第九章 肿瘤与癌基因 ppt课件

Reactive oxygen species (O2-, H2O2, OH•)
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Agents causing oxidative deamination
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Intercalating Agents
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（2） 物理因素
紫外线、X射线、γ射线、电离辐射等引起DNA突变， 它们是高能量射线，可直接损伤DNA或在细胞中产生 自由基，自由基再损伤DNA 。
可破坏细菌DNA，用于灭菌
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• Uv（ultraviolet radiation） 辐射: [ˌʌltrəˈvaiəlit]
• 与紫外线的波长有关
•UV-C (180-290 nm)--“germicidal [‘dʒə:misaid] ”具有杀菌作用, 被大气
层臭氧层吸收。
•UV-B (290-320 nm)：major lethal/mutagenic fraction of sunlight
•UV-A (320 nm--visible)：also has deleterious [ˌdelɪˈtɪəri:əs] 有害的 effects，but it produces very few pyrimidine [ˌpaiəˈrimidi:n] dimers.
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Real-world biochemistry
脱氨基试剂： 羟胺、亚硫酸盐等，其中亚硝酸盐不仅将单链 DNA分 子中C变为U，而且使A、G脱氨基。
嵌入剂、染料：溴化乙锭、吖啶橙等使DNA 双螺旋发生扭曲，从而导致插入或 缺失 的移码突变。
急性亚硝酸盐中毒：青紫病、肠源性紫绀 可视黏膜发绀、血液呈酱油色、呼吸困难、神经紊乱……
机理:亚硝酸盐将血红蛋白氧化为高铁血红的蛋白，导致机体缺氧而引起中毒 治疗：特效药美篮（亚甲蓝）、甲苯胺蓝，配合使用VC和Glucose.
In 1997, NASA developed a Prototype [ˈprəutətaip] UV garment for children with
XP, Porphyria ：['pɔ:fəriə]
• 200多种，都是DNA诱变剂 • 包括直接致癌物，间接致癌物和促癌物 • 例如:
多环芳香烃（PAH）— 肺癌 黄曲霉素（AF）— 肝癌 亚硝胺类 — 消化道肿瘤 芳香胺和偶氮染料 — 膀胱癌 EB —DNA的损伤
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烷化剂（氮芥）、碱基类似物（5-BrU） 、甲烷磺酸甲酯、SDS等。
• 细胞分化是基因选择性表达的结果
• 转分化（trans-differentiation）:一种类型的分化细胞转 变成另一种类型的分化细胞的现象。
• 转分化经历去分化（dedifferentiation）和再分化 （redifferentiation） 的过程。
• 去分化（脱分化）：指分化细胞失去特有的结构与功 能变成具有未分化细胞特征的过程。
盐硝酸盐的强致癌性：食品（腌制、熏制、饲料） 实验：2.5~9.0mg/kg.bw，致实验动物诱发胃、皮肤、脑、脊髓及皮下组织瘤。
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DNA 损伤由烷基化 (alkylation)、 氧化 (oxidation) 、脱氨基(Deamination)
Nitrosamine (亚硝胺)
Deamination(脱氨基)
式的突变。 • 正常分化细胞虽然分化为不同类型细胞，但基因组不发
生突变。
癌症发生与发展过程中涉及的三类基因：
• 癌基因 • 抑癌基因 • DNA修复基因
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肿瘤最显著的特征：
具有自主性生长能力，不受体内生长调节系 统的控制，生长调节系统的控制最关键是分子调 控系统，而基因是主导。
因此，癌基因的研究成为肿瘤分子生物学的 里程碑。1976年第一个癌基因被克隆，开创了肿 瘤分子生物学的新纪元。
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肿瘤的发生是由于细胞增殖和分化失常所导致的恶性生长现象。 在正常情况下，细胞的增殖受到多种因素的调控，调控失衡可能引 起异常的增殖和持续的分裂。
细胞的正常生长与增殖主要由两大类基因调控，一类是正调节 信号，如癌基因（oncogenes），促进细胞生长和增殖，并阻止其发 生终末分化，调控失常时表现为细胞的恶性生长。另一类为负调控 信号，抑制细胞增殖，促进分化、成熟、衰老及凋亡，抑癌基因 （cancer suppressor genes),也称肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes) 或抗癌基因(anti-oncogenes）发挥该作用。
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤的发生是一个多因素诱导 和多基因参与的多阶段发展过程
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• 细胞分化（cell differentiation）:个体发育中，由一种相
同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能 上形成稳定性差异，产生不同的细胞类群的过程。
• 如：植物体细胞在一定条件下形成未分化的细胞群的
细胞团，即愈伤组织。愈伤组织可以被诱导再分化形
成根、茎……
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• 基因突变的结果可能导致某些分化细胞的生长与分裂失 控，脱离了衰老和死亡的正常途径而成为癌细胞。
• 癌细胞与正常分化细胞不同： • 癌细胞的细胞类型与特征相近，但基因组发生了不同形
两类基因产生的效应相互拮抗，维持平衡，对正常细胞的生长、
增殖和衰亡进行精确地调控。这些基因发生突变或表达变化引起细
胞增殖失控导致肿瘤的发生。
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9.1.1 肿瘤发生的因素
(1)化学因素 (2)物理因素 (3)生物学因素 (4)体内防御体系的减退 (5)遗传因素 (6)其他
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（1） 化学因素
9. 疾病与人类健康
• 9.1 肿瘤与癌症(几种病毒及其致病机制) • 9.2 基因诊断与基因治疗
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9.1 肿瘤与癌症
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭