癌基因抑癌基因ppt课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
序言
▪ 正负调控信号平衡的重要性 ▪ 肿瘤细胞的生物学特征 ▪ 肿瘤是一种基因疾病 ▪ 细胞周期
-
2
一、正负调控信号平衡的重要性
促进细胞生长,增 殖,阻止分化
抑制增殖,促进分化,成 熟,衰老和凋亡
正 调
细胞正常
负 调
信
信
号
号
-
3
衰老 退型性疾病等
-
4
肿瘤 心血管疾病等
-
5
二、肿瘤细胞的生物学特征
exon-1
LTR exon-2 exon-3 ALV
c-myc癌基因表达为正常的30-100倍 exo- n-1
LTR exon-2 exon1-93 ALV
2. 基因易位 (gene translocation)：
▪ 染色体基因的易位和重排，可使原癌基 因移至某些强启动子或增强子附近而被 活化，表达增强，致使肿瘤生成。这常 见在血液系统肿瘤。
（二）癌基因分类 1. 按癌基因家族分类 2. 按功能分类
-
15
按家族体系分类
家族
成员
产物作用
src家族： src、abl、fgr、fes、 TPK活性
yes、fps、 lck、kek、
fym、lyn、tkl
ras家族： H-ras、K-ras、N-ras G蛋白，
产物定位 膜内侧或跨膜
膜内侧
myc家族：c-myc、N-myc、L-myc jun、 fos
-
17
四、癌基因活化
❖ 激活因素：病毒感染、化学致癌物或电离 辐射等，癌基因可被相继激活而异常表达 。不同原癌基因在不同情况下，可通过不 同的途径被激活，成为“活化癌基因”
❖ 癌基因活化后的结果： （1）表达时机改变
（2）过量表达(如c-myc) （3）产物异常(ras)
❖ 激活机制：
-
18
1. 获得启动子与增强子
-
7
（分裂间期）
四、细胞分裂周期图
（有丝分裂期）
-
8
第一节 癌基因 (正调因素)
▪ 癌基因概念 ▪ 病毒癌基因 ▪ 细胞癌基因 ▪ 癌基因产物及功能
-
9
一、癌基因概念
❖ 癌基因（ Oncogenes）：指细胞内控制细胞生长 、增殖和分化的基因，当它的结构异常或表达异 常时，可以引起细胞癌变。
❖ 原癌基因（Proto-oncogenes）又称细胞癌基因 （ cellular-oncogene, c-onc） ：存在于正常组 织细胞基因组中的静止或非活化状态的癌基因。 如 c-myc、c-ras、c-src等
-
12
感染 RNA病 毒颗粒
宿主细胞
RNA病毒与宿主细胞基
病毒RNA
Fra Baidu bibliotek逆转录
RNA-DNA
因组整合过程示意图
复制
前病毒DNA
Proto-oncogenes
整合
细胞基因组 DNA
转录
病毒RNA-癌基因
再感染
癌变
携带癌基因
的病毒颗粒
-
宿主细胞
13
-
14
三、细胞癌基因
（一）细胞癌基因的特点 ❖ 普遍性：广泛存在于生物界中； ❖ 保守性：在进化过程中，基因序列呈高度同 源性； ❖ 重要性：表达产物精密调控细胞增殖、分化 和凋亡； ❖ 危害性 : 表达产物结构和数量上的变化，可 致细胞癌变或肿瘤生成。
鸡（禽）白细胞病毒 （avian leucosis virus，ALV）
逆转录病毒
缺乏癌基因的逆转录病毒致癌模式 c-myc 基因
exon-1
exon-2 exon-3
正常宿主细胞
病毒DNA的LTR被整合到 宿主细胞c-myc癌基因附近
成为其启动子和增强子
exon-1 LTR LTR exon-2 exon-3 ALV
-
20
典型的如Burkit淋巴瘤细胞的染色体易位t（8：14），致使c-myc激活
-
21
人Burkit淋巴瘤中c-myc激活机制：位于8号染色体 上的c-myc移到14染色体免疫球蛋白重链（IgH）基 因的调节区附近，获得很强的启动子而受到活化
E
染色体14
❖ 病毒癌基因（virus oncogenes，v-onc.） ：是 一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中 的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。如v-src等
-
10
二、病毒癌基因(virus oncogenes)
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的 结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细 胞持续增殖。
▪去分化或异常分化（dedifferentiation):往往缺乏 成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机 制无反应。
▪接触抑制（contact inhibition）丧失
-
6
三、肿瘤是一种基因疾病
❖ 证据： ➢ 当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞 都是肿瘤细胞。 ➢ 化学致癌物质正是引起DNA损伤的物质。 ➢ 癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞 。
▪生长的自主性（autonomy):即控制正常细胞增殖的 调节因素，对肿瘤细胞不起作用
▪可移植性（transplantability):将原发肿瘤细胞移植 于同种或免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为 和原来完全相同的肿瘤组织。
▪侵袭性和转移性（invasiveness & metastasis):侵 犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生 转移。
Rous Peyton ：The 1966
Rous 肉
Nobel Prize in Physiology
瘤
or Medicine
-
11
鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒外 产生酪氨 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 膜蛋白 酸激 酶
sis家族： sis Int-2、hst、 fgf-5
myb家族：myb、myb-ets
转录因子
核内
转录因子（AP-1） 核内
类似PDGF，
胞外
类似FGF
胞外
转录因子
核内
-
16
2、按功能及定位的分类
类别 生长因子 生长因子受体
胞内信号传递 蛋白
转录调节因子
名称
定位
c-sis
分泌到胞外
c-erb B
细胞膜
c-fms
细胞膜
c-trk
细胞膜
c-src、c-abl 细胞质
c-raf、c-mos 细胞质
c-ras
细胞膜
c-myc
细胞核内
c-jun、c-fos 细胞核内
c-erb A
细胞核内
生物学功能 血小板源生长因子 表皮生长因子受体 集落刺激因子-1受体 神经生长因子受体 酪氨酸蛋白激酶 Ser/Thr蛋白激酶 GTP/GDP结合蛋白 DNA结合蛋白 转录因子（AP-1） 甾体激素受体类蛋白
▪ 正负调控信号平衡的重要性 ▪ 肿瘤细胞的生物学特征 ▪ 肿瘤是一种基因疾病 ▪ 细胞周期
-
2
一、正负调控信号平衡的重要性
促进细胞生长,增 殖,阻止分化
抑制增殖,促进分化,成 熟,衰老和凋亡
正 调
细胞正常
负 调
信
信
号
号
-
3
衰老 退型性疾病等
-
4
肿瘤 心血管疾病等
-
5
二、肿瘤细胞的生物学特征
exon-1
LTR exon-2 exon-3 ALV
c-myc癌基因表达为正常的30-100倍 exo- n-1
LTR exon-2 exon1-93 ALV
2. 基因易位 (gene translocation)：
▪ 染色体基因的易位和重排，可使原癌基 因移至某些强启动子或增强子附近而被 活化，表达增强，致使肿瘤生成。这常 见在血液系统肿瘤。
（二）癌基因分类 1. 按癌基因家族分类 2. 按功能分类
-
15
按家族体系分类
家族
成员
产物作用
src家族： src、abl、fgr、fes、 TPK活性
yes、fps、 lck、kek、
fym、lyn、tkl
ras家族： H-ras、K-ras、N-ras G蛋白，
产物定位 膜内侧或跨膜
膜内侧
myc家族：c-myc、N-myc、L-myc jun、 fos
-
17
四、癌基因活化
❖ 激活因素：病毒感染、化学致癌物或电离 辐射等，癌基因可被相继激活而异常表达 。不同原癌基因在不同情况下，可通过不 同的途径被激活，成为“活化癌基因”
❖ 癌基因活化后的结果： （1）表达时机改变
（2）过量表达(如c-myc) （3）产物异常(ras)
❖ 激活机制：
-
18
1. 获得启动子与增强子
-
7
（分裂间期）
四、细胞分裂周期图
（有丝分裂期）
-
8
第一节 癌基因 (正调因素)
▪ 癌基因概念 ▪ 病毒癌基因 ▪ 细胞癌基因 ▪ 癌基因产物及功能
-
9
一、癌基因概念
❖ 癌基因（ Oncogenes）：指细胞内控制细胞生长 、增殖和分化的基因，当它的结构异常或表达异 常时，可以引起细胞癌变。
❖ 原癌基因（Proto-oncogenes）又称细胞癌基因 （ cellular-oncogene, c-onc） ：存在于正常组 织细胞基因组中的静止或非活化状态的癌基因。 如 c-myc、c-ras、c-src等
-
12
感染 RNA病 毒颗粒
宿主细胞
RNA病毒与宿主细胞基
病毒RNA
Fra Baidu bibliotek逆转录
RNA-DNA
因组整合过程示意图
复制
前病毒DNA
Proto-oncogenes
整合
细胞基因组 DNA
转录
病毒RNA-癌基因
再感染
癌变
携带癌基因
的病毒颗粒
-
宿主细胞
13
-
14
三、细胞癌基因
（一）细胞癌基因的特点 ❖ 普遍性：广泛存在于生物界中； ❖ 保守性：在进化过程中，基因序列呈高度同 源性； ❖ 重要性：表达产物精密调控细胞增殖、分化 和凋亡； ❖ 危害性 : 表达产物结构和数量上的变化，可 致细胞癌变或肿瘤生成。
鸡（禽）白细胞病毒 （avian leucosis virus，ALV）
逆转录病毒
缺乏癌基因的逆转录病毒致癌模式 c-myc 基因
exon-1
exon-2 exon-3
正常宿主细胞
病毒DNA的LTR被整合到 宿主细胞c-myc癌基因附近
成为其启动子和增强子
exon-1 LTR LTR exon-2 exon-3 ALV
-
20
典型的如Burkit淋巴瘤细胞的染色体易位t（8：14），致使c-myc激活
-
21
人Burkit淋巴瘤中c-myc激活机制：位于8号染色体 上的c-myc移到14染色体免疫球蛋白重链（IgH）基 因的调节区附近，获得很强的启动子而受到活化
E
染色体14
❖ 病毒癌基因（virus oncogenes，v-onc.） ：是 一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中 的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。如v-src等
-
10
二、病毒癌基因(virus oncogenes)
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的 结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细 胞持续增殖。
▪去分化或异常分化（dedifferentiation):往往缺乏 成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机 制无反应。
▪接触抑制（contact inhibition）丧失
-
6
三、肿瘤是一种基因疾病
❖ 证据： ➢ 当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞 都是肿瘤细胞。 ➢ 化学致癌物质正是引起DNA损伤的物质。 ➢ 癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞 。
▪生长的自主性（autonomy):即控制正常细胞增殖的 调节因素，对肿瘤细胞不起作用
▪可移植性（transplantability):将原发肿瘤细胞移植 于同种或免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为 和原来完全相同的肿瘤组织。
▪侵袭性和转移性（invasiveness & metastasis):侵 犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生 转移。
Rous Peyton ：The 1966
Rous 肉
Nobel Prize in Physiology
瘤
or Medicine
-
11
鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒外 产生酪氨 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 膜蛋白 酸激 酶
sis家族： sis Int-2、hst、 fgf-5
myb家族：myb、myb-ets
转录因子
核内
转录因子（AP-1） 核内
类似PDGF，
胞外
类似FGF
胞外
转录因子
核内
-
16
2、按功能及定位的分类
类别 生长因子 生长因子受体
胞内信号传递 蛋白
转录调节因子
名称
定位
c-sis
分泌到胞外
c-erb B
细胞膜
c-fms
细胞膜
c-trk
细胞膜
c-src、c-abl 细胞质
c-raf、c-mos 细胞质
c-ras
细胞膜
c-myc
细胞核内
c-jun、c-fos 细胞核内
c-erb A
细胞核内
生物学功能 血小板源生长因子 表皮生长因子受体 集落刺激因子-1受体 神经生长因子受体 酪氨酸蛋白激酶 Ser/Thr蛋白激酶 GTP/GDP结合蛋白 DNA结合蛋白 转录因子（AP-1） 甾体激素受体类蛋白