亚慢性毒性试验

3-12g
10-30min
13-20g
>30min或积蓄 24
第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验， 传统致畸试验
遗传毒性试验： 对受试物的遗传毒性以及是否具 有潜在致癌作用进行筛选。 30天喂养试验：对只需进行第一、二阶段毒性试 验的受试物，在急性毒性试验的基础上，通过30 天喂养试验，进一步了解其毒性作用，观察对生 长发育的影响，并可初步估计最大未观察到有害 作用剂量。 致畸试验：了解受试物是否具有致畸作用。
23
中药毒性分级
指标
中毒症状 脏器损害 用量较大时 LD50灌胃（小鼠） 有效量与中毒量距 离
大毒
十分严重 重要脏器 死亡 <5g/kg 十分接近
中毒
严重 重要脏器 死亡 5-15g/kg 较远
小毒
一般副反应 少见脏器损害 不易死亡 16-50g/kg 很远
成人一次服用中毒 量
中毒潜伏期
<3g
<10min
7.辅助降血脂
8.辅助降血糖 9.抗氧化 10.辅助改善记忆
7.调节血脂
8.调节血糖 9.延缓衰老 10.改善记忆
11.缓解视疲劳
12.清咽 13.辅助降血压
11.改善视力
12.清咽润喉 13.调节血压
14
保健食品新功能与原功能对比（调整功能名称（14项）
新功能名称 14.缓解体力疲劳 15.提高缺氧耐受力 16.对辐射危害有辅助保护功能 17.改善生长发育 18.增加骨密度 原功能名称 14.抗疲劳 15.耐缺氧 16.抗辐射 17.促进生长发育 18.改善骨质疏松
真菌保健品11种：酿酒酵母、产朊假丝酵母、乳 酸克鲁维酵母、卡氏酵母、蝙蝠娥拟青霉、蝙辐娥 被毛孢、灵芝、紫芝、松杉灵芝、红曲霉、紫红曲 霉。 益生菌保健品10种：两歧双歧杆菌、婴儿两歧双 歧杆菌、青春两歧双歧杆菌、短两歧双歧杆菌、长 两歧双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗 伊氏乳杆菌、嗜热链球菌、干酪乳杆菌干酪亚种。
25
第三阶段：亚慢性毒性试验
90天喂养试验，繁殖试验 观察受试物以不同剂量水平经较长期喂养后对动物 的毒作用性质和靶器官，了解受试物对动物繁殖及 对子代的发育毒性，观察对生长发育的影响，并初 步确定最大未观察到有害作用剂量，为慢性毒性和 致癌试验的剂量选择提供依据。 代谢试验 了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速度以及蓄积 性，寻找可能的靶器官；为选择慢性毒性试验的合适 动物种(species)、系(strain)提供依据；了解代谢产 26 物的形成情况。
10
其他来源保健品原料
营养补充剂：维生素，矿物质，微量元素 核酸类，蛋白质，多肽，氨基酸螯合物等 保健品如褪黑素、大豆磷脂、芦荟、蚂蚁、 甲壳素、超氧化物歧化酶（SOD） 动植物为原料的提取成分
11
保健食品功能分类
增强免疫力、抗氧化、辅助改善记忆、缓解体力疲劳、减 肥、改善生长发育、提高缺氧耐受力、对辐射危害有辅助 保护功能、辅助降血脂、辅助降血糖、改善睡眠、改善营 养性贫血、对化学性肝损伤有辅助保护、促进泌乳、促进 排铅、清咽、辅助降血压、增加骨密度、调节肠道菌群、 促进消化、通便、对胃粘膜有辅助保护功能、缓解视疲劳、 祛痤疮、祛黄褐斑、改善皮肤水份、改善皮肤油份 总27类(原22类)和营养补充剂。可经试验增加新功能。
3
药品与保健食品的区别
药品 用于治疗疾病 允许有不良反应 用药途经多 短期应用为主 保健食品 不能治疗、仅作辅助 不产生急性慢性危害 以口服为主 可长期服用
4
普通食品与保健食品主要区别
普通食品 不限食用人群 仅提供营养 不规定食用量 保健食品 限特定人群食用 有调节机体功能 规定食用量
5
保健食品种类
9
不能用于保健食品的中药
八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广 防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、 长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、 白降丹、石蒜、关木通、农吉利、夹竹桃、朱砂、罂粟壳、 红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江 山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、 鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石(白砒、红砒、砒 霜)、草乌、香加皮(杠柳皮)、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒 槌、铃兰、雪上一枝蒿、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠 茄、藜芦、蟾酥
18
改善睡眠：酸枣仁,褪黑素（松果体素） 改善营养性贫血：铁制剂(硫酸亚铁、乳酸亚铁、血红素 铁、柠檬酸铁、富马酸铁、铁蛋白),维生素B12 对化学性肝损伤有辅助保护：高F值低聚肽,甘草黄酮类 促进泌乳：牡蛎肉 促进排铅：褐藻胶，低酯果胶，亚麻籽胶 清咽：草珊瑚，金银花，菊花，胖大海，薄荷 辅助降血压：杜仲提取物，大豆低聚肽，降血压肽（乳酪 蛋白肽、鱼贝类肽、植物肽类），芸香苷 增加骨密度：钙制剂(碳酸、醋酸、乳酸、葡糖酸、柠檬 酸、天冬氨酸、活性钙、蛋壳钙、骨骼钙、乳清钙),大豆 异黄酮,酪蛋白磷酸肽, 海藻糖，维生素D
保健食品安全性及功能学评价
天津市药品检验所 芮菁 2010年06月
1
保健食品定义
定义：保健食品是指声称具有保健功能或以 补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜 特定人群食用，具有调节机体功能，不以治 疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、 亚急性或慢性危害的食品。
2
保健食品的特征
1.
2.
3.
4.
7
普通食品原料，既是食品又是药品87种
丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马 齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘 草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、 决明子、百合、肉豆蔻、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、 沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、 昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银 花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳惧子、枸杞子、 栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、 桑椹、橘红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良 姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、 紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、 蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、 薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。
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化合物经口急性毒性分级标准
毒性分级 6级，极毒 5级，剧毒 4级，中等毒 3级，低毒 2级，实际无毒 1级，无毒 小鼠一次经口 LD50(mg/kg) <1 1~50 51~500 501~5000 5001~15000 >15000 大约相当体重70kg 人的致死剂量 稍尝，<7滴 7滴~1茶匙 1茶匙~35g 35~350g 350~1050g >1050g
原料种类：食品原料、营养补充剂、核酸类 氨基酸螯合物、药食87种、保健中药114种、食用 真菌11种（酵母、灵芝、红曲）、益生菌10种（双 岐杆菌、乳杆菌） 禁用物品59种：保护动植物、肌酸、熊胆粉、金属 硫蛋白。 剂型种类：片、胶囊、丸、散、膏剂、口服液、饮 料、糖、酒、茶、密饯等
6
真菌与益生菌品种
第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验
目的：了解经长期接触受试物后出现的毒性 作用以及致癌作用，最后确定最大未观察到 有害作用剂量和致癌的可能性，为受试物能 否应用于保健食品的最终评价提供依据。
27
不同保健食品选择毒性试验的原则要求
8
可用于保健食品不能用在普通食品114种
人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川 牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、丹参、五加皮、五味子、升 麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、 车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白及、 白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、 当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲 叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦 门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、 泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金 樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞 股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、 桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、 银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、 蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲
5.
6.
保健食品是食品的一种特殊类型，必须具备食品的基本特 征。 具有特定的保健功能。 保健食品是针对特定的人群而设计的，食用的范围不同于 一般食品。 保健食品是以调节机体功能为主要目的，而不同于药品以 治疗为目的 保健食品应由功效成分或产生功能作用的原料组成。至于 原料的种类和含量目前没有统一规定，但要求至少含一种 功能作用。 保健食品的产品属性既可以是传统食品属性，如酒、饮料 等，也可以是胶囊、片剂等新属性。
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调节肠道菌群：益生菌，乳酸菌，低聚糖(低聚果 糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、低 聚酮糖、低聚菊糖、低聚纤维糖、大豆低聚糖) 促进消化：山楂，大枣，山药，茯苓，麦芽 通便：膳食纤维(大豆膳食纤维、米糠半纤维、小 麦麸、亚麻仁种皮、玉米、胡萝卜、苹果、食用 菌、微晶纤维),棉子糖，菊粉，瓜尔豆胶，决明子 胶，槐豆胶，阿拉伯胶， 对胃粘膜有辅助保护功能：麦芽，砂仁，山药， 莱菔子，薏苡仁，鸡内金，陈皮，丁香 缓解视疲劳：花色素，胡萝卜素 祛痤疮、祛黄褐斑、改善皮肤水份、改善皮肤油 份：珍珠、芦荟、红花等
21改善胃肠道功能（调节肠道 菌群/促进消化/润肠通便/对胃 粘膜有辅助保护作用
22.抗突变
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功能分类和常见保健食品
辅助降血脂：不饱和脂肪酸（亚油酸、亚麻酸、 二十碳五烯酸EPA、二十二碳五烯酸DPA、二十 二碳六烯酸DHA、小麦胚芽油、月见草油、米糠 油、沙棘油、红花油、葡萄籽油、深海鱼油）， 磷脂，红曲（含洛伐他汀），大豆蛋白，大豆皂 苷，绞股篮，壳聚糖，甲壳素，山楂，醋，植物 甾醇，银杏提取物 辅助降血糖：糖醇类（麦芽糖醇、木糖醇、山梨 糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇、D-甘 露糖醇），苦荞麦，蜂胶，南瓜，苦瓜，地肤子 提取物，富铬食品（三氯化铬，吡啶甲酸铬）， 桑茶叶
19.对化学性肝损伤有辅助保护功 19.对化学性肝损伤有辅助 能 保护作用15Leabharlann 保健食品新功能与原功能对比
（一项功能名称分为多项功能名称（由2项分为8项））
新功能名称 20.祛痤疮 21.祛黄褐斑 22.改善皮肤水分 23.改善皮肤油分 24.调节肠道菌群 25.促进消化 26.通便 27.对胃粘膜有辅助保护功能 原功能名称 20.美容（祛痤疮/祛黄褐斑/改 善皮肤水分和油分
17
增强免疫力：活性多糖类（香菇、灵芝、银耳、猪苓、山药、 黄芪、虫草、金针菇、黑木耳、牛膝），螺旋藻，蚂蚁，蜂 王浆，枸杞，阿胶，蜂胶、花粉，核酸 抗氧化：生育酚，超氧化物歧化酶（SOD），姜黄素，茶多 酚，大枣，肉苁蓉，中华鳖 辅助改善记忆：大豆磷脂，卵磷脂，DHA（二十二碳六烯 酸），脑磷脂，核桃粉 缓解体力疲劳：人参，西洋参，牛磺酸，党参，刺五加，大 豆多肽 减肥：脂肪代谢调节肽，魔芋，乌龙茶，L-肉碱，大黄酸， 茶多酚 改善生长发育：肌醇，藻蓝蛋白，牛初乳，富锌食品， 提高缺氧耐受力：1.6-二磷酸果糖，深海鲨鱼油，红景天， 蜜环菌 对辐射危害有辅助保护功能：半胱氨酸，酶改性芸香苷
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保健食品安全性毒理学评价的四个阶段
第一阶段：急性毒性试验 第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验 传统致畸试验 第三阶段：亚慢性毒性试验---90天喂养试验 繁殖试验，代谢试验 第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）
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第一阶段：急性毒性试验
目的：测定LD50，了解受试物的毒性强度 性质和可能的靶器官，为进一步进行毒性 试验的剂量和毒性观察指标的选择提供依 据，并根据LD50进行毒性分级。
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保健食品新功能与原功能对比 （功能名称不变（5项））
新功能名称
1.促进排铅 2.改善睡眠 3.减肥 4.促进泌乳 5.改善营养性贫血
原功能名称
1.促进排铅 2.改善睡眠 3.减肥 4.促进泌乳 5.改善营养性贫血
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保健食品新功能与原功能对比（调整功能名称（ 14项））
新功能名称 6.增强免疫力 原功能名称 6.免疫调节