新生儿肺表面活性物质临床应用进展
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[5] Collaborative European Multicenter Study Group.Randomized multicenter trial of treatment with porcine natural surfactant for moderately severe neonatal respiratory distress syndrome.J Perinat Med,1993,21:329-340.
2． 给 药 途 径 ： 气 管 内 注 入 、 雾 化 吸 入 是 常 用 的 两 种方法。多数学者主张气管内注入给药。过去多主张 非密闭式多体位分次气管内给药法, 现在多主张正 压气管内仰卧位一次注入法。 国内常用操作方法为， 患儿取仰卧位，用 5ml 注射器抽取 PS 后，消毒气管 导管近口端外侧壁后刺入，边滴入药液，边气囊加压 供氧， 滴完后迅速拔出针头用胶布贴好气管导管的 穿刺处以防漏气。 研究结果显示，两组患儿用药后在 血气分析、肺部 X 线改善情况、并发症等方面均无 显著性差异；但新法操作简便,对患儿的搬动、干扰 少, 气管导管脱出和给药引起的一过性发绀的概率 小, 在减少药物喷出等方面取得了满意的临床效 果[12]。
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北京医学 2009 年第 31 卷第 11 期
· 综述 ·
新生儿肺表面活性物质临床应用进展
温春玲
张巍
马建荣
从 1959 年 Avery 和 Mead 首次提出肺表面活性 物 质 （pulmonary surfactant,PS)缺 乏 是 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 (neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)的 发 病 原 因, 到 1980 年 Fujiwara 等[1]用 从 牛 肺提取的 PS(surfactant-TA)治疗早产儿 呼 吸 窘 迫 综 合征（RDS）首次获得成功, PS 已经被列入 NRDS 治 疗的常规方案。 随着对 PS 功能和状态的研究, 外源 性 PS 替代疗法不仅在原发性 PS 缺乏中应用, 而且 在继发性 PS 缺乏的各种疾病中越来越占有地位。 现 对 PS 的基础理论、临床应用及相关的研究进展综述 如下。
了 PS 补充在 NRDS 防治中的重要性[6]。 2．新 生 儿 胎 粪 吸 入 综 合 征 (meconium aspiration
syndrome，MAS)：胎粪能抑制 PS 分泌。 我国新生儿呼 吸疾病研究协作组经多中心随机对照研究证实，使 用外源性 PS 治疗重症 MAS 能改善患儿的氧合，不 增加并发症[7]。 同时认为采用大量稀释的 PS 进行肺 灌洗可能会带来一些危险，提出小量外源性 PS 早期 气道内滴入治疗仍然是治疗重症 MAS 患儿最合适 的给药方式。
综上所述，PS 临床应用安全有效，随着 PS 使用 越来越成熟，其临床应用前景将更加广阔。
参考文献
[1] Fujiwara T, Maeta H, Chida S, et al. Artificial surfactant therapy in hyaline-membrane disease. Lancet,1980,8159:55-59.
[4] Collaborative European Multicenter Study Group.Surfactant replacement therapy for severe respiratory distress syndrome:an international randomised clinical trial.Pediatrics,1998,82:683-691.
（2）治疗用药：对临床疾病有可能发生 PS 减少 或功能不足者,如早产儿、重度胎粪吸入、重症肺炎 等,早期给予 PS 治疗,可明显减少其并发症,使 疾 病 得到良好控制，如果发生明显呼吸困难后才给予 PS 治疗,虽然也有效,但因疾病的并发症较多,临床难以 获得良好的效果。 故早期给药是治疗成败的关键，一 旦患儿出现呼吸困难、呻吟，应立即给药，而不要等 到 X 线胸片出现典型的 RDS 改变时再给药。
[2] 刘秀香，肖昕，熊爱华，等.合成及天然肺表面活性物质治疗新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 效 果 和 安 全 性 的 Meta 分 析. 临 床 儿 科 杂 志, 2004,22:630-632.
[3] Fetus and Newborn Committee,Canadian Paediatric Society (CPS).Recommendations for neonatal surfactant therapy.Paediatr Child Health,2005,10:109-116.
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床研究显示， 羊膜腔内注射可显著降低早产儿 RDS 的发生率和呼吸机的使用率，缩短住院时间，与传统 气管内给药方式疗效相当， 为临床上提供了另一种 简便有效的预防 NRDS 的方法[14]。
3．用量：PS 剂量因制剂不同而异。 推荐剂量为， 预防治疗每次 100 mg/kg,抢救治疗每次 200 mg/kg， 且 200 mg/kg 比 100 mg/kg 更有效[15]。
总 之 ，PS 制 剂 治 疗 原 发 性 PS 缺 乏 性 疾 病 效 果 显著， 继发性 PS 缺乏性疾病因有基础病变的因素, 效果不如前者明显， 但补充 PS 可改善因 PS 减少或 功能不足引起的不良后果, 达到阻断疾病恶性循环 的作用。
三、应用 PS 防治 NRDS 临床应用中的问题 1．用药时间：原则上 PS 替代治疗越早越好。 （1）预 防 用 药 ：预 防 用 药 是 在 出 生 30 min 内 给 药。 对于 NRDS 发病风险高的早产儿进行 PS 的预防 性治疗，有助于降低严重 NRDS 的发生，减少病死率 及其他并发症。 2001 年，欧洲“肺表面活性物质治疗 指南”推荐，对具备 3 个以上 RDS 危 险 因 素 的 早 产 儿应预防性使用肺表面活性物质，危险因素有胎龄< 28 周（为预防性治疗的绝对指征）、出生前未使用激 素或激素用量不足、男性、出生时窒息、出生时需要 气管插管、剖宫产、多胎、母亲有糖尿病、家族易感 性[10]。 2007 年“欧洲新生儿呼 吸 窘 迫 综 合 征 防 治 指 南”建议预防治疗(出生 15min 内)PS 应给予几乎<27 孕周患儿和考虑给予>26 孕周、 <30 孕周在产房 需
（3） 重 复 用 药 ： 加 拿 大 胎 儿 和 新 生 儿 学 组 建 议 ， 第 1 次应用 PS 治疗后，如果患儿存在持续或者反复 需要吸入氧浓度超过 30%， 应考虑重复应用 PS 治 疗，时间最早可以在用完第 1 剂 2h 后，大部分均在 6～12h 之后重复给药 2～3 次[3]。 还有随机对照研究提 示多剂比单剂治疗效果好， 且可降低病死率和气漏 发生率[6]。 此外，一项回顾性研究提示，在患儿出生 2 周后，对部分胎龄体重小、病情重、并发症多、呼吸机 依赖的患儿重复应用 PS，仍能使 48h 内的累计呼吸 严重程度评分明显下降[11]。
3．新生儿重症肺炎：肺炎时蛋白渗出对 PS 有抑 制作用, 缺氧及炎症可对肺泡Ⅱ型细胞造成损伤，从 而影响 PS 的分泌。 PS 具有一定的抗病毒和细菌作 用，PS 蛋白 A 和 D 具有调理素样作用。 目前已有研 究 报 道 了 应 用 PS 治 疗 新 生 儿 重 症 肺 炎 的 初 步 成 果 。 [8，9] 主要表现在肺氧合功能明显改善, PaO2/FiO2 及 a/APO2 显著升高，OI 下降,疗效可维持 6h。部分患 儿需要根据病情重复使用 PS，治疗效果较好。
首都医科大学附属北京妇产医院儿科（邮编 100026）
北京医学 2009 年第 31 卷第 11 期
要 气 管 插 管 或 其 母 亲 产 前 未 进 行 激 素 治 疗 的 患 儿 [6]。 目 前 国 内 早 产 儿 预 防 RDS 胎 龄 一 般 为 <30 周 ， 体 重<1200g。 但也有不同看法，认为一些早产儿从生化 角度衡量肺已成熟,无需进行 PS 预防 治 疗 ，而 且 可 能对不发生 NRDS 的早产儿增加不必要的气管插管 操作及费用。
一、肺表面活性物质分类 内源性 PS 是一种磷脂衍生物，由肺泡上皮Ⅱ型 细胞分泌，铺衬在肺泡内液体层的表面，维持呼吸系 统正常生理功能。 凡可使肺泡上皮Ⅱ型细胞损伤的 原因都可能使 PS 分泌减少，从而发生肺泡萎陷。 目前， 有数种外源性肺表面活性物质制剂用于 临床。 合成的 PS 制剂不含蛋白质,无过敏问题，但成 本高。 天然制剂内含有少量的异性蛋白，但尚无导致 过敏性疾病的报道。 研究显示天然 PS 制剂优于合成 PS 制剂，不仅临床疗效明显，还可明 显 减 少 气 胸 的 发 生 率 [2]。 二、肺表面活性物质的临床应用 外源性 PS 与肺内天然 PS 相似， 以降低肺泡内 液体表面张力来帮助气道开放。 主要用于预防和治 疗 NRDS，近年来其临床应用范围逐渐扩大。 国外已 在大量临床试验的基础上完善了应用 PS 治疗的适 应证[3]，包括气管插管并有 RDS 的患儿，胎粪吸入性 肺 炎 机 械 通 气 患 儿 且 需 要 吸 入 的 氧 浓 度 ＞50% ， 重 症 新 生 儿 肺 炎 患 儿 且 氧 合 指 数 （OI）＞15， 机 械 通 气 发 生 肺出血并伴有临床情况恶化等患儿。 1．NRDS： 大 量 多 中 心 随 机 对 照 研 究 均 证 实 采 用 外源性 PS 预防和治疗 NRDS，可使发病率和病死率 明显下降， 还可减少气胸等并发症, 减少住院费 用[4，5]。 美国食品与药物管理局(FDA) 1990 年正式批 准 PS 替代疗法为 NRDS 的常规治疗方法。 2007 年 “欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南”也再次重申
由于 PS 制剂为脂类混悬液,黏度较高,雾化吸入 PS 是否可到达小气道和肺 泡 的 关 键 是 雾 化 吸 入 的 装置。 现在采用氧气驱动雾化仪可在短时间(1 h 内) 有效改善肺换气和弥散功能,Leabharlann Baidu进氧合,改善临床症 状,减少并发症,减少上呼吸机的时间[13]。
羊膜腔内注射主要用于预防早产儿 NRDS。 临
4．治 疗 效 果 ：各 种 制 剂 临 床 试 验 均 报 道 给 药 患 者病情较对照有不同程度改善，表现在血气改善，肺 顺应性增加，吸入氧浓度降低，呼吸机应用的峰压和 平均气道压降低；胸片动态观察改善明显；气胸等并 发症减少,病死率降低等[16，17]。
5． 不良反应：PS 替代治疗的并发症各家报道不 一。 有学者认为应用 PS 制剂可能导致颅内出血和肺 出血的发生率增加， 原本需要高通气压的肺可能发 生气漏，外源性 PS 制剂所含的蛋白质进入机体会产 生不良反应、继发肺部感染等[18]。 但更多的研究显示 除注药过程会因进入药液量较多而发生一过性低血 氧和心动过缓外，PS 无论作为预防还是抢救治疗均 减少了 NRDS 或 NRDS 风险患儿气漏发生率和新生 儿病死率[6]。 对其他早产有关的并发症，如颅内出血、 肺出血、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、慢 性肺疾病和动脉导管未闭的发生率没有影响。 也没 有证据显示临床应用 PS 出现免疫问题[15]。
综 合 征 的 多 中 心 随 机 对 照 研 究 . 中 华 儿 科 杂 志 , 2005, 43： 354-359. [8] Wiswell TE.Expanded uses of surfactant therapy.Clin Perinatal, 2001,28:695-711. [9] 宋 国 维 ，甘 小 庄 ，张 艳 玲.肺 表 面 活 性 物 质 对 重 症 新 生 儿 肺 炎 氧 合 功 能 的 影 响 .中 华 儿 科 杂 志 ，1995 ，33:336-338. [10] Bevilacqua G,Goelz R,Halliday HL,et al.Guidelines on surfactant treatment.Prenatal Neonatal Med,2001,6(suppl2):84-88. [11] 张炼，陈烨，常立文.表面活性物质在新生儿肺透明膜病中的晚期 重 复 应 用.中 国 新 生 儿 科 杂 志 ，2008 ，23：204-207. [12] 蹇常娥，姜玲.肺表面活性物质新法给药方式的效果观察.中国实 用 护 理 杂 志 ，2008 ，24 ：36-38. [13] 郭继忠, 卢燕君, 冯 欣 蘅,等.雾 化 吸 入 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 . 中 国 妇 幼 保 健 ，2007，22：
[6] Sweet D,Bevilacqua G,Carnielli V,et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress
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syndrome.J Perinat Med,2007,35:175-186. [7] 新生儿呼吸疾病研究协作组. 猪肺表面活性物质治疗胎 粪 吸 入
2． 给 药 途 径 ： 气 管 内 注 入 、 雾 化 吸 入 是 常 用 的 两 种方法。多数学者主张气管内注入给药。过去多主张 非密闭式多体位分次气管内给药法, 现在多主张正 压气管内仰卧位一次注入法。 国内常用操作方法为， 患儿取仰卧位，用 5ml 注射器抽取 PS 后，消毒气管 导管近口端外侧壁后刺入，边滴入药液，边气囊加压 供氧， 滴完后迅速拔出针头用胶布贴好气管导管的 穿刺处以防漏气。 研究结果显示，两组患儿用药后在 血气分析、肺部 X 线改善情况、并发症等方面均无 显著性差异；但新法操作简便,对患儿的搬动、干扰 少, 气管导管脱出和给药引起的一过性发绀的概率 小, 在减少药物喷出等方面取得了满意的临床效 果[12]。
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北京医学 2009 年第 31 卷第 11 期
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新生儿肺表面活性物质临床应用进展
温春玲
张巍
马建荣
从 1959 年 Avery 和 Mead 首次提出肺表面活性 物 质 （pulmonary surfactant,PS)缺 乏 是 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 (neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)的 发 病 原 因, 到 1980 年 Fujiwara 等[1]用 从 牛 肺提取的 PS(surfactant-TA)治疗早产儿 呼 吸 窘 迫 综 合征（RDS）首次获得成功, PS 已经被列入 NRDS 治 疗的常规方案。 随着对 PS 功能和状态的研究, 外源 性 PS 替代疗法不仅在原发性 PS 缺乏中应用, 而且 在继发性 PS 缺乏的各种疾病中越来越占有地位。 现 对 PS 的基础理论、临床应用及相关的研究进展综述 如下。
了 PS 补充在 NRDS 防治中的重要性[6]。 2．新 生 儿 胎 粪 吸 入 综 合 征 (meconium aspiration
syndrome，MAS)：胎粪能抑制 PS 分泌。 我国新生儿呼 吸疾病研究协作组经多中心随机对照研究证实，使 用外源性 PS 治疗重症 MAS 能改善患儿的氧合，不 增加并发症[7]。 同时认为采用大量稀释的 PS 进行肺 灌洗可能会带来一些危险，提出小量外源性 PS 早期 气道内滴入治疗仍然是治疗重症 MAS 患儿最合适 的给药方式。
综上所述，PS 临床应用安全有效，随着 PS 使用 越来越成熟，其临床应用前景将更加广阔。
参考文献
[1] Fujiwara T, Maeta H, Chida S, et al. Artificial surfactant therapy in hyaline-membrane disease. Lancet,1980,8159:55-59.
[4] Collaborative European Multicenter Study Group.Surfactant replacement therapy for severe respiratory distress syndrome:an international randomised clinical trial.Pediatrics,1998,82:683-691.
（2）治疗用药：对临床疾病有可能发生 PS 减少 或功能不足者,如早产儿、重度胎粪吸入、重症肺炎 等,早期给予 PS 治疗,可明显减少其并发症,使 疾 病 得到良好控制，如果发生明显呼吸困难后才给予 PS 治疗,虽然也有效,但因疾病的并发症较多,临床难以 获得良好的效果。 故早期给药是治疗成败的关键，一 旦患儿出现呼吸困难、呻吟，应立即给药，而不要等 到 X 线胸片出现典型的 RDS 改变时再给药。
[2] 刘秀香，肖昕，熊爱华，等.合成及天然肺表面活性物质治疗新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 效 果 和 安 全 性 的 Meta 分 析. 临 床 儿 科 杂 志, 2004,22:630-632.
[3] Fetus and Newborn Committee,Canadian Paediatric Society (CPS).Recommendations for neonatal surfactant therapy.Paediatr Child Health,2005,10:109-116.
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床研究显示， 羊膜腔内注射可显著降低早产儿 RDS 的发生率和呼吸机的使用率，缩短住院时间，与传统 气管内给药方式疗效相当， 为临床上提供了另一种 简便有效的预防 NRDS 的方法[14]。
3．用量：PS 剂量因制剂不同而异。 推荐剂量为， 预防治疗每次 100 mg/kg,抢救治疗每次 200 mg/kg， 且 200 mg/kg 比 100 mg/kg 更有效[15]。
总 之 ，PS 制 剂 治 疗 原 发 性 PS 缺 乏 性 疾 病 效 果 显著， 继发性 PS 缺乏性疾病因有基础病变的因素, 效果不如前者明显， 但补充 PS 可改善因 PS 减少或 功能不足引起的不良后果, 达到阻断疾病恶性循环 的作用。
三、应用 PS 防治 NRDS 临床应用中的问题 1．用药时间：原则上 PS 替代治疗越早越好。 （1）预 防 用 药 ：预 防 用 药 是 在 出 生 30 min 内 给 药。 对于 NRDS 发病风险高的早产儿进行 PS 的预防 性治疗，有助于降低严重 NRDS 的发生，减少病死率 及其他并发症。 2001 年，欧洲“肺表面活性物质治疗 指南”推荐，对具备 3 个以上 RDS 危 险 因 素 的 早 产 儿应预防性使用肺表面活性物质，危险因素有胎龄< 28 周（为预防性治疗的绝对指征）、出生前未使用激 素或激素用量不足、男性、出生时窒息、出生时需要 气管插管、剖宫产、多胎、母亲有糖尿病、家族易感 性[10]。 2007 年“欧洲新生儿呼 吸 窘 迫 综 合 征 防 治 指 南”建议预防治疗(出生 15min 内)PS 应给予几乎<27 孕周患儿和考虑给予>26 孕周、 <30 孕周在产房 需
（3） 重 复 用 药 ： 加 拿 大 胎 儿 和 新 生 儿 学 组 建 议 ， 第 1 次应用 PS 治疗后，如果患儿存在持续或者反复 需要吸入氧浓度超过 30%， 应考虑重复应用 PS 治 疗，时间最早可以在用完第 1 剂 2h 后，大部分均在 6～12h 之后重复给药 2～3 次[3]。 还有随机对照研究提 示多剂比单剂治疗效果好， 且可降低病死率和气漏 发生率[6]。 此外，一项回顾性研究提示，在患儿出生 2 周后，对部分胎龄体重小、病情重、并发症多、呼吸机 依赖的患儿重复应用 PS，仍能使 48h 内的累计呼吸 严重程度评分明显下降[11]。
3．新生儿重症肺炎：肺炎时蛋白渗出对 PS 有抑 制作用, 缺氧及炎症可对肺泡Ⅱ型细胞造成损伤，从 而影响 PS 的分泌。 PS 具有一定的抗病毒和细菌作 用，PS 蛋白 A 和 D 具有调理素样作用。 目前已有研 究 报 道 了 应 用 PS 治 疗 新 生 儿 重 症 肺 炎 的 初 步 成 果 。 [8，9] 主要表现在肺氧合功能明显改善, PaO2/FiO2 及 a/APO2 显著升高，OI 下降,疗效可维持 6h。部分患 儿需要根据病情重复使用 PS，治疗效果较好。
首都医科大学附属北京妇产医院儿科（邮编 100026）
北京医学 2009 年第 31 卷第 11 期
要 气 管 插 管 或 其 母 亲 产 前 未 进 行 激 素 治 疗 的 患 儿 [6]。 目 前 国 内 早 产 儿 预 防 RDS 胎 龄 一 般 为 <30 周 ， 体 重<1200g。 但也有不同看法，认为一些早产儿从生化 角度衡量肺已成熟,无需进行 PS 预防 治 疗 ，而 且 可 能对不发生 NRDS 的早产儿增加不必要的气管插管 操作及费用。
一、肺表面活性物质分类 内源性 PS 是一种磷脂衍生物，由肺泡上皮Ⅱ型 细胞分泌，铺衬在肺泡内液体层的表面，维持呼吸系 统正常生理功能。 凡可使肺泡上皮Ⅱ型细胞损伤的 原因都可能使 PS 分泌减少，从而发生肺泡萎陷。 目前， 有数种外源性肺表面活性物质制剂用于 临床。 合成的 PS 制剂不含蛋白质,无过敏问题，但成 本高。 天然制剂内含有少量的异性蛋白，但尚无导致 过敏性疾病的报道。 研究显示天然 PS 制剂优于合成 PS 制剂，不仅临床疗效明显，还可明 显 减 少 气 胸 的 发 生 率 [2]。 二、肺表面活性物质的临床应用 外源性 PS 与肺内天然 PS 相似， 以降低肺泡内 液体表面张力来帮助气道开放。 主要用于预防和治 疗 NRDS，近年来其临床应用范围逐渐扩大。 国外已 在大量临床试验的基础上完善了应用 PS 治疗的适 应证[3]，包括气管插管并有 RDS 的患儿，胎粪吸入性 肺 炎 机 械 通 气 患 儿 且 需 要 吸 入 的 氧 浓 度 ＞50% ， 重 症 新 生 儿 肺 炎 患 儿 且 氧 合 指 数 （OI）＞15， 机 械 通 气 发 生 肺出血并伴有临床情况恶化等患儿。 1．NRDS： 大 量 多 中 心 随 机 对 照 研 究 均 证 实 采 用 外源性 PS 预防和治疗 NRDS，可使发病率和病死率 明显下降， 还可减少气胸等并发症, 减少住院费 用[4，5]。 美国食品与药物管理局(FDA) 1990 年正式批 准 PS 替代疗法为 NRDS 的常规治疗方法。 2007 年 “欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南”也再次重申
由于 PS 制剂为脂类混悬液,黏度较高,雾化吸入 PS 是否可到达小气道和肺 泡 的 关 键 是 雾 化 吸 入 的 装置。 现在采用氧气驱动雾化仪可在短时间(1 h 内) 有效改善肺换气和弥散功能,Leabharlann Baidu进氧合,改善临床症 状,减少并发症,减少上呼吸机的时间[13]。
羊膜腔内注射主要用于预防早产儿 NRDS。 临
4．治 疗 效 果 ：各 种 制 剂 临 床 试 验 均 报 道 给 药 患 者病情较对照有不同程度改善，表现在血气改善，肺 顺应性增加，吸入氧浓度降低，呼吸机应用的峰压和 平均气道压降低；胸片动态观察改善明显；气胸等并 发症减少,病死率降低等[16，17]。
5． 不良反应：PS 替代治疗的并发症各家报道不 一。 有学者认为应用 PS 制剂可能导致颅内出血和肺 出血的发生率增加， 原本需要高通气压的肺可能发 生气漏，外源性 PS 制剂所含的蛋白质进入机体会产 生不良反应、继发肺部感染等[18]。 但更多的研究显示 除注药过程会因进入药液量较多而发生一过性低血 氧和心动过缓外，PS 无论作为预防还是抢救治疗均 减少了 NRDS 或 NRDS 风险患儿气漏发生率和新生 儿病死率[6]。 对其他早产有关的并发症，如颅内出血、 肺出血、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、慢 性肺疾病和动脉导管未闭的发生率没有影响。 也没 有证据显示临床应用 PS 出现免疫问题[15]。
综 合 征 的 多 中 心 随 机 对 照 研 究 . 中 华 儿 科 杂 志 , 2005, 43： 354-359. [8] Wiswell TE.Expanded uses of surfactant therapy.Clin Perinatal, 2001,28:695-711. [9] 宋 国 维 ，甘 小 庄 ，张 艳 玲.肺 表 面 活 性 物 质 对 重 症 新 生 儿 肺 炎 氧 合 功 能 的 影 响 .中 华 儿 科 杂 志 ，1995 ，33:336-338. [10] Bevilacqua G,Goelz R,Halliday HL,et al.Guidelines on surfactant treatment.Prenatal Neonatal Med,2001,6(suppl2):84-88. [11] 张炼，陈烨，常立文.表面活性物质在新生儿肺透明膜病中的晚期 重 复 应 用.中 国 新 生 儿 科 杂 志 ，2008 ，23：204-207. [12] 蹇常娥，姜玲.肺表面活性物质新法给药方式的效果观察.中国实 用 护 理 杂 志 ，2008 ，24 ：36-38. [13] 郭继忠, 卢燕君, 冯 欣 蘅,等.雾 化 吸 入 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 . 中 国 妇 幼 保 健 ，2007，22：
[6] Sweet D,Bevilacqua G,Carnielli V,et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress
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syndrome.J Perinat Med,2007,35:175-186. [7] 新生儿呼吸疾病研究协作组. 猪肺表面活性物质治疗胎 粪 吸 入