胰岛素抵抗 解析课件

取。（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）
肌胰岛素抵抗，肌肉是外周葡萄糖利用的主要场所，胰岛素抵抗时，肌肉组
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织对餐后胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用减少。由于刺激及细胞对葡萄糖的摄 取和利用所需的胰岛素量较抑制肝糖产生及输出者大的多，因而肌胰岛素抵抗
在糖尿病中最先表现出来。所以早期筛查糖尿病时餐后2小时血糖较空腹血糖
降低。
表明胰岛素敏感 性和反应性均降
低。
受体后缺陷
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胰岛素抵抗分类
靶器官肝、肌肉、脂肪
肝胰岛素抵抗，经过门静脉，约一半以上为肝脏摄取。餐后葡萄糖水平升高
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后，门静脉的葡萄糖水平也上升，肝细胞直接摄取，胰岛素又是肝糖原合成酶
的激活所必要，糖原合成酶的激活可减少6-磷酸-葡萄糖水平，而加快葡萄糖摄
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1、促进糖的利用，抑制糖原异生 —— 为什么会有肝胰岛素抵抗？（就是因为 胰岛素本身抑制葡萄糖在肝的输出，而对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周 组织摄取葡萄糖的缺陷时，则有胰岛素抵抗）；为什么2型糖尿病的空腹血糖 高？（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）
2、抗脂肪组织分解作用 —— 换句话说，就是可以促进脂肪组织的聚集。有些 人为什么打胰岛素会发胖？尿酮、血酮是怎么形成的（当体内胰岛素不足或者 体内缺乏糖分，脂肪分解过多时，产生脂肪酸多，酮体浓度增高，一部分酮体 可通过尿液排出体外）？ 酮体主要是脂肪分解成脂肪酸在肝脏内代谢的产物。
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胰岛素敏感 —— 胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力
增加葡萄糖利用 ——骨骼肌和脂肪 抑制葡萄糖的产生——肝脏
胰岛素敏感性下降 胰岛素在靶器官组织中的代谢效果降低
先天：遗传 后天：肥胖、活动减少 经典定义：正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。
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为什么我们一看到那种肥胖的人就认为很 可能存在着胰岛素抵抗？
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胰岛素抵抗（IR）
定义
是一种生理和病理状态，指机体对正常浓度胰岛素的 生物反应低于正常，主要表现为机体糖代谢对胰岛素 的敏感性显著降低，从而导致血糖升高，为维持糖代 谢的正常水平，机体代偿性地分泌大量的胰岛素，从 而引发继发性高胰岛素血症，由此导致一系列病理生 理变化。常伴有高胰岛素血症(HI)、糖耐量减退或糖 代谢异常、高血压、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋 白降低的血脂紊乱等表现。
更为敏感。所以空腹和餐后2小时都重要。
脂肪组织胰岛素抵抗，胰岛素在脂肪细胞作用降低，导致脂解加速，血游离
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脂肪酸水平升高。且脂肪细胞分泌的肿瘤坏死因子（TNF- α ）瘦素在糖尿病病
人及动物均见升高并产生胰岛素抵抗，因此在2型糖尿病发病中亦起一定作用。
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胰岛素抵抗多种并发症
IR不仅是糖尿病的发病基础，更是贯穿 多种代谢相关疾病的主线，是联结他们 的纽带，为这些疾病的共同生理病理基 础。
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如何评价呢？
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正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT)（金标准）——技术复杂，费用昂贵，只
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3、促进钾、钙离子进入细胞——比如酮症酸中毒时，为什么我们要大量 补液，用比例糖水，纠正水电解质？酸中毒时，常常有低钾、低钠等，加 用比例糖水，促进糖利用，通过细胞外液浓度高和细胞内液浓度低的这种 势能，促进钾、钠离子进入细胞而纠正电解质紊乱。 4、促进肾小管重吸收钠（同第三点） 5、刺激交感神经的活性——交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的 生理需要。 6、促进小动脉平滑肌增生——那比如说我们的糖尿病周围血管病变。高 胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成与摄取，阻止胆固醇的清除以及促进动 脉壁平滑肌细胞的增殖，诱发和加剧动脉粥样硬化。
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病因及发病机制
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胰岛素抵抗的现代认知
从最初细胞水平相关机制（炎症、线粒体功 能障碍、细胞外基质、内质网应激）参与， 到全身组织器官参与，最后认为胰岛素抵抗 与一些疾病存在广泛且密切的联系，如肥胖 / 糖尿病、心血管疾病、认知功能障碍 / 神经、 退行性疾病、肿瘤、代谢综合征、非酒精性 脂肪症
2型糖尿病（微血管并发症） 心血管疾病（高血压、冠心病、纤 溶系统异常） 多囊卵巢综合症（月经紊乱等） 睡眠呼吸暂停综合征（加重高血压 等心血管疾病）
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胰岛素抵抗是一种状态，是一种现象，1998 年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为： ①胰岛素抵抗 ②糖耐量异常 ③血压≥160/90mmHg ④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白降 低 ⑤向心性肥胖 ⑥体重指数BMI>30kg/m2 ⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85 ⑧高尿酸血症 ⑨微量白蛋白尿 个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵 抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛 素抵抗综合征。
葡萄糖输出（肝脏）
外周组织摄取
促进 胰岛素
正常人
血糖正常
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胰岛素抵抗的三种形式
单纯曲线右移
表示胰岛素的效 应器官对胰岛素 敏感性减低，需 要增加胰岛素的 剂量才能达到最
大反应。
受体缺陷
单纯曲线高度降低
同时伴有曲线右移及曲线最 大高度的降低
增加胰岛素的剂 量也不能达到最 大的反应高度， 这提示靶器官对 胰岛素的反应性
胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)
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CONTENTS
内容
01 定义、病因、形式及分类
02 与胰岛素抵抗相关并发症
03 评价及检测方法
04 胰岛素抵抗与2型糖尿病 05 中医与胰岛素抵抗
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胰岛素的作用
——胰岛β细胞分泌的一种降血糖激素
促进糖的利用，抑制糖原异生 抗脂肪组织分解作用 促进钾、钙离子进入细胞 促进肾小管重吸收钠 刺激交感神经的活性 促进小动脉平滑肌增生
尤其是中心性肥胖的人，大量内脏脂肪堆积，而内脏脂肪比皮下脂 肪有更强的脂解性，能产生大量的游离脂肪酸。这些游离脂肪酸可以增 加糖异生，使胰岛素输出减少，同时细胞上的胰岛素受体无法与胰岛素 有效结合，也会发生胰岛素抵抗。
性激素，可进一步加重胰岛素抵抗。
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胰岛素抵抗时，导致对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周组织摄取 葡萄糖的缺陷。当胰岛β细胞分泌功能能够代偿胰岛素抵抗时，临床表现 为高胰岛素血症，而血糖浓度仍可维持正常。不能代偿则发展为糖尿病。