高血压四项检测临床应和注意事项

RAAS系统标志物检测的意义
辅助医生对患者进行正确的药物治疗 监测肾素抑制剂类药物的治疗效果 对心血管病人进行风险评估
肾素水平是心血管疾病发生的一个危险因素
诊断原发性醛固酮增多症（PA)
如何筛查及诊断原醛
筛查对象 筛查方法
血压在不同天三次测量中任意一个测量都持续 高于150/100的患者 对三大常规降压药物（包括利尿剂）耐药的血 压高（BP＞150/90）患者或对四个或及以上的 降压药物血压可控（BP＜140/90）的患者 高血压和自发性或利尿剂导致的低血钾患者 高血压伴随肾上腺偶发瘤患者 高血压伴随睡眠呼气暂停患者 有早期高血压家族病史或出现早于40岁患有疾 病患者 原醛症患者的一级亲属
无
N/A
无 180/120
无
N/A
无 170/120
无
N/AΒιβλιοθήκη Baidu
无 164/116
无
N/A
无 184/112
*资料来源：中国疾控中心慢病防控中心
血压(mm/Hg)
正常高值 1级高血压 2级高血压 3级高血压
其他危险因素，靶器 官损害和疾病
SBP 130-139 SBP 140-159 SBP 160-179
或DBP
85-89 或DBP
90-99
或DBP100109
SBP≥180
或DBP ≥ 110
无其它风险因素
高危 高危-很高危
很高危
高血压的危害
国内外研究均证实，降低高血压患者的血压水平可减少40%50%的脑卒中危险和15%-30%的心肌梗死危险。
高血压分类
•原发性高血压（病因不明高血压） •继发性高血压（明确原因的高血压） 由身体的一些器官和系统病变导致的高血压。常见的继发性 高血压的包括：原发性醛固酮增多症、库欣综合征、肾实质性和
低危
中危
高危
1-2个其他危险因素
低危
中危
中-高
高危
≥3个其他危险因素 低-中危 中-高危
高危
靶器官损害、慢性肾 脏病3级或糖尿病
症状性心血管疾病、 慢性肾病4 级或糖尿
病伴器官损害
或其他危险因素
中-高危 很高危
高危 很高危
高危 很高危
* 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension
激发
15.76
187.77 131.18
11.92
5227
75.70
0.21
76.5
76.5
基础
0.34
112.34 57.14 390.39
50
122.57
0.34
45.9
45.9
激发
0.34
174.35 75.70 508.31
139
118.96
0.33
48.3
48.3
9AM
0.44
124.97 112.85 327.24
• 生理盐水抑制试验
• 比较常用的检查方法，但由于血容量的急剧增加，会诱发高血压危象及 心功能衰竭，未控制的高血压或充血性心脏衰竭患者时应当谨慎;
• 卡托普利试验
• 是一项操作简单、安全性较高的确诊试验，但据文献报道此试验存在一 定的假阴性，部分特醛症患者醛固酮水平可被抑制;
可用于控制血压且对RASS系统影响较大的药物
268
118.96
0.33
48.1
48.1
10AM 0.75
144.68
N/A
165.80
242
111.75
0.31
56.7
56.7
安图高血压客户已发表文章
临床客户验证
原发性醛固酮增多症组AARR比值研究
姓名 性别 年龄 肾素卧 醛固酮卧 AARR卧 肾素立 醛固酮立 AARR立
陈艳玲 女 54 0.12 75.94 649.60 0.25 102.47 406.20 张帅 男 40 2.71 246.93 91.24 5.37 253.11 47.12
PRC(pg/ml) ALD(pg/ml) AⅡ(pg/ml)
0.17
84.39
63.22
2.87
108.70 92.31
3.01
61.50
59.37
2.78
84.64
N/A
ARR 496.44 37.94 27.12 30.48
PRA ng/L/h
50 1123 848 616
北方所 放免试剂
ALD
↑(假阳性) ↓(假阴性) ↓(假阴性) ↓(假阴性) ↓(假阴性) ↓(假阴性) ↑(假阳性) ↓(假阴性)
对RAAS影响小，可控制高血压的药物
药物
类别
用量
评价
维拉帕米缓释剂
非二氢吡啶类钙拮抗 剂通道
90–120mg每日两次
单独或联合此表中列出的其他药剂使用
肼酞嗪
血管舒张药
10–12.5mg每日两次，按需增 加
= 醛固酮pg/ml
ARR
肾素活性
ng/ml/h
= 醛固酮pg/ml AARR或ADRR
肾素浓度pg/ml
AARR或ADRR 无单位
• ARR与AARR为两种筛查方法，二者之间无换算关系或 转化系数；
• 二者在临床筛查原醛过程中所选用的比值不同，使用 过程中无需转换；
采用ARR方法之后PA病人检出率的变化
直接肾素活性（PRC）
无活性的肾素原
有活性的肾素原
肾素
肾素原
活性肾素
直接肾素检测（PRC）优势
EDTA血浆样本 包被单克隆抗体 标记单克隆抗体 操作简单易行 检测活性肾素
不受PH值影响，无需加入阻断剂 所需时间大大缩短 通过校准曲线计算结果，方便快捷 溯源至WHO IS 68/356 各个实验室之间结果可以实现一致化
AⅡ
pg/ml nmol/l pg/ml
ng/l
61.28
0.17
39.7
39.7
64.89
0.18
40.3
40.3
64.89
0.18
46.3
46.3
64.89
0.18
62.5
62.5
基础
1.37
73.79
62.99 126.49
50
108.15
0.30
42.1
42.1
激发
1.58
116.18 90.21
高血压检测临床应用及注意事项
1. 高血压检测项目开展的意义 2. 高血压检测对临床诊断的帮助 3. 检测注意事项及建议
高血压病的现状
“三高、三低” 发病率高 致残率高 致死率高
知晓率低 治疗率低 控制率低
目前，中国约有高血压患者3.3亿人。高血压的知晓率、治疗率 仅为42.6%和34.1%，控制率还不到10%
首先用维拉帕米缓释剂，以防止反射性心动过速。 开始时低剂量以减少副作用（包括头痛，脸红，心 悸）的风险。
盐酸哌唑嗪
α-肾上腺素能受体阻 断剂
0.5–1mg每日两到三次，按需 增加
体位性低血压的监测
甲磺酸多沙唑嗪
α-肾上腺素能受体阻 断剂
1–2mg每日一次，按需增加
体位性低血压的监测
盐酸特拉唑嗪
α-肾上腺素能受体阻 断剂
54.72
50
61.28
0.17
56.2
56.2
9AM
1.12
45.37
77.83
40.47
50
61.28
0.17
47.4
47.4
10AM 1.66
79.07
83.87
47.63
50
61.28
0.17
46.6
46.6
基础
6.39
111.83 90.34
33.14
1770
133.38
0.37
61.3
61.3
因素
对醛固酮水平的影响 对肾素水平的影响
对醛固酮肾素比率的影响
药物
β-肾上腺素能阻断剂
↓
↓↓
中央α-2受体激动剂
↓
↓↓
(如,可乐定,α-甲基多巴)
非甾体抗炎药
↓
↓↓
排钾利尿剂
→↑
↑↑
保钾利尿剂
↑
↑↑
血管紧张素转换酶抑制剂 ↓
↑↑
血管紧张素受体拮抗剂 ↓
↑↑
二氢吡啶
→↓
↑
肾素抑制剂
↓
↓↑
↑(假阳性) ↑(假阳性)
诊断
原醛 原醛
原醛
原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 原醛 PH PH PH、肾动脉瘤 PH PH
低钾 最低血钾 肾上腺瘤 血压最高
无
N/A
无 192/102
无
N/A
无 170/110
无
N/A
无 190/120
有
3.25
无 200/110
有
3.1
无 160/100
无
N/A
* Mulatero P et al., J Clin Endocrinol Metab2004; 89: 1045-1050
早期大多数的专家认为有<1%的中度到重度原发性高血压患者为原醛症,目 前有代表性以及前沿研究已经报道高血压患者中原醛症发病率已>5%, 甚至于 将近10%
醛固酮和肾素联检的优势
1–2mg每日一次，按需增加
体位性低血压的监测
安图高血压客户已发表文章
三甲客户临床案例
系统的临床验证是最佳途径
• 内分泌内科，获取其诊断结果关注点，展示该科室进行卧、立 位实验、开博通等功能性实验前后的变化情况，内分泌科认可 产品状态
备注
基础 激发 9AM 10AM
安图AutoLumo A2000
无 160/110
无
N/A
无 180/110
无
N/A 左增生 180/110
N/A
N/A
N/A 180/120
N/A
3.4
N/A 190/110
N/A N/A N/A 190/120
N/A
N/A 左侧 190/120
N/A
N/A
N/A 210/120
N/A
N/A
N/A 220/120
N/A
3.3
左侧 200/120
* Perschel et al. Clin Chem. 2004
AARR检测Cut-off值的应用和研究
• 推荐的醛固酮肾素比值为25-50，并且参考结合醛固酮的 浓度；
• 原醛诊断标准除醛固酮肾素比值大于25-50之外，醛固酮 大于其检测体位的参考范围上限；
• 由于不同地区和饮食习惯的差异，医院通过临床评估和验 证建立自己的诊断标准；
• 醛固酮肾素比值结合醛固酮值作为诊断标准；
原醛症确诊实验
所有ARR阳性患者须选择 • 口服高钠负荷试验、 • 生理盐水试验、 • 氟氢可的松抑制试验或 • 卡托普利试验
• 这4项试验各有其优缺点，临床医生可根据患者基本情况进行选择。
• 口服高钠负荷试验及氟氢可的松抑制试验
• 操作繁琐，准备时间较长，目前在国内开展的较少;
醛固酮肾素活性比值 ARR或醛固酮肾素浓度
比值AARR
确诊实验 分型诊断
口服高钠试验 生理盐水抑制试验 氟氢可的松抑制试验
卡托普利试验
肾上腺CT 双侧肾上腺静脉采血
J Clin Endocrinol Metab Sept 2008; 93: 3266-81.
原 醛 症 诊 疗 流 程
ARR与AARR或ADRR
侯秀芝 女 67 2.43 323.86 133.25 7.45 337.83 45.34
金素琴 女 72 1.48 123.50 83.36 2.28 171.49 75.35 邵海林 男 51 2.50 254.34 101.74 6.25 289.56 46.33
尚勃 男 35 0.26 91.09 354.63 1.42 98.08 68.99 邱书明 男 51 0.22 207.52 941.79 0.92 237.69 258.37 刘艳芳 女 52 0.70 125.01 178.46 0.72 170.37 237.24 江凤玉 女 71 2.95 203.42 69.00 2.95 340.54 115.27 万艳红 女 49 0.56 1577.57 2823.18 0.35 1924.43 5425.40 赵继星 男 38 0.17 126.50 748.72 0.77 168.95 218.92 王喜凤 女 62 0.61 112.88 183.57 0.72 151.15 211.32 徐亚萍 女 56 0.10 175.38 1702.70 0.28 218.52 776.26 罗培梅 女 58 0.01 196.56 31469.53 0.85 172.92 204.00 武永栓 男 52 0.52 239.58 457.45 1.98 274.30 138.86 李文英 女 48 3.83 156.74 40.90 19.34 264.92 13.70 钱艳丽 女 38 1.97 554.97 282.25 10.07 794.17 78.83 乔惠平 女 43 5.95 123.80 20.80 13.23 158.18 11.95 龚冠军 男 56 1.77 388.60 220.02 3.21 361.83 112.84 赵建钧 男 48 0.78 95.77 123.39 1.68 173.15 102.88
肾血管性高血压、睡眠呼吸暂停综合征、嗜铬细胞瘤等。
高血压诊断流程图
高血压检测是筛查继发性高血压，更进一步准确治疗
Angiotensin II
肾素--血管紧张素--醛固酮系统（RAAS）
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
肾素活性检测（PRA)
肾素活性检测（PRA)的方法学局限性
操作复杂，重复性差，结果无互通性 各实验室之间差异较大，无法标准化 无国际标准品可参照 体外的孵育条件和体内状态差异较大 加入酶抑制剂放置血管紧张素I降解