肝内胆汁淤积诊断步骤与治疗要点
胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识
胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识一、本文概述《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》旨在汇集全球肝病领域的最新研究成果与临床经验，为医生提供一个全面、系统的胆汁淤积性肝病诊断和治疗指南。
胆汁淤积性肝病是一类以胆汁分泌和排泄障碍为特征的肝脏疾病，其临床表现多样，诊断与治疗具有一定的挑战性。
本文将从胆汁淤积性肝病的定义、分类、发病机制、临床表现、实验室检查、影像学检查、病理诊断、治疗原则等方面进行详细阐述，以期为临床医生的实际工作提供有力的参考和支持。
本文将重点关注胆汁淤积性肝病的早期诊断方法、鉴别诊断要点、治疗策略选择以及长期随访管理等方面，以期提高胆汁淤积性肝病的诊疗水平，改善患者预后。
本文还将强调多学科协作在胆汁淤积性肝病诊断和治疗中的重要性，提倡跨学科交流和合作，共同推动胆汁淤积性肝病研究的深入发展。
《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识》旨在为临床医生提供一个全面、系统的胆汁淤积性肝病诊断和治疗指南，以期提高胆汁淤积性肝病的诊疗水平，改善患者预后，为肝病领域的发展做出积极贡献。
二、胆汁淤积性肝病的病因与发病机制胆汁淤积性肝病是一种复杂的临床病理过程，其病因多种多样，发病机制也各不相同。
了解这些病因和发病机制对于胆汁淤积性肝病的正确诊断和治疗至关重要。
胆汁淤积性肝病的病因大致可以分为肝内和肝外两大类。
肝内病因主要包括病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病等，这些疾病可以影响肝脏的正常结构和功能，导致胆汁分泌和排泄障碍。
肝外病因则主要包括胆道梗阻、胆道结石、胆道肿瘤等，这些疾病可以直接影响胆道系统的通畅性，引发胆汁淤积。
发病机制方面，胆汁淤积性肝病主要涉及胆汁分泌不足、胆汁排泄受阻和肝细胞损伤等几个方面。
胆汁分泌不足可能是由于肝细胞功能受损，导致胆汁酸合成减少或分泌障碍。
胆汁排泄受阻则可能是由于胆道系统梗阻或胆道运动功能失调，使得胆汁无法正常流入十二指肠。
肝细胞损伤则可能是由于各种原因导致的肝细胞坏死或凋亡，使得肝细胞无法维持正常的胆汁分泌和排泄功能。
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南 (完整版)
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（完整版）妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasisofpregnancy，ICP）是一种重要的妊娠期并发症，主要导致围产儿死亡率增加。
其发病有明显的地域和种族差异，迄今国际上尚无有关ICP的统一诊治意见。
2011年，中华医学会妇产科学分会产科学组组织国内有关专家，制定了第1版“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”，该指南的发表对我国ICP诊治的规范起到了重要的指导作用。
近年来，在ICP诊治方面又有了新的认识，为此，对其进行了重新修订。
ICP曾有过许多命名，也引起了诊断和治疗的混乱，自第1版ICP诊疗指南发表后，国内教科书和文献已基本一致采用了第1版ICP诊疗指南中的命名。
具有ICP高危因素的人群其发病率明显升高，加强识别ICP高危因素对提高该病的诊断具有临床价值，包括：（1）有慢性肝胆基础疾病，如丙型肝炎、非乙醇性肝硬变、胆结石或胆囊炎、非乙醇性胰腺炎，有口服避孕药诱导的肝内胆汁淤积症病史者；（2）有ICP家族史者；（3）前次妊娠有ICP病史，再次妊娠其ICP复发率在40%～70%。
（4）双胎妊娠孕妇ICP发病率较单胎妊娠显著升高，而ICP发病与多胎妊娠的关系仍需进一步研究并积累资料；（5）人工授精妊娠的孕妇，ICP发病危险度相对增加。
一、皮肤瘙痒为主要的首发症状，初起为手掌、脚掌或脐周瘙痒，可逐渐加剧而延及四肢、躯干、颜面部；瘙痒程度各有不同，夜间加重，严重者甚至引起失眠。
70％以上发生在妊娠晚期，平均发病孕周为30周，也有少数在孕中期出现瘙痒的病例。
瘙痒大多在分娩后24～48h缓解，少数在48h以上。
二、黄疸出现瘙痒后2～4周内部分患者可出现黄疸，黄疸发生率较低，多数仅出现轻度黄疸，于分娩后1～2周内消退。
三、皮肤抓痕ICP不存在原发皮损，但因瘙痒抓挠皮肤可出现条状抓痕，皮肤组织活检无异常发现。
尽管ICP不存在原发皮损，但由于该病的特殊性和对胎儿造成的风险，有学者提出将ICP的皮肤表现归属于妊娠期皮肤病的一种，但未得到公认。
妊娠期肝内胆汁淤积症临床诊治和管理指南(2024版)解读PPT课件
对于希望再次妊娠的患者，应提供专业咨 询和指导，加强孕前检查和孕期管理。
预防措施
遗传咨询
建议患者注意饮食卫生、避免感染等诱发 因素，降低再次发病风险。
对于有家族遗传史的患者，应提供遗传咨询 和基因检测服务。
05 并发症预防与处理策略
产后出血预防措施
01
02
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风险评估
对所有孕妇进行产后出血 风险评估，包括既往产后 出血史、多胎妊娠、羊水 过多等高危因素。
未来需要加强对ICP患者的长期随访和远期预后评估，为制定更加科学
、合理的治疗方案提供数据支持。
THANKS
根据患者病情、胎儿宫内情况和孕周 等因素综合判断。
终止妊娠方式
可选择阴道分娩或剖宫产，具体应根 据患者和胎儿情况而定。
产前评估与准备
终止妊娠前需进行全面评估，做好产 前准备工作。
新生儿抢救准备
预计新生儿可能出现窒息等风险时， 应做好抢救准备工作。
产后随访及再次妊娠建议
产后随访
再次妊娠建议
产后应定期随访，评估产妇恢复情况和新 生儿健康状况。
预防性使用宫缩剂
在胎儿娩出后，立即使用 宫缩剂以加强子宫收缩， 减少产后出血风险。
产后出血急救准备
制定产后出血急救预案， 确保在发生出血时能够迅 速有效地进行救治。
肝功能异常处理方法
监测肝功能
定期监测孕妇的肝功能指 标，包括转氨酶、胆红素 等，及时发现肝功能异常 。
保肝治疗
对肝功能异常的孕妇进行 保肝治疗，包括使用保肝 药物、营养支持等。
盘功能减退或胎儿窘迫。
ICP患者胎儿窘迫的发生率较正 常孕妇显著增高，需密切监测胎
儿情况。
早产风险
早产是指妊娠满28周至不足37 周间分娩者。
胆汁淤积症的诊断治疗
J Hepatol 2009;51:237-67
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二. 初步诊断
陶小红 中华肝脏病杂志 2008;16(8):574
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三. 常见肝内胆汁淤积疾病 1. 病毒性肝炎
肝功能检查以直接胆红素增高为主，患者凝血酶原活动度>60％或应用维生素K肌注后1周可升至60％上。 急性黄疸型肝炎，具有上述临床表现，黄疸持续3周以上，可诊断为急性淤胆型肝炎；而HAV和HEV引起急性肝炎，以急性淤胆型肝炎为主。 慢性肝炎基础上发生上述临床表现者，可诊断为慢性淤胆型肝炎。HBV和HCV主要引起慢性肝炎，以慢性淤胆型肝炎为主。 其它非嗜肝病毒如巨细胞病毒、疱疹病毒等在儿童也可引起淤胆型肝炎。
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二. 初步诊断
1. 胆汁淤积患者的诊断方法 2. PBC的诊断和治疗 3. PBC-AIH重叠综合症的诊断和治疗 4. PSC的诊断和治疗 5. PSC-AIH重叠综合症的诊断和治疗 6. Ig G4相关性胆管炎(IAC)的诊断和治疗 7. 药物性胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 8. 遗传性胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 9. 妊娠期胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 10.胆汁淤积性肝病肝外表现的治疗
胆汁淤积的治疗方法
胆汁淤积的治疗方法
胆汁淤积是指胆汁在胆道内无法正常流动，导致胆汁堆积在肝内或胆囊内的情况。
其治疗方法主要包括以下几个方面：
1. 药物治疗：可以使用草药或西药来促进胆汁的流动。
常用的药物包括胆汁酸增加剂、胆道舒张剂等。
2. 胆道引流：对于胆汁淤积较严重、且不易通过药物治疗缓解的患者，可以采用胆道引流的方法，如经皮穿刺胆管引流、内镜下胆道引流等。
3. 饮食调整：建议患者避免高脂、高胆固醇的饮食，多摄取富含纤维的食物，如新鲜蔬菜、水果等。
4. 手术治疗：对于严重的胆汁淤积且病因可逆的患者，可能需要进行手术治疗，如胆总管探查取石、胆管重建等。
需要注意的是，胆汁淤积的治疗方法应根据患者具体病情而定，建议在医生的指导下进行。
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(1)
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(1)妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）是一种在妊娠晚期发生的妊娠相关性疾病，主要表现为肝功能损害及胆汁淤积症状。
由于该疾病会对母婴带来危害，因此对其的诊疗指南显得尤为重要。
1. 诊断标准ICP的诊断标准主要根据如下标准：①妊娠期肝功能异常；②血清胆汁酸水平增高；③其他肝病的可能性被排除。
2. 临床表现ICP的临床表现一般在妊娠晚期出现，患者可能会出现黄疸、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等不适感受，甚至有可能造成胎儿死亡的风险。
3. 疾病危害ICP可能会造成胎儿早产、死亡风险的提高，同时，也会给产妇带来潜在的危险性，例如肝功能不全等，并且对母婴的健康有着慢性影响。
4. 诊疗原则ICP的诊疗原则有如下几点：①积极诊断与治疗；②关注胎儿情况，妥善应对不利因素；③根据患者个体情况制定个性化诊疗方案。
5. 治疗方法ICP的治疗方案主要包括：①药物治疗，例如肝药、胆汁酸与脂肪乳等；②中西医结合，包括中药和温灸等可选治疗方案。
6. 警示事项ICP在治疗过程中，需要注意如下事项：①根据诊断、治疗规范对病情进行严格监控；②要了解患者个人情况，制定科学、有针对性的治疗方案；③告知患者以及家人关注ICP疾病的进展情况，预防ICP疾病的不良影响。
以上是对“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”的相关内容的介绍。
针对ICP疾病的相关信息，包括诊断标准、临床表现、疾病危害、诊疗原则、治疗方法以及相关的警示事项，我们应该了解并认识到作为科学医学知识的一部分，这部分内容也定会更加完善和优化。
最后需要强调的是，在日常生活中保持好饮食习惯、生活规律与注意预防，能有效减少ICP疾病的发生率。
肝内胆汁淤积症诊断标准
肝内胆汁淤积症诊断标准肝内胆汁淤积症（cholestasis）是指一种由胆汁管阻塞引起的代谢疾病。
胆汁淤积是一种使肝脏及其功能损害的常见及严重的问题，有时可导致肝硬化。
而诊断肝内胆汁淤积症，则需要依照一定的标准来进行。
1. 临床表现肝内胆汁淤积症的临床表现主要有腹部肿胀、恶心、厌食、腹痛、感厌腹部压力等，有的患者会出现肝大或肝软化，也会因为淤血继发性贫血而出现乏力等症状。
此外，患者还可能出现抗菌素过敏、肝病移植排斥反应以及慢性肝纤维化等其他一些症状。
2.断检查肝内胆汁淤积症的诊断检查主要包括血清学检查、超声检查、肝穿刺抽吸法（LP）、肝脏病理学检查等。
（1）血清学检查血清学检查主要表现为抗胆碱酯酶、胆汁碱酯酶、抗碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶及胆汁酸等指标均显著升高。
此外，由于肝内胆汁淤积症经常伴随有肝功能损坏，故血清转氨酶及总胆红素（TBA）也会显著升高。
（2）超声检查超声检查主要表现为肝囊性病变或局部钙化。
此外，超声胆囊多次穿刺也会显示胆汁异常收集于胆囊壁、胆囊壁肿厚、胆囊内积液、胆总管及胰总管阻塞等改变。
（3）肝穿刺抽吸法肝穿刺抽吸法是通过细菌学或细胞学检查肝穿刺抽出的液体，可以检测出肝内胆汁淤积症引起的改变。
一般细菌学检查会检测到胆汁酸、胆汁中的细菌及其他物质，而细胞学检查则会检测到胆管细胞及其他物质，以及胆汁酸和胆管黏膜上皮细胞。
（4）肝病理学检查肝病理学检查主要表现为肝内胆汁淤积，这可以通过对活检肝组织进行细胞学检查来进行检测。
一般情况下，肝病理学检查会显示出肝毛细血管及肝细胞内胆汁淤积，以及肝细胞胆汁生成功能改变等特征。
3.合治疗肝内胆汁淤积症的治疗主要在于改善肝功能及重建肝细胞，以改善患者的临床症状。
（1）药物治疗药物治疗主要包括抗胆嵴药物、甲状腺素前体醋酸盐及其他抗炎药物等。
此外，也可以通过抑制肝细胞内胆汁分泌、促进胆汁流动及抑制胆汁淤积的药物来治疗肝内胆汁淤积症。
婴儿胆汁淤积的治疗方案
一、引言婴儿胆汁淤积症（infantile cholestasis）是一种常见的婴儿期肝脏疾病，主要表现为胆汁分泌和排泄障碍，导致胆红素在体内积聚，引起皮肤、巩膜黄染等症状。
该病病因复杂，包括遗传、感染、药物等因素。
早期诊断和治疗对改善患儿预后具有重要意义。
本文将介绍婴儿胆汁淤积的治疗方案。
二、治疗原则1. 早期诊断：通过临床表现、实验室检查和影像学检查等手段，早期发现胆汁淤积症，以便及时治疗。
2. 确定病因：针对不同病因采取针对性治疗措施。
3. 综合治疗：结合药物治疗、营养支持、心理护理等多种方法，全面改善患儿症状。
4. 个体化治疗：根据患儿年龄、病情、病因等因素，制定个体化治疗方案。
三、治疗方案1. 药物治疗（1）熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）：UDCA是治疗婴儿胆汁淤积症的首选药物，可改善胆汁淤积，降低胆红素水平。
剂量一般为每日5～10mg/kg，分3次口服。
治疗期间应监测肝功能，调整剂量。
（2）糖皮质激素：对于某些原因不明的胆汁淤积症，可考虑短期使用糖皮质激素。
剂量一般为泼尼松每日1～2mg/kg，分2次口服。
治疗期间需密切观察不良反应，如感染、血糖升高等。
（3）抗生素：针对细菌感染引起的胆汁淤积，需选用敏感抗生素进行治疗。
2. 营养支持（1）母乳喂养：鼓励母乳喂养，母乳中含有丰富的营养物质，有利于改善患儿肝功能。
（2）配方奶喂养：对于无法母乳喂养的患儿，应选择低脂、高能量的配方奶。
（3）营养补充：根据患儿年龄和病情，适当补充维生素、矿物质等营养物质。
3. 心理护理（1）家属教育：指导家属了解疾病相关知识，正确护理患儿。
（2）心理疏导：针对患儿心理状况，给予适当的心理疏导，减轻焦虑、恐惧等情绪。
4. 其他治疗（1）中药治疗：根据患儿体质和病因，可选用中药进行治疗。
（2）中医推拿：通过中医推拿，改善患儿肝胆功能。
（3）影像学检查：定期进行影像学检查，观察病情变化。
妊娠期肝内胆汁淤积症诊断与治疗PPT
妊娠期肝内胆汁 淤积症的治疗
药物治疗
熊去氧胆 酸：可降 低胆汁酸 水平，改 善肝功能
胆汁酸结 合树脂： 可吸附胆 汁酸，降 低胆汁酸 水平
利胆药： 如苯巴比 妥、苯丙 胺等，可 促进胆汁 分泌
抗生素： 如青霉素、 头孢菌素 等，可预 防感染
维生素K： 可预防凝 血功能障 碍
糖皮质激 素：如泼 尼松、地 塞米松等， 可减轻炎 症反应
妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准包括：血清总胆汁酸（TBA）、血清胆红素（TBIL）、肝酶 （ALT、AST）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶原时间国际标准化比值（PT-INR）等指标的异常。 诊断标准还包括：肝脾肿大、黄疸、瘙痒等症状。
诊断标准还包括：超声检查、肝胆B超、肝胆CT等影像学检查。
诊断标准还包括：肝活检病理检查。
手术治疗
手术适应症：病情严重、药物 治疗无效、病情进展迅速
手术方式：胆囊切除术、胆管 引流术、胆管切除术
手术风险：出血、感染、胆管 损伤、胆漏
术后护理：抗感染、营养支持、 监测肝功能、预防胆漏
其他治疗手段
药物治疗：使用熊去氧胆酸、胆汁酸结合树脂等药物进行治疗 饮食调整：增加膳食纤维摄入，减少脂肪和胆固醇摄入 运动锻炼：适当进行有氧运动，如散步、瑜伽等 心理疏导：缓解孕妇焦虑、抑郁等不良情绪，保持心情愉悦
鉴别诊断
妊娠期肝内胆汁淤积症：主要表现为皮肤瘙痒、黄疸、肝功能异常等
妊娠期肝内胆汁淤积症的鉴别诊断：需要与妊娠期肝功能异常、妊娠期肝病、妊娠期 胆汁淤积症等疾病进行鉴别
妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断方法：包括临床表现、实验室检查、影像学检查等
妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗方法：包括药物治疗、饮食调整、生活方式调整等
妊娠期肝内胆汁淤积症 诊断与治疗
胆汁淤积症诊断标准
胆汁淤积症诊断标准胆汁淤积症是一种疾病，归属于中毒性肝病科，主要表现为胆汁淤积，其病因和发病机制尚不完全清楚。
根据病史、检查以及临床检查结果，胆汁淤积症可以分为急性胆汁淤积症和慢性胆汁淤积症2种类型。
一、急性胆汁淤积症诊断标准1.临床症状患者可出现胆绞痛、发热、恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻等，也可伴有乏力、头痛、肢体乏力等。
2.检查（1）血液检查：血清CK的水平升高，血清AST、ALT的水平升高；（2）肝B超检查：显示出肝区影像增大，环形模糊；（3）肝穿刺：检查出胆汁淤积，并可以检查出细菌性或其他病毒性感染；（4）肝功能检查：显示出肝功能异常，如胆汁酸水平升高，胆固醇水平升高等。
3.可以有助于急性胆汁淤积症的诊断的其他检查（1）EEP：肠道内补液，以观察患者的病情；（2）正常化肝脏脂质：用于改善肝脏细胞受损；（3）细菌和病毒培养：用于诊断病原体感染；（4）胆囊活检：用于诊断胆汁性病变。
二、慢性胆汁淤积症诊断标准1.临床症状患者可出现疲劳、乏力、恶心、呕吐、胆绞痛、腹胀、腹泻等。
2.检查（1）血液检查：血清CK、AST、ALT水平均未异常；（2）肝B超检查：检查出肝区影像可以正常或增大，环形模糊；（3）肝穿刺：检查出轻度胆汁淤积，可以检查出细菌性或其他病毒性感染；（4）肝功能检查：显示出肝功能异常，如胆汁酸水平升高，胆固醇水平升高等。
3.可以有助于慢性胆汁淤积症诊断的其他检查（1）消化道内镜检查：检查出胆囊及胰腺影像，以确定病灶；（2）CT/MRI检查：有助于确定肝脏、胆囊及胰腺影像；（3）肝功能检查：检查出肝脏功能障碍；（4）免疫检查：检查出胆汁性肝炎、胆汁性病变以及病毒感染。
总之，胆汁淤积症是一种复杂的疾病，其诊断需要综合考虑临床病史、检查结果以及临床检查结果。
此外，对于急性胆汁淤积症和慢性胆汁淤积症，还可以进行其他检查，以便确诊。
最后，在做出正确的诊断之前，患者应充分了解胆汁淤积症的病因，并咨询医生，确保最终的诊断结果是准确的。
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南 (完整版)
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（完整版）妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasisofpregnancy，ICP）是一种重要的妊娠期并发症，主要导致围产儿死亡率增加。
其发病有明显的地域和种族差异，迄今国际上尚无有关ICP的统一诊治意见。
2011年，中华医学会妇产科学分会产科学组组织国内有关专家，制定了第1版“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”，该指南的发表对我国ICP诊治的规范起到了重要的指导作用。
近年来，在ICP诊治方面又有了新的认识，为此，对其进行了重新修订。
ICP曾有过许多命名，也引起了诊断和治疗的混乱，自第1版ICP诊疗指南发表后，国内教科书和文献已基本一致采用了第1版ICP诊疗指南中的命名。
具有ICP高危因素的人群其发病率明显升高，加强识别ICP高危因素对提高该病的诊断具有临床价值，包括：（1）有慢性肝胆基础疾病，如丙型肝炎、非乙醇性肝硬变、胆结石或胆囊炎、非乙醇性胰腺炎，有口服避孕药诱导的肝内胆汁淤积症病史者；（2）有ICP家族史者；（3）前次妊娠有ICP病史，再次妊娠其ICP复发率在40%～70%。
（4）双胎妊娠孕妇ICP发病率较单胎妊娠显著升高，而ICP发病与多胎妊娠的关系仍需进一步研究并积累资料；（5）人工授精妊娠的孕妇，ICP发病危险度相对增加。
一、皮肤瘙痒为主要的首发症状，初起为手掌、脚掌或脐周瘙痒，可逐渐加剧而延及四肢、躯干、颜面部；瘙痒程度各有不同，夜间加重，严重者甚至引起失眠。
70％以上发生在妊娠晚期，平均发病孕周为30周，也有少数在孕中期出现瘙痒的病例。
瘙痒大多在分娩后24～48h缓解，少数在48h以上。
二、黄疸出现瘙痒后2～4周内部分患者可出现黄疸，黄疸发生率较低，多数仅出现轻度黄疸，于分娩后1～2周内消退。
三、皮肤抓痕ICP不存在原发皮损，但因瘙痒抓挠皮肤可出现条状抓痕，皮肤组织活检无异常发现。
尽管ICP不存在原发皮损，但由于该病的特殊性和对胎儿造成的风险，有学者提出将ICP的皮肤表现归属于妊娠期皮肤病的一种，但未得到公认。
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健康志愿者和肝外胆汁淤积患者的血清主要胆汁酸比例构成
健康志愿者() ± ± ± ± ± ± ± ±
胆汁淤积患者() ± ± ± ± ± ± ± ±
妊娠妇女 胆汁淤积 () ±
± ± ± ±
常见慢性肝内胆汁淤积的分类
慢性肝内胆汁淤积
原发性胆汁淤积
■ 原发性胆汁性肝硬化 () ■ 原发性硬化性胆管炎 () ■ 相关胆管炎() ■ 基因突变 ■ 进行性家族性肝内胆汁淤积 () ■ 妊娠期肝内胆汁淤积 ()
■ 其他方式 ■ ■ 肝移植 ■ 血液净化
消除胆汁酸潴留是对症治疗重要目标
免疫或化学机制导致的胆管损伤 疏水性胆汁酸潴留
疏水性胆汁酸加重胆管损伤
细胞损伤、凋亡、坏死 纤维化、肝硬化
肝移植
胆汁酸 药物等
的治疗
的确诊
▪诊断需至少符合以下条标准中条以上：
▪存在胆汁淤积的生化学表现，主要为水平升高； ▪特异性自身抗体：
￭对应答不佳需新药物新方法 ￭可加用糖皮质激素
和
▪长期以来作为的一线治疗药，取得较好 临床评价
▪新药是与牛磺酸酰胺化的结合产物 牛磺酸基团
侧链牛磺酸基团的作用 保护：低转化率，较少被肠菌转化 吸收：主动转运吸收 活性：生理活性，直接起效 极性：更强，水溶性，亲水性更好
结构式
结合型胆汁酸具有一定优势，更好的新一代胆汁酸药物
胆管造影
胆管造影
正常
药物引起 病毒性肝炎 全身性疾病 感染 结节病 淀粉样变 淋巴瘤
异常
异常
正常
继发性硬化性胆管炎 艾滋病 胆管疾病
自身免疫性 胆管疾病
肝活检
肝内胆汁淤积性肝病的治疗
肝内胆汁淤积的常见治疗方法
■ 病因治疗（针对性）
■ 症状治疗（分阶段、个体化）
■ 药物治疗 ■ 胆汁酸药物（、) ■ 腺苷蛋氨酸( ) ■ 磷脂酰胆碱 ■ 免疫抑制剂 ■ 肝酶诱导剂 () ■ 考来烯胺 （减轻瘙痒症状） ■ 受体拮抗剂 阿片受体拮抗剂(如纳洛酮、纳曲酮、纳美芬等) ■ 中药茵栀黄、苦黄、岩黄连等具有消炎利胆、清热利湿）
胆汁酸药物调控胆汁排泌的分子机制
增强 活性
上调 表达
促进 内插
可促进毒性胆汁酸以及结合型胆红素的转运与排泌
:胆盐输出泵，转运胆汁酸
, ， () , – :
,.
：多耐药相关蛋白，转运胆汁酸和结合型胆红素
胆汁酸药物可抑制疏水性胆汁酸毒性
具有稳定细胞膜结构的作用，，， 通过不同的分子信号通道抑制疏水性胆汁酸诱导的凋亡
胆汁中含量从分别增至、和（、、）甘
胆汁和血清中胆汁酸测定
氨酸牛磺酸比率从：降至：（ ），石 胆酸没有增加
未发现不良反 应
日剂量为 的治疗 个月个月洗脱日剂 量为 的 治疗个月
肝功能测定以及胆汁和粪便 中胆汁酸的测定
对比于，引起胆汁酸组成发生更有利的 变化，替换疏水性胆汁酸，增加亲水性。未发现不良反 比更适于原发性胆汁性肝硬化的长期治 应 疗。
日剂量为 的治疗 个月个月洗脱治疗 血清肝酶定量测定 个月
结果证明，在短期治疗中与一样安全有 效
未发现副作用
现有研究显示：改善患者的生化指标,至少和一样有效，并有较好的药代数据。
治疗有效性和安全性的双盲 双模拟、随机、平行对照、多中心临床试验
从年月至年月，由首都医科大学附属北京友谊医院国 家药品临床研究基地负责，北京、上海、广州、杭州、武 汉、昆明、成都和西安共计家试验中心参加，采用多中心 、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照方法进行期临床试 验，评价其临床疗效和安全性。
治疗有效性和安全性的双盲 双模拟、随机、平行对照、多中心临床试验
研究目的：以为对照，评价治疗的有效性及安全性 试 验 组：牛磺熊去氧胆酸胶囊，饭后口服，每日次，每次粒
自身抗体比较
自身抗体 一般自身抗体
±抗 抗
– >
肝脏相关自身抗体 抗 抗 抗
：
抗核抗体
()
：
型肝肾微粒体抗体
()
：
肝唾液酸糖蛋白受体
()
：
肝细胞质抗原
()
阴性
–
<
>
–
–
>
：抗平滑肌抗体来自()：抗中性粒细胞胞质抗体
()
：
可溶性肝抗原
()
自身免疫性抗体检测的应用
获取和样本
—初步诊断 —考虑肝活检
©.
—肝活检 —考虑重叠综合征
研究
对照、交叉研 名患者
究
名名
给药方案
三个剂量组 治疗个月
评价标准
结果
不良反应
血清肝酶（、、、）水平、 血浆甘油三酯、总胆固醇、 高密度脂蛋白胆固醇以及胆 汁酸组成测定
以 天和 天的剂量治疗后，高密度脂蛋 白胆固醇显著下降；以 天的剂量治疗 后，、、和的水平显著降低
无严重不良反 应
三个剂量组 治疗个月
大鼠肝细胞培养研究，以为凋亡诱导剂，细胞培养体 系分别加入不同类型胆汁酸进行测试细胞凋亡标志物 活性。
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治疗的临床研究
研究者 等人
等人 等人 等人
设计
受试者人数
随机剂量效应 研究
名患者
随机剂量效应
研究 药物代谢
名患者
动力学研究
有关胆汁酸组
成的
与
名患者
交叉对照
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继发性胆汁淤积
■ 酒精性肝病 () ■ 非酒精性脂肪肝 () ■ 慢性病毒性肝炎 ■ 药物性肝损伤（)
继发性硬化性胆管炎（)
成人胆汁淤积性疾病常规诊断路径
异常 证实异常为肝源性
和或直接胆红素升高
第一步 第二步
病史、查体、超声
超声正常，无明确临床线索
超声异常胆管扩张或局部病变，和或明确的临床线索
慢性肝病伴肝内胆汁淤积（)发生率
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胆汁淤积发生机制
胆汁酸潴留是胆汁淤积的共同病理机制
未妊娠妇女、妊娠妇女、妊娠期肝内胆汁淤积患者的血清胆汁酸比例构成
未妊娠妇女
正常
()
()
总胆汁酸(μ)
±
±
胆酸的比率
甘氨酸牛磺酸
±
±
初级胆酸次级胆酸
±
±
三羟基胆酸二羟基胆酸
±
±
胆酸鹅去氧胆酸
±
±
⑴ 滴度>(国内标准)，阳性率超过； 对于诊断的特异性超过；
⑵ 型（抗）； ⑶ 特异性抗体：抗或抗体。 ▪组织学改变：典型改变为非化脓性破坏性胆管炎以及小叶间胆管破坏。
的治疗
￭、是最有效的药物
￭早期生化应答对预测远期疗效
应答标准： ￭巴黎标准： 治疗年后 ≤(µ) ≤ ≤
￭巴塞罗那标准： 治疗年后 下降或降至正常
和特异性()
用药史()
用药史()
第三步 第四步
正常
肝活检
停药观察
胆管或其他损伤 ±超声内镜
正常
狭窄
不怀疑硬化性胆管炎 怀疑硬化性胆管炎
第五步
观察
或特异性()
() 强烈提示诊断
(硬化性胆管炎)
进一步行特异性检查明确诊断
段维佳 摘译 ，贾继东审校，年欧洲肝病学会胆汁淤积性肝病的诊治指南简介 临床肝胆病杂志 年第卷第期