《药物毒理学》
《药物毒理学》试题及参考答案
大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教(网教/成教) 专业：药学 20 年12月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷大作业满分：100分一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）1、试述新药临床前药物毒理学研究的内容。
（40分）2、为何现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险?（20分）3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。
（20分）答：（1）了解新药急性毒性的强弱:新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性，治疗指数至少大于10，才有进一步作其它新药临床前研究的价值。
(2)为长期毒性和特殊毒性试验的剂量设置提供依据：一般而言，长期毒性和特殊毒性试验的高剂量，都是根据急性毒性资料为依据而设置的。
由于长期毒性试验剂量设计中，有价值的是最低无毒剂量，因此参考急性毒性试验动物出现中毒症状的缓急、持续时间的长短作全面考虑很有价值。
(3)获取新药毒性反应信息：在新药临床前急性毒性试验中获得尽可能多的毒理学信息，如毒性反应症状、靶器官致死原因等，就可以为该药物进一步安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参考。
(4)其它：新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50值的比较，观察生物效应的显著差异，以明确试验产品的质量。
此外，复方制剂新药研究时，用以判断配伍后与单药应用的毒性大小。
4、试述微核试验的原理及首选细胞。
（20分）5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
（20分）答：（1）碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍；而且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白的离解，加深组织缺氧。
高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，所以CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。
（2）高铁血红蛋白的形成 Hb中的铁离子可发生化学氧化，失去一个电子从二价变为三价，结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。
《药物毒理学》课程教学大纲.
《药物毒理学》课程教学大纲课程编码：1003627085 课程名称：药物毒理学英文名称：Drug toxicology 课程类别：专业课授课对象：药学专业学时数：80学分数：5 执笔人：李秀东一、课程教学目的药物毒理学是药学专业的一门基础学科，主要研究药物对机体的毒作用及其机理，本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用及其药物临床前安全性评价内容、评价方法和评价程序，并结合实验课教学，使学生进一步理解掌握药物对机体毒作用的本质及规律，掌握基本的实验技能，为将来从事药物临床前安全性评价及新药的申报工作或实验研究打下坚实的基础。
二、课程学时分配课时分配表章节授课内容理论教学时数实习教学时数合计第一章绪论 2 2第二章药物的生物转运 4 4第三章药物的生物转化 2 2第四章药物毒副作用机理 2 2第五章影响药物毒作用的因素 2 2第六章药物的一般毒性作用 6 8 14第七章药物的致突变作用 4 20 24第八章药物的致癌作用 4 4第九章药物的生殖发育毒性作用 4 8 12第十章药物的免疫毒性作用 2 2第十一章药物其他毒性试验 2 8 10第十二章新药安全性评价程序 2 2学时合计 36 44 80三、课程内容及教学要求第一章绪论[目的]1．了解药物毒理学的定义、研究内容2．了解药物毒理学的基本概念3．理解药物毒理学的目的和意义[讲授内容]1．药物毒理学的定义、研究内容、目的和意义2．基本概念3．药物毒理学发展史4．历史上的药害事件和教训[授课时数] 2学时[外文专业术语] Drug toxicology[教学方法和手段] 课堂讲授第二章药物的生物转运[目的]1．掌握药物在体内的生物转运机理及相关概念2．了解药物的吸收、排泄途径3．理解药物体内分布的特点及影响药物吸收、分布的因素4．了解毒药物毒代动力学的概念、目的、基本理论5．掌握不同毒性试验的毒代动力学的试验设计方法[讲授内容]1．生物转运机理2．吸收3．分布4．排泄5．药物毒代动力学[授课时数] 4学时[外文专业术语] Biotransportation[教学方法和手段] 课堂讲授第三章药物的生物转化[目的]1．掌握生物转化的概念、意义及代谢活化的机理2．了解各反应的类型和特点3．理解药物代谢酶的诱导和抑制的概念、机理及结果[讲授内容]1．I相反应2．II相反应3．代谢活化4．药物代谢酶的诱导和抑制[授课时数] 2学时[外文专业术语] Biotransformation[教学方法和手段] 课堂讲授第四章药物毒副作用机理[目的]1．掌握毒副作用机理2．理解药物过量毒性原因3．了解药物毒性作用的定义及几种抗菌素的毒性作用[讲授内容]1．药物毒副作用定义2．药物毒性分类及机理3．药物毒性副作用现状[授课时数] 2学时[外文专业术语][教学方法和手段] 课堂讲授第五章影响药物毒作用的因素[目的]1．掌握影响药物毒作用的因素[讲授内容]1．药物的结构和理化性质2．种属和个体差异对药物毒作用的影响3．给药途径和赋形剂对药物毒作用的影响4．实验条件和操作技术[授课时数] 2学时[外文专业术语][教学方法和手段] 课堂讲授第六章药物的一般毒性作用[目的]1．掌握相关概念、试验设计方法及长毒试验剂量设计要求及方法2．了解蓄积毒性试验方法3．理解一般毒性试验的目的、意义及毒性评价方法[讲授内容]1．急性毒性试验2．蓄积毒性试验3．长期毒性试验[授课时数] 6学时[外文专业术语] General toxic effects[教学方法和手段] 课堂讲授[实习内容]1．实验动物一般操作技术2．急性毒性试验[实习时数] 8学时第七章药物的致突变作用[目的]3．掌握突变的有关概念、突变类型、突变机理4．理解主要的致突变试验原理、方法3．了解突变的后果4．了解新技术新方法的应用及致突变试验中的一些问题[讲授内容]1．基本概念2．突变的遗传学基础3．诱发突变的类型4．致突变作用机理5．突变的后果6．药物致突变试验[授课时数] 4学时[外文专业术语] Mutagenesis[教学方法和手段] 课堂讲授[实习内容]1．鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验2．小鼠骨髓细胞微核试验3．小鼠骨髓细胞染色体畸变试验4．染色体、微核标本分析5．人类染色体试验技术简介[实习时数] 20学时第八章药物的致癌作用[目的]1．掌握有关概念、致癌机理及致癌试验方法及评定2．了解致癌物的分类3．理解药物与肿瘤的关系及肿瘤的化学预防[讲授内容]1．药物与肿瘤2．致癌物分类3．致癌机理4．致癌试验及评定5．肿瘤的化学预防[授课时数] 4学时[外文专业术语] Chemical carcinogenesis[教学方法和手段] 课堂讲授第九章药物的生殖发育毒性作用[目的]1．掌握相关概念、生殖发育毒性试验方法及评定2．理解致畸作用的毒理学特点3．了解生殖发育毒性的表现及生殖发育损害作用的特点4．掌握致畸作用机理[讲授内容]1．相关概念及药物对生殖发育损害作用的特点2．生殖毒性及其评定3．发育毒性及其评定[授课时数] 4学时[外文专业术语] Reproductive toxicity & Developmental toxicity [教学方法和手段] 课堂讲授[实习内容]1．小鼠精子畸形试验2．致畸试验[实习时数] 8学时第十章药物的免疫毒性作用[目的]1．了解免疫毒理学的概念、目的2．了解影响免疫功能的药物种类3．掌握药物对免疫功能影响的机理4．理解免疫毒性作用的表现5．掌握免疫毒性检测方法[讲授内容]1．药物对免疫功能的影响2．免疫毒性研究方法[授课时数] 2学时[外文专业术语] Immunotoxicology[教学方法和手段] 课堂讲授第十一章药物其他毒性试验[目的]1．掌握各种毒性试验方法2．了解试验方法注意事项[讲授内容]1．皮肤用药毒性试验2．腔道用药毒性试验3．药物依赖性试验4．抗生育药毒性试验5．细胞毒性抗肿瘤药毒性试验[授课时数] 2学时[外文专业术语][教学方法和手段] 课堂讲授[实习内容]1．皮肤刺激试验2．皮肤致敏试验[实习时数] 8学时第十二章新药安全性评价程序[目的]1．掌握评价程序的基本要求、GLP的要点、评价步骤2．了解新药安全性评价的目的意义、安全性评价程序的选用原则3．了解新药安全性评价的局限性及评价程序的基本内容[讲授内容]1．新药安全性评价的目的意义2．安全性评价程序的基本内容和要求3．新药安全性评价程序[授课时数] 2学时[外文专业术语][教学方法和手段] 课堂讲授四、考试形式与方法1．笔试（80%）2．技能测试（20%）五、课程与其它课程的联系和分工先修课及后续课：《药理学》、《生物药剂学与药物动力学》、《医用免疫学》、《生物化学》、《生理学》本课程“第二章生物转运”第1节生物转运机理的教学内容与《生理学》中相关内容有联系，第2、3、4节教学内容与《药理学》、《生物药剂学与药物动力学》中相关内容基本相似，可简单介绍，启发同学回忆学过的知识，第5节药物毒代动力学的教学内容与《药理学》、《生物药剂学与药物动力学》中药代动力学内容相似，药物毒代动力学与药代动力学的基本原理和血药浓度分析方法是相同的，但在实验步骤安排和对数据要求上则不完全一样，毒代动力学试验侧重观察长期重复给药下的血药浓度变化，而不要求提供全面的药代动力学参数。
《药物毒理学》
《药物毒理学》一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。
）V1. 关于药源性呼吸抑制，描述错误的是:()cA. 吗啡、哌替啶、巴比妥类和硝西泮引起药源性呼吸抑制是最严重和最常见的B. 原来有呼吸功能不全的患者，即使小剂量也会出现呼吸抑制C. 吗啡中毒可使呼吸频率减慢、潮气量增加、每分潮气量增加D. 呼吸抑制是吗啡急性中毒时的致死原因E. 巴比妥类药物服用15倍催眠剂量时服用15倍以上，可引起严重中毒满分：1 分2. 长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为：（）AA. 1．0～2．0ml/100gB. 1．2～2．5ml/100gC. 2．0～3．0ml/100gD. 2．5～3．5ml/100g满分：1 分3. 关于青霉素引起的Ⅰ型超敏反应，描述错误的是:()BA. 引起Ⅰ型反应的抗原都是多价的，必须与细胞表面2个或2个以上的IgE分子结合B. 小分子药物具有免疫原性，不需要在体内与具有免疫原性的大分子结合，就可诱导针对小分子药物的免疫应答C. 青霉素G代谢产物青霉酸与体内蛋白的赖氨酸反应，可引起过敏体质变态反应，严重时可引起过敏性休克D. 临床应用青霉素，需要做皮试满分：1 分4. 长期应用以下哪种药物易出现抗利尿激素紊乱综合征？()AA. 吩噻嗪类药物B. 利尿药C. 脱水药D. 降压药E. 镇痛药满分：1 分5. 关于博莱霉素引起的非特异性肺炎至肺纤维化，描述错误的是:()BA. 服用此药引起的肺纤维化，死亡率高达50%B. 与年龄及剂量呈负相关C. 该病易感因素包括肾功能不全、同时进行放射治疗和高剂量的氧气吸入等D. 博莱霉素进入体内，肺组织与皮肤中这两个器官对博莱霉素毒性最敏感E. 博莱霉素产生毒性的机制可能包括：产生活性氧代谢产物，直接损伤肺组织；白细胞大量浸润以及蛋白酶释放量增多等满分：1 分6. 下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）CA. 吗啡B. 海洛因C. 致幻剂D. 哌替啶E. 乙醇满分：1 分7. 下列关于药物引起的溶血性贫血的说法中，错误的是:()AA. 不是由免疫机制所介导B. 抗疟药奎宁可引起溶血性贫血C. 抗心律失常药奎尼丁可引起溶血性贫血D. 降血糖药氯磺丙脲可引起溶血性贫血E. 药物可与红细胞膜结合形成复合物满分：1 分8. 乙胺丁醇引起的药源性视神经炎与影响下列哪种离子的代谢有关？()BA. 铁离子B. 锌离子C. 钙离子D. 钠离子E. 钾离子满分：1 分9. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？()DA. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na，K-ATP酶E. 肝药酶满分：1 分10. 吗啡的药物依赖性特征是：（）EA. 有精神依赖性，没有身体依赖性B. 有身体依赖性，没有精神依赖性C. 有精神依赖性，没有耐受性D. 有身体依赖性，没有耐受性E. 有精神依赖性、身体依赖性和耐受性满分：1 分11. 常见的毒物吸收途径包括:()EA. 呼吸道B. 胃C. 肠D. 皮肤E. 以上全部满分：1 分12. 药物（毒物）的生物转化过程，主要包括:()CA. 氧化、还原和水解B. 氧化、还原和结合C. 氧化、还原、水解和结合D. 还原、水解和结合E. 水解和结合满分：1 分13. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:()CA. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡马西平E. 四环素满分：1 分14. 药物引起晶状体病变的原因不包括:()EA. 影响细胞的新陈代谢B. 使晶状体蛋白质的空间构象改变C. 使谷胱甘肽含量减少D. 使维生素C含量减少E. 上皮水肿满分：1 分15. 下列药物中，可使睾丸支持细胞的胞质微管溶解而引起睾丸萎缩的是:()AA. 秋水仙碱B. 烷化剂C. 顺铂D. 环磷酰胺E. 睾酮满分：1 分16. Ames实验中的指示微生物是：（）CA. 鼠伤寒沙门菌的野生型菌种B. 鼠伤寒沙门菌的色氨酸缺陷型突变株C. 鼠伤寒沙门菌的组氨酸缺陷型突变株D. 大肠杆菌的野生型菌种满分：1 分17. 药物（毒物）在体内的主要排泄途径是:()AA. 肾B. 肠道C. 乳汁D. 肺E. 胆汁满分：1 分18. 关于中药不良反应的说法错误的是：（）DA. 中药不良反应有辅助致癌作用B. 中药不良反应有特异质反应C. 中药不良反应有耐受性D. 中药不良反应没有成瘾性E. 中药不良反应有毒性反应满分：1 分19. 肿瘤的发生是一个由多个步骤组成的复杂的过程，对其发展过程描述正确的是：（）CA. 促进阶段、启动阶段、恶性进展阶段B. 促进阶段、恶性进展阶段、启动阶段C. 启动阶段、促进阶段、恶性进展阶段D. 启动阶段、恶性进展阶段、促进阶段满分：1 分20. 不需要进行致癌作用评价的药物是：（）CA. 临床上连续应用6个月以上的药品B. 长期使用具有遗传毒性的物质C. 恶性肿瘤治疗药物D. 已知属于对人具有潜在致癌性的同类化学物满分：1 分二、简答题（共 8 道试题，共 60 分。
《药物毒理学》复习要点整理
《药物毒理学》复习要点整理《药物毒理学》复习要点整理许华⽼师部分1、药物毒理学: 研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治⽅法的⼀门独⽴的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之⼀。
是研究药物对⽣命有机体有害作⽤的科学是毒理学的分⽀学科之⼀是⼀门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
2、毒物: 指在⼀定条件下，以较⼩剂量进⼊机体就能⼲扰正常的⽣化过程或⽣理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚⾄危及⽣命的化学物质。
3、终毒物: 指与内源靶分⼦（如受体、酶、DNA、微丝蛋⽩、脂质）反应或严重地改变⽣物学（微）环境、启动结构和（或）功能⽽表现出毒性的物质。
4、治疗指数: 药物的LD50和 ED50的⽐值称为治疗指数 (therapeutic index,TI），⽤以表⽰药物的安全性。
TI= LD50/ ED50此值越⼤越安全。
但仅仅⽤TI来判断两个药物的安全性并完全可靠5、毒性反应 : 在剂量过⼤、⽤药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应。
如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动⼒学: 运⽤药代动⼒学的原理和⽅法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点, 进⽽探讨药物毒性发⽣和发展规律性的⼀门学科。
7、半数致死量LD50: 指动物单次⼤剂量给药或在24⼩时内接受多次⼤剂量受试药物后，引起50%动物死亡的剂量。
8、安全范围: LD5和ED95 的⽐值，称作安全范围。
MOS=LD5/ED9越⼤越安全9、最⼤耐受量(MTD):指动物单次⼤剂量给药或在24⼩时内接受多次⼤剂量受试药物后,不引起动物死亡的最⼤给药量的试验。
10、停药反应: 长期⽤药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象”（原病复发或加重）及“停药症状”(病⼈出现⼀些原来疾病没有的症状)。
11、镇痛剂肾病: Analgesicnephropathy，AN，指由于长期滥⽤或⼤剂量使⽤⾮甾体镇痛药物，所引起的慢性⼩管间质损害和（或）肾乳头坏死，此种疾病被称为镇痛剂肾病。
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
医科大学2024年12月药物毒理学作业考核试题答卷
中国医科大学2024年12月《药物毒理学》作业考核试题一、单选题(共20 道试题,共20 分)1.药物依赖性又称为：()A.耐受性B.精神依赖性C.药物成瘾性D.身体依赖性E.戒断症状答案:C2.出现药源性皮质醇增多症是由于长期大量应用以下哪种药物()A.氯丙嗪B.胺碘酮C.锂剂D.糖皮质激素E.吗啡答案:D3.临床上常见的药源性闭经溢乳综合征是由于药物损伤了以下哪个内分泌器官所致()A.下丘脑B.垂体C.甲状腺D.肾上腺E.性腺答案:B4.药物引起角膜损伤主要表现为:()A.色素沉积B.炎症C.水肿D.剥离E.折光障碍答案:A5.眼用药刺激性实验，眼刺激反应评分的总分值是6分，则该药物对眼的刺激强度是：()A.无刺激B.轻度刺激C.中度刺激D.强度刺激答案:B6.以下属于啮齿类动物的是：()A.小鼠B.犬C.猴D.家兔答案:A7.可引起过敏性心肌炎的药物不包括:()A.青霉素B.阿霉素C.保泰松D.吲哚美辛E.金霉素答案:B8.多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:()A.抑制DNA转录B.影响DNA回旋酶C.影响拓扑异构酶D.抑制mRNA翻译E.嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录答案:E9.药物（毒物）在体内的主要排泄途径是:()A.肾B.肠道C.乳汁D.肺E.胆汁答案:A10.下列药物中，最易引起色视障碍的是:()A.氯丙嗪B.糖皮质激素C.吗啡D.洋地黄毒苷E.阿司匹林答案:D11.临床上常见的引起自身免疫反应的药物不包括:()A.甲基多巴B.维生素DC.肼屈嗪D.异烟肼E.氟烷答案:B12.乙胺丁醇引起的药源性视神经炎与影响下列哪种离子的代谢有关()A.铁离子B.锌离子C.钙离子D.钠离子E.钾离子答案:B13.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂()A.纳洛酮B.丁丙诺啡C.美沙酮D.可乐定E.洛非西定答案:A14.关于药物导致的Ⅲ型变态反应，描述正确的是:()A.该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B.此型一般与免疫复合物疾病无关C.最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D.免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E.临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹答案:B15.砒霜的化学成分为：()A.硫化砷B.三氧化二砷C.氯化汞D.氧化铅E.碳酸钙答案:B16.长期应用以下哪种药物易导致甲减()A.氯丙嗪B.吗啡C.奎尼丁D.锂剂E.普萘洛尔答案:D17.为降低乙胺丁醇对视神经的损害，可服用下列哪种药物A.维生素AB.维生素B2C.维生素B6D.维生素CE.维生素D答案:C18.常见的含有植物毒蛋白类的药材有：()A.苍耳子、巴豆B.相思子、天南星C.狼毒、蟾蜍D.寻骨风、巴豆E.夹竹桃、万年青答案:A19.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：()A.核苷酸切除修复B.错配碱基修复C.蛋白质切除修复D.碱基切除修复答案:C20.以下哪个药害事件促成了美国FDA的成立A.沙利度胺事件B.二甘醇磺胺酏剂事件C.苯丙醇胺事件D.西立伐他汀事件答案:B二、主观填空题(共7 道试题,共20 分)21.光敏性皮炎分为两种情况:一种是____反应,另一种是____反应。
《药物毒理学》期末考试试卷附答案
《药物毒理学》期末考试试卷附答案一、名词解释（每小题10分，共40分）1.微核2.治疗指数及意义3.支气管激发试验4.毒物二、简答（每小题20分，共60分）1.为什么要做代谢活化试验，简述其原理。
2.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制3.肺脏对药物毒性易感的原因药物毒理学参考答案：一、名词解释1.微核答：微核，也叫卫星核，是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。
2.治疗指数及意义答：治疗指数(TI) :药物 LD50/ED50 的比值，是衡量药物安全性的指数。
意义:TI 较大不能完全说明药物的安全性较大(ED95 与 LD5 之间的距离较大药越安全 ) 考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线的位置关系。
3.支气管激发试验答：支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性(AHR)。
4.毒物答：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物二、简答1.为什么要做代谢活化试验，简述其原理答：原因：化学物质本身无毒或毒性较低，但在体内经过生物转化后，形成的代谢产物比母体物质增大，甚至产生致癌、致突变、致畸作用。
原理：S9 代谢活化系统：经诱导的大鼠肝脏匀浆，离心后所得上清即为 S9 上清液，再向其中加入一些辅助因子，如辅酶 II、6磷酸葡萄糖、K+/Mg2+ 等，组成混合液，从而构成还原型辅酶 II 再生系统。
S9 的成分主要是混合功能氧化酶，大多数化合物在体内经过其代谢。
2.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制答：①解热镇痛药或其代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害。
②抑制 PGE2 的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血。
3.肺脏对药物毒性易感的原因答：①是与外界有很大的接触表面②肺的血流量大，不经呼吸道吸收的药物，也可随血液到达肺部；③在肺组织中氧的浓度极高，肺脏又能使一些药物代谢转化成活性物质。
药物毒理学的心得体会
药物毒理学的心得体会药物毒理学是药物学的一个重要分支，主要研究药物对生物体的毒性作用及其机制。
在我的学习中，我深刻认识到药物毒理学的重要性以及对人类健康的威胁。
以下是我对药物毒理学的心得体会。
一、了解药物毒性分类药物毒性分类通常按照药物毒性发生的时间、药物剂量和毒性程度等方面进行分类。
在学习过程中，我了解了各种药物毒性和分类方法，比如急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性和特异性毒性等。
掌握这些知识可以帮助我们更好地理解药物毒性和危害，从而引起警惕和加强预防。
二、了解药物毒性机制药物对生物体产生毒性作用的机制是繁多的，如突变、抗原毒性、免疫毒性、代谢中毒等。
在学习中，我重点关注药物对细胞和基因的毒性作用。
比如药物可以干扰细胞分裂和增殖，抑制DNA合成和复制等。
这些作用对于药物毒性的发生和影响有着十分重要的意义。
掌握药物毒性机制，可以对药物的毒性机理有更深入的了解。
三、学会药物毒性评价药物毒性评价是药物毒理学的一个重要组成部分。
评价药物毒性可以量化药物对人体健康的影响，让人们更加准确地预防、治疗。
在学习过程中，我掌握了药物毒性评价的基本思路和方法，包括急性毒性实验、临床观察法、区别性毒性试验等。
这些方法对于药物安全性评价和药物毒性控制都有着重要的意义。
四、关注药物毒性的防治药物毒性是影响人类健康的严重问题，必须采取措施进行治疗和预防。
在学习中，我了解到对于药物毒性防治的关键在于早期预防。
需要在药物研发和生产中，对于药物毒性的理解和控制更加细致，准确识别药物毒性的影响因素，然后进行合理的控制。
在用药过程中，也要注意药物的给药途径、用药时间、用药剂量等因素，加强评价和监测，及时发现药物毒性的问题并予以处理。
总之，学习药物毒理学，可以帮助我们更好地认识药物的毒性作用，掌握药物毒性评价的技能以及采取措施预防、治疗药物毒性的具体方法。
我将在以后的学习和工作中，严格遵守有关药物毒性安全控制的规定和要求，为人类健康做出更大的贡献。
《药物毒理学 》教学大纲
药物毒理学药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。
药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。
本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。
通过理论课教学，使学生掌握药物毒理学的基本概念、研究内容、药物毒性作用的机制和规律，为将来从事药物的实验研究和申报，以及安全性评价等工作打下基础。
本门课程共16学时，其中理论课16学时，暂未开设实验课。
一、课程说明课程编号：240107Z10课程名称（中/英文）：药物毒理学/Drug Toxicology课程类别：选修学时/学分：16/1先修课程：生物化学、生理学、病理生理学、免疫学、药理学适用专业：药学专业教材、教学参考书：楼宜嘉主编：《药物毒理学》（人民卫生出版社，北京，第4版）二、课程设置的目的意义药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。
药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。
本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。
通过学习使学生了解药物毒理学的基本概念、研究内容，掌握外源化学物对生物体的毒性作用规律和化学性疾病的特点，了解毒理学在生理、生化、胚胎发育、遗传、疾病研究及新药开发研究中的应用，重在拓宽学生的视野，培养科研思维能力。
三、课程的基本要求通过该课程学习，使学生掌握药物毒理学的概念，药物毒理学研究的目的和意义，药物的毒性作用的类别；掌握毒物的吸收、分布、生物转化与排泄的概念及影响因素；掌握药物对全身各系统（心血管、呼吸、神经、内分泌，泌尿系统等）毒性作用特点及机制；掌握药物毒理学研究的基本方法及原则；这些理论知识对指导临床安全用药具有重要意义，也有助于培养学生的科研思维能力。
四、教学内容、重点难点及教学设计五、实践教学内容和基本要求本课程为选修课，暂不开设实验课。
24春[1176]《药物毒理学》在线作业答案
![24春[1176]《药物毒理学》在线作业答案](https://img.taocdn.com/s3/m/5561a1436d85ec3a87c24028915f804d2b1687cf.png)
单项选择题•II型超敏反应•I型超敏反应•III型超敏反应•IV型超敏反应•速发型超敏反应•抵抗力下降•常见病增多•遗传性疾病•发生肿瘤•以上全部•IV型超敏反应•V型超敏反应•III型超敏反应•II型超敏反应•I型超敏反应•常见于过敏体质患者•严重程度与剂量无关•与药物固有的药理作用完全不同•属于免疫反应应（超敏反应）•是用药者先天性遗传异常引起•中毒时细胞内钠离子浓度降低•中毒时细胞内钾离子浓度增高•中毒时细胞内钙离子浓度增高•中毒时细胞内钙离子浓度降低•中毒时细胞Na+-K+-ATP酶活性增强•损伤胰岛β细胞•降低胰高血糖素•影响葡萄糖在靶组织中的作用•引起胰岛素抵抗•干扰胰岛素的合成和分泌•神经递质释放减少•神经元损害•返死式神经病•轴索变性和脱髓鞘•髓鞘水肿•中药关木通•普鲁卡因胺•β-内酰胺类抗生素•磺胺类药物•氨基糖苷类抗生素•青霉素引起的过敏性休克•肼屈嗪引起的系统性红斑狼疮•青霉素引起的血清病样综合征•地塞米松引起的免疫抑制•磺胺类引起的超敏性皮炎•通常是一些高能化合物•通常是活性氧•通常是生物大分子•通常是ATP•通常是辅酶A•研究受试物对重要生命功能的影响•在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究•观察毎日食量多少•潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响•受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究•促使外周血中血小板破坏增加的药物不能引起血小板减少症•药物引起血小板减少症不涉及免疫机制和阻断受体机制•免疫抑制剂不具有抑制巨核细胞的作用，因此不能引起血小板减少症•药物可通过抑制骨髓中生成血小板的巨核细胞引起血小板减少症•抗病毒药物具有抑制巨核细胞的作用，但不能引起血小板减少症•精子生成过程的损害•功能缺陷•安全范围•最大非致死剂量•半数致死剂量•绝对致死剂量•最小致死剂量•胺碘酮•博来霉素•丝裂霉素C •白消安•青霉素•近端小管•肾间质•集合管•肾小球•远端小管•氧化铅•三氧化二砷•碳酸钙•氯化汞•硫化砷•氟尿嘧啶•巯嘌呤•阿糖胞苷•氮芥•秋水仙碱•小鼠•免疫性肝炎•哮喘•荨麻疹•类系统性红斑狼疮•免疫性溶血•增加•增加或减少•不变•减少或不变•减少•区带1•门三联体•区带3•中央静脉•区带2•验证药物对靶向适应证患者治疗作用及安全性•药物毒理学及药效学研究•初步的临床药理及人体安全性评价试验•对批准上市药物经广泛应用的疗效评价•为III临床试验及给药剂量的确定提供依据•阿片类药物•氯丙嗪•巴比妥类中枢镇静催眠药物•苯二氮草类•苯丙胺类•神经元损害•神经递质释放减少•返死式神经病•髓鞘水肿•能量需求障碍•使用方便和质量可靠•价格合理和效果可靠•安全有效和价格合理•安全有效和使用方便•安全有效和质量可靠•库普弗细胞•肝细胞•星行细胞•内皮细胞和肝细胞•内皮细胞•四环素类抗生素•氨基糖苷类抗生素•非甾体类抗炎药•喹诺酮类抗生素•头孢菌素类抗生素•乳腺•肾脏•皮肤•肺脏•肝脏•新霉素•卡那霉素•庆大霉素•链霉素•奈替米星•利血平等降压药•非甾体类抗炎药，如吲哚美辛（消炎痛）、双氯芬酸、萘普生等•多柔比星、博来霉素和丝裂霉素•烷化剂，如环磷酰胺、白消安和苯丁酸氮芥等•非类固醇激素克罗米酚•干扰了免疫细胞的发育•导致了免疫抑制•活化了补体•地西泮•齐多夫定•青霉素•环磷酰胺•顺铂•肺癌•肺纤维化•过敏性肺炎•红斑狼疮样肺炎•间质性肺炎•药物机制毒理学•发现毒理学•药物管理毒理学•药物毒效动力学•药物描述毒理学•神经递质释放减少•神经元损害•返死式神经病•能量需求障碍•髓鞘水肿•血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线右移•血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线右移•血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线左移•血红蛋白与氧亲和力不变，氧解离曲线不偏移•血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线左移•减少或不变•增加或不变•增加•小鼠•家兔•大鼠•金黄仓鼠•豚鼠•DNA原始损伤试验•基因突变实验•染色体数目异常试验•生殖毒性试验•染色体结构改变试验多项选择题•超敏反应•氧化负荷•肺的毒性介质•细胞增殖•颗粒物的沉积和清除•引起神经系统细胞损伤或死亡•干扰轴索运输•影响信号传导•干扰神经递质系统•干扰髓鞘的形成和维持•溶血性贫血•血小板减少症•荨麻疹•免疫复合物型肾小球肾炎•系统性红斑狼疮•纺锤体抑制•烷化剂的影响•平面大分子嵌入DNA链•致突变物改变•碱基类似物取代•吗啡•丙米嗪•地西泮•氯丙嗪•西咪替丁•甲状腺功能低下•给药量太大•低镁血症•肝肾功能不全•高钙血症•有感染者不能进行抗菌药治疗•过敏性休克首选肾上腺素•立即停药，清除毒物•过敏性休克首选糖皮质激素•治疗原发病和并发症•肝脏代谢能力强大•肝脏对药物总是具有解毒功能•肝脏接受双重血供•肝脏具有胆汁分泌功能•药物代谢的肝肠循环•影响甲状腺素的代谢与转运•影响甲状腺摄取碘•损伤甲状腺细胞•产生自身抗体•影响甲状腺素的合成与释放•使人产生一种愉快满足或欣快的感觉•药物依赖性仅表现为戒断症状•药物依赖性亦称生理依赖性•强迫性地要连续或定期使用具有依赖特性的药物•用药者采用自身给药形式判断题• A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• B.ו A.√• A.√• B.ו A.√• B.×主观题。
药物毒理学
药物毒理学Have an independent personality. November 2, 2021第1章绪论1.什么是药物毒理学它主要包括哪两方面的研究药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学,它既研究药物对机体的有害作用及作用机制,即药物毒效动力学,又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律,包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化,即药物毒代动力学,又称药物毒代学;第2章药物毒效动力学详见教材第3章药物毒代动力学详见教材第4章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些其常见的药物是什么⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤;常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药;2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢耗竭体内还原型谷胱甘肽②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应;第5章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型药源性肾损害表现有哪些临床综合征请分别举例代表药物;一按损伤部位分类：①肾小球损伤肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素;二按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B;2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些⑴抗生素类：如氨基糖苷类新霉素的肾毒性最强,链霉素的肾毒性最低⑵非甾体类抗炎药NSAIDS：如阿司匹林、对乙酰氨基酚短期服用NSAIDS停药后通常可逆转,长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病,是一种不可逆的病变⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药;3.肾脏易受药物损伤的原因是什么⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和或其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富,使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位药物浓度高,损伤肾乳头和肾小管;第6章药物对心血管系统的毒性作用1.药物对心血管系统毒性作用有哪些类型常见药物有哪些一药物对心脏毒性作用的类型：①心律失常②心脏肥大③心力衰竭；二药物对血管毒性作用的类型：①高血压、低血压②动脉粥样硬化③水肿④出血;一心脏毒性药物：①抗心律失常药：Ⅰ类,如利多卡因；Ⅱ类,如普萘洛尔；Ⅲ类,如胺碘酮；Ⅳ类,如维拉帕米②强心药：如强心苷③中枢神经系统药物④抗微生物药及抗病毒药⑤蒽环类和其他抗肿瘤药⑥抗组胺药⑦抗炎药物⑧免疫抑制剂；二血管毒性药物：①交感胺②可卡因③尼古丁④抗肿瘤药⑤非甾体抗炎药⑥口服避孕药⑦精神药物;2.药物对心血管系统毒性的作用机制有哪些⑴影响离子通道及离子泵的功能⑵缺血缺氧⑶代谢障碍⑷血管内皮损伤⑸氧化应激⑹血管平滑肌损伤⑺炎性损伤;3.常见的可致尖端扭转型室性心动过速TdP的药物：⑴抗心律失常药：如奎尼丁⑵抗精神病药：如氯丙嗪⑶抗抑郁药：如阿米替林⑷大环内酯受体阻断剂：如特非那定;类抗生素：如红霉素⑸氟喹诺酮类：如氧氟沙星⑹H14.强心苷中毒的常见诱发因素包括：⑴给药不当⑵低钾血症或低镁血症⑶心肌对强心苷的耐受性降低⑷肝肾功能不全⑸高钙血症⑹甲状腺功能低下;第7章药物对神经系统的毒性作用1.药物对神经毒性作用有哪些表现请分别举例代表药物;⑴头痛：如硝苯地平⑵癫痫样发作：如氟喹诺酮类⑶帕金森综合征：如氯丙嗪⑷神经衰弱综合征：如氟喹诺酮类⑸精神病样症状：如异烟肼异烟肼可促使维生素B排泄,使体内维6缺乏⑹听觉和前庭功能损害：如氨基糖苷类⑺周围神经病：如异烟肼;生素B62.常见的神经毒性的药物有哪些一中枢神经系统药物：①阿片类镇痛药,如吗啡②镇静催眠药,如巴比妥类③抗精神病药,如吩噻嗪类④抗癫痫药,如苯妥英钠；二作用于传出神经系统的药物：如阿托品、麻黄碱；三抗肿瘤药：如多柔比星、紫杉醇；四抗菌药：如喹诺酮类;3.药物神经系统损伤的作用机制有哪些请分别举例代表药物;⑴损伤神经元：如多柔比星⑵干扰轴索运输：如紫杉醇⑶干扰髓鞘的形成和维持：如哌克昔林⑷干扰神经传递系统：如麻黄碱;第8章药物对呼吸系统的毒性作用1.药物对呼吸系统毒性有哪些类型各类型有哪些代表性药物㈠呼吸抑制：如吗啡㈡肺水肿：如镇痛药㈢肺炎：如环磷酰胺㈣肺纤维化：如博来霉素该药能被博来霉素水解酶水解,而肺和皮肤缺乏该酶、白消安出现“白消安肺”㈤肺气肿：如焦油㈥哮喘：如青霉素㈦肺癌：如烷化剂㈧肺血管拴塞：如口服避孕药㈨肺动脉高压：如阿米雷司㈩肺血管炎：如金盐;2.药物对呼吸系统毒性的作用机制有哪些⑴颗粒物的沉积和清除⑵氧化负荷⑶肺的毒性介质⑷细胞增殖Ⅰ型细胞受到损伤时可以通过Ⅱ型肺泡细胞的增殖进行修复⑸超敏反应;3.药物引起哮喘可能的机制有哪些请分别举例代表药物;⑴超敏反应：如青霉素⑵抑制环氧化酶：如阿司匹林类引起阿司匹林性哮喘⑶β-受体阻断作用：如普萘洛尔⑷药物对呼吸道黏膜的局部刺激：如色甘酸钠;4.呼吸系统对药物的易感性的原因：⑴呼吸系统直接暴露于空气中⑵呼吸系统接受全部心脏的排血量⑶呼吸系统氧气分压高;第9章药物对血液系统的毒性作用1.药物对红细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;缺乏、㈠贫血：①缺铁性贫血：如异烟肼②巨幼红细胞性贫血：如奥美拉唑致维生素B12乙胺嘧啶致叶酸缺乏③再生障碍性贫血：如氯霉素④溶血性贫血：如伯氨喹；㈡高铁血红蛋白血症：如伯氨喹;2.药物对白细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠白血病：如烷化剂㈡粒细胞缺乏症：如抗肿瘤药;3. 药物对血小板及凝血因子的毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠血小板减少症：如免疫抑制剂㈡药物对血小板功能的影响：如阿司匹林㈢药物对凝血因子的影响：如青霉素;第10章药物对免疫系统的毒性作用1.药源性免疫介导疾病有哪些常见的相应药物是什么一免疫抑制：如糖皮质激素类、烷化剂二超敏反应：Ⅰ型,如青霉素；Ⅱ型,如解热镇痛抗炎药；Ⅲ型,如青霉素；Ⅳ型,如磺胺类三自身免疫性疾病：如肼屈嗪;2.青霉素引起的过敏性休克的机制是什么Ⅰ型过敏反应机制：青霉素的降解产物与体内大分子物质结合后形成完全抗原,刺激机体产生抗体IgE,并结合到肥大细胞和嗜碱粒细胞表面,使宿主进入致敏状态；当致敏原再次进入机体时,可与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的IgE结合,诱导细胞释放多种活性介质作用于效应器官,使其发生病理变化,从而出现过敏性休克的症状;第11章药物对内分泌系统的毒性作用⒈药物对内分泌系统肾上腺和甲状腺的毒性作用表现在哪些方面请分别举例代表药物;一药物对肾上腺的影响：⑴导致医源性肾上腺皮质功能不全：如糖皮质激素类⑵导致医源性肾上腺皮质功能亢进：如糖皮质激素类⑶导致损伤性萎缩：束状带和网状带萎缩,如米托坦；球状带萎缩,如螺内酯、卡托普利⑷降低糖皮质激素水平：氨鲁米特⑸影响肾上腺髓质功能：如烟碱；二药物对甲状腺的影响：⑴影响甲状腺摄取碘：如高氯酸根⑵影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3：如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑⑶损伤甲状腺细胞：如放射性碘⑷免疫机制影响甲状腺功能：如α干扰素⑸促进甲状腺激素代谢：如苯二氮卓类;2.药物对内分泌系统损伤的作用机制：⑴影响激素水平⑵直接破坏组织细胞;第12章药物对皮肤的毒性作用1.常见药物对皮肤的毒性作用有哪些类型㈠接触性皮炎：①原发刺激性接触性皮炎②超敏反应性皮炎③光敏性皮炎㈡荨麻疹㈢痤疮㈣色素异常;2.药物对皮肤毒性作用有哪些作用机制⑴原发性刺激⑵药物超敏反应⑶药物的光敏反应：光毒性作用和光超敏反应;第13章药物对眼的毒性作用1.药物对眼毒性作用有哪些类型请分别举例代表药物;①角膜损伤是药物致盲的主要原因：如氨基糖苷类②眼压升高：如糖皮质激素类③晶状体混浊：如糖皮质激素类④视网膜损伤：如氯丙嗪在视网膜黄斑区可见点状棕色色素堆积、氯喹出现“靶心状”眼底改变⑤视神经损伤：视乳头水肿,如糖皮质激素类；视神经炎,如乙胺丁醇；视神经萎缩,如氯喹;2.药物眼损伤的作用机制：①直接刺激作用②过敏反应③沉淀或色素沉着④干扰眼的生理生化或代谢功能;3.眼易受药物损伤的靶点有哪些①角膜②眼睑③晶状体④视网膜⑤视神经;第14章药物依赖性1.什么是药物依赖性什么是精神依赖性什么是躯体依赖性药物依赖性指由于周期性或反复性使用依赖性药物使机体产生的特殊精神和躯体依赖状态,表现为对依赖性药物的强制性渴求和继续用药的行为以及相应的不适反应;精神依赖性,又称心理依赖性,指由于用药使人产生一种特殊的欣快感和欢愉舒适的内心体验,在精神上驱使用药者表现为一种周期性连续用药的渴求和强迫用药行为,以获得心理上的满足和避免精神上的不适;躯体依赖性,又称生理依赖性,是指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态,当中断用药后便可产生一系列强烈的躯体不适反应,出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征,即药物戒断综合征；而且往往同时伴随强烈的用药心理渴求和强迫性的觅药行为;2.简述药物依赖性形成的奖赏通路机制;简述药物依赖性形成的生物化学机制;奖赏通路机制：依赖性药物的共同之处在于它们都可以产生奖赏效应,是一种正性强化效应,使用药者产生强烈的渴望重复用药的倾向,这与中枢奖赏系统的兴奋有关;奖赏通路,即中脑边缘系统多巴胺能神经通路,从中脑的腹侧被盖区胞体发出的纤维,通过前脑内侧束投射到部分边缘叶,特别是伏核、杏仁核以及额皮质;依赖性药物可以刺激奖赏通路,增加伏核多巴胺的释放或者抑制细胞对多巴胺的重摄取,使多巴胺含量相对增多;大脑奖赏系统发生欣悦冲动,使药物依赖者精神上产生欣快感和陶醉感;生物化学机制：依赖性药物首先抑制腺苷酸环化酶,进而减少cAMP的形成；继续慢性给药,某些脑区如伏核中继发性的腺苷酸环化酶表达增强,酶活性增加,对cAMP合成的急性抑制作用进行补偿,使得cAMP生成量在给药的情况下恢复,cAMP上调使蓝斑核细胞对依赖性药物存在代偿反应,即出现耐受和依赖,停止给药产生戒断综合症;3.常见的依赖性药物及其临床表现：⑴阿片类药物⑵巴比妥类和非巴比妥类中枢镇静催眠药物⑶苯丙胺类药物戒断症状出现“回闪”效应⑷大麻主要是四氢大麻酚⑸可卡因类药物可卡因抑制神经末梢突触前膜去甲肾上腺素和多巴胺转运体对儿茶酚胺类递质的再摄取⑹乙醇⑺烟草呼吸麻痹而死亡；尼古丁作用于烟碱型乙酰胆碱受体,主要是α4β2亚型;4.药物依赖性评价和药物依赖性的防治措施：一躯体依赖性试验：自然戒断试验,催促戒断试验,替代试验二精神依赖性试验：自身给药试验,条件性位置偏爱试验,药物辨别试验;①缓解戒断症状②长效替代③阻断性作用④厌恶治疗⑤缓解渴求感;第18章中药的毒性作用1.什么是有毒中药有毒中药广义是指一切中药或中药的偏性,狭义是指容易出现毒副作用的中药,指进入人体后能损害机体的组织器官、扰乱或破坏机体正常生理功能,使机体产生病理变化甚至危及生命的中药;2.常见有毒中药的毒性成分有哪些⑴含生物碱类有毒中药：多为含颠茄碱类、乌头碱类、雷公藤碱、钩吻碱及马钱子碱类的中药⑵含毒苷类有毒中药：因毒苷引起中毒的有强心苷类、氰苷类、皂苷类⑶含毒性蛋白类中药⑷含萜类与内酯类有毒中药⑸其他有毒中药⑹动物类有毒中药⑺矿物类有毒中药：主要为含砷、汞、铅等的中药⑻中成药类;3.中药中毒的主要原因有哪些①对中药毒性的认识不足②剂量不当③用法不当④服药时间不当⑤品种混淆或误服伪品⑥炮制不当或未经炮制⑦配伍不当：辨证用药,中西药配伍,配伍禁忌,妊娠禁忌,服药食忌,证候禁忌;第19章药物安全性评价和GLP实验室1.简述临床安全性评价的分期;Ⅰ期临床试验,为Ⅱ期临床试验提供依据；Ⅱ期临床试验,为Ⅲ期临床试验提供依据；Ⅲ期临床试验,为新药的注册审查提供充分依据；Ⅳ期临床试验;2.实验的设计除应遵循随机、对照和重复的原则外,在动物在体实验设计时还应注意贯彻减少、优化和替代的3R原则;：优良实验研究规范,也称为非临床安全性研究工作质量管理规范,广义上是指严格实验室管理的一整套规章制度,包括对实验设计、操作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规范要求;4.简述GLP实验室建设的基本要求;①必须要有严密的组织管理体系②必须要有一批高素质的研究人员③必须要建立质量保证部门④必须要制定一套完善的标准操作规程⑤必须要有良好的实验设施及仪器设备;第20章一般药理学研究1.药物一般药理学研究的概念、研究内容是什么一般药理学是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究,包括次要药效学和安全药理学的研究;次要药效学：主要研究药物非期望的、与治疗目的不想关的效应和作用机制;安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时,潜在不期望出现对生理功能的不良影响;第21章全身用药的毒性评价1.什么是急性毒性试验简述其常用方法;急性毒性试验又称单次给药毒性试验,系研究动物一次或24h内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应;常用方法：半数致死量法、最大给药量法、近似致死剂量法、固定剂量法、序贯法和累积剂量设计法;2.什么是长期毒性试验长期毒性试验又称反复给药毒性试验,是研究实验动物连续多次给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应;3.简述注射制剂的安全性试验;注射给药部位的刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验和热原试验;第22章局部用药的毒性评价1.局部用药毒性的评价方法包括哪些①皮肤用药的急性毒性试验②皮肤用药的长期毒性试验③局部刺激试验④皮肤超敏试验⑤皮肤光敏试验⑥眼刺激性试验等等;第23章药物特殊毒性评价1.简述药物特殊毒性评价的内容和基本原则;特殊毒性评价内容包括遗传毒性、致癌性、生殖和发育毒性及药物依赖性评价;进行药物特殊毒性评价时要遵循以下基本原则：①根据中华人民共和国药品管理法的规定,必须执行药物非临床研究质量管理规范GLP②试验设计应该在对受试物认知的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则③试验设计应符合毒理学试验的基本原则,即随机、对照和重复的原则;2.简述已被OECD及欧盟等相关国际组织接受的评价药物遗传毒性的主要方法;主要有细菌回复突变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验和体外微核试验等等;。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
《药物毒理学》一、单选题(共20道试题，共20分。
)V1. 关于药源性呼吸抑制，描述错误的是：()cA. 吗啡、哌替啶、巴比妥类和硝西泮引起药源性呼吸抑制是最严重和最常见的B. 原来有呼吸功能不全的患者，即使小剂量也会岀现呼吸抑制C. 吗啡中毒可使呼吸频率减慢、潮气量增加、每分潮气量增加D. 呼吸抑制是吗啡急性中毒时的致死原因E. 巴比妥类药物服用15倍催眠剂量时服用15倍以上，可引起严重中毒满分：1分2. 长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为：() AA.1 . 0〜2. 0ml/100gB.1 . 2〜2. 5ml/100gC.2 . 0〜3. 0ml/100gD.2 .5〜3. 5ml/100g满分： 1分3.关于青霉素引起的I型超敏反应，描述错误的是:()BA. 引起I型反应的抗原都是多价的，必须与细胞表面2个或2个以上的IgE分子结合B. 小分子药物具有免疫原性，不需要在体内与具有免疫原性的大分子结合，就可诱导针对小分子药物的免疫应答C. 青霉素G代谢产物青霉酸与体内蛋白的赖氨酸反应，可引起过敏体质变态反应，严重时可引起过敏性休克D. 临床应用青霉素，需要做皮试满分：1分4. 长期应用以下哪种药物易岀现抗利尿激素紊乱综合征？()AA. 吩噻嗪类药物B. 利尿药C. 脱水药D. 降压药E. 镇痛药满分：1分5. 关于博莱霉素引起的非特异性肺炎至肺纤维化，描述错误的是 :()BA. 服用此药引起的肺纤维化，死亡率高达50%B. 与年龄及剂量呈负相关C. 该病易感因素包括肾功能不全、同时进行放射治疗和高剂量的氧气吸入等D. 博莱霉素进入体内，肺组织与皮肤中这两个器官对博莱霉素毒性最敏感E. 博莱霉素产生毒性的机制可能包括：产生活性氧代谢产物，直接损伤肺组织；白细胞大量浸润以及蛋白酶释放量增多等满分：1分6. 下列哪种药物主要产生精神依赖性？（） CA. 吗啡B. 海洛因C. 致幻剂D. 哌替啶E. 乙醇满分：1分7. 下列关于药物引起的溶血性贫血的说法中，错误的是：（）AA. 不是由免疫机制所介导B. 抗疟药奎宁可引起溶血性贫血C. 抗心律失常药奎尼丁可引起溶血性贫血D. 降血糖药氯磺丙脲可引起溶血性贫血E. 药物可与红细胞膜结合形成复合物满分：1分8.乙胺丁醇引起的药源性视神经炎与影响下列哪种离子的代谢有关？（）BA. 铁离子B. 锌离子C. 钙离子D. 钠离子E. 钾离子满分：1分9.地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？()DA. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na，K-ATP酶E. 肝药酶满分：1分10. 吗啡的药物依赖性特征是：（）EA. 有精神依赖性，没有身体依赖性B. 有身体依赖性，没有精神依赖性C. 有精神依赖性，没有耐受性D. 有身体依赖性，没有耐受性E. 有精神依赖性、身体依赖性和耐受性满分：1分11. 常见的毒物吸收途径包括：()EA. 呼吸道B. 胃C. 肠D. 皮肤E. 以上全部满分：1分12. 药物(毒物)的生物转化过程，主要包括:()CA. 氧化、还原和水解B. 氧化、还原和结合C. 氧化、还原、水解和结合D. 还原、水解和结合E. 水解和结合满分：1分13. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:()CA. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡马西平E. 四环素满分：1分14. 药物引起晶状体病变的原因不包括:()EA. 影响细胞的新陈代谢B. 使晶状体蛋白质的空间构象改变C. 使谷胱甘肽含量减少D. 使维生素C含量减少E. 上皮水肿满分：1分：()A15. 下列药物中，可使睾丸支持细胞的胞质微管溶解而引起睾丸萎缩的是A. 秋水仙碱B. 烷化剂C. 顺铂D. 环磷酰胺E. 睾酮满分：1分16. Ames实验中的指示微生物是：（） CA. 鼠伤寒沙门菌的野生型菌种B. 鼠伤寒沙门菌的色氨酸缺陷型突变株C. 鼠伤寒沙门菌的组氨酸缺陷型突变株D. 大肠杆菌的野生型菌种满分：1分17. 药物（毒物）在体内的主要排泄途径是：（）AA. 肾B. 肠道C. 乳汁D. 肺E. 胆汁满分：1分18. 关于中药不良反应的说法错误的是：（） DA. 中药不良反应有辅助致癌作用B. 中药不良反应有特异质反应C. 中药不良反应有耐受性D. 中药不良反应没有成瘾性E. 中药不良反应有毒性反应满分：1分19. 肿瘤的发生是一个由多个步骤组成的复杂的过程，对其发展过程描述正确的是：（） CA. 促进阶段、启动阶段、恶性进展阶段B. 促进阶段、恶性进展阶段、启动阶段C. 启动阶段、促进阶段、恶性进展阶段D. 启动阶段、恶性进展阶段、促进阶段满分：1分20. 不需要进行致癌作用评价的药物是：（） CA. 临床上连续应用6个月以上的药品B. 长期使用具有遗传毒性的物质C. 恶性肿瘤治疗药物D. 已知属于对人具有潜在致癌性的同类化学物满分：1分二、简答题（共8道试题，共60分。
）V1. 药物（毒物）的吸收途径有哪些？呼吸道皮肤黏膜消化道满分：6分2. 简述药物皿型超敏反应的机制，并举一例说明。
答：山型超敏反应的抗体虽与H型超敏反应中的抗体相似，主要也是IgG和IgM类抗体，但所不同之处是这些抗体与相应可溶性抗原异性结合形成抗原抗体复合物（免疫复合物），并在一定条件下沉积在肾小球基底膜、血管壁、皮肤或滑膜等组织中。
免疫复合物激活性补体系统，产生过敏毒素和吸引中性粒细胞在局部浸润；使血小板聚合，释放出血管活性胺或形成血栓；激活使释放出IL-1等细胞因子。
结果引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎症性反应和组织损伤，此型超敏反应亦称免疫复合物介导的超敏反应。
Arthus反应Maurice Arthus用马血清皮内免疫家免几周后发理，再次重复注射同样血清后在注射局部均岀现红肿反应，3〜6小时的反应达高峰。
红肿程度随注射次数增加而加重，注射5〜6次后，局部出现缺血性坏死，反应可自行消退或痊愈，此即Arthus反应。
其机制是所注射的抗原与血管内的抗体结合形成可溶性免疫复合物并沉积在注射部位的小动脉壁上，弓I 起免疫复合物介导的血管炎。
补体活化后迅速产生的过敏毒素引起肥大细胞脱颗粒。
血小板聚合并释放出血管活性胺，使红肿加剧。
皮损中有大量多形核白细胞浸润。
满分：6分3. 简述有机磷酸酯的神经毒性作用及其机制。
答：有机磷农药可经消化道、呼吸道及完整的皮肤和粘膜进入人体。
职业性农药中毒主要由皮肤污染引起。
吸收的有机磷农药在体内分布于各器官，其中以肝脏含量最大，脑内含量则取决于农药穿透血脑屏障的能力。
体内的有机磷首先经过氧化和水解两种方式生物转化；氧化使毒性增强，如对硫磷在肝脏滑面内质网的混合功能氧化酶作用下，氧化为毒性较大的对氧磷；水解可使毒性降低，对硫磷在氧化的同时，被磷酸酯酶水解而失去作用。
其次，经氧化和水解后的代谢产物，部分再经葡萄糖醛酸与硫酸结合反应而随尿排岀；部分水解产物对硝基酚或对硝基甲酚等直接经尿排岀，而不需经结合反应。
有机磷农药中毒的主要机理是抑制胆碱酯酶的活性。
有机磷与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去催化乙酰胆碱水解作用，积聚的乙酰胆碱对胆碱有神经有两种作用： 1.毒蕈碱样作用：乙酰胆碱在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上与毒蕈碱型受体结合，产生副交感神经末梢兴奋的效应，表现为心脏活动抑制，支气管胃肠壁收缩，瞳孔插约肌和睫状肌收缩，呼吸道和消化道腺体分泌增多。
2.烟碱样作用：乙酰胆碱在交感、副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终极后膜上烟碱型受体结合，引起节后神经元和骨骼肌神经终极产生先兴奋、后抑制的效应。
这种效应与烟碱相似,称烟碱样作用。
满分：8分4. 药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种？答：1、免疫增强作用导致过敏性2、免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性3、自身免疫疾病满分：8分5. 药物毒代动力学研究的内容有哪些？答：（1）研究不同剂量单次染毒的毒物动力学，探讨大剂量对药物吸收、分布及消除动学的影响。
（2）研究反复染毒的毒物动力学，探讨动力学特征可能发生的改变。
（3）在毒性实验工程中进行毒性血药浓度监测，确证动物的实际暴露水平并测定可能存在的药物蓄积。
（4）研究年龄对动力学的影响。
（5）研究不同种属动物在药物代谢和动力学方面的差异，为解释可能岀现的毒性反应以及毒性的种属差异提供科学依据满分：8分6. 药代动力学在毒理学中有哪些应用？答：药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。
在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分满分：8分7. 强心苷引起心脏毒性的诱发因素有哪些？答：常见的强心苷中毒的诱发因素为：1、给药不当，给药量太大或给药速度太快。
2、低钾血症或低镁血症。
3、心肌对强心苷的耐受性降低，如急性弥漫性心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。
4、肝肾功能不全，致药物体内蓄积。
5、钙与强心苷有协调作用，高钙血症易致强心苷中毒。
6、甲状腺功能低下，易致强心苷的清除率降低，导致蓄积中毒。
满分：8分8. 对中药毒性的分级的方法有几种？答：（1 ）根据中毒后临床表现的程度进行分级（2）根据已知的毒理学数据进行分级（3）根据中药有效量与中毒量之间范围的大小进行分级（4）根据药物中毒剂量及中毒的时间进行分级（5）按照国家相关的规定进行分级三、主观填空题（共7道试题，共20分。
）V1.药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物，一种动物和一种动物试题满分：2分啮齿类非啮齿类第1空、第2空、满分：1分满分：1分2.光敏性皮炎分为两种情况：一种是反应，另一种是反应试题满分：2分光毒性光变态第1空、满分：1分第2空、满分：1分3. 药物的急性毒性实验主要的给药途径有，和试题满分 3分、静脉皮下口服第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分4.常见的引起药源性白内障的药物有、和试题满分3分皮质类固醇吩噻嗪类药物化疗药第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分5.皮肤的主要功能包括、、试题满分 3 分 50-100 30-50 10-20第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分6. 一般长期毒性实验为3个月的受试药物，大鼠的高剂量选择临床剂量的倍，中剂量用倍，低剂量用倍。
试题满分3分、保护排泄废物调节体温第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分7.溶血实验，依据各试管中红细胞的形态可描述为、、、四种状态试题满分：4分全溶血部分溶血不溶血凝集第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分第4空、满分：1分欢迎您的下载，资料仅供参考!致力为企业和个人提供合同协议，策划案计划书，学习资料等等打造全网一站式需求。