胸腺肽α1

胸腺肽α1

胸腺肽α1是一种化学合成药物，是一个乙酰化的多酞，有如下的氨基酸组合：

Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH，其分子量是3108，PI是3.8。

注射用胸腺肽α1是胸腺肽α1的消毒冻干粉制剂，每一瓶含1.6 mg胸腺肽α1。

【申请类别】6类

【剂型规格】原料、冻干粉针（1.6mg）

【适应症】1.慢性乙型肝炎。 2.作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。

【用法用量】

本药不应作肌注或静注。应使用随盒的1.0 mL注射用水溶解后马上皮注。

慢性乙型肝炎本药治疗慢性乙肝的推荐量是每针1.6 mg，皮下注射，每周二次，两剂量大约相隔3-4日。治疗应连续6个月(52针)期间不得中断。假如本药是与α干扰素联合使用，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项，在联合应用的临床经验上，当两药物在同一日使用时，一般上在早上给予本药而在晚上给予干扰素。

作为免疫损害病者的疫苗增强剂本药作为病毒性疫苗增强剂使用，推荐剂量是1.6 mg 皮下注射，每周二次，每次相隔3-4日，疗程应持续4周(共8针)，第一针应在疫苗后马上给予。

【专利及行政保护情况】

开发申报胸腺肽α1及粉针不涉及专利或行政保护情况，现有几个制剂制备方法专利在申请，不影响本品开发。

【生产申报情况】

胸腺肽α1早在1999年国内即有开发申报，2002年成都地奥九泓制药厂首家获得批准生产，保护期6年；同期亦有意大利进口品获批准，商品名“日达仙”。国内生产企业如下：注射用胸腺肽α1 (国药准字H20103322 上海实业联合集团长城药业有限公司

注射用胸腺肽α1 (国药准字H20103201 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司

注射用胸腺肽α1 (国药准字H20051916 海南中和药业有限公司和日

注射用胸腺肽α1 (国药准字H20020545 成都地奥九泓制药厂迈普新

下表为标准转正后，自2006年底以来申报的企业（其中2家已批准，见上表）受理号药品名称申请类型注册类型CYHS0901066 注射用胸腺肽α1 成都圣诺生物制药有限公司2010-5-24在审评CYHS0901065 胸腺肽α1 成都圣诺生物制药有限公司2010-5-24在审评CXHS0900130 胸腺肽α1注射液海南中和药业有限公司2010-6-24发批件CYHB0812580 注射用胸腺肽α1 北京凯因科技股份有限公司2009-7-21发批件CYHB0812581 胸腺肽α1 北京凯因科技股份有限公司2009-7-21发批件CYHR0800077 胸腺肽α1 成都圣诺生物制药有限公司2009-10-22发批件CYHS0800821 注射用胸腺肽α1 哈药集团生物工程有限公司在审评

CYHS0800820 胸腺肽α1 哈药集团生物工程有限公司在审评

CYHS0700638 注射用胸腺肽α1 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司2009-4-27发批件CXHS0700167 胸腺肽α1注射液北京双鹭立生医药科技有限公司2009-7-21发批件CYHS0700329 胸腺肽α1 北京凯因生物技术有限公司2009-7-17发批件CYHS0700330 注射用胸腺肽α1 北京凯因生物技术有限公司2009-4-27发批件CYHS0604626 注射用胸腺肽α1 成都圣诺生物制药有限公司2009-4-27发批件CYHS0604625 胸腺肽α1 成都圣诺生物制药有限公司2008-10-31发批件

从上表可以看出，除已获批准2家外，还有4家在申报注射用胸腺肽α1，其中有的企业经退审后，多次申报。实际上，现在药审中心还在审评的只有“成都圣诺生物制药有限公司”、“哈药集团生物工程有限公司”2家。

上表中还显示有2家企业申报了改剂型5类新药胸腺肽α1注射液，从审评结果来看，并未获得批准。

【药理作用】

本品治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制尚未完全阐明。多项体外试验显示，本品通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。本品还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。

本品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。

【临床评价】

本药用来治疗那些18岁以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代偿性和有乙肝病毒复制(血清HBV-DNA阳性)，在那些血清乙肝表面抗原阳性最少6个月，且有血清转氨酶升高的患者所做的研究显示，本药治疗后可产生病毒性缓解并使转氨酶水平恢复正常。在一些作出应答的患者，本药治疗可除去血清表面抗原。临床试验提示当本药与α干扰素联用时可能比单用本药或单用干扰素具有更高的应答率。

作为免疫损害病者的免疫增强剂免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析者和老年病患，本药可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。对血液透析患者所作研究显示，在接种流感疫苗后，应用本药作为佐剂者有65%病人产生抗流感病毒抗体滴度水平增高4倍以上，安慰剂组只有24%患者作出此反应。

【市场评估】

胸腺肽α-1有广泛临床应用的非特异性免疫调节剂，具有高活性，无副作用，无毒性和适应症广泛等诸多优点，同时产品本身具有低生产成本，高附加值的经济学特性。

1．用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎、重症肝炎

我国为肝炎大国，人群中乙肝病毒携带者占10%，约1.2亿人，其中20%会发展成需要接受治疗的乙肝患者，加上丙型肝炎患者，临床意义上的肝炎患者在2500万人以上，而且此数量每年仍在递增。慢性肝炎不同于普通炎症，是与自体免疫状态密切相关的疾病，因此在肝炎治疗方案中运用免疫调节剂已成为广大肝病医师的共识。

2．用于治疗恶性肿瘤，自体免疫病（风湿，类风湿，红斑狼症等）及其它免疫相关性疾病，可明显降低放化疗副反应，改善患者生存品质，延长患者生存期。我国恶性肿瘤发病率按最保守估计约为0.1%，则每年新增患者120万例。

3．此外，风湿、类风湿及老年性免疫功能退化患者为数众多，其中任一适应症的应用前景都是广阔的。随着市场深度和广度的不断扩展，仍将有新的适应症被发掘。

自2002年以来，国产与进口2个产品对市场不断开拓，已使胸腺肽α1的应用有了雄厚的市场基础。算上2005年才获准上市的海南中和，实际到到2010年为止，市场上仅有3家企业，因此本品尚有较大的市场容量待开发。

附：注射用胸腺肽α1零售参考价格

【开发事项】

原料及粉针现申报均可，注射液不建议申报。