑制这一类 酶，可延迟碳水化合物吸收，降低餐后高 血糖，
▪ 这类药物有：奥硝唑、甲硝唑、红霉素、环 丙沙星、替硝唑、磺胺类等。
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▪ 4、饭后立即服用的抗生素 ▪ 服用时间：饭后 ▪ 某些药物在胃肠道的吸收需要依赖食物的帮
助，因此必须与食物同服，如脂溶性药物在 高脂饮食后服用可增加吸收。 ▪ 这类药物有：伊曲康唑、头孢呋辛酯、酮康 唑、、呋喃妥因、特比萘芬等。
等。能增强胃肠道蠕动，对泛酸、嗳气和胃胀 等有较好的疗效。通常在餐前半小时服用，这 样当进食时，血液中药物的浓度能恰好达到高 峰，从而充分发挥药物作用。
9
第三类：治疗糖尿病的药物
▪ 治疗糖尿病的口服药主要有四大类。不同降 糖药物因作用机制不同而用法不同，且多与 进餐时间相关联。临床上经常遇到因降糖药 物用法不合理而影响疗效的情况。那么如何 合理安排服药时间呢?
氟喹诺酮类抗菌药物的合理选择PPT课件
转换。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险，慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱 更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的 活性增强，对厌氧菌有效；对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 （1997至今）
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg， 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD） 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg，
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，以 胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险，慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱 更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的 活性增强，对厌氧菌有效；对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 （1997至今）
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg， 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD） 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg，
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，以 胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
过程诺氟沙星简介
抗菌活性
诺氟沙星对肺炎克雷伯氏菌、绿脓杆 菌、葡萄球菌、链球菌、淋球菌等也 有一定的抗菌作用。
耐药性及预防
耐药性
长期使用诺氟沙星可能导致细菌产生耐 药性，因此应避免长期使用或滥用。
VS
预防
在医生的指导下合理选用抗菌药物，避免 不必要的使用，以延缓耐药性的产生。
03 诺氟沙星的临床应用
适应症与用法用量
发现与发明历程
发现
20世纪70年代，日本制药公司首先 发现并研发出诺氟沙星。
发明历程
经过一系列的实验和临床研究，证实 了其对多种细菌感染的疗效，并逐渐 得到广泛应用。
诺氟沙星的应用领域
泌尿生殖系统感染
用于治疗膀胱炎、尿道炎、前 列腺炎等泌尿生殖系统感染。
肠道感染
用于治疗由细菌引起的腹泻、 胃肠炎等肠道感染。
呼吸道感染
在某些情况下，诺氟沙星也可 用于治疗呼吸道感染，如肺炎 等。
其他
在某些情况下，诺氟沙星还可 用于治疗皮肤和软组织感染、
败血症等感染性疾病。
02 诺氟沙星的药理作用
抗菌作用机制
1 2 3
抑制DNA旋转酶
诺氟沙星通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，从而 阻止DNA的复制，达到抗菌的目的。
阻止细菌分裂
究的重点。
对人类健康的贡献与影响
要点一
贡献
诺氟沙星作为抗生素的重要代表，在人类抗击感染性疾病 中发挥了重要作用。它能够有效治疗多种细菌感染性疾病 ，如尿路感染、肠道感染等，为患者提供了有效的治疗手 段。
要点二
影响
诺氟沙星等抗生素的广泛应用也带来了耐药性的问题。耐 药性的增加使得某些细菌感染变得越来越难治，对人类健 康构成了威胁。因此，合理使用抗生素，避免滥用和过度 使用，是当前亟待解决的问题。
诺氟沙星对肺炎克雷伯氏菌、绿脓杆 菌、葡萄球菌、链球菌、淋球菌等也 有一定的抗菌作用。
耐药性及预防
耐药性
长期使用诺氟沙星可能导致细菌产生耐 药性，因此应避免长期使用或滥用。
VS
预防
在医生的指导下合理选用抗菌药物，避免 不必要的使用，以延缓耐药性的产生。
03 诺氟沙星的临床应用
适应症与用法用量
发现与发明历程
发现
20世纪70年代，日本制药公司首先 发现并研发出诺氟沙星。
发明历程
经过一系列的实验和临床研究，证实 了其对多种细菌感染的疗效，并逐渐 得到广泛应用。
诺氟沙星的应用领域
泌尿生殖系统感染
用于治疗膀胱炎、尿道炎、前 列腺炎等泌尿生殖系统感染。
肠道感染
用于治疗由细菌引起的腹泻、 胃肠炎等肠道感染。
呼吸道感染
在某些情况下，诺氟沙星也可 用于治疗呼吸道感染，如肺炎 等。
其他
在某些情况下，诺氟沙星还可 用于治疗皮肤和软组织感染、
败血症等感染性疾病。
02 诺氟沙星的药理作用
抗菌作用机制
1 2 3
抑制DNA旋转酶
诺氟沙星通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，从而 阻止DNA的复制，达到抗菌的目的。
阻止细菌分裂
究的重点。
对人类健康的贡献与影响
要点一
贡献
诺氟沙星作为抗生素的重要代表，在人类抗击感染性疾病 中发挥了重要作用。它能够有效治疗多种细菌感染性疾病 ，如尿路感染、肠道感染等，为患者提供了有效的治疗手 段。
要点二
影响
诺氟沙星等抗生素的广泛应用也带来了耐药性的问题。耐 药性的增加使得某些细菌感染变得越来越难治，对人类健 康构成了威胁。因此，合理使用抗生素，避免滥用和过度 使用，是当前亟待解决的问题。
诺氟沙星
• 片剂包装机
生产设备
• 注射剂的灌装
• 供应制粒设备——FL 系列沸腾制粒干燥机
结论
诺氟沙星属喹诺酮类药物 抗菌谱广，抗菌作用强 主要用于胃肠道、泌尿道感染 同抗酸药同服会降低其生物利用度 大多数厌氧菌对其耐药
建议
目前，青少年服用喹诺酮类药物的现象很严重，十几岁的 孩子拉肚子，某个部位感染，往往拿起这些药就吃这些药对 软骨发育有影响，18岁以下的青少年如滥用此类药物危害大 可能影响身高。
在美国、德国、印度等国家也纷纷上 市并且市场前景非常好
最具实力的生产企业
新乡恒久远药业有限公司
企业状况
乡恒久远药业有限公司是一家集研发、生产、销售为一体的 现代化、高科技中外合资医药企业，为“河南省科技企业”。
公司有固体制剂一车间、固体制剂二车间、维酶素原料车间 三个车间，共有71个批准文号，主导产品活血通脉胶囊、黄豆苷 元片、维酶素原料、维酶素片、谷氨酸诺氟沙星原料等产品覆盖 全国,取得了良好的经济效益和社会效益。
不良反应
胃肠道反应
腹部不适或疼痛 腹泻、恶心或呕吐
中枢神经系统反应
头昏、头痛、 嗜睡或失眠
过敏反应
皮疹、皮肤瘙痒 渗出性多性红斑及血管神经性水肿 少数患者有光敏反应
偶可发生
癫痫发作、精神异常、烦躁不安、 意识障碍、幻觉、震颤
血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现 静脉炎、关节疼痛 结晶尿，多见于高剂量应用时
温，能耗较大 ，有一些副产物
国内外生产企业状况
国内企业
常州凯美特国际贸易有限公司 上海农安国际贸易有限公司 浙江诚意药业有限公司 大连保税区新旅程国际贸易有限责任公司 浙江九洲药业股份有限公司 浙江诚意药业有限公司
诺氟沙星产业产品产量地区分布图
呼吸内科常用抗生素 PPT课件
• 1.1.2.4 第四代头孢菌素 包括头孢匹罗、头 孢吡肟、头孢唑喃等。抗菌作用快，抗菌 活力较第三代强，对G + 球菌包括产酸金黄 色葡萄球菌有相当活性。对G - 杆菌包括绿 脓杆菌与第三代相似。对耐药菌株的活性 超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、 沙雷菌、阴沟杆菌在内的G - 杆菌的作用优 于头孢他定。头孢吡肟对G + 球菌的作用明 显增强，除黄杆菌及厌氧菌外，对本品均 敏感。对β-内酰胺酶更稳定。马斯平,悦康 凯欣.
• 10 抗真菌药 包括两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑 及5-氟胞嘧啶等。两性霉素B是最强的广谱抗真菌 药，尽管其毒副作用大，但仍是深部真菌感染的 首选药物之一，对新型隐球菌、组织胞浆菌、球 孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。 氟康唑是广谱抗真菌药，对大部分念珠菌属、隐 球菌屈和孢子菌属等有高效，但对曲霉菌无效。 伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌也有 明显活性，毒副作用小。5-氟胞嘧啶抗菌谱窄， 对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性，对 某些曲霉菌也有一定作用，与两性霉素B或氟康 唑合用，可以提高疗效，防止耐药性产生。
•
1.11 其他抗菌药物 如磷霉素，抗菌谱广， 但抗菌作用不强，毒性低。甲硝唑、替硝 唑，对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用， 疗效明显优于林可霉素，对需氧菌或兼性 厌氧菌无效，可与其它抗生素联合应用治 疗混合感染。
•
在社会获得性感染中，病原体以肺炎球 菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军 团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为 主，常选用红霉素类、四环素类、青霉素G、 氨苄青霉素、复方新诺明、林可霉素类及 第一代头头孢菌素 包括头孢呋新、 头孢克罗、头孢孟多、头孢替安、头孢美 唑、头孢西丁等。对G + 球菌包括产酸金黄 色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱， 对G - 杆菌较第一代强，但不如第三代，对 流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢 呋新和头孢孟多，对绿脓杆菌、沙雷菌、 阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多外， 对β-内酰胺酶稳定。
氟喹诺酮类的不良反应ppt课件
• 心血管系统反应
• 超敏反应
• 肝毒性
• 肾毒性
• 肌腱炎和肌腱断裂 • 重症肌无力恶化 • 儿科患者的肌肉骨骼疾
病和关节痛效应 • 血糖紊乱 • 耐药菌的产生 • 外周神经病变
PPT学习交流
8
性休• 过 敏
克性
休
克
主
要
为
速
发
型
变
态
反
应
，
多
数
PPT学习交流
9
应• 的表恶 心 、 现呕
吐
、
腹或紫外光 ，如发生光敏 感性/光毒性反应则应停药。
PPT学习交流
19
肌肉骨骼疾病和关节痛效应
• 软骨毒性的机制：与镁离子发生螯合反应，造成 局部镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素 与细胞基质的信号转导，导致细胞基质的退变， 损伤了软骨细胞，造成软骨细胞坏死与硫酸软骨 素空泡。
PPT学习交流
11
肾毒性
• 症状：尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、 面部水肿、肾炎，严重者出现肾功能衰竭。
• 环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血 尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比 例相对较高。
• >60岁、脱水及同时使用其他肾毒性药物是促发氟 喹诺酮类药物急性间质性肾炎的危险因素。
• 静脉炎----损害血管内皮细胞引起炎症反应所致， 临床上呈局部发红及灼热感。高浓度会损害血管内 皮细胞功能，但能耐受低浓度药物，故使用时应缓 慢地经大静脉滴注低浓度药物。
• 慎用：已知QT间期延长的患者，未纠正的低血钾患
者及使用IA类（奎尼丁、普罗卡因胺）和Ⅲ类（胺
碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使
• 患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水 量应在1200 ml以上，避免与有尿碱化作用的药物 （如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同 时使用。
• 超敏反应
• 肝毒性
• 肾毒性
• 肌腱炎和肌腱断裂 • 重症肌无力恶化 • 儿科患者的肌肉骨骼疾
病和关节痛效应 • 血糖紊乱 • 耐药菌的产生 • 外周神经病变
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性休• 过 敏
克性
休
克
主
要
为
速
发
型
变
态
反
应
，
多
数
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应• 的表恶 心 、 现呕
吐
、
腹或紫外光 ，如发生光敏 感性/光毒性反应则应停药。
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肌肉骨骼疾病和关节痛效应
• 软骨毒性的机制：与镁离子发生螯合反应，造成 局部镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素 与细胞基质的信号转导，导致细胞基质的退变， 损伤了软骨细胞，造成软骨细胞坏死与硫酸软骨 素空泡。
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肾毒性
• 症状：尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、 面部水肿、肾炎，严重者出现肾功能衰竭。
• 环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血 尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比 例相对较高。
• >60岁、脱水及同时使用其他肾毒性药物是促发氟 喹诺酮类药物急性间质性肾炎的危险因素。
• 静脉炎----损害血管内皮细胞引起炎症反应所致， 临床上呈局部发红及灼热感。高浓度会损害血管内 皮细胞功能，但能耐受低浓度药物，故使用时应缓 慢地经大静脉滴注低浓度药物。
• 慎用：已知QT间期延长的患者，未纠正的低血钾患
者及使用IA类（奎尼丁、普罗卡因胺）和Ⅲ类（胺
碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使
• 患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水 量应在1200 ml以上，避免与有尿碱化作用的药物 （如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同 时使用。
喹诺酮类抗菌药物的临床应用PPT课件
极罕见在注射给药时尤为明显。主要表现为剂量依赖性的QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速，甚至室颤等。 司帕>加替>左氧>氧氟>环丙 6.泌尿系统： 表现为急性尿潴留、水肿、血尿、蛋白尿、肾损害等。
精选2021最新课件
14
喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
7.骨骼肌肉系统： 动物实验发现喹诺酮类药物对幼年动物骨关节有损害，动物愈年幼，
表1 抗菌活性比较
G+菌
G-菌
分代 头孢类 喹诺酮类 头孢类 喹诺酮类
1
++++
_
_
+
2
++
+ - ++
++
3
+
+ +++ ++++
4
++
++ ++++ ++++
通过以上比较：喹诺酮类抗菌谱光，尤其对G-杆菌活性强。当喹诺酮类和头孢菌素类都作为某 一疾病的备选咬或首选药时。一般情况下会优选喹诺酮类，原因：
关节损伤愈重；病变主要发生在负重关节，表现为关节肿胀和跛行。 跟腱炎与跟腱断裂是该类药物罕见的不良反应，氧氟、环丙、诺氟 等均可出现。故18岁以下未成年患者避免使用本类药物，妊娠及 哺乳期患者禁用。
8.其他不良反应： 可有肝功异常、肝炎、胆汁淤积。
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
1.胃肠到不良反应
是喹诺酮类药物常见的不良反应，可表现为腹部不适 或疼痛，腹胀、腹泻、恶心或呕吐、食欲缺乏、消 化不良等症状，发生率为2%-11%。
精选2021最新课件
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
7.骨骼肌肉系统： 动物实验发现喹诺酮类药物对幼年动物骨关节有损害，动物愈年幼，
表1 抗菌活性比较
G+菌
G-菌
分代 头孢类 喹诺酮类 头孢类 喹诺酮类
1
++++
_
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2
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+ - ++
++
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+ +++ ++++
4
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++ ++++ ++++
通过以上比较：喹诺酮类抗菌谱光，尤其对G-杆菌活性强。当喹诺酮类和头孢菌素类都作为某 一疾病的备选咬或首选药时。一般情况下会优选喹诺酮类，原因：
关节损伤愈重；病变主要发生在负重关节，表现为关节肿胀和跛行。 跟腱炎与跟腱断裂是该类药物罕见的不良反应，氧氟、环丙、诺氟 等均可出现。故18岁以下未成年患者避免使用本类药物，妊娠及 哺乳期患者禁用。
8.其他不良反应： 可有肝功异常、肝炎、胆汁淤积。
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应与禁忌证
1.胃肠到不良反应
是喹诺酮类药物常见的不良反应，可表现为腹部不适 或疼痛，腹胀、腹泻、恶心或呕吐、食欲缺乏、消 化不良等症状，发生率为2%-11%。
喹诺酮类抗菌药精品PPT课件
R1
R 1
喹诺酮类药物分类 抗菌活性
• 抗G-（1962-1969年）：萘啶酸、奥索利酸 、吡咯米酸 --抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短
• 抗G+（1970-1977年）：西诺沙星、吡哌 酸 --对肠道、尿路感染有效 --副作用少，在体内稳定
喹诺酮类药物分类 抗菌活性
• 抗G+G-，对支原体，衣原体，军团菌及分 支杆菌有作用（1978年以后）：诺氟沙星 、环丙沙星——氟代喹诺酮类化合物 --可治疗包括上呼吸道在内的各系统感染 --药代动力学参数及吸收、分布状况均佳
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位取代基对活性影响很重要， F>Cl>CN>=NH2>=H，F可比 H大30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F
6 5
7
N
8
O
O
4 3
OH
1
N
2
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1位由烃基,环烃基取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
F HN
N
O
O
OH
N
结构和化学名
• 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸
• （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl）quinoline3-carboxylic acid）
O
O
F6
43
OH
HN
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心 高度卷紧
喹诺酮类药物药效团示意图
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化学制药技术
制
08化学制药技术四
作
班
人
:
诺氟沙星的介绍
诺氟沙星(氟哌酸) 化学名 1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)
-3-喹啉羧酸
• 诺氟沙星为广谱抗生素。 无臭，味微苦；在空气中 能吸收水分，遇光色渐变 深。本品在二甲基甲酰胺 中略溶，在水或乙醇中极 微溶解，在醋酸、盐酸或 氢氧化钠溶液中易溶。本 品的熔点为218～224℃ 。
相关品种
谷氨酸诺氟沙星注射液 (H10980091) 诺氟沙星胶囊 (H41020167) 诺氟沙星片 (H41021637) 谷氨酸诺氟沙星 (H10980090 ) 诺氟沙星滴眼液 (H20003002) 诺氟沙星软膏 (H19983004)
经济地位
该药物在这个企业当中的经济地位 乙酯反应
路线优缺点
① 3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯反应 优点：原料易得，收率较高，成本较低 缺点：环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯
哌酸副产物，EMME制备条件苛刻
② 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应 优点：此法避免了使用EMME，原料易得 缺点：收率较低，质量较差，环合时需要250~260℃的高
• 别名：力醇罗片;淋克小星; 诺氟沙星 ;力醇罗;氟哌酸; 淋沙星;淋克星。
目录
• 诺氟沙星研究与开发历程 • 药理作用、不良反应、临床应用 • 相关药物 • 合成工艺路线 • 国内外生产企业状况 • 最具实力的生产企业 • 生产设备 • 结论、建议
END
诺氟沙星研究与开发历程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗
• 片剂包装机
生产设备
• 注射剂的灌装
• 供应制粒设备——FL 系列沸腾制粒干燥机
结论
诺氟沙星属喹诺酮类药物 抗菌谱广，抗菌作用强 主要用于胃肠道、泌尿道感染 同抗酸药同服会降低其生物利用度 大多数厌氧菌对其耐药
建议
目前，青少年服用喹诺酮类药物的现象很严重，十几岁的 孩子拉肚子，某个部位感染，往往拿起这些药就吃这些药对 软骨发育有影响，18岁以下的青少年如滥用此类药物危害大 可能影响身高。
数患者可发生
血清氨基转移酶升高 血尿素氮增高及周围血象白细胞降低
临床应用
治疗急慢性中耳炎 治疗恶性疟疾 治疗恙虫病 治疗阿米巴脓肿 治疗霍乱
相关药物
• 诺氟沙星片
• 诺氟沙星胶囊
• 诺氟沙星眼用药 • 诺氟沙星滴眼液 • 诺氟沙星乳膏
• 谷氨酸诺氟沙星注射液
合成工艺路线
① 3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯反应
大量临床前毒理试验显示，喹诺酮药物对多种幼龄动物负 重关节的软骨有损伤作用，年龄越小，用药后出现关节损伤表 现越快，越重；剂量越大，软骨毒性发生率越高。
建议：18岁以下的青少年少服用此类药物
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
菌药奈啶酸合成2万个衍生物 已可成为药品60多个 诺氟沙星 日本1978年开发成功，属第三
代喹诺酮酸类药 已在60多个国家、地区批准上市 1995年中国药典收录
药理作用
诺氟沙星氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆 菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细 菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、 克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟 沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜 血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细 菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
不良反应
胃肠道反应
腹部不适或疼痛 腹泻、恶心或呕吐
中枢神经系统反应
头昏、头痛、 嗜睡或失眠
过敏反应
皮疹、皮肤瘙痒 渗出性多性红斑及血管神经性水肿 少数患者有光敏反应
偶可发生
癫痫发作、精神异常、烦躁不安、 意识障碍、幻觉、震颤
血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现 静脉炎、关节疼痛 结晶尿，多见于高剂量应用时
温，能耗较大 ，有一些副产物
国内外生产企业状况
国内企业
常州凯美特国际贸易有限公司 上海农安国际贸易有限公司 浙江诚意药业有限公司 大连保税区新旅程国际贸易有限责任公司 浙江九洲药业股份有限公司 浙江诚意药业有限公司
诺氟沙星产业产品产量地区分布图
国内企业供需状况分析及预测
国外企业
日本
杏林制药公司
在美国、德国、印度等国家也纷纷上 市并且市场前景非常好
最具实力的生产企业
新乡恒久远药业有限公司
企业状况
乡恒久远药业有限公司是一家集研发、生产、销售为一体的 现代化、高科技中外合资医药企业，为“河南省科技企业”。
公司有固体制剂一车间、固体制剂二车间、维酶素原料车间 三个车间，共有71个批准文号，主导产品活血通脉胶囊、黄豆苷 元片、维酶素原料、维酶素片、谷氨酸诺氟沙星原料等产品覆盖 全国,取得了良好的经济效益和社会效益。
制
08化学制药技术四
作
班
人
:
诺氟沙星的介绍
诺氟沙星(氟哌酸) 化学名 1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)
-3-喹啉羧酸
• 诺氟沙星为广谱抗生素。 无臭，味微苦；在空气中 能吸收水分，遇光色渐变 深。本品在二甲基甲酰胺 中略溶，在水或乙醇中极 微溶解，在醋酸、盐酸或 氢氧化钠溶液中易溶。本 品的熔点为218～224℃ 。
相关品种
谷氨酸诺氟沙星注射液 (H10980091) 诺氟沙星胶囊 (H41020167) 诺氟沙星片 (H41021637) 谷氨酸诺氟沙星 (H10980090 ) 诺氟沙星滴眼液 (H20003002) 诺氟沙星软膏 (H19983004)
经济地位
该药物在这个企业当中的经济地位 乙酯反应
路线优缺点
① 3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯反应 优点：原料易得，收率较高，成本较低 缺点：环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯
哌酸副产物，EMME制备条件苛刻
② 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应 优点：此法避免了使用EMME，原料易得 缺点：收率较低，质量较差，环合时需要250~260℃的高
• 别名：力醇罗片;淋克小星; 诺氟沙星 ;力醇罗;氟哌酸; 淋沙星;淋克星。
目录
• 诺氟沙星研究与开发历程 • 药理作用、不良反应、临床应用 • 相关药物 • 合成工艺路线 • 国内外生产企业状况 • 最具实力的生产企业 • 生产设备 • 结论、建议
END
诺氟沙星研究与开发历程
诺氟沙星：喹诺酮酸衍生物 1962年Lesher发表第一个喹诺酮酸类抗
• 片剂包装机
生产设备
• 注射剂的灌装
• 供应制粒设备——FL 系列沸腾制粒干燥机
结论
诺氟沙星属喹诺酮类药物 抗菌谱广，抗菌作用强 主要用于胃肠道、泌尿道感染 同抗酸药同服会降低其生物利用度 大多数厌氧菌对其耐药
建议
目前，青少年服用喹诺酮类药物的现象很严重，十几岁的 孩子拉肚子，某个部位感染，往往拿起这些药就吃这些药对 软骨发育有影响，18岁以下的青少年如滥用此类药物危害大 可能影响身高。
数患者可发生
血清氨基转移酶升高 血尿素氮增高及周围血象白细胞降低
临床应用
治疗急慢性中耳炎 治疗恶性疟疾 治疗恙虫病 治疗阿米巴脓肿 治疗霍乱
相关药物
• 诺氟沙星片
• 诺氟沙星胶囊
• 诺氟沙星眼用药 • 诺氟沙星滴眼液 • 诺氟沙星乳膏
• 谷氨酸诺氟沙星注射液
合成工艺路线
① 3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯反应
大量临床前毒理试验显示，喹诺酮药物对多种幼龄动物负 重关节的软骨有损伤作用，年龄越小，用药后出现关节损伤表 现越快，越重；剂量越大，软骨毒性发生率越高。
建议：18岁以下的青少年少服用此类药物
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
菌药奈啶酸合成2万个衍生物 已可成为药品60多个 诺氟沙星 日本1978年开发成功，属第三
代喹诺酮酸类药 已在60多个国家、地区批准上市 1995年中国药典收录
药理作用
诺氟沙星氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆 菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细 菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、 克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟 沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜 血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细 菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
不良反应
胃肠道反应
腹部不适或疼痛 腹泻、恶心或呕吐
中枢神经系统反应
头昏、头痛、 嗜睡或失眠
过敏反应
皮疹、皮肤瘙痒 渗出性多性红斑及血管神经性水肿 少数患者有光敏反应
偶可发生
癫痫发作、精神异常、烦躁不安、 意识障碍、幻觉、震颤
血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现 静脉炎、关节疼痛 结晶尿，多见于高剂量应用时
温，能耗较大 ，有一些副产物
国内外生产企业状况
国内企业
常州凯美特国际贸易有限公司 上海农安国际贸易有限公司 浙江诚意药业有限公司 大连保税区新旅程国际贸易有限责任公司 浙江九洲药业股份有限公司 浙江诚意药业有限公司
诺氟沙星产业产品产量地区分布图
国内企业供需状况分析及预测
国外企业
日本
杏林制药公司
在美国、德国、印度等国家也纷纷上 市并且市场前景非常好
最具实力的生产企业
新乡恒久远药业有限公司
企业状况
乡恒久远药业有限公司是一家集研发、生产、销售为一体的 现代化、高科技中外合资医药企业，为“河南省科技企业”。
公司有固体制剂一车间、固体制剂二车间、维酶素原料车间 三个车间，共有71个批准文号，主导产品活血通脉胶囊、黄豆苷 元片、维酶素原料、维酶素片、谷氨酸诺氟沙星原料等产品覆盖 全国,取得了良好的经济效益和社会效益。