胰岛素抵抗 解析课件
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8ຫໍສະໝຸດ Baidu
胰岛素敏感 —— 胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力
增加葡萄糖利用 ——骨骼肌和脂肪 抑制葡萄糖的产生——肝脏
胰岛素敏感性下降 胰岛素在靶器官组织中的代谢效果降低
先天：遗传 后天：肥胖、活动减少 经典定义：正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。
9
为什么我们一看到那种肥胖的人就认为很 可能存在着胰岛素抵抗？
胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)
1
CONTENTS
内容
01 定义、病因、形式及分类
02 与胰岛素抵抗相关并发症
03 评价及检测方法
04 胰岛素抵抗与2型糖尿病 05 中医与胰岛素抵抗
2
胰岛素的作用
——胰岛β细胞分泌的一种降血糖激素
促进糖的利用，抑制糖原异生 抗脂肪组织分解作用 促进钾、钙离子进入细胞 促进肾小管重吸收钠 刺激交感神经的活性 促进小动脉平滑肌增生
取。（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）
肌胰岛素抵抗，肌肉是外周葡萄糖利用的主要场所，胰岛素抵抗时，肌肉组
02
织对餐后胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用减少。由于刺激及细胞对葡萄糖的摄 取和利用所需的胰岛素量较抑制肝糖产生及输出者大的多，因而肌胰岛素抵抗
在糖尿病中最先表现出来。所以早期筛查糖尿病时餐后2小时血糖较空腹血糖
更为敏感。所以空腹和餐后2小时都重要。
脂肪组织胰岛素抵抗，胰岛素在脂肪细胞作用降低，导致脂解加速，血游离
03
脂肪酸水平升高。且脂肪细胞分泌的肿瘤坏死因子（TNF- α ）瘦素在糖尿病病
人及动物均见升高并产生胰岛素抵抗，因此在2型糖尿病发病中亦起一定作用。
14
胰岛素抵抗多种并发症
IR不仅是糖尿病的发病基础，更是贯穿 多种代谢相关疾病的主线，是联结他们 的纽带，为这些疾病的共同生理病理基 础。
葡萄糖输出（肝脏）
外周组织摄取
促进 胰岛素
正常人
血糖正常
11
12
胰岛素抵抗的三种形式
单纯曲线右移
表示胰岛素的效 应器官对胰岛素 敏感性减低，需 要增加胰岛素的 剂量才能达到最
大反应。
受体缺陷
单纯曲线高度降低
同时伴有曲线右移及曲线最 大高度的降低
增加胰岛素的剂 量也不能达到最 大的反应高度， 这提示靶器官对 胰岛素的反应性
15
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
2型糖尿病（微血管并发症） 心血管疾病（高血压、冠心病、纤 溶系统异常） 多囊卵巢综合症（月经紊乱等） 睡眠呼吸暂停综合征（加重高血压 等心血管疾病）
16
胰岛素抵抗是一种状态，是一种现象，1998 年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为： ①胰岛素抵抗 ②糖耐量异常 ③血压≥160/90mmHg ④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白降 低 ⑤向心性肥胖 ⑥体重指数BMI>30kg/m2 ⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85 ⑧高尿酸血症 ⑨微量白蛋白尿 个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵 抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛 素抵抗综合征。
3
1、促进糖的利用，抑制糖原异生 —— 为什么会有肝胰岛素抵抗？（就是因为 胰岛素本身抑制葡萄糖在肝的输出，而对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周 组织摄取葡萄糖的缺陷时，则有胰岛素抵抗）；为什么2型糖尿病的空腹血糖 高？（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）
2、抗脂肪组织分解作用 —— 换句话说，就是可以促进脂肪组织的聚集。有些 人为什么打胰岛素会发胖？尿酮、血酮是怎么形成的（当体内胰岛素不足或者 体内缺乏糖分，脂肪分解过多时，产生脂肪酸多，酮体浓度增高，一部分酮体 可通过尿液排出体外）？ 酮体主要是脂肪分解成脂肪酸在肝脏内代谢的产物。
17
如何评价呢？
18
正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT)（金标准）——技术复杂，费用昂贵，只
6
病因及发病机制
01
02
04
05
03 06
7
胰岛素抵抗的现代认知
从最初细胞水平相关机制（炎症、线粒体功 能障碍、细胞外基质、内质网应激）参与， 到全身组织器官参与，最后认为胰岛素抵抗 与一些疾病存在广泛且密切的联系，如肥胖 / 糖尿病、心血管疾病、认知功能障碍 / 神经、 退行性疾病、肿瘤、代谢综合征、非酒精性 脂肪性肝病等。
尤其是中心性肥胖的人，大量内脏脂肪堆积，而内脏脂肪比皮下脂 肪有更强的脂解性，能产生大量的游离脂肪酸。这些游离脂肪酸可以增 加糖异生，使胰岛素输出减少，同时细胞上的胰岛素受体无法与胰岛素 有效结合，也会发生胰岛素抵抗。
性激素，可进一步加重胰岛素抵抗。
10
胰岛素抵抗时，导致对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周组织摄取 葡萄糖的缺陷。当胰岛β细胞分泌功能能够代偿胰岛素抵抗时，临床表现 为高胰岛素血症，而血糖浓度仍可维持正常。不能代偿则发展为糖尿病。
4
3、促进钾、钙离子进入细胞——比如酮症酸中毒时，为什么我们要大量 补液，用比例糖水，纠正水电解质？酸中毒时，常常有低钾、低钠等，加 用比例糖水，促进糖利用，通过细胞外液浓度高和细胞内液浓度低的这种 势能，促进钾、钠离子进入细胞而纠正电解质紊乱。 4、促进肾小管重吸收钠（同第三点） 5、刺激交感神经的活性——交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的 生理需要。 6、促进小动脉平滑肌增生——那比如说我们的糖尿病周围血管病变。高 胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成与摄取，阻止胆固醇的清除以及促进动 脉壁平滑肌细胞的增殖，诱发和加剧动脉粥样硬化。
降低。
表明胰岛素敏感 性和反应性均降
低。
受体后缺陷
13
胰岛素抵抗分类
靶器官肝、肌肉、脂肪
肝胰岛素抵抗，经过门静脉，约一半以上为肝脏摄取。餐后葡萄糖水平升高
01
后，门静脉的葡萄糖水平也上升，肝细胞直接摄取，胰岛素又是肝糖原合成酶
的激活所必要，糖原合成酶的激活可减少6-磷酸-葡萄糖水平，而加快葡萄糖摄
5
胰岛素抵抗（IR）
定义
是一种生理和病理状态，指机体对正常浓度胰岛素的 生物反应低于正常，主要表现为机体糖代谢对胰岛素 的敏感性显著降低，从而导致血糖升高，为维持糖代 谢的正常水平，机体代偿性地分泌大量的胰岛素，从 而引发继发性高胰岛素血症，由此导致一系列病理生 理变化。常伴有高胰岛素血症(HI)、糖耐量减退或糖 代谢异常、高血压、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋 白降低的血脂紊乱等表现。
胰岛素敏感 —— 胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力
增加葡萄糖利用 ——骨骼肌和脂肪 抑制葡萄糖的产生——肝脏
胰岛素敏感性下降 胰岛素在靶器官组织中的代谢效果降低
先天：遗传 后天：肥胖、活动减少 经典定义：正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。
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为什么我们一看到那种肥胖的人就认为很 可能存在着胰岛素抵抗？
胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)
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CONTENTS
内容
01 定义、病因、形式及分类
02 与胰岛素抵抗相关并发症
03 评价及检测方法
04 胰岛素抵抗与2型糖尿病 05 中医与胰岛素抵抗
2
胰岛素的作用
——胰岛β细胞分泌的一种降血糖激素
促进糖的利用，抑制糖原异生 抗脂肪组织分解作用 促进钾、钙离子进入细胞 促进肾小管重吸收钠 刺激交感神经的活性 促进小动脉平滑肌增生
取。（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）
肌胰岛素抵抗，肌肉是外周葡萄糖利用的主要场所，胰岛素抵抗时，肌肉组
02
织对餐后胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用减少。由于刺激及细胞对葡萄糖的摄 取和利用所需的胰岛素量较抑制肝糖产生及输出者大的多，因而肌胰岛素抵抗
在糖尿病中最先表现出来。所以早期筛查糖尿病时餐后2小时血糖较空腹血糖
更为敏感。所以空腹和餐后2小时都重要。
脂肪组织胰岛素抵抗，胰岛素在脂肪细胞作用降低，导致脂解加速，血游离
03
脂肪酸水平升高。且脂肪细胞分泌的肿瘤坏死因子（TNF- α ）瘦素在糖尿病病
人及动物均见升高并产生胰岛素抵抗，因此在2型糖尿病发病中亦起一定作用。
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胰岛素抵抗多种并发症
IR不仅是糖尿病的发病基础，更是贯穿 多种代谢相关疾病的主线，是联结他们 的纽带，为这些疾病的共同生理病理基 础。
葡萄糖输出（肝脏）
外周组织摄取
促进 胰岛素
正常人
血糖正常
11
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胰岛素抵抗的三种形式
单纯曲线右移
表示胰岛素的效 应器官对胰岛素 敏感性减低，需 要增加胰岛素的 剂量才能达到最
大反应。
受体缺陷
单纯曲线高度降低
同时伴有曲线右移及曲线最 大高度的降低
增加胰岛素的剂 量也不能达到最 大的反应高度， 这提示靶器官对 胰岛素的反应性
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胰岛素抵抗
高胰岛素血症
2型糖尿病（微血管并发症） 心血管疾病（高血压、冠心病、纤 溶系统异常） 多囊卵巢综合症（月经紊乱等） 睡眠呼吸暂停综合征（加重高血压 等心血管疾病）
16
胰岛素抵抗是一种状态，是一种现象，1998 年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为： ①胰岛素抵抗 ②糖耐量异常 ③血压≥160/90mmHg ④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白降 低 ⑤向心性肥胖 ⑥体重指数BMI>30kg/m2 ⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85 ⑧高尿酸血症 ⑨微量白蛋白尿 个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵 抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛 素抵抗综合征。
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1、促进糖的利用，抑制糖原异生 —— 为什么会有肝胰岛素抵抗？（就是因为 胰岛素本身抑制葡萄糖在肝的输出，而对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周 组织摄取葡萄糖的缺陷时，则有胰岛素抵抗）；为什么2型糖尿病的空腹血糖 高？（2型糖尿病者摄取减少，不能抑制肝糖产生和输出，因而空腹血糖高）
2、抗脂肪组织分解作用 —— 换句话说，就是可以促进脂肪组织的聚集。有些 人为什么打胰岛素会发胖？尿酮、血酮是怎么形成的（当体内胰岛素不足或者 体内缺乏糖分，脂肪分解过多时，产生脂肪酸多，酮体浓度增高，一部分酮体 可通过尿液排出体外）？ 酮体主要是脂肪分解成脂肪酸在肝脏内代谢的产物。
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如何评价呢？
18
正常血糖胰岛素钳夹技术（EICT)（金标准）——技术复杂，费用昂贵，只
6
病因及发病机制
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02
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05
03 06
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胰岛素抵抗的现代认知
从最初细胞水平相关机制（炎症、线粒体功 能障碍、细胞外基质、内质网应激）参与， 到全身组织器官参与，最后认为胰岛素抵抗 与一些疾病存在广泛且密切的联系，如肥胖 / 糖尿病、心血管疾病、认知功能障碍 / 神经、 退行性疾病、肿瘤、代谢综合征、非酒精性 脂肪性肝病等。
尤其是中心性肥胖的人，大量内脏脂肪堆积，而内脏脂肪比皮下脂 肪有更强的脂解性，能产生大量的游离脂肪酸。这些游离脂肪酸可以增 加糖异生，使胰岛素输出减少，同时细胞上的胰岛素受体无法与胰岛素 有效结合，也会发生胰岛素抵抗。
性激素，可进一步加重胰岛素抵抗。
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胰岛素抵抗时，导致对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周组织摄取 葡萄糖的缺陷。当胰岛β细胞分泌功能能够代偿胰岛素抵抗时，临床表现 为高胰岛素血症，而血糖浓度仍可维持正常。不能代偿则发展为糖尿病。
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3、促进钾、钙离子进入细胞——比如酮症酸中毒时，为什么我们要大量 补液，用比例糖水，纠正水电解质？酸中毒时，常常有低钾、低钠等，加 用比例糖水，促进糖利用，通过细胞外液浓度高和细胞内液浓度低的这种 势能，促进钾、钠离子进入细胞而纠正电解质紊乱。 4、促进肾小管重吸收钠（同第三点） 5、刺激交感神经的活性——交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的 生理需要。 6、促进小动脉平滑肌增生——那比如说我们的糖尿病周围血管病变。高 胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成与摄取，阻止胆固醇的清除以及促进动 脉壁平滑肌细胞的增殖，诱发和加剧动脉粥样硬化。
降低。
表明胰岛素敏感 性和反应性均降
低。
受体后缺陷
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胰岛素抵抗分类
靶器官肝、肌肉、脂肪
肝胰岛素抵抗，经过门静脉，约一半以上为肝脏摄取。餐后葡萄糖水平升高
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后，门静脉的葡萄糖水平也上升，肝细胞直接摄取，胰岛素又是肝糖原合成酶
的激活所必要，糖原合成酶的激活可减少6-磷酸-葡萄糖水平，而加快葡萄糖摄
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胰岛素抵抗（IR）
定义
是一种生理和病理状态，指机体对正常浓度胰岛素的 生物反应低于正常，主要表现为机体糖代谢对胰岛素 的敏感性显著降低，从而导致血糖升高，为维持糖代 谢的正常水平，机体代偿性地分泌大量的胰岛素，从 而引发继发性高胰岛素血症，由此导致一系列病理生 理变化。常伴有高胰岛素血症(HI)、糖耐量减退或糖 代谢异常、高血压、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋 白降低的血脂紊乱等表现。