药品生产相关微生物基础知识
合集下载
药用微生物期末总结
药用微生物期末总结一、引言药用微生物是指能够生产产生药物活性成分的微生物菌株或其代谢产物。
药用微生物的研究是现代药物研发和生产领域的重要课题之一。
本文将综述药用微生物的分类、应用和相关研究进展，并对未来的发展趋势进行展望。
二、药用微生物的分类和应用1. 细菌药用微生物细菌药用微生物是指以细菌病原微生物为基础进行研究和应用的微生物。
细菌药用微生物主要包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌两大类。
其中，革兰氏阳性菌主要包括链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等，常用于合成抗生素、疫苗等药物的生产和制备；而革兰氏阴性菌主要包括大肠杆菌、产气杆菌等，常用于生物农药和环境修复等方面。
2. 真菌药用微生物真菌药用微生物是指以真菌为基础进行研究和应用的微生物。
真菌药用微生物主要包括霉菌和酵母菌两大类。
霉菌药用微生物主要包括青霉素产生菌、链霉素产生菌等，可以合成多种抗生素；而酵母菌药用微生物主要包括酿酒酵母、牛奶酵母等，可以产生丰富的酒精、氨基酸等。
3. 病毒药用微生物病毒药用微生物是指以病毒为基础进行研究和应用的微生物。
病毒药用微生物主要应用于疫苗研发和生产领域，可用于预防和治疗多种疾病，如流感、艾滋病等。
药用微生物的应用非常广泛，其主要应用领域包括医药、食品、环境、农业等。
在医药领域，药用微生物可以用于合成抗生素、疫苗、抗癌药物等；在食品领域，药用微生物可以用于酿造酒精、酸奶、发酵食品等；在环境领域，药用微生物可以用于污水处理、土壤修复等；在农业领域，药用微生物可以用于生物农药的生产和应用。
三、药用微生物研究进展1. 基因工程技术在药用微生物研究中的应用随着基因工程技术的不断发展，药用微生物的研究也得到了很大的推动。
基因工程技术可以实现对微生物基因的改造和调控，从而使其产生更多或更有效的药物活性成分。
例如，通过基因工程技术可以提高链霉素产生菌的产量和产率，从而提高链霉素的生产效率。
2. 新型药用微生物的发现和应用随着对微观世界的探索和研究方法的进步，越来越多的新型药用微生物被发现和应用。
药品生产相关的微生物基础知识
甲型H1NI
13
二、常见微生物
种类 细菌 真菌 病毒
基本特点
0.5 ～ 5 μm，生长态时不耐热，部 分
能形成耐热芽孢
5 μm ～ 50 μm，形成芽孢随空气扩 散，不耐热
小于0.1 μm，一般不耐热，0.22μm 过滤不了
2024年220月24/227/2日7
14
三、真菌和细菌
大小 主要成员 细胞组成
（2）人体本身携带了无数的微生物（见上表），呼 吸、咳嗽会产生大量的微水滴，这些微水滴既含 有大量的尘粒，也含有大量的微生物。
（3）化装品如口红、眉笔、底粉不但产生大量尘粒， 还是微生物的良好营养物质。耳环、戒指、项链、 手表，隐藏了大量的尘粒与微生物。
2024年220月24/227/2日7
44
四、人员进出洁净区的要求
发生率（万/分钟） （0.3-1.0 ㎛）
10 50 100
250 500 750 1000 1500—3000
2024年220月24/227/2日7
37
⑥花粉
• 一朵花开放时可以产生几十万到上千万个花粉， 是严重的过敏源。
花种 1朵花开放时的花粉数 粒径/ ㎛
黑松
148万
40-60
等披花
59万
80-100
• 5、组长岗位职责
人员管理，无菌操作的准备程序，组织清场、换 批、复核计量，生产记录检查等
2024年220月24/227/2日7
25
• 6、机修人员无菌概念的培训 生产工艺和设备的无菌要求，生产流水线的准备 及故障排除、试车、保养及维修等
• 7、无菌操作岗位的文件管理 物料清单，无菌记录，清洁记录，设备运行维修 记录，生产指令单，各岗位（洗瓶、洗塞、称量、 灌装等）操作记录，批生产记录等
药厂微生物基础知识培训
微生物基础知识培训
谭旺 2014-09-26
主要内容
微生物定义、分类、特点、危害、营养及生长
细菌、霉菌、酵母菌概念、繁殖及菌落特征
药品生产中微生物污染的控制
第一篇 微生物定义
分枝杆菌
葡萄球菌
艾滋病毒
第一篇 微生物定义
普通光学显微镜的分辨率为0.25um。一般细菌都大于0.25um，故可 用普通光学显微镜观察。
第六篇 酵母菌 酵母菌的菌落特征： 大多数酵母菌的菌落特征与细菌相似，但比细菌菌落大而厚， 菌落表面光滑、湿润、粘稠，容易挑起，菌落质地均匀，正反 面和边缘、中央部位的颜色都很均一，菌落多为乳白色，少数 为红色，个别为黑色。
啤酒酵母的菌落
红酵母的菌落
各种酵母菌的菌落
第七篇 微生物的营养
水分、碳源、氮源、无机盐、生长因子
水分：水占细胞浆的70%～90%，是细胞的重要组成成分。较普 遍的观点认为，只有在含水的环境中微生物才能存活。但也有 人发现在无水碳氢化合物中微生物可长期存活。 碳源：碳源是构成细胞的重要物质。有些微生物的碳源必须来 自有机碳化合物如糖、蛋白质、脂肪、有机酸等（同时利用其 化学能），属异养型；有些微生物不需有机碳化合物，以CO2 为碳源，属自养型（分为光能自养型和化能自养型）。
第二篇 微生物的分类
蘑菇
霉菌
啤酒酵母
红酵母
第三篇 微生物的特点
五大共性：小、多、快、强、广
体积小，面积大； 吸收多，转化快； 生长旺，繁殖快； 适应强，易变异； 分布广，种类多 ；
第四篇 细菌 细菌的菌落特征： 单个或少数细菌细胞生长繁殖后，会形成以母细胞为中心的一 堆肉眼可见、有一定形态构造的子细胞集团，这就是菌落。细菌 菌落常表现为湿润、粘稠、光滑、较透明、易挑取、质地均匀以 及菌落正反面或边缘与中央部位颜色一致等。细菌的菌落特征因 种而异。可作为鉴定细菌种的依据。
谭旺 2014-09-26
主要内容
微生物定义、分类、特点、危害、营养及生长
细菌、霉菌、酵母菌概念、繁殖及菌落特征
药品生产中微生物污染的控制
第一篇 微生物定义
分枝杆菌
葡萄球菌
艾滋病毒
第一篇 微生物定义
普通光学显微镜的分辨率为0.25um。一般细菌都大于0.25um，故可 用普通光学显微镜观察。
第六篇 酵母菌 酵母菌的菌落特征： 大多数酵母菌的菌落特征与细菌相似，但比细菌菌落大而厚， 菌落表面光滑、湿润、粘稠，容易挑起，菌落质地均匀，正反 面和边缘、中央部位的颜色都很均一，菌落多为乳白色，少数 为红色，个别为黑色。
啤酒酵母的菌落
红酵母的菌落
各种酵母菌的菌落
第七篇 微生物的营养
水分、碳源、氮源、无机盐、生长因子
水分：水占细胞浆的70%～90%，是细胞的重要组成成分。较普 遍的观点认为，只有在含水的环境中微生物才能存活。但也有 人发现在无水碳氢化合物中微生物可长期存活。 碳源：碳源是构成细胞的重要物质。有些微生物的碳源必须来 自有机碳化合物如糖、蛋白质、脂肪、有机酸等（同时利用其 化学能），属异养型；有些微生物不需有机碳化合物，以CO2 为碳源，属自养型（分为光能自养型和化能自养型）。
第二篇 微生物的分类
蘑菇
霉菌
啤酒酵母
红酵母
第三篇 微生物的特点
五大共性：小、多、快、强、广
体积小，面积大； 吸收多，转化快； 生长旺，繁殖快； 适应强，易变异； 分布广，种类多 ；
第四篇 细菌 细菌的菌落特征： 单个或少数细菌细胞生长繁殖后，会形成以母细胞为中心的一 堆肉眼可见、有一定形态构造的子细胞集团，这就是菌落。细菌 菌落常表现为湿润、粘稠、光滑、较透明、易挑取、质地均匀以 及菌落正反面或边缘与中央部位颜色一致等。细菌的菌落特征因 种而异。可作为鉴定细菌种的依据。
药品微生物检验基础知识
大肠埃希氏菌（Escherichia coli）通常被称为大肠杆菌，是 Escherich在1885年发现的，在 相当长的一段时间内一直被当 作正常肠道菌群的组成部分认 为是非致病菌。 一般多不致病，为人和动物肠道中的常居菌，在一定条 件下可引起肠道外感染。某些血清型菌株的致病性强， 引起腹泻，统称致病性大肠杆菌。人体感染致病EHEC 后，会发生严重的痉挛性腹痛和反复发作的出血性腹泻， 同时伴有发热、呕吐等表现，多为EHEC产生的毒素所 致。
革兰氏染色
革兰氏染色法一般包括初染、媒染、脱色、复染等 四个步骤，具体操作方法是： 1）涂片固定。 2）草酸铵结晶紫染1分钟。 3）自来水冲洗。 4）加碘液覆盖涂面染约1分钟。 5）水洗，用吸水纸吸去水分。 6）加95%酒精数滴，并轻轻摇动进行脱色，20秒 后水洗，吸去水分。 7）蕃红染色液（稀）染1分钟后，自来水冲洗。干 燥，镜检。
二、培养基
3、培养基的贮藏
贮藏注意： 灭菌后的培养基应迅速取出，避免长时间保存在灭菌锅内， 造成过度灭菌； 培养基保存前应标上名称和制备日期（或到期日期）； 琼脂培养基不得在0℃或0℃以下存放； 琼脂平板最好现配现用，如置冰箱保存，在验证的期限内使 用； 药典规定3周内使用，有密封装置的培养基可以保存一年
细菌鉴别革兰氏染色
格兰仕阳性菌例如：金黄色葡萄球菌，也称 “金葡菌”，细胞壁含90%的肽聚糖和10% 的磷壁酸。其肽聚糖的网状结构比革兰氏阴 性菌致密，染色时结晶紫附着后不被酒精脱 色故而呈现紫色 革兰氏阴性菌例如:大肠埃希菌的细胞壁肽聚 糖层薄、交联度差，脂类含量高，所以紫色 复合物被酒精冲掉然后附着了沙黄的红色。
Байду номын сангаас
革兰氏染色
革兰氏染色法一般包括初染、媒染、脱色、复染等 四个步骤，具体操作方法是： 1）涂片固定。 2）草酸铵结晶紫染1分钟。 3）自来水冲洗。 4）加碘液覆盖涂面染约1分钟。 5）水洗，用吸水纸吸去水分。 6）加95%酒精数滴，并轻轻摇动进行脱色，20秒 后水洗，吸去水分。 7）蕃红染色液（稀）染1分钟后，自来水冲洗。干 燥，镜检。
二、培养基
3、培养基的贮藏
贮藏注意： 灭菌后的培养基应迅速取出，避免长时间保存在灭菌锅内， 造成过度灭菌； 培养基保存前应标上名称和制备日期（或到期日期）； 琼脂培养基不得在0℃或0℃以下存放； 琼脂平板最好现配现用，如置冰箱保存，在验证的期限内使 用； 药典规定3周内使用，有密封装置的培养基可以保存一年
细菌鉴别革兰氏染色
格兰仕阳性菌例如：金黄色葡萄球菌，也称 “金葡菌”，细胞壁含90%的肽聚糖和10% 的磷壁酸。其肽聚糖的网状结构比革兰氏阴 性菌致密，染色时结晶紫附着后不被酒精脱 色故而呈现紫色 革兰氏阴性菌例如:大肠埃希菌的细胞壁肽聚 糖层薄、交联度差，脂类含量高，所以紫色 复合物被酒精冲掉然后附着了沙黄的红色。
Байду номын сангаас
制药人员卫生和微生物基础知识培训
制药人员卫生和微生物基础知识培训能够提升制药人员的专业素养和责任心，使其更加注重 药品质量和有效性。
培训能够加强制药企业的质量管理水平，提高企业的市场竞争力，从而保障消费者的用药安 全和权益。
防止交叉污染与疾病传播
制药人员卫生和微生物基础知识培训 能够提高制药人员的卫生意识和微生 物知识，有效防止交叉污染和疾病传 播。
培训能够加强制药人员 对药品质量的重视，提 高药品生产的合格率， 提升制药企业的竞争力 。
制药人员卫生和微
生物基础知识培训
05
的实施
培训内容与方法
制药人员卫生知识培训：包括制药环境卫生、个人卫生和操作卫生等方面的培训，确保制药 人员掌握必要的卫生知识和技能。
微生物基础知识培训：介绍微生物的种类、特性、生长繁殖及其与制药的关系等方面的知识， 使制药人员对微生物有基本的了解和认识。
微生物对制药过程的影响
微生物污染：微生物污染是制药过程中最常见的问题，会导致药品质量下降和安全风险增加。
微生物生长：微生物在制药过程中可能会大量生长，影响药品的稳定性和药效。
微生物代谢：微生物在制药过程中会产生代谢产物，可能对药品质量和安全性产生影响。
微生物对制药设备的污染：微生物可能会附着在制药设备上并生长繁殖，导致设备损坏和药品 质量下降。
微生物控制与检测
微生物控制方法：消毒、灭菌、隔离等措施，有效防止微生物的传播和感染。
微生物检测技术：通过对微生物的形态、生理生化特性等方面的检测，对微生物进行鉴定和分 类。
微生物检测标准：根据不同环境和应用领域制定相应的微生物检测标准，确保微生物的安全性 和卫生质量。
微生物控制与检测的重要性：在制药、医疗、食品等行业中，微生物控制与检测是保证产品质 量和安全的重要手段，也是保障人类健康的重要措施。
培训能够加强制药企业的质量管理水平，提高企业的市场竞争力，从而保障消费者的用药安 全和权益。
防止交叉污染与疾病传播
制药人员卫生和微生物基础知识培训 能够提高制药人员的卫生意识和微生 物知识，有效防止交叉污染和疾病传 播。
培训能够加强制药人员 对药品质量的重视，提 高药品生产的合格率， 提升制药企业的竞争力 。
制药人员卫生和微
生物基础知识培训
05
的实施
培训内容与方法
制药人员卫生知识培训：包括制药环境卫生、个人卫生和操作卫生等方面的培训，确保制药 人员掌握必要的卫生知识和技能。
微生物基础知识培训：介绍微生物的种类、特性、生长繁殖及其与制药的关系等方面的知识， 使制药人员对微生物有基本的了解和认识。
微生物对制药过程的影响
微生物污染：微生物污染是制药过程中最常见的问题，会导致药品质量下降和安全风险增加。
微生物生长：微生物在制药过程中可能会大量生长，影响药品的稳定性和药效。
微生物代谢：微生物在制药过程中会产生代谢产物，可能对药品质量和安全性产生影响。
微生物对制药设备的污染：微生物可能会附着在制药设备上并生长繁殖，导致设备损坏和药品 质量下降。
微生物控制与检测
微生物控制方法：消毒、灭菌、隔离等措施，有效防止微生物的传播和感染。
微生物检测技术：通过对微生物的形态、生理生化特性等方面的检测，对微生物进行鉴定和分 类。
微生物检测标准：根据不同环境和应用领域制定相应的微生物检测标准，确保微生物的安全性 和卫生质量。
微生物控制与检测的重要性：在制药、医疗、食品等行业中，微生物控制与检测是保证产品质 量和安全的重要手段，也是保障人类健康的重要措施。
制药厂 微生物基础知识培训
白喉棒状杆菌 炭疽芽胞杆菌
杆菌(bacillus) 杆菌(bacillus)
杆菌的形态多样
分枝杆菌 双歧杆菌
螺形菌(spiral 螺形菌(spiral bacterium)
弧菌
螺菌
螺杆菌
2、细菌的繁殖
细菌生长速度很快，一般约 细菌生长速度很快，一般约20min分 分 裂一次。若按此速度计算， 裂一次。若按此速度计算，细菌群体将庞 大到难以想象的程度。 大到难以想象的程度。但事实上由于细菌 繁殖中营养物质的逐渐消耗， 繁殖中营养物质的逐渐消耗，有害代谢产 物的逐渐积累， 物的逐渐积累，细菌不可能始终保持高速 度的无限繁殖。经过一段时间后， 度的无限繁殖。经过一段时间后，细菌繁 殖速度逐渐减慢，死亡菌数增多， 殖速度逐渐减慢，死亡菌数增多，活菌增 长率随之下降并趋于停滞。 长率随之下降并趋于停滞。
热原与内毒素
许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌） 许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热 原。热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高 的物质的总称。主要物质为细菌内毒素、 的物质的总称。主要物质为细菌内毒素、胞壁酰 二肽及其他抗原抗体复合物、 二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物质和某 些药物（类固醇） 些药物（类固醇）等。
人体中的微生物
人自出生后，外界的微生物就逐渐进入人体。在 人自出生后，外界的微生物就逐渐进入人体。 正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（ 正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如 口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位， 口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着 对人体无害的微生物群，包括细菌、真菌、 对人体无害的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋 支原体等，称为正常菌群 正常菌群。 体、支原体等，称为正常菌群。 能使宿主致病的为致病菌或病原菌 致病菌或病原菌， 能使宿主致病的为致病菌或病原菌，不能造成宿 主感染的为非致病菌或非病原菌 非致病菌或非病原菌。 主感染的为非致病菌或非病原菌。有些细菌在正 常情况下并不致病， 常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊 情况下可以致病， 情况下可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会 致病菌
GMP基础和微生物知识培训
切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间 同时进行。
4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。
5、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于 清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养， 并能防止差错和减少污染。与产品直接接触的设备 表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不 与产品发生化学变化或吸附。设备所用的润滑剂、 冷却剂等不得对产品或容器造成污染。
论知识和实际操作技能。 2．职业道德要求
遵守生产行业规范：提高医药质量，保证 医药安全有效，实行人道主义，全心全意为 人民健康服务。 3．培训考核
GMP规定：对从事生产的各级人员应按GMP规范 要求进行培训和考核。
第一部分 GMP知识
要素之二：机－设备、设施
➢ 我们的设施、设备用于生产，其好与坏直接影响 我们的产品质量，所以GMP对我们的设施、设备 的技术有如下要求：
第一部分 GMP知识
➢ 8、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要 用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响， 所以在生产过程中我们要加强模具管理。
➢ 切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查 模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，安 卸模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行 清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、产品， 且必须具有柔软性。
≥5μm ≥0.5μm
0 ≤3500
≤2000 ≤35000
≤20000 ≤3500000
30万级 18～26 45～65 ≥300
≤15
＞10
＞5
≤60000 ≤10500000
第一部分 GMP知识
3、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度 级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间 的生产操作不得相互妨碍。
4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。
5、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于 清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养， 并能防止差错和减少污染。与产品直接接触的设备 表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不 与产品发生化学变化或吸附。设备所用的润滑剂、 冷却剂等不得对产品或容器造成污染。
论知识和实际操作技能。 2．职业道德要求
遵守生产行业规范：提高医药质量，保证 医药安全有效，实行人道主义，全心全意为 人民健康服务。 3．培训考核
GMP规定：对从事生产的各级人员应按GMP规范 要求进行培训和考核。
第一部分 GMP知识
要素之二：机－设备、设施
➢ 我们的设施、设备用于生产，其好与坏直接影响 我们的产品质量，所以GMP对我们的设施、设备 的技术有如下要求：
第一部分 GMP知识
➢ 8、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要 用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响， 所以在生产过程中我们要加强模具管理。
➢ 切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查 模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，安 卸模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行 清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、产品， 且必须具有柔软性。
≥5μm ≥0.5μm
0 ≤3500
≤2000 ≤35000
≤20000 ≤3500000
30万级 18～26 45～65 ≥300
≤15
＞10
＞5
≤60000 ≤10500000
第一部分 GMP知识
3、厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度 级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间 的生产操作不得相互妨碍。
微生物基础知识与生产卫生要求
•
环境微生物
•
空气中的微生物主要存在于尘埃上。而 尘埃的多少与种类就直接决定了微生物的 数量与种类的多少。所以空气中微生物的 数量随人的密度、活动程度(尘土被搅动的 情况) 等产尘程度以及温度、湿度、风力等 因素而异。
环境微生物
空气携带细菌主要有2种方式；一是细菌可附 着在尘土上(细微颗粒)，长时间浮游在空气中； 其二，细菌在人咳嗽、喷嚏、唱歌、讲话、呼吸 时通过口腔、鼻腔部喷出的飞沫(大多数飞沫为 4—8μm)可长时间浮游在空气中，飞沫的水分蒸 发后便成飞沫核，直径缩至l～2μm，附着的微生 物随气流悬浮不定。 • 空气中微生物是药品生产中引起污染的重要来 源之一。因此必须做好空气的清洁卫生和消毒管 理工作。
•
•
• •
• •
衣着 从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而 从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤 维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作 场所。 化妆品和珠宝手饰 发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染 提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生 物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能 引起严重的尘粒污染。 生产过程中人们所引起的混杂和误差 由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂 和误差。例如，当员工没有按照SOP进行工作时，车间的 污染程度增加。让产品容器不加盖地存放，将导致产品污 染。
表面活性剂：带阳电荷的季胺盐类化合 物能被牢固地吸附于带有负电荷的细菌表 面，破坏细菌质膜，使菌体成分漏出。这 类化合物列细菌繁殖体有广谱杀灭作用， 且作用快而强，毒性亦较小，属于低效消 毒剂(可杀灭细菌繁殖体、真菌和亲脂病毒。 但不能杀灭芽胞、结核杆菌和亲水病毒) • 属于此类的药物有新洁尔灭(常用浓度0 l～0.2%)、杜灭芬(O.01～O.02%)、洗必泰 (O.1～0.2%)。
环境微生物
•
空气中的微生物主要存在于尘埃上。而 尘埃的多少与种类就直接决定了微生物的 数量与种类的多少。所以空气中微生物的 数量随人的密度、活动程度(尘土被搅动的 情况) 等产尘程度以及温度、湿度、风力等 因素而异。
环境微生物
空气携带细菌主要有2种方式；一是细菌可附 着在尘土上(细微颗粒)，长时间浮游在空气中； 其二，细菌在人咳嗽、喷嚏、唱歌、讲话、呼吸 时通过口腔、鼻腔部喷出的飞沫(大多数飞沫为 4—8μm)可长时间浮游在空气中，飞沫的水分蒸 发后便成飞沫核，直径缩至l～2μm，附着的微生 物随气流悬浮不定。 • 空气中微生物是药品生产中引起污染的重要来 源之一。因此必须做好空气的清洁卫生和消毒管 理工作。
•
•
• •
• •
衣着 从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而 从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤 维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作 场所。 化妆品和珠宝手饰 发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染 提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生 物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能 引起严重的尘粒污染。 生产过程中人们所引起的混杂和误差 由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂 和误差。例如，当员工没有按照SOP进行工作时，车间的 污染程度增加。让产品容器不加盖地存放，将导致产品污 染。
表面活性剂：带阳电荷的季胺盐类化合 物能被牢固地吸附于带有负电荷的细菌表 面，破坏细菌质膜，使菌体成分漏出。这 类化合物列细菌繁殖体有广谱杀灭作用， 且作用快而强，毒性亦较小，属于低效消 毒剂(可杀灭细菌繁殖体、真菌和亲脂病毒。 但不能杀灭芽胞、结核杆菌和亲水病毒) • 属于此类的药物有新洁尔灭(常用浓度0 l～0.2%)、杜灭芬(O.01～O.02%)、洗必泰 (O.1～0.2%)。
微生物学和卫生学基础知识
细菌的生长曲线
10 细 菌 数 的 对 数
总菌数
活菌数
1 5小时 10小时 15小时 20小时
3.细菌的致病性 ㈠. 细菌的毒力：主要表现在它的侵袭力与毒素的强弱。
Ⅰ.侵袭力： 是指病原菌突破机体的防御机能，在体内生长繁殖、蔓延 扩散的能力。主要依靠细菌的各种酶和荚膜，以及其他表面结 构物质的作用。 Ⅱ.毒素： （1）外毒素—主要由革兰氏阳性菌产生，其毒性强、 亲组织 性；是一种蛋白质：不耐热，可酶解，遇酸变性；甲醛脱毒→ 类毒素，保持抗原性。 （2）内毒素—主要存在革兰氏阴性菌的体内，是细菌的结构 成分，在菌体自溶时裂解释放出来；成分为脂多糖，耐热，在 干热180℃以上30分钟可破坏，但高压蒸汽灭菌无作用。 作用：发热反应《热原反应》，糖代谢紊乱，血管机能紊乱， 弥漫性血管内凝血（DIC）等病变；早期白细胞减少； 鲎试剂检测： 内毒素定性和定量测定。 ㈡. 细菌侵入数量：数量愈大，发病的可能性愈大； ㈢. 细菌的侵入门户：要有适当部位才能引起发病； ***同时还要取决机体的免疫状态。
2.生长繁殖：
1）生长条件： (1) 营养物质：水、无机盐类、氮和碳化合物、气体（氧气. 二氧化碳、氮气）和生长因子等； （2）酸碱度：大多数病原菌PH 7.2 ~ 7.6； （3）温度：适宜温度 15~55℃； 病原菌最适宜温度与人体温相同，实验室培养细菌均采用 37℃。 2）生长繁殖： 方式：为无性二分裂法； 规律：分四期 Ⅰ.迟缓期（0~3h）：数目不增，代谢活跃，体积增大； Ⅱ.对数生长期（3~7h）：细菌数目的对数与时间呈直 线 增长关系,生长速度最快； Ⅲ.稳定期：（7~12h）活菌数下降，死亡数上升，总数 稳定。由于营养物质消耗及代谢产物积聚，PH值亦下降； Ⅳ.衰退期： (12~….h)死亡数大大超过活菌数（细菌自 溶）。
药品GMP卫生管理与微生物基础知识培训-图文
革、石油等行业，发挥了越来越重要的作用。例如与我们日常生活密切相关的如酸奶、酒 类、抗生素、疫苗等。
▪ 2. 微生物的危害 ▪ 微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原
微生物。如人类的许多传染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等） ，均是由病原微生物引起的。
▪ （3）微波 是一种波长为1mm～1m的电磁波，可穿透玻璃、塑料薄膜及陶瓷等物质，但 不能穿透金属表面。多用于检验室用品、无菌室的用具的消毒。
▪ 病毒没有细胞构造，病毒粒子的主要成分是核酸和蛋白质，在宿主细胞协助下，通过核酸 的复制和核酸蛋白装配的形式进行增殖。病毒的结构通常有螺旋对称型、20面体立体对称 型和复合对称型。
▪ 2. 病毒的增殖
▪ 病毒只有在宿主的活细胞里才能进行增殖。病毒的增殖不是二分裂方式，而是以其基因组 为模板，藉DNA多聚酶或RNA多聚酶以及其它必要因素，经过复杂的生化合成过程，复制 出病毒的基因组。此时宿主细胞的生化合成受到抑制，病毒基因则经过转录、翻译等过程 ，产生大量病毒蛋白质，再经过装配，最终释放出子代病毒。病毒这种以核酸分子为模板 进行增殖的方式称为自我复制。
▪ 2. 细菌的繁殖
▪ 二分裂繁殖是细菌最普遍、最主要的繁殖方式。在分裂前先延长菌体，染色体复制为二 ，然后垂直于长轴分裂，细胞赤道附近的细胞质膜凹陷生长，直至形成横隔膜，同时形成 横隔壁，这样便产生两个子细胞。
▪ 细菌生长速度很快，一般约20min分裂一次。若按此速度计算，细菌群体将庞大到难以想 象的程度。但事实上由于细菌繁殖中营养物质的逐渐消耗，有害代谢产物的逐渐积累，细 菌不可能始终保持高速度的无限繁殖。经过一段时间后，细菌繁殖速度逐渐减慢，死亡菌 数增多，活菌增长率随之下降并趋于停滞。
▪ 2. 微生物的危害 ▪ 微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原
微生物。如人类的许多传染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等） ，均是由病原微生物引起的。
▪ （3）微波 是一种波长为1mm～1m的电磁波，可穿透玻璃、塑料薄膜及陶瓷等物质，但 不能穿透金属表面。多用于检验室用品、无菌室的用具的消毒。
▪ 病毒没有细胞构造，病毒粒子的主要成分是核酸和蛋白质，在宿主细胞协助下，通过核酸 的复制和核酸蛋白装配的形式进行增殖。病毒的结构通常有螺旋对称型、20面体立体对称 型和复合对称型。
▪ 2. 病毒的增殖
▪ 病毒只有在宿主的活细胞里才能进行增殖。病毒的增殖不是二分裂方式，而是以其基因组 为模板，藉DNA多聚酶或RNA多聚酶以及其它必要因素，经过复杂的生化合成过程，复制 出病毒的基因组。此时宿主细胞的生化合成受到抑制，病毒基因则经过转录、翻译等过程 ，产生大量病毒蛋白质，再经过装配，最终释放出子代病毒。病毒这种以核酸分子为模板 进行增殖的方式称为自我复制。
▪ 2. 细菌的繁殖
▪ 二分裂繁殖是细菌最普遍、最主要的繁殖方式。在分裂前先延长菌体，染色体复制为二 ，然后垂直于长轴分裂，细胞赤道附近的细胞质膜凹陷生长，直至形成横隔膜，同时形成 横隔壁，这样便产生两个子细胞。
▪ 细菌生长速度很快，一般约20min分裂一次。若按此速度计算，细菌群体将庞大到难以想 象的程度。但事实上由于细菌繁殖中营养物质的逐渐消耗，有害代谢产物的逐渐积累，细 菌不可能始终保持高速度的无限繁殖。经过一段时间后，细菌繁殖速度逐渐减慢，死亡菌 数增多，活菌增长率随之下降并趋于停滞。
药厂微生物基础知识培训
药厂微生物基础知识培训在药厂工作的小伙伴们，今天我们聊聊微生物的那些事儿。
哎呀，微生物听起来很高大上，实际上它们可就在我们身边，像是小朋友在院子里玩耍一样，活跃得很。
它们可不是小透明，实际上是药品生产中的超级英雄！想象一下，如果没有这些微生物，我们的药可能就会成了“无本之木”，你说说，多可怕啊。
微生物啊，种类繁多，有细菌、真菌、病毒，还有那些让人心烦的霉菌。
你知道吗？很多抗生素都是从微生物中提炼出来的，真是“哪里有生命，哪里就有奇迹”。
比如青霉素，那可是从青霉菌里提炼的，听起来是不是像个小魔法师？这种神奇的东西可帮助我们抵抗各种细菌，真是感恩不已。
它们在实验室里辛苦工作，就像是默默无闻的超人，没人看到却无处不在。
微生物也有它们的“个性”。
有些温顺得像小绵羊，轻轻松松就能用来做药；有些则像小霸王，惹不得，弄不好就会让你受伤。
比如说那些致病菌，就像是街头的小流氓，专门捣乱，咱们可得小心为妙。
我们在药厂里，要是没有搞定这些顽皮的小家伙，那可真是“栽了个跟头”，药也不能顺利生产，得不偿失。
说到微生物的培育，那可是门大学问。
你想啊，养活它们就像养宠物，得有合适的环境、营养，还有那点温度，才能让它们欢快成长。
想象一下，把它们放在温暖、湿润的环境里，简直就像是在开party，欢天喜地，生长得特别快。
但是，一旦环境不对，哎呀，那可就麻烦了，生长速度直线下降，简直是“无米之炊”。
所以说，掌握微生物的生长条件，简直就是制药成功的关键！在药厂，清洁卫生更是重中之重。
咱们的生产环境可得像个无菌小世界，任何小灰尘都不能放过。
你想啊，要是让不该进来的小家伙混进来了，那可就得“哭天喊地”了。
为了保持环境洁净，咱们得勤洗手、穿防护服，就像是武林高手出门前的一番准备，绝不能掉以轻心。
还有就是，咱们得定期进行微生物检测。
就像吃饭前要检查菜是否新鲜一样，生产前得确认微生物的状态。
我们要确保它们健康又活泼，绝不能让不合格的小家伙混入我们的药品中，这可关系到每个人的健康，谁都不想“闹笑话”。
药厂微生物基础知识培训
3500000
动态
尘粒最大允许数/m3
≥5μm
≥0.5μm
≥5μm
1
3500
1
1
350000
2000
2000 20000
3500000 不作规定
20000 不作规定
A级风速为：0.36-0.54m/s（指导值）
级别分动态及静态；5μm ：<1 应视作不检出；2005年9月21日修改，考
虑光散射及电子噪声等可能误报，标准为<20个/ m3
③穿平常衣服时发菌量为3300～62000 个／(min·人)。 ④无口罩发菌量：有口罩发菌量为(1：7)～(1：14)。
人员不良行为所产生的污染:
当有如下行为时将相应增加微粒的产生量:
- 吸烟者的呼吸 - 喷嚏 - 搓手 - 行走 - 跺脚
500% 2000% 200% 200% 5000%
控制微生物污染途径
洗净的手(用消毒剂)
正确洗手的步骤：
1. 手心搓手心； 2. 手心搓手背； 3. 手指交叉； 4. 手心搓拇指； 5. 手心搓手腕。
其它
净化工作服处理运送方式、无菌手套的处理及穿 戴、消毒剂更换配制、维修人员操作。
控制微生物污染途径
二、环
洁净度测定包括： 悬浮粒子 微生物
- 浮游菌 - 沉降菌
│ 10
──────┼─────┼─────┼───────┼─────
300,000 级 │10,500,000│ 60,000 │
-
│ 15
━━━━━━┷━━━━━┷━━━━━┷━━━━━━━┷━━━━━
欧盟 GMP 2002 微粒指标
级别
A B C D
静态
≥0.5μm 3500 3500 350000
动态
尘粒最大允许数/m3
≥5μm
≥0.5μm
≥5μm
1
3500
1
1
350000
2000
2000 20000
3500000 不作规定
20000 不作规定
A级风速为：0.36-0.54m/s（指导值）
级别分动态及静态；5μm ：<1 应视作不检出；2005年9月21日修改，考
虑光散射及电子噪声等可能误报，标准为<20个/ m3
③穿平常衣服时发菌量为3300～62000 个／(min·人)。 ④无口罩发菌量：有口罩发菌量为(1：7)～(1：14)。
人员不良行为所产生的污染:
当有如下行为时将相应增加微粒的产生量:
- 吸烟者的呼吸 - 喷嚏 - 搓手 - 行走 - 跺脚
500% 2000% 200% 200% 5000%
控制微生物污染途径
洗净的手(用消毒剂)
正确洗手的步骤：
1. 手心搓手心； 2. 手心搓手背； 3. 手指交叉； 4. 手心搓拇指； 5. 手心搓手腕。
其它
净化工作服处理运送方式、无菌手套的处理及穿 戴、消毒剂更换配制、维修人员操作。
控制微生物污染途径
二、环
洁净度测定包括： 悬浮粒子 微生物
- 浮游菌 - 沉降菌
│ 10
──────┼─────┼─────┼───────┼─────
300,000 级 │10,500,000│ 60,000 │
-
│ 15
━━━━━━┷━━━━━┷━━━━━┷━━━━━━━┷━━━━━
欧盟 GMP 2002 微粒指标
级别
A B C D
静态
≥0.5μm 3500 3500 350000
微生物的基本知识
❖2003年春，SARS病毒爆发流行； ❖ 2004年春，禽流感爆发（H5N1）； ❖ 2005年春，流脑局部流行； ❖ 2005年6-7月，人-猪链球菌感染； ❖ 2005年冬，全球性禽流感爆发 ❖ 2006年夏，登革病毒 ❖2009年，流感病毒 ❖2010年，手足口病
The biologic warfare program in Iraq began in the 1970s and was expanded in 1985. Two pathogenic bacteria were studied. For Bacillus anthracis, approximately 8000 L of solution with a spore and cell count of 109/mL were produced; 6000 L were used to fill weapons. The second pathogen was Clostridium perfringens; 340 L of solution were produced. Toxins were studied also. For aflatoxin (hepatotoxin, nephrotoxin, carcinogen), 2200 L were produced. For botulinum toxin, 20,000 L were produced, and 11,500 L were put in Scud missile warheads. Ricin is a potent toxin that has been used for assassination; 10 L of a concentrated solution were produced. Tricothecene mycotoxins were studied, and 20 mL were produced.
The biologic warfare program in Iraq began in the 1970s and was expanded in 1985. Two pathogenic bacteria were studied. For Bacillus anthracis, approximately 8000 L of solution with a spore and cell count of 109/mL were produced; 6000 L were used to fill weapons. The second pathogen was Clostridium perfringens; 340 L of solution were produced. Toxins were studied also. For aflatoxin (hepatotoxin, nephrotoxin, carcinogen), 2200 L were produced. For botulinum toxin, 20,000 L were produced, and 11,500 L were put in Scud missile warheads. Ricin is a potent toxin that has been used for assassination; 10 L of a concentrated solution were produced. Tricothecene mycotoxins were studied, and 20 mL were produced.
微生物基础知识
微生物的概述
微生物的概念：是指广泛存在于自然界、
体形极小、具有一定形态结构，且能在 适宜的环境中生长繁殖的一大类微小生 物
微生物的特点
体形极小，需借助于显微镜或电子显微镜放大
几百或几千倍才能看到 分布广泛，存在于土壤、空气、动植物体表， 以及与外界相通的腔道肌内或机体内 结构简单，多以单细胞、简单的多细胞或细胞 群体的形式存在 种类繁多，有病毒、细菌、立克次体、支原体、 衣原体、螺旋体、放射菌、真菌 变异性快，受外界环境剧烈变化时，一部分菌 体会死亡，一部分菌体因变异会生存下来 繁殖快，简单的二分裂进行无性繁殖，一般 20～30分钟分裂一次
用途
手部消毒（48小时用完） 墙壁、地面、地漏、门窗、台面、桌、椅等消毒 手部消毒（72小时用完） 适用于洁净区地面及地漏的消毒 直接接触药物的容器、用具、设备表面、天花、墙 面及人手部的消毒（48小时用完） 直接接触药物的容器、用具、设备表面、天花、墙 面及人手部的消毒（24小时用完） 喷洒 适用于空间的消毒 适用于洁净区设备表面、回风口、墙面、台面及微 生物检查有霉菌生长部位的消毒 （24小时内用完）
按对氧气的需求分类
• •
需氧菌
厌氧菌
细菌生长繁殖的特殊产物
毒素： 内毒素，细菌菌体分解后释放的物质 外毒素，细菌生长繁殖过程中释放的物质 热源
一种内毒素（0.22 μm 滤膜可除去）
药品生产中微生物污染的途径
粒子带入：人员说话、体表脱落物、设
备厂房散落、物料本身散发、物料包装 物的脱落 水源带入：作为原料或介质，直接或间 接导入污染源（工艺用水） 原辅料、包装材料、容器、垃圾、废物 等。
消毒与灭菌
消毒 指对微生物繁殖体的致死作用，但不能
微生物的概念：是指广泛存在于自然界、
体形极小、具有一定形态结构，且能在 适宜的环境中生长繁殖的一大类微小生 物
微生物的特点
体形极小，需借助于显微镜或电子显微镜放大
几百或几千倍才能看到 分布广泛，存在于土壤、空气、动植物体表， 以及与外界相通的腔道肌内或机体内 结构简单，多以单细胞、简单的多细胞或细胞 群体的形式存在 种类繁多，有病毒、细菌、立克次体、支原体、 衣原体、螺旋体、放射菌、真菌 变异性快，受外界环境剧烈变化时，一部分菌 体会死亡，一部分菌体因变异会生存下来 繁殖快，简单的二分裂进行无性繁殖，一般 20～30分钟分裂一次
用途
手部消毒（48小时用完） 墙壁、地面、地漏、门窗、台面、桌、椅等消毒 手部消毒（72小时用完） 适用于洁净区地面及地漏的消毒 直接接触药物的容器、用具、设备表面、天花、墙 面及人手部的消毒（48小时用完） 直接接触药物的容器、用具、设备表面、天花、墙 面及人手部的消毒（24小时用完） 喷洒 适用于空间的消毒 适用于洁净区设备表面、回风口、墙面、台面及微 生物检查有霉菌生长部位的消毒 （24小时内用完）
按对氧气的需求分类
• •
需氧菌
厌氧菌
细菌生长繁殖的特殊产物
毒素： 内毒素，细菌菌体分解后释放的物质 外毒素，细菌生长繁殖过程中释放的物质 热源
一种内毒素（0.22 μm 滤膜可除去）
药品生产中微生物污染的途径
粒子带入：人员说话、体表脱落物、设
备厂房散落、物料本身散发、物料包装 物的脱落 水源带入：作为原料或介质，直接或间 接导入污染源（工艺用水） 原辅料、包装材料、容器、垃圾、废物 等。
消毒与灭菌
消毒 指对微生物繁殖体的致死作用，但不能
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2021/3/15
24
• 4、岗位标准操作程序（SOP）训练
• 各种岗位标准操作程序的训练，如洗瓶机的操 作，洗胶塞机的操作，设备清洗方法，场地清洗 方法，无菌灌装岗位的操作（包括洗手方法，无 菌工作服穿着要求，无菌操作程序及技巧，天平 使用规则，称量复核程序，灌装的计算，调整及 复核等）
• 5、组长岗位职责
无性（裂殖）
主要只有两个属产生孢子（内生孢 子），又名芽孢： Bacillus-芽孢杆菌属和 Clostridium-梭菌属 ，细菌芽孢属于 休眠体，一个细菌细胞产生一个芽孢
30-35 oC, 1-2天 生长态菌不耐热（极个别除外），但 形成芽孢后耐热。
2021/3/15
15
四、细菌的结构及生长条件
霉菌产生分生孢子（生长繁殖，类似 于植物的种子)，虽不耐热，但会飘 浮于空气中而难以消除。 酵母不会产生孢子。
20-25oC, 3-5天 不耐热，但难用消毒剂消毒（因孢子 处于漂浮状态）
细菌 0.5 ~ 5 μm 细菌
均为单细胞
遗传物质(DNA)祼露并游离于细胞质 内(原核)，并且不含有其它有膜细胞 器。
药品生产相关微生物 基础知识
第一部分 微生物基础知识简介
2021/3/15
2
一、自然界中微生物生存的环境
2021/3/15
• 人类生活的环境充斥 着大量微生物
• 海拔100英里（约160 公里）以上
• 海平面以下600英尺 （约182米）的地方都 可以发现微生物的踪 迹
• 1英里=5,280英尺或 1.609公里
2021/3/15
17
五、细菌芽胞（孢）的形成及其特性
成熟芽孢 孢子壁
母细胞
生长态细胞
内生孢子产生于 Gram+ 细菌: 芽孢杆菌属Bacillus
梭菌属Clostridium
孢子壁的形成
仅含核酸及少量萌发必需物 皮层含DPA和Ca2+复合物 能抵御各种恶劣环境 可休眠上百万年 真菌孢子因不具上述特性而不 耐热
2021/3/15
14
三、真菌和细菌
大小 主要成员 细胞组成
细胞质 成份
繁殖方式
孢子
生长条件 杀灭程度
真菌 5 μm ~ 50 μm 酵母、霉菌
酵母是单细胞，其它为多细胞
遗传物质(DNA)被双层核膜包裹(真 核)，并且还有如线粒体、叶绿体及 高卡基体等被膜包裹的细胞器。
有性（如大型真菌或无性如酵母）， 霉菌则二者兼有
• 主要产生于Gram+ 细菌的两个属 • 芽孢杆菌属 Bacillus • 梭菌属 Clostridium • 能抵御各种恶劣环境，可存活上百万年，因
为它 • 有厚的皮层结构 • 仅含核酸及少量萌发必需物 • 含水量极低 • 休眠体，内生孢子，不可再生（每个细胞只
产生一个芽孢）；真菌孢子属于分生孢子， 不具上述特性。
3
微生物分布特点
微生物无处不在 气源性微生物革兰氏阳性菌较多 它们可形成芽孢，难以杀灭
G+ 因此，药品生产需要HVAC
G- 水源性则革兰氏阴性菌居多
不会生成孢子 但会形成细菌内毒素 耐热性差
2021/3/15
4
首先分享几幅图片给大家一个感性认识
葡 萄 球 菌
2021/3/15
5
乳 酸 杆 菌
2021/3/15
摘自
2021/3/15
18
六、什么是芽孢？
• 当某些细菌遇到不良生存环境条件时， 为保护自身，在细胞内形成一外壁厚 而坚硬的体眠体，该体眠体即称芽孢 （Spore）或孢子。
• 由于其对不良环境的耐受性远高于生 长态细胞，常被用于挑战灭菌工艺， 以确认被灭菌物品无菌的可靠性。
2021/3/15
19
芽孢的特性
• 细菌一般结构包括细胞壁、细胞膜、 细胞质、细胞核，特殊结构包括荚膜、 鞭毛、菌毛、芽孢。然而，细菌的芽 孢，并不是繁殖的手段，而是休眠体。
Hale Waihona Puke 2021/3/1516
• 革兰氏阳性菌：气源性，身体上部，呼吸 道
• 革兰氏阴性菌：则是水源性的，细胞结构 不同
• 生物指示剂( BI )均为革兰氏阳性菌，灭菌 用BI为非致病菌。
• 特点 • 芽孢 • 用于制备生物指示剂的微生物应具有相当的
耐受性、稳定性、易培养、及非致病性 • 应用于被验证产品、灭菌工艺、生产工艺 • 符合有关法规的要求
2021/3/15
22
第二部分 药品无菌生产的微生物知识
2021/3/15
23
一、无菌操作岗位人员的主要培训内容
• 1、有关法规、规定、制度
2021/3/15
11
SARS病毒是一类新发现 的冠状病毒
2021/3/15
禽流感病毒
12
2021/3/15
甲型 H1NI
13
二、常见微生物
种类 细菌 真菌 病毒
基本特点
0.5 ～ 5 μm，生长态时不耐热，部 分
能形成耐热芽孢
5 μm ～ 50 μm，形成芽孢随空气扩 散，不耐热
小于0.1 μm，一般不耐热，0.22μm 过滤不了
• 药品法、GMP、规章制度，无菌操作有关制度、 规定、工艺规程及岗位操作法等;
• 2、无菌基本概念
• 无菌产品定义、污染物及污染源（微粒、微生 物、热源等）
• 3、无菌控制方法要点
• 环境控制及监测方法，空气净化技术，水的净 化，物料进入无菌区的要求和程序，人员进入无 菌区的要求和程序，消毒剂和消毒方法等
6
芽孢杆菌
2021/3/15
7
2021/3/15
青霉是种真菌， 属于子囊菌。
有的能产生青 霉素，救了无数 人的命。
产生无性孢子 。
8
酵 母 菌
2021/3/15
9
根霉（Rhizopus)是种真菌，属于接合菌。 能产生无性孢子
菌丝体的直径约12 um 黑的是孢子囊
2021/3/15
10
爱 滋 病 病 毒
• 人员管理，无菌操作的准备程序，组织清场、 换批、复核计量，生产记录检查等
2021/3/15
25
• 6、机修人员无菌概念的培训
• 生产工艺和设备的无菌要求，生产流水线的准 备及故障排除、试车、保养及维修等
• 7、无菌操作岗位的文件管理
• 物料清单，无菌记录，清洁记录，设备运行维 修记录，生产指令单，各岗位（洗瓶、洗塞、称 量、灌装等）操作记录，批生产记录等
2021/3/15
20
芽孢的特点
• 耐热 • 80 ℃下长期存活 • 100 ℃下有相当高的存活率 • 100 ℃以上死亡过程符合一级动力学方
程 • 影响芽孢耐热性的因素 • 芽孢存在的介质 • 受热时的湿度
2021/3/15
21
芽孢的利用生物指示剂（BI）
• 对特定灭菌工艺具有一定耐受性并能用于定 量测定灭菌效力的微生物制剂（USP32）