固体分散体
药剂学课件-固体分散体
04
固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
02
固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
05
固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
固体分散体名词解释
固体分散体名词解释固体分散体是指由两种或两种以上的物质组成的固体混合物。
其中，一种物质被分散在另一种物质中。
在固体分散体中，分散相是被分散在溶体中的固体，而分散介质是溶体。
固体分散体也可以是由固体颗粒和固体基质组成的固体溶液。
以下是一些常见的固体分散体的例子和解释：1. 合金：合金是由两种或两种以上的金属组成的固体溶液。
不同金属之间的原子被相互混合，形成具有新的物理和化学性质的材料。
2. 混合氧化物：混合氧化物是由两种或两种以上的金属氧化物组成的固体分散体。
这些氧化物以固体溶液的形式存在，其中不同金属之间的氧化物相互混合。
3. 合成纤维：合成纤维是由化学合成的聚合物组成的固体分散体。
这些聚合物以固体溶液的形式分散在溶剂中，形成纤维状的固体物质。
4. 砂浆：砂浆是由水、沙子和水泥组成的固体分散体。
水和水泥之间的化学反应形成胶凝体，将沙子颗粒粘结起来，形成坚固的结构材料。
5. 混凝土：混凝土是由水、沙子、水泥和骨料（如石子、碎石等）组成的固体分散体。
水和水泥之间的化学反应使得混凝土具有很高的强度和耐久性。
6. 岩浆：岩浆是由熔融的岩石物质组成的固体分散体。
岩浆是地球深部的岩石经过高温熔融后，上升到地壳表面的物质。
7. 骨料混凝土：骨料混凝土是由水泥和骨料组成的固体分散体。
骨料可以是粗骨料（如石子、碎石等）和细骨料（如砂子、粉煤灰等），它们被水泥糊结在一起，形成坚固的结构材料。
8. 碳纤维复合材料：碳纤维复合材料是由碳纤维和树脂（如环氧树脂）组成的固体分散体。
碳纤维以纤维的形式分散在树脂中，形成轻量、高强度的材料。
固体分散体在各个领域都有广泛的应用。
它们可以用于建筑材料、航空航天、汽车制造、电子器件等多个行业中，以满足不同的需求。
固体分散体的性质和应用也因其成分和组成的不同而有所差异，但它们都具有固体分散体的基本特征，即由两种或更多物质组成的固体混合物。
固体分散体熔融法
固体分散体熔融法在药物制剂领域，固体分散体技术是一种十分重要的手段，而其中的熔融法更是备受关注。
今天，咱们就来好好聊聊固体分散体熔融法。
要搞清楚固体分散体熔融法，得先明白啥是固体分散体。
简单来说，固体分散体就是将一种或多种药物高度分散在载体材料中形成的一种固体混合物。
那它有啥用呢？这可大有用处！它能增加药物的溶解度和溶出速度，提高药物的生物利用度，让药物更好地发挥作用。
接下来，咱们重点讲讲固体分散体熔融法。
这熔融法啊，顾名思义，就是依靠加热让药物和载体材料都变成熔融状态，然后混合均匀，再快速冷却固化。
这种方法的操作相对来说比较简单直接。
那在实际操作中，怎么用熔融法来制备固体分散体呢？首先，得选好药物和载体材料。
药物得是能在加热过程中保持稳定的，不然一加热就分解失效了，那可就白忙活了。
载体材料的选择也很关键，常用的有聚乙二醇（PEG）、泊洛沙姆等。
这些材料得有良好的溶解性和稳定性，还得能和药物相容性好，这样才能保证制备出的固体分散体质量可靠。
选好了药物和载体材料，接下来就是加热啦。
一般会用专门的加热设备，把药物和载体材料按照一定的比例加入其中，然后升温到让它们都变成熔融状态。
这时候就得注意控制好温度和加热时间，温度太高或者加热时间太长，都可能导致药物或者载体材料的性质发生变化。
等到都变成熔融状态后，就得赶紧把它们混合均匀。
这一步可不能马虎，得确保药物在载体材料中分布得均匀一致，不然有的地方药物多，有的地方药物少，那可不行。
混合均匀后，就得快速冷却固化。
这一步也很重要，快速冷却能让药物和载体材料形成一种稳定的分散状态，如果冷却太慢，可能会影响固体分散体的性能。
固体分散体熔融法有不少优点。
比如说，它不需要使用有机溶剂，这样就避免了有机溶剂残留带来的问题，更加环保和安全。
而且操作相对简单，容易控制，适合大规模生产。
不过，这熔融法也不是完美的。
它对药物和载体材料的热稳定性要求比较高，如果药物或者载体材料不耐热，那就不太适合用这种方法。
固体分散体
固体分散体的概述作者介绍：陈艳红，解放军总医院，副主任医师，发表数篇论文。
固体分散体（SD）是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中形成固体分散体。
制备固体分散体的方法叫做固体分散技术。
固体分散技术主要是通过微粉化、固体分散体和粉状溶液或溶剂沉积等技术达到高度分散，从而提高药物制剂生物利用度的技术。
60年代初，Sekiguchi 和Obi[1]第一次用水溶性高分子化合物与难溶性药物采用溶剂法制备固体分散体而改变了难溶性药物的水溶性和生物利用度后,这一技术已成为改变难溶性药物溶解性能、制备高效、速效制剂的一种重要方法。
它解决了许多药物因溶解度小、吸收少而生物利用度低的问题,避免了成盐、增溶、粒径减少、多晶型或溶剂化物等方法存在的局限。
固体分散体的作用特点：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率；如：以PEG20000为载体制备的阿司匹林－PEG20000（1∶9）固体分散体，其药物溶出速度显著高于原料药及物理混合物；延缓释药速度，如：以肠溶性材料为载体、用溶剂法制备的硝苯吡啶固体分散体就具有较好的缓释作用；提高难溶性药物的生物利用度，难溶性药物因不易被机体吸收，在临床应用上受到了一定限制。
采用固体分散体技术，可使之达到高度分散均相状态，从而保证所制成的制剂的吸收与利用；提高药物的稳定性，不稳定药物制成固体分散体，其稳定性增加，制剂的质量易于控制，并可降低成本。
固体分散体的制备方法：熔融法，用药物和载体的低共熔物以降低熔融温度，熔融后，下一个关键步骤就是固化，以便能粉碎制成适宜的剂型，Sekiguchi和Obi将磺胺噻唑—尿素熔融物置于冰浴中，并剧烈搅拌使其固化。
本法简便、经济，适用于对热稳定的药物，多用于熔点低，不溶于有机溶剂的载体材料；溶剂法（又称共沉淀法或共蒸发法），将药物与载体溶于一种共同的有机溶剂，然后，将有机溶剂蒸去后使药物与载体材料同时析出，却可得到药物在载体材料中混合而成的共沉淀固体分散体，经干燥即得。
固体分散体
固体分散体是指将药物高度分散于载体中，形成一种以固体形式存在的系统。
人们制备固体分散体最初的目的是提高难溶性药物的溶解度和溶出速度，但是随着科学的发展和辅料技术的进步，固体分散体已广泛应用于缓控释制剂的研制中，固体分散技术还可以控制药物在小肠的定向释放。
此外，固体分散技术还可以延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，使液体药物固体化等。
随着新辅料的不断出现，固体分散技术将应用于药剂学中的更多领域，特别是随着人们对中药成分研究的深入，许多中药有效成分（比如，黄酮类，甙类等）的水溶性极差，影响了吸收和生物利用度，利用固体分散技术可以获得理想的生物利用度。
有关固体分散体存在的问题，前景和最近的突破，可以参考文献：J Pharm Sci 1999 Oct;88(10):1058-661 以提高难溶性药物溶解度和溶出速度的速释型固体分散体此类固体分散体的载体主要为水溶性的高分子辅料，有机酸及糖类，主要包括：PEG,PVP,Poloxamer，Carbopol，尿素，枸橼酸，琥珀酸，去氧胆酸，甘露醇，木糖醇，山梨醇，半乳糖及各种磷脂，环糊精的衍生物（如HP－β－CD）等。
提高难溶性药物溶解度的机制：口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。
难溶性药物由于其溶出速度受溶解度的限制．影响了药物吸收．因此作用缓慢，生物利用度较低。
根据Noyes—whitney溶出速度方程，dc／dt＝D.S(Cs－Ct)/V.δ（dc／dt为药物溶出速度，D为溶出药物扩散系数，S为药物表面积，Cs为溶解度，V为溶出介质体积，δ为扩散层厚度)，溶出速度随表面积的增加而增加。
因此。
提高药物的分散度，减小药物粒度，使比表面积增加，则可以加快药物的溶出速度，提高生物利用度。
固体分散技术正是通过适当的方法，将药物形成分子、胶体或超细状态的高分散体，而载体又为水溶性物质，从而改善了药物的溶解性能，加快溶出速度。
固体分散体
固体分散技术一、概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。
固体分散技术的特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
1961年Sekiguchi等最早提出固体分散体的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺噻唑明显加快。
1963年Levy等制得分子分散的固体分散体，溶出速率提高，也更易吸收。
根据Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度的增加而提高。
因此，以往多采用机械粉碎或微粉化等技术，使药物颗粒减小，比表面增加，以加速其溶出。
固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。
将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
应用固体分散体不仅可明显提高药物的生物利用度，而且可降低毒副作用。
例如双炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效剂量小于市售普通片的一半，说明生物利用度大大提高。
硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HP-55）固体分散体缓释颗粒剂提高了原药的生物利用度。
吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸的剂量小于市售普通片的一半时，药效相同，而对大鼠胃的刺激性显著降低。
利用水不溶性聚合物或脂质材料作载体制备的硝苯吡啶固体分散体体外试验有明显缓释作用。
又如米索前列腺醇在室温时很不稳定，对pH值和温度都很敏感，有微量水时，酸或碱均可引发11位-OH脱水形成A型前列腺素。
Chen D.等制成米索前列腺醇-Eudragit RS及RL固体分散体，稳定性明显提高。
Pignatello R.等将水杨酸类非甾体抗炎药、具有光敏毒性的二氯尼柳制成二氯尼柳-Eudragit RS100固体分散体，大大降低了二氯尼柳对细胞膜的光敏毒性。
固体分散体的制备方法
固体分散体的制备方法
固体分散体的制备方法有很多种，以下是几种常见的方法:
1. 共沉淀法：该方法适用于制备不同晶型的固体分散体。
先将一种溶剂或添加剂加入另一种固体颗粒中，使其溶解并形成过饱和溶液。
然后，通过缓慢冷却或添加第三种物质，可以将这种过饱和溶液转化为固体分散体。
2. 溶剂热法：该方法是指在溶剂中通过加热制备固体分散体。
首先将两种或多种不同的固体颗粒溶解在溶剂中，然后通过控制温度和溶剂量，可以使溶剂热反应转化为固体分散体。
3. 熔融法：该方法是指将两种或多种不同的固体颗粒熔融在一起，形成固体分散体。
首先将一种固体颗粒溶解在另一种固体颗粒的熔体中，然后通过控制温度和流量，可以将熔融物转化为固体分散体。
4. 乳液法：该方法是指通过制备乳液来制备固体分散体。
先将一种固体颗粒溶解在水中，然后添加另一种固体颗粒的乳液，使其在水中分散。
通过控制乳液的参数，可以制备出不同结构的固体分散体。
5. 粉末混合法：该方法是指将两种或多种不同的固体颗粒混合，形成固体分散体。
通过控制混合时间和比例，可以制备出不同结构的固体分散体。
以上是几种常见的固体分散体制备方法，每种方法都有其优缺点和适用范围，具体应用要根据具体情况来决定。
固体分散体
3．肠溶性固体分散体 肠溶性固体分散体就是利用肠溶性材料为载 体，制备的定位于肠道溶解释放药物的固体分散 体。如硝苯地平HP-55(邻苯二甲酸羟丙基甲基纤 维素)肠溶性固体分散物，在胃液中溶出极少，而 在pH6.8的肠液中释放却大大加快，其有效血药浓 度时间延长，且生物利用度为硝苯地平结晶粉末 的6倍。可见，利用肠溶性材料制成的固体分散体 能使许多难溶性药物的生物利用度提高，而且有 缓释性。
四、溶剂—喷雾（冷冻）法 实际上也是溶剂法的一种，只是去除溶剂的 办法是通过喷雾或冷冻的方法而已，将药物与 载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥 即得。此法适用于易分解或氧化、对热不稳定 的药物。如布洛芬—PVP体系即可通过溶剂— 喷雾干燥法制备，可得到稳定性较高的无定型 固体分散物。
3 ．玻璃溶液（glass solution）
药物均一地溶于熔融的透明状的无定形载体中， 骤然冷却其熔融物，得到透明状态的固体溶液，称 玻璃溶液。玻璃态溶液其晶格能明显小于固体溶液 而类似于液体溶液，所以药物从玻璃溶液中溶解比 固体溶液容易。玻璃态属于亚稳定体系，在放置过 程中，很容易发生去玻璃化而形成结晶。
2．聚丙烯酸树脂类 Eudragit L和Eudragit S均属此类。前者相 当于国内Ⅱ号聚丙烯酸树脂，pH6.0以上的微 碱性介质中溶解，后者相当于Ⅲ号聚丙烯酸树 脂，在pH7以上碱性介质中溶解。一般用乙醇 等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去溶剂而 得固体分散体。有时两者按一定比例联合应用， 可达到较理想的缓释或肠溶的固体分散体。
二、固体分散体的特点和分类 （一）特点： 固体分散体的主要特点是利用不同性质的载 体使药物在高度分散状态下，可达到不同要求的 用药目的： ①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而 提高药物的生物利用度（水溶性高分子载体）。 ②延缓或控制药物释放（难溶性高分子载体）。 ③控制药物于小肠释放（肠溶性载体）。
固体分散技术课件
1、熔融法
药物
易使药物发 生分解和氧 化，不耐热 药物和载体 不宜用
混合
加热
载体
降温
第二章 固体分散技术
五、制备方法
熔融法制备固体分散体的制剂，最合适的剂型 是直接制成滴丸。如复方丹参滴丸。 2、溶剂法 又称为共沉淀法或共蒸发法。 常用载体：PVP 药物分散状态：无定形
第二章 固体分散技术
五、制备方法
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L(Ⅱ号) pH>6 Eudragit S(Ⅲ号) pH>7
溶剂法制备，乙醇为 溶剂，两种连用
第二章 固体分散技术
四、释药原理
1、速释原理 （1）增加药物的分散度 Nernst-Noyes-Whitney 方程
难溶性药物Ct极小，立即被吸收，则
第二章 固体分散技术
价
关系。
第二章 固体分散技术
1、物相鉴别
（2）X 射线衍射法（X-ray differaction）
六 、
当能量在10～50KeV（相应波长为25～
质
120pm）范围的X射线射入晶体后，迫使原子周
量 围的电子做周期振动，产生相应新的电磁辐射，
评 发生所谓X射线散射现象，由于X射线的互相干涉
价 和互相叠加，因而在某个方向得到加强，就出现
第二章 固体分散技术
聚乙二醇类(PEG)
三
、
常
用
载
1：4
体
1：9
灰黄霉素原粉 灰黄霉素微粉 灰黄霉素40％－PEG6000 60％
第二章 固体分散技术
聚维酮类（PVP）
✓ 无定形高分子化合物，热稳定性好，熔点较高
易溶于水和多种有机溶剂
三 、
固体分散体定义
固体分散体定义嘿，朋友们！今天咱来唠唠固体分散体。
你说这固体分散体啊，就像是一群小伙伴聚在一起玩耍。
咱平常看到的那些药啊，有时候它们自己单打独斗效果可不咋地。
但有了固体分散体就不一样啦，就好比把这些药小伙伴们聚在一块儿，让它们相互帮忙、相互配合。
固体分散体呢，就是把药物分散在一种载体里面。
这载体就像是个温暖的大家庭，把药物好好地保护起来。
药物在这个大家庭里，能更好地发挥作用呢！你想想啊，要是药物自己在那，可能就会孤单寂寞冷，效果也出不来。
但在固体分散体里，它们就像找到了组织，一起发力！比如说有些药特别难溶性，就跟个倔强的小孩似的，不容易被人体吸收。
但把它放进固体分散体这个大家庭里，嘿，就变得容易被吸收啦！这就好比一块难啃的骨头，给它找个合适的工具，就能轻松啃下来了。
而且啊，固体分散体还能让药物的稳定性提高呢。
药物有时候就像个娇气的小公主，容易出问题。
但有了固体分散体这个坚强的后盾，它就能稳稳地待着啦。
你说这固体分散体是不是很神奇？它就像一个魔法盒子，把药物变得更好、更有效。
咱平时吃的好多药里可能都有它的功劳呢！这固体分散体的好处可不止这些呢！它还能让药物的释放速度变得不一样。
就像跑步比赛一样，有的药跑得快，有的药跑得慢。
通过固体分散体的调整，就能让它们按照我们想要的速度来释放药效，这多厉害呀！咱再想想，要是没有固体分散体，那好多药的效果可能就大打折扣啦。
那咱们生病的时候得多难受呀，吃了药也不见好。
还好有固体分散体这个好东西，让我们能更快地恢复健康。
所以说呀，固体分散体可真是个宝！它在药物领域发挥着巨大的作用呢。
咱可得好好感谢那些研究固体分散体的科学家们，是他们让我们的药变得更有效，让我们能更快地战胜疾病。
这就是固体分散体啦，一个看似普通却又非常重要的存在。
它就像我们生活中的小助手，默默地为我们的健康保驾护航。
朋友们，这下你们对固体分散体有更清楚的认识了吧？是不是觉得它很厉害呢？反正我是这么觉得的！。
固体分散体的名词解释
固体分散体的名词解释固体分散体，也称为颗粒物质或悬浮体，是指由固体颗粒均匀分散于液体、气体或其他固态中形成的物质。
在固体分散体中，固体颗粒的大小、形状和组成可以多种多样，其性质和用途也各不相同。
本文将从固体分散体的基本定义、分类和应用领域等方面进行介绍。
一、固体分散体的基本定义固体分散体是一个广泛的概念，涵盖了许多不同类型的分散体系。
在固体分散体中，固态颗粒可以是微米级的粉末、颗粒或晶体，也可以是纳米级的纳米颗粒或纳米晶体。
这些颗粒可以由无机物质、有机物质或其组合构成。
固体分散体的形态可以是均匀分散的或聚集成团的，这取决于颗粒间的相互作用力和介质的特性。
二、固体分散体的分类根据固体分散体中固体颗粒的尺寸和性质的不同，我们可以将其分为几个主要类别。
1. 悬浮液体：这种固体分散体中固体颗粒的尺寸通常在微米级别。
悬浮液中，固态颗粒被均匀地悬浮在液体介质中，形成了一个粒子分散体系。
常见的例子是混合物中的悬浮颗粒，如牛奶中的乳脂珠。
2. 粉末：粉末是由细小固体颗粒组成的固体分散体。
这些颗粒的尺寸通常在微米到纳米级别。
粉末可以是无定形的，也可以具有结晶的特性。
它们常用于制备材料、增强合金和涂层材料等领域。
3. 颗粒状物质：这类固体分散体的颗粒尺寸通常在毫米到几厘米之间。
颗粒状物质常见于建筑材料、填料和颗粒制剂等领域。
颗粒状物质的尺寸和形状对其性能和应用具有重要影响。
4. 纳米颗粒：纳米颗粒是指尺寸在纳米级别的固体分散体。
由于其尺寸接近分子和原子的尺寸，纳米颗粒具有特殊的物理和化学特性，被广泛应用于纳米科技领域。
三、固体分散体的应用领域固体分散体在许多领域中都有重要应用，以下是其中几个主要领域的例子。
1. 医药工业：固体分散体被广泛应用于药物制剂领域。
通过将药物颗粒分散于液体中，可以获得更好的溶解性和吸收性，提高药物的生物利用度。
此外，纳米颗粒还可以用于靶向给药和控释系统的设计。
2. 环境科学：固体分散体在环境科学研究中发挥着重要作用。
固体分散体
第三章固体分散技术第一节固体分散技术概述及分类一、概述固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。
制剂中难溶性药物的释放一吸收与药物的分散状态关系极为密切，对其释放碑吸收影响很大，以一般的粉碎方法制得的粗分散状态的粉末，往往生物利用度很低。
这就需要通过改变剂型、处方组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，或通过改变用药途径来达到提高药物生物利用度的目的。
然而对于难溶性药物口服固体制剂来说，药物在制剂中的分散状态是主要影响溶出与吸收的因素·可改变这样的规律。
如防冠心病的苏合香滴丸起效时间为2~3分钟.而原粉胶囊剂起效时间却长达10-20分钟。
这是由于改变了组成(加人载体)和工艺之故。
当然，若以滴丸的同样组成。
制成粉末后装人胶囊会比滴丸有更好的效果。
另外，单从改变粉碎技术(工艺)使原粉达到微粉化(几个微米)也能成倍提高溶出-吸收的速率和程度，但较加有载体者又大为逊色[1]。
二、固体分散体的常用载体固体分散体主要作用为增加难溶性药物溶出速率。
此外，也有用作缓释和肠溶产品。
在上节介绍的固体分散体的药物释放类型，实际上是取决于载体的性质类型。
固体分散体载体可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三大类。
这三类载体还可分为单一载体和联合载体。
实践证明，联合载体对难溶性药物的分散作用和控释作用，常优于单一载体。
(一)水溶性载体多为水溶性高分子化合物、有机酸类，其它尚有糖类等。
（1）PEG 4 000和PEG 6000是最常用的水溶性载体。
熔点低(55-60C)毒性小。
在胃肠道内易于吸收。
不干扰药物的含量分析。
能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。
溶出速率一般与药物对载体的比例量有关，载体PEG用量越多。
溶解速率越快.注意，药物为油类时，宜用Mr 更高的PEG类作载体，如PEG 12000或PEG 6000与PEG20000的混合物作载体。
单用PEG 6000作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时能使载体发粘。
固体分散体的类型资料
2. 缓（控）释型固体分散体
原理：
3. 肠溶性固体分散体 载体为 肠溶性载体
四、制备方法
1. 熔融法 过程：
关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形 成， 药物高度分散，而非粗晶。
适用于熔点低或பைடு நூலகம்热稳定的药物和载体，PEG、 枸橼酸、泊洛沙姆等 可用此法制备滴丸。
2. 溶剂法（共沉淀法、共蒸发法）
研磨法：
五、固体分散体的验证
固体分散体中药物的分散状态的鉴别是质量检查 的首要项目。
溶出速率测定： 热分析法：差示热分析法（DTA）、差示扫描量
法（DSC） X射线衍射法 IR NMR
第二节 滴丸
1. 含义：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶 解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不 作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收 缩成球状而制成的制剂。
过程： 除去溶剂的方法：蒸发、喷雾干燥、冷冻干
燥、流化床干燥等；
3. 溶剂-熔融法
药物溶于有机溶剂，与熔融的载体混合均匀，蒸 去有机溶剂，冷却固化而得。
适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。 但只适用于剂量小于50mg的药物。
凡适用熔融法的载体材料均可采用。
4. 其它方法
溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：类似溶剂法，除去溶 剂的方法不是蒸发，而是喷雾或冷冻干燥
• 不需粉碎，车间无粉尘
剂型方面
• 溶散时限短，5~15分钟； • 生物利用度高； • 稳定性高； • 体积小，重量轻，便于携带； • 舌下含服，起效快，生物利用度高； • 单个滴丸剂量小，含量准确，利用分量使
用；
• 改善眼、耳、鼻、牙的用药；
3. 滴丸剂的种类 • 速效、高效滴丸：
水溶性基质，熔融法。 如复方丹参滴丸（薄膜衣）起效时间较 片剂快6倍；苏冰滴丸，药量减少一半，疗 效不减。
固体分散体的定义
固体分散体固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。
药物在载体中的粒径在0.001~0.1毫米之间，主要用于加速和增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度。
分类固体分散体按药剂学释药性能分为速释型固体分散体，缓(控)型固体分散体和靶向释药型固体分散体。
速释型固体分散体就是利用强亲水性载体制备的固体分散体系，这种类型的固体分散物在固体分散体研究中占绝大比重。
对于难溶性药物而言。
利用水溶性载体制备的固体分散物，不仅可以保持药物的高度分散状态，而且对药物具有良好的润湿性。
这在提高药物溶解度，加快药物溶出速度，从而提高药物的生物利用度方面具有重要的意义，例如西南制药三厂用熔融法，以PEG6000为载体，制成灰黄霉素滴丸，结果表明，固体分散物口服2h内几乎完全吸收，而微粉片30-80h内方吸收44.3%，药物-载体比1:10-1:5的灰黄霉素分散物在人体内的吸收量比微粉片高1倍多。
速释型固体分散体所用的载体多为高分子化合物，有机酸及糖类，主要有聚乙二醇(PEG)4000和6000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、尿素、枸橼酸、琥珀酸、去氧胆水、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖等，对水溶性固体分散载体的研究出现了由单一载体向联合载体及加表面活性剂的载体方向发展趋势。
缓(控)释型固体分散体是指以水不溶性或脂溶性载体制备的固体分散体，此分散系可以看作溶解扩散或骨架扩散体系，释放机理与相应的缓释制剂和控释制剂相同，有一级过程，Higuchi过程和零级过程。
Nagib N.等人以乙基纤维素为载体，用溶剂法制备了磺胺嘧啶的固体分散体，体外溶出试验结果表明，该固体分散体释药过程的动力学是表观零级式和控制扩散，M.P. Oth等人研究发现，以Eugragit RS 和RL为载体，制备的吲哚美辛-Eugragit共蒸发物体外释药过程符合Hifuchi's时间平方根模型。
缓(控)释型固体分散常用的载体主要有乙基纤维素、蜡脂、Eugragit等。
药剂学第十六章固体分散技术介绍
2．聚丙烯酸树脂类
（一）速释原理
在固体分散体中，药物所处的分散状态是加快药物溶出速率的重要因素。主要有以下两个方面：
1.药物的高度分散性
药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。
第三篇 制剂新技术
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01
固体分散体（solid dispersion）系指药物高度均匀分散在适宜的载体物质中所形成的一种固体物质，又称固体分散体系。
02
将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。
第一节 概述
固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。单用PEG6000作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
聚乙二醇类
2.聚维酮类
聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物、无毒、对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点较高，不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。
PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善。
01
（二）缓释原理
固体分散体的分类方法： 按药物的溶出行为分为速释型、缓释型、肠溶型。 按固体分散体的制备原理分为低共熔物、固体溶液、共沉淀物、玻璃溶液。
固体分散体中药物的分散状态有：微晶状态、胶体状态、分子状态、无定形状态。
（二）固体分散体的类型
（1）简单低共溶混合物（eutectic mixture） 药物与载体以适当的比例配合，并在较低的温度下熔融，可得到完全混溶的液体（液态的固体溶液），将其速冷至最低共熔点（温度）下，药物一般将以微晶形式均匀分散在固体载体中。 为了最大程度的获得这种均匀分散的微晶体系，关于药物与载体的用量比例，一般采用最低共熔组分比（最低共熔点时药物与载体之比），此时，两组分在最低共熔温度下同时从熔融态转变成微晶态（体系），称为最低共熔混合物。
实验报告固体分散体(3篇)
第1篇一、实验目的1. 掌握固体分散体的制备方法；2. 了解固体分散体的性质及影响因素；3. 研究固体分散体的溶出速率、生物利用度等性能。
二、实验原理固体分散体是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。
通过制备固体分散体，可以提高难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 难溶性药物：布洛芬；- 载体材料：聚乙二醇（PEG）；- 溶剂：乙醇；- 其他试剂：蒸馏水、稀盐酸、盐酸滴定液等。
2. 实验仪器：- 分析天平；- 高速搅拌器；- 烘箱；- 溶出度仪；- 滴定仪；- 药物分析器等。
四、实验步骤1. 制备固体分散体：（1）称取一定量的布洛芬和PEG，置于烧杯中；（2）加入适量乙醇，搅拌溶解；（3）将溶液倒入烘箱中，干燥至恒重；（4）取出固体分散体，研磨成粉末。
2. 性能测试：（1）溶出度测试：将固体分散体置于溶出度仪中，以稀盐酸溶液为介质，在特定温度下测定药物的溶出速率；（2）生物利用度测试：通过比较固体分散体与普通布洛芬片的生物利用度，评价固体分散体的生物利用度；（3）药物含量测定：采用高效液相色谱法测定固体分散体中布洛芬的含量。
五、实验结果与分析1. 溶出度测试结果：通过实验，固体分散体的溶出速率明显快于普通布洛芬片，说明固体分散体能够提高药物的溶出速率。
2. 生物利用度测试结果：通过实验，固体分散体的生物利用度高于普通布洛芬片，说明固体分散体能够提高药物的生物利用度。
3. 药物含量测定结果：通过高效液相色谱法测定，固体分散体中布洛芬的含量与理论值基本一致，说明实验制备的固体分散体质量良好。
六、实验结论1. 通过实验，成功制备了固体分散体；2. 固体分散体能够提高难溶性药物的溶出速率和生物利用度；3. 实验结果表明，固体分散体是一种有效的药物制剂技术。
七、实验注意事项1. 在制备固体分散体过程中，应严格控制药物与载体的比例，以保证药物在载体中的均匀分散；2. 在溶出度测试过程中，应确保溶液的pH值与人体胃肠道环境相近，以提高实验结果的准确性；3. 在药物含量测定过程中，应选择合适的色谱条件，以保证实验结果的可靠性。
第十七章第三节,固体分散体
3、溶剂－熔融法 将固体药物选用适当溶剂溶解后，再混
入熔融的固体载体中，迅速冷却固化
四、固体分散体的类型
1、简单低共熔混合物 药物与载体材料的比例符合低共熔混合
物比例时，药物以微晶形式分散在载体 材料中成为物理混合物，但不能形成固 体溶液
2、固体溶液 药物在载体材料中以分子状态分散时，溶于有机溶剂后能与药物形成 氢键，载药量大、稳定性好
聚丙烯酸树脂类 如Eudragit E、RL、RS
其他:如胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬 脂酸酯、巴西棕榈蜡、蓖麻油蜡等
3、肠溶性载体材料
纤维素类 常用的有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟 丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)
第一节 固体分散体
一、概 述
固体分散技术是将难溶性药物高度分散 在另一固体载体中的技术
难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散于另一种材料（水溶性、难 溶性或肠溶）中，此混合物称为固体分 散体(solid dispersion)
固体分散技术的特点
提高难溶性药物的溶出速度和溶解度， 以提高药物的吸收
六、固体分散体的速效与缓效原理
1、速效原理 药物的分散状态 载体材料对药物溶出的促进作用（载体
材料可提高药物的可润湿性；载体材料 对药物的有抑晶性）
2、缓效原理 载体采用疏水或脂质类材料
载体材料形成网状骨架结构，药物以分 子或微晶状态分散于骨架内，药物必须 首先通过载体材料的网状骨架才能扩散 到胃肠液中，故释放缓慢
称为固态溶液
按药物与载体材料的互溶情况，分完全 互溶或部分互溶；按晶体结构，分为置 换型与填充型
3、共沉淀物 共沉淀物是由药物与载体材料二者以恰
固体分散体
三、固体分散体速释与缓释原理
（一）速释原理
1、药物的高分散状态 2、形成了高能状态 3、载体材料对药物溶出的促进作用
三、固体分散体速释原理和类型
速释原理
1. 药物高度分散 ✓ （分子、胶体、无定型、微晶）
✓ Noyes-Whitney方程： dC / dt KSCs
粒径越小，比表面积越大，溶出速率越快
固体分散技术
一、概述 二、固体分散体的常用载体 三、固体分散体速释原理和类型 四、固体分散体的制备 五、固体分散体的物相鉴定
一、概述
固体分散体 (solid dispersion) • 定义：难溶性药物高度分散于固体
载体中。 ✓固体分散技术 ✓(solid dispersion technology)
加热浓缩
共沉淀物
干燥
注意：蒸发溶剂时，宜在高温蒸至粘稠时迅速冷冻固化， 则药物分散性较好。 优点：避免了高热，适于热不稳定性药物 或 挥发性药物。 缺点：使用有机溶剂成本高，不安全，污染环境，残留溶 剂易导致晶核的增长。
制备工艺
药物
溶剂－熔融法
有机溶剂
载体材料
加热熔融
混匀
骤冷
干燥
注意：选用毒性小、易与载体材料混合的溶剂； 须混合均匀，防止固相析出。
四、固体分散体的制备
• 熔融法 • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 机械分散法
熔融法
制备工艺
药物 载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
关键：需迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形成速度 迅速，防止晶核增长。 特点：简单、方便、经济，适合于热稳定性药物和低熔 点载体材料。
溶剂法
制备工艺
药物 载体材料
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物理混合物，不能或很少能形成固体溶液 溶出速率提高—基础。
部分互溶 —— 药物与载体可以互溶，但各自在另 一组分中的溶解有限的时候，即可形成部分互溶型固 体溶液。
5
2011/10/19
药物在载体中分散状态:
Int J Pharm, 69 (1991) 53-62
（二）缓释原理
疏水性、肠溶性或脂质类载体材料 网状骨架结构 药物通过网状结构慢速扩散而溶出
六、固体分散体的物相鉴定 ‐‐小丸上样
硫酸奎尼丁/EC，30 min内释药仅66.3％。而同时间物理混合 物的释放达94％； 布洛芬/Eudragit ，5 h释药50％，8 h释药才达完全。而同剂 量布洛芬普通片剂5 h释药量已基本完全。 用 HPMCP为载体，采用喷雾干燥法制得的硝苯地平肠溶固体 分散体，药物在人工胃液中不溶，而在人工肠液中溶出，释药 时间延长。
>5% !!
置换型——药物分子置换载体晶格中的载体分子。15% 填充型 ——当药物与载体的晶格与形状相似时，而药 物分子小于载体分子达1/5时，药物可填充于载体分子的 空隙内构成填充型固体溶液。
部分互溶固体分散体相图
置换型
填充型
无定形物
3、其它
偏晶态 分子复合物 固态表面分散体
灰黄霉素/枸橼酸--第一个 尿素/糖类 有机聚合物—PEG, PVP (目前最常用)
PEG类（1000‐20000）
良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂 药物以分子状态存在 最常用：PEG4000或PEG6000 添加聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯调整熔点
PVP
无定形高分子化合物，无毒、熔点较高 对热稳定，易溶于水和多种有机溶剂 对许多药物有较强的抑晶作用， 成品对湿稳定性差 PVPk15（Mav约1000）、 PVPk30（Mav约4000） PVPk90（Mav约360,000）
（二）按分散状态分类
低共熔混合物 固体溶液 其它类型
1、简单低共熔混合物
药物与载体以低共熔物的比例混合共熔，熔 融体冷却到达低共熔温度时，药物与载体同时生 成晶核，二者的分子向各自的晶核扩散而长大， 但又相互抑制增长，而以微晶的形式析出形成低 共熔混合物。
2、固体溶液
固体药物以分子状态分散于载体材料中形成的 均相体系称为固体溶液。 药物与载体的互溶性:
辛伐他汀
1、溶出
100 C u m u la tiv e p e r c e n t d isso lu te d % pure drug 80 60 40 20 0 0 10 20 30 t/min 40 50 60 PM4/1 PM6/1 SD2/1 SD3/1 SD4/1 SD5/1 SD6/1
spraying nozzle (0.8mm)
exhaustive air tube
drying chamber
powder filter control panel cyclone
collector
BUCHI 191
（五）研磨法
将药物与载体混合后，强力而持久地研磨一定 时间，使药物与载体以氢键结合形成固体分散体。 不需要溶剂； 研磨时间因药物而易； 需用载体比例大，适用于小剂量药物。
2011/10/19
药物必须以分子、离子状态溶出后，才能
在吸收部位吸收
固体分散技术
卢 懿 51980084 toluyi@
BCS分类系统 I(易溶,易吸收) II（难溶，易吸收） III(易溶,难吸收) IV（难溶，难吸收）
易溶性药物 难溶性药物
迅速溶出 溶出为限速过程
难溶性药物的增溶是十分重要的研究课题！
尿素为载体材料， 熔融法制备磺胺噻唑固体分散体， 吸收及排泄均比磺胺噻唑明显加快； 1963——Levy等制得分子分散的固体分散体 溶出速率更高，也更易吸收。
1
2011/10/19
一、概念
固体分散体——药物高度分散 在载体中 形成的固体混合物。 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率 分子 水溶性 延缓或控制药物释放 胶态 难溶性 微晶 控制药物于小肠释放 肠溶性 无定形 延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良气味与刺激性 液体药物固体化
A.
100
B. 120
SV 1/2.0 1/2.1 1/2.2 1/2.3 1/2.4 1/2.5 1/2.6 1/2.7 1/2.8 1/2.9 1/3.0 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 Time/min 40 50
Accumulative dissolution percent/%
脂质类
胆固醇、 β 骨甾醇、棕榈酸甘油酯、胆 固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油酯等。 常采用熔融法制备。 明显的缓释特征，脂质含量越高，释药 速度越慢。 加入乳糖、PVP等水溶性物质及去氧胆 酸、单硬脂酸甘油酯等表面活性剂，可改 善载体的润湿性，提高药物从载体中的释 放速率。
3、肠溶性载体材料
纤维素类
溶出速率方程(Noyes-Whitney方程)
dC kS (C s C ) / h dt
C Cs
Cs>>C 比表面积增加
core
dC kSC s / h dt
1961——Sekiguchi最早提出
提高药物的分散度是提高溶出速率的最重
要手段之一 研磨 气流粉碎 固体分散技术
老化、载药量低
二、载体材料
无毒、无致癌性 不与药物发生化学反应 不影响主药的化学稳定性 不影响药物的药效与含量检测 能使药物得到最佳分散状态或缓释效果 价廉易得
1、水溶性载体材料
第一代：以结晶性材料尿素、糖类为载体的固 体分散体； 第二代：以聚合物材料聚乙二醇类、聚乙烯吡 咯烷酮类、纤维素类等为载体的固体分散体； 第三代：以表面活性剂、聚合物联用、聚合物 与表面活性剂联用为载体的固体分散体。
常用的载体材料: PVP、MC、半乳糖、甘露醇 常用的有机溶剂: 乙醇、丙酮、氯仿等; 适用于对热不稳定的药物，或易挥发性的药物; 成本高，难以除尽，药物重结晶而降低分散度; 分散度随使用的有机溶剂不同而变化。 螺内酯‐PVP 溶出速率：乙醇 〉乙பைடு நூலகம் 〉氯仿
（五）溶剂‐喷雾(冷冻)干燥法
将药物与载体共溶于溶剂中，然后经喷雾或 冷冻干燥，除尽溶剂即得。 溶剂喷雾干燥法——适于大规模生产，效率 高，常用溶剂有C1–C4的低级醇或混合物。 溶剂冷冻干燥法——适于对热不稳定的药物， 制得的固体分散体稳定性、分散性均优于喷雾干 燥法，但工艺耗时耗能，成本高。
五、固体分散体的速效和缓效原理
（一）速效原理
1. 药物的高度分散性 药物可以分子状态、高能状态、胶体状态、 微晶状态分散于载体中，构成一种均匀的高度 分散体系，从而增加难溶性药物的溶出速率和 吸收速率，这是固体分散体产生速效作用主要 原因。
（1）分子状态分散
PEG类 → 螺状链 → 填充型固体溶液 10%吲哚美辛的PEG6000（1:9）的固体分散体比 原药的溶出速率大10倍。
80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 Time/min 40 50
Accumulative dissolution percent/%
90
SV 1/3.0 1/3.1 1/3.2 1/3.3 1/3.4 1/3.5 1/3.6 1/3.7 1/3.8 1/3.9 1/4.0
适用于对热稳定药物； 熔点低、不溶于有机溶剂的材料 ——PEG、枸橼酸、糖类
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2011/10/19
（二）溶剂法
——共沉淀法或共蒸发法
（三）溶剂‐熔融法
适用于小剂量（50 mg以下）药物的制备。 液体药物，如鱼肝油、维生素A、D等 有机溶剂通常在5%~10%（g/g）； 凡适用于熔融法的载体材料； 充分搅拌均匀，防止药物析出结晶。
Sun Ningyun, Wei Xiuli, Wu Baojian, Chen Jian, Lu Yi, Wu Wei *. Enhanced dissolution of silymarin/polyvinylpyrrolidone solid dispersion pellets prepared by a one‐step fluid‐bed coating technique. Powd Tech 2007,179:196‐204. Zhang Xingwang, Sun Ningyun, Wu Baojian, Lu Yi*, Guan Tianzheng, Wu Wei*. Physical characterization of lansoprazole/PVP solid dispersion prepared by fluid‐ bed coating technique. Powd Tech 2007, in press, doi: 10.1016/j.powtec.2007.07.011
CAP、HPMCP（HP50和HP55）、CMEC 缓释和肠溶的双重作用
三、制备方法
（一）熔融法
迅速冷却固化—关键！ 放置一定温度下
PEG类——室温干燥器内放置数日 灰黄霉素—枸橼酸——37℃放置多天。
聚丙烯酸树酯
Ⅱ号（Eudragit L） —— pH6以上 Ⅲ号（Eudragit S） —— pH7以上 乙醇为常用溶剂 混合使用 —— 肠溶作用。
表面活性剂类
大多含聚氧乙烯基 溶于水或有机溶剂、载药量大 蒸发过程中可阻滞药物产生结晶 理想的速效载体材料 常用的有poloxamer 188
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2011/10/19
有机酸类
易溶于水而不溶于有机溶剂 不适用于对酸敏感的药物 枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸