甲状腺细胞病理学诊断系统ppt课件
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甲状腺细胞病理学bethesda诊断系统
•
3、手术切除
4、滤泡性肿瘤(细胞型)或可疑滤泡性肿瘤 (细胞型)
• 甲状腺滤泡性细胞,细胞质丰富,呈细颗粒状。大部分核较大,呈圆形或 卵圆形,有些可见明显核仁
• 细胞:
• •
反应性或增生型病变 肿瘤:腺瘤/癌
5、可疑恶性肿瘤
• 标本具有恶性肿瘤的部分特征,怀疑存在恶性肿瘤,但又不足以明确诊断
危险分层03临床随访时间间隔618个月持续随访35年如结节明显增大或超声检查収现异常建议再次进行细针穿刺3意义丌明确的细胞非典型病变或滤泡性病变细胞具有结构和或核的丌典型性但丌足以诊断可疑滤泡性肿瘤可疑恶性肿瘤及恶性肿瘤但非典型性比良性病变显著意义丌明确的滤泡性病变3意义丌明确的细胞非典型病变或滤泡性病变病理报告
•
增生性(腺瘤样)结节
•
胶质结节
•
弥漫性毒性甲状腺肿
• 病理报告:滤泡细胞(单层片状、蜂窝状)、胶质、部分含吞噬细胞、
•
细胞
•2) 甲状腺炎:慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)
•
亚急性甲状腺炎(肉芽肿性)
• 病理报告:桥本甲状腺炎—多种形态淋巴细胞、 细胞,以上
•
两种细胞以不同比例混合为特征,该病诊断不限定滤泡
•
1、伴细胞学非典型性的实性结节
•
2、伴炎症的实性结节
•
3、胶质结节
临床处理
• 恶性风险率为1-4% • 首次穿刺标本不满意或无法诊断者应当再次穿刺,但时间间隔不应少于3 个月 • 再次穿刺能获得诊断性结果的病例数60% • 连续两次标本不满意或无法诊断应考虑超声随访或手术
2、良性病变
• 1)良性滤泡性结节:结节性甲状腺肿
•
手术切除
6、恶性肿瘤
病理学-内分泌系统疾病 甲状腺疾病 PPT精品课件
Normal weight : 20 to 40g.
It cannot easily be palpated on physical examination.
滤泡直径为0.02~0.9mm,呈圆形、椭圆形或不规则形
甲状腺疾病
Thyroid disease
弥漫性非毒性
甲状腺肿 Diffuse nontoxic
The enlarged thyroid gland is multinodular- note fibrous septae. The follicles are variably distended and filled with colloid, and the epithelial lining is flattened.
Gross: 弥漫、对称增大(为正常的2~4倍) 光滑、质较软 切面:灰红呈分叶状、胶质少,肌肉状
以滤泡上皮增生为主 呈高柱状或乳头状,
并有小滤泡形成
滤泡腔内:胶质稀薄, 滤泡周边吸收空泡
间质:血管丰富、充血, 淋巴组织增生
甲亢的全身变化 :
全身淋巴组织增生 胸腺和脾增大 心脏肥大、扩大 心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化 眼球突出
弥漫性非毒性甲状腺肿(diffuse nontoxic goiter)
Concept:
甲状腺素分泌不足,促甲状腺素(TSH)分泌增多, 导致甲状腺滤泡上皮增生,胶质堆积而使甲状腺肿大。
分地方性和散发性两种。 地方性---缺碘有关,又称地方性甲状腺肿。远离海 岸的内陆山区和半山区多见,发病率达10%以上,是 散发性的10倍以上;
1. 增生期
弥漫性增生性甲状腺肿
(Diffuse hyperplastic goiter)
It cannot easily be palpated on physical examination.
滤泡直径为0.02~0.9mm,呈圆形、椭圆形或不规则形
甲状腺疾病
Thyroid disease
弥漫性非毒性
甲状腺肿 Diffuse nontoxic
The enlarged thyroid gland is multinodular- note fibrous septae. The follicles are variably distended and filled with colloid, and the epithelial lining is flattened.
Gross: 弥漫、对称增大(为正常的2~4倍) 光滑、质较软 切面:灰红呈分叶状、胶质少,肌肉状
以滤泡上皮增生为主 呈高柱状或乳头状,
并有小滤泡形成
滤泡腔内:胶质稀薄, 滤泡周边吸收空泡
间质:血管丰富、充血, 淋巴组织增生
甲亢的全身变化 :
全身淋巴组织增生 胸腺和脾增大 心脏肥大、扩大 心肌和肝细胞可有变性、坏死及纤维化 眼球突出
弥漫性非毒性甲状腺肿(diffuse nontoxic goiter)
Concept:
甲状腺素分泌不足,促甲状腺素(TSH)分泌增多, 导致甲状腺滤泡上皮增生,胶质堆积而使甲状腺肿大。
分地方性和散发性两种。 地方性---缺碘有关,又称地方性甲状腺肿。远离海 岸的内陆山区和半山区多见,发病率达10%以上,是 散发性的10倍以上;
1. 增生期
弥漫性增生性甲状腺肿
(Diffuse hyperplastic goiter)
甲状腺病理学 ppt课件
性颗粒,即线粒体;功能不明。
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甲状腺疾病 Thyroid disease
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甲状腺疾病
甲状腺肿 Goiter
甲状腺炎
Thyroiditis
弥漫性非毒性
弥漫性毒性 亚急性 慢性淋巴细胞性
甲状腺肿瘤 Thyroid neoplasm
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甲状腺腺瘤 甲状腺癌
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甲状旁腺疾病
--microfollicular- ppt课件
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C. 胶样型腺瘤(Colloid-)
大滤泡或大小不一、内 含胶质的滤泡,间质少
--macrofollicular-
D. 胚胎型腺瘤(Embryonal-)
瘤细胞小而一致,呈片 状或条索状,无胶质, 间质水肿
--trabecular and solid-
(parathyroid hormone),作用于骨细胞和破
骨细胞,促进溶解骨盐;促进肠和肾小管吸
收钙,升高血钙。
嗜酸性细胞:青春期前后出现,含大量嗜酸
性颗粒,即线粒体;功能不明。
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二、甲状旁腺
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图9 甲状旁腺ppt课模件 式图
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二.甲状旁腺
有被膜,两种腺细胞排成索团状
主细胞(chief cell):数量多,多边形,色浅,
为含氮激素分泌细胞,分泌甲状旁腺激素
(parathyroid hormone),作用于骨细胞和破
骨细胞,促进溶解骨盐;促进肠和肾小管吸
收钙,升高血钙
甲状腺疾病病理ppt课件
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• 细胞核: 毛玻璃样:出现率 50-80% ,染色质粗大、 核膜厚、大而异型、 核沟 核内假包含体 排列拥挤重叠 核分裂少见、增殖指数 2 .5 %
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甲状腺肿瘤病理
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• 从舌根到甲状腺:囊肿、窦道或瘘 • 被覆纤毛柱状或鳞壮上皮 • 可发生癌,多为乳头状癌
.8
• 多为淋巴结转移性乳头状腺癌 • 原发灶多为甲状腺内的隐性癌 • 颈侧骨骼肌内甲状腺组织:
结节性甲状腺肿、桥本甲状腺炎或甲亢异位
.9
• 异位? • 转移癌? • 多为转移的甲状腺癌 • 颈侧部异位甲状腺确实存在(多发性:舌和颈部
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.3
2
2.结节性甲状腺肿
腺肿:腺瘤---3:1 • 腺瘤:孤立性结节
包膜完整、厚薄均匀 包膜内结构一致 包膜内外结构不同 包膜外腺泡受压 • 腺肿:多结节或单结节 包膜宽窄不一、分隔不彻底 结节内滤泡大小形态不一 不同结节的滤泡新旧不一 结内外滤泡形态相似 结外甲状腺无挤压
淋巴结)
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卵巢甲状腺肿 ( struma ovarii)--- 恶性罕见
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病理甲状腺肿瘤ppt课件
乳头状癌是甲状腺肿瘤中最常见的类型,其恶性 程度较低,预后较好。手术治疗是乳头状癌的主 要治疗方法,术后需要进行激素治疗和放射治疗 等辅助治疗措施。
髓样癌是一种较为少见的甲状腺肿瘤类型,其恶 性程度较高,预后较差。手术治疗是髓样癌的主 要治疗方法,术后需要进行激素治疗和放射治疗 等辅助治疗措施。
甲状腺肿瘤术后随访与预后评估的ห้องสมุดไป่ตู้要性
预后评估结果
病例1分析结论及预后评估结果
预后较好,但需要长期随访和观察 患者性别:女性
患者年龄:45岁
病例1分析结论及预后评估结果
临床表现
体检发现甲状腺肿块
手术方式
甲状腺部分切除手术
放射治疗
术后进行了放射治疗
病例2分析结论及预后评估结果
01
分析结论
02
滤泡状癌,分化较好,恶性程 度较低
03
预后评估结果
恶性肿瘤
包括乳头状癌、滤泡状癌 、髓样癌等,恶性程度较 低,预后较好,但需要及 时治疗。
病因与发病机制
甲状腺肿瘤的发生可能与 遗传、内分泌、环境等因 素有关。
病理学在甲状腺肿瘤诊断中的重要性
确定肿瘤的性质
指导治疗和评估预后
通过病理学诊断,可以明确肿瘤是良 性还是恶性,从而为后续治疗提供依 据。
病理学诊断结果可以为医生提供关于 如何治疗肿瘤以及预后的信息。
病理甲状腺肿瘤ppt课件
汇报人: 2023-12-09
目录
• 甲状腺肿瘤概述 • 甲状腺肿瘤的病理学诊断 • 甲状腺肿瘤的分子病理学研究 • 甲状腺肿瘤的治疗原则与方法 • 病例分析
01
甲状腺肿瘤概述
甲状腺肿瘤的分类与特点
01
02
03
甲状腺细胞病理学bethesda诊断系统ppt课件
6、恶性肿瘤
• 甲状腺髓样癌病理诊断标准主要依据细胞的特征: 细浆细胞样、梭形、多边形、圆形; 核深染,偏位,有明显核仁; 偶见核内包涵体,可见双核、多核及巨大核; •FNAC样本中,淀粉样物常见,易与胶质混淆,但刚果红染色阳性,对髓 样癌具有诊断价值!
6、恶性肿瘤
• 甲状腺低分化癌病理诊断标准:来源于滤泡细胞的甲状腺癌 细胞间岛状、实性或梁状的细胞排列结果; 细胞浆少,核/浆比高; 可见凋亡及核分裂象; 坏死常见 •甲状腺低分化癌FNAC细胞学特异性欠佳,诊断不明确!
临床处理
• 恶性风险率为1-4%
• 首次穿刺标本不满意或无法诊断者应当再次穿刺,但时间间隔不应少于3 个月
• 再次穿刺能获得诊断性结果的病例数60% • 连续两次标本不满意或无法诊断应考虑超声随访或手术
2、良性病变
• 1)良性滤泡性结节:结节性甲状腺肿 增生性(腺瘤样)结节 胶质结节 弥漫性毒性甲状腺肿 病理报告:滤泡细胞(单层片状、蜂窝状)、胶质、部分含吞噬细胞、 Hurthle细胞 •2) 甲状腺炎:慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎) 亚急性甲状腺炎(肉芽肿性) 病理报告:桥本甲状腺炎—多种形态淋巴细胞、 Hurthle细胞,以上 两种细胞以不同比例混合为特征,该病诊断不限定滤泡细 胞的数量 亚急性甲状腺炎—成簇的上皮样组织细胞、大量多核巨细 胞、可见滤泡上皮细胞、Hurthle细胞及炎症细胞
• 病理标本:由滤泡细胞组成,大部分细胞排列方式变化较大,滤泡细胞结 构改变明显,特征性表现为细胞明显拥挤和(或)细胞微滤泡形成。如出 现乳头状癌核的特点,则不属于此类。
• 滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤 • 临床处理: 1、恶性风险:15~30% 2、27~68%为乳头状癌 3、手术切除
甲状腺细针穿刺细胞病理学诊断专家共识(2023版)解读PPT课件
甲状腺细针穿刺技术发展
细针穿刺技术历史
自20世纪初细针穿刺技术被引入 甲状腺疾病诊断以来,其安全性
和有效性逐渐得到认可。
技术进步
随着医学影像学、细胞学和分子生 物学等技术的不断发展,细针穿刺 技术在甲状腺疾病诊断中的应用越 来越广泛。
操作标准化
为确保操作的安全性和准确性,国 内外专业组织相继制定了相关操作 规范和培训标准。
血。
不同类型之间鉴别诊断要点
良性病变与恶性病变鉴别
良性病变细胞核较规则,恶性病变细胞核异型性明显;良性病变中胶质较多见,而恶性病变中少见。
不同类型恶性病变鉴别
乳头状癌细胞核具有毛玻璃样、核沟等特点;髓样癌细胞质中可见淀粉样物质;未分化癌细胞核大、 深染、异型性明显。同时,不同类型恶性病变在细胞排列、坏死和出血等方面也存在差异。
(注
以上问题仅供参考,实际互动 环节中的问题应根据现场情况
进行调整。)
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
甲状腺细针穿刺细胞病理学诊断专 家共识(2023版)解读
汇报人:xxx 2023-1-29
目 录
• 共识背景与意义 • 甲状腺细针穿刺操作规范与注意事项 • 细胞病理学诊断方法及标准解读 • 甲状腺疾病分类与细胞病理特征 • 细胞病理学诊断挑战与改进方向 • 临床实践应用案例分享与讨论
01 共识背景与意义
操作流程及关键步骤演示
体位选择
患者取仰卧位,颈部过伸,充分 暴露甲状腺。
消毒与铺巾
常规消毒穿刺部位皮肤,铺无菌 巾。
穿刺点定位
在超声引导下确定穿刺点,用记 号笔标记。
拔针与压迫止血
拔出穿刺针,用无菌纱布压迫穿 刺部位止血。
病理甲状腺肿瘤ppt课件
发病机制
01
02
03
遗传因素
部分甲状腺肿瘤的发生与 遗传基因突变有关,如 BRAF、RAS等基因的突变 。
辐射暴露
儿童期颈部辐射暴露是甲 状腺肿瘤发病的重要危险 因素。
激素水平
研究表明,内分泌激素水 平与甲状腺肿瘤的发病有 一定的关联。
流行病学特点
发病率
甲状腺肿瘤在女性中的发病率高 于男性,且发病率呈逐年上升趋
期病例的预后较差。
病理分化程度
甲状腺癌的分化程度也是影响预 后的因素之一。高分化甲状腺癌 的预后通常较好,而低分化甲状
腺癌的预后较差。
病理与治疗的关系
手术方案制定
甲状腺肿瘤的病理类型和分期等因素会影响手术方案的制定。例如,对于乳头状癌,通常 采用甲状腺全切或近全切手术,并根据淋巴结转移情况决定是否进行淋巴结清扫。
04
05
治疗方法以手术切除和放射 性碘治疗为主。
滤泡状癌
总结词:恶性程度中等, 预后一般。
详细描述
占甲状腺癌的10%-20% 。
生长速度和转移率介于乳 头状癌和髓样癌之间。
髓样癌
总结词:恶性程度较高,预 后较差。
04
生长较快,较早出现淋巴结 转移。
01 03
详细描述
02
占甲状腺癌的5%-10%。
社区活动
组织开展甲状腺肿瘤相关的社区活动,鼓励居民 积极参与,相互交流经验和知识。
专家讲座
邀请专家进行甲状腺肿瘤知识讲座,为公众提供 更权威、专业的信息来源。
THANKS
感谢观看
未分化癌
总结词:恶性程度极高,预后最差。
治疗方法以手术切除和放疗为主,但治 疗效果通常较差。
生长迅速,早期即可出现广泛转移。
WHO甲状腺和甲状旁腺病理 ppt课件
高细胞型
柱状细胞型(Columnar cell variant)
少见,由假复层柱状细胞组成,有些含核旁或核 下空泡,似早期分泌期样子宫内膜,核深染,经 典乳头状癌核的表现仅见于一些肿瘤的局部。大 多数肿瘤见不同比例的乳头状、滤泡、梁状和实 性结构,滤泡可呈拉长和空泡类似管状腺,当这 些结构出现在淋巴结转移时可与胃肠道和肺的转 移腺癌混淆。TG、TTF-1(+)。肿瘤常具进行 性的局灶性生长和甲状腺外扩展,较经典的乳头 状癌更具侵袭性,但当肿瘤包膜完整或有部分包 膜时,较无完整或部分包膜者有较低的转移潜能。
(Langerhans cell histiocytosis) 继发性肿瘤(secondary tumours)
4.甲状旁腺肿瘤 (parathyroid tumours)
甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma) 甲状旁腺腺瘤(parathyroid adenoma) 继发性肿瘤(secondary tumours)
核重叠、核沟、毛玻璃核和核内包涵体
核染色质致密、透明
滤泡内胶质嗜碱性
CK19,TTF-1,HBME-1,Galectin-3
2.2乳头状癌的组织病理学变型
(histopathologcal variants)
乳头状癌的组织病理学变型中保留了滤 泡型、乳头状微小癌,弥漫硬化型、嗜 酸细胞型、高细胞和柱状细胞型,删除 了包膜内型,增加了大滤泡型、实体型、 筛状型、乳头状癌伴筋膜炎样间质、乳 头状癌伴灶性岛状成分、乳头状癌伴鳞 化或粘液表皮样癌、乳头状癌伴梭形细 胞和巨细胞癌、乳头-髓样癌联合型。
鉴别其转移灶时,无TG和TTF-1很困难。
透明细胞型
TTF-1
弥漫硬化型(Diffuse sclerosing variant)
相关主题
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3、意义不明确的细胞非典型病变或滤泡性病变
病理报告:滤泡细胞、淋巴细胞或其他细胞的具体结果和(或)核非典型 性,但不足以诊断“可疑滤泡性肿瘤”或“可疑恶性
肿瘤”, 也就是非典型性细胞数量不足以诊断恶性肿瘤
• 临床处理:恶性风险5~15% 重复活检(20~25%仍为意义不明确)
4、滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤
亚急性甲状腺炎——炎症细胞数量和类型取决于疾病的不同时期: 早期:中性粒细胞和嗜酸性粒细
胞 晚期:细胞稀少—淋巴细胞、浆
细胞及组织细胞
注: 多核巨细胞也可出现在淋巴细胞行甲状腺炎和乳头状癌疾病中, 但亚急性甲状腺炎中典型的多核巨细胞的体积要大很多
• 临床处理:危险分层0-3% 临床随访,时间间隔6~18个月,持续随访3~5年 如结节明显增大或超声检查发现异常,建议再次进
裂象; 坏死常见
•甲状腺低分化癌FNAC细胞学特异性欠佳,诊断不明确!
6、恶性肿瘤
• 甲状腺未分化癌病理诊断标准:高度恶性,上皮源性恶性肿瘤 细胞大小不一,呈上
皮样、梭样、胞浆丰富; 核偏位,核大、不规
律、多形; 核仁大; 核分裂象多见,病理
性核分裂象; 坏死、多量中性粒细
胞、破骨细胞样巨细胞
•甲状腺恶性肿瘤:滤泡性癌、乳头状癌、髓样癌、低分化癌、 未分化(间变癌)、鳞状细胞癌及转移
癌
THANK YOU
SUCCESS
2019/5/10
5、可疑恶性肿瘤
•
5、可疑恶性肿瘤
•诊断标准:
斑片状核改变 核改变不充分 滤泡细胞数量不足 囊性变
•临床处理: 恶性率60~75% 手术切除 可疑髓样癌,辅助检查意义大(血清CT水平及免疫
病理报告:滤泡细胞(单层片状、蜂窝状)、胶质、部分含吞噬细 胞、
Hurthle细胞 •2) 甲状腺炎:慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)
亚急性甲状腺炎(肉芽肿性) 病理报告:桥本甲状腺炎—多种形态淋巴细胞、 Hurthle细胞, 以上
两种细胞以不同比例混合为特征,该病诊断 不限定滤泡细
胞的数量
2、良性病变
组化)
6、恶性肿瘤
• 乳头状癌病理诊断标准主要依据核的特征: 有时出现核拥挤和重叠
苍白 核周边
核增大 核呈卵圆形或不规则,
纵行核沟 核内假包涵体 染色质粉尘状,核淡染
单个或多个小核仁位于
• 但任何一特点单独出现时均不足以诊断!只有同时出现才对甲状腺乳头 状癌的诊断有意义!
6、恶性肿瘤
• 甲状腺髓样癌病理诊断标准主要依据细胞的特征: 细浆细胞样、梭形、多
1、标本无法诊断或不满意
• 标本满意度评估的内容:细胞和胶质成分的数量和质量
• 标本无法诊断与标本不满意:仅为囊液、几乎无细胞、血液遮盖等
• 标本满意的标准:
最少含有6个适宜观察(即:涂片染色良好、细胞形态不扭曲变 形且无遮盖)的滤泡细胞团,每团最少含10个细胞并且最好分布在一张涂 片上。但需除外一下情况:
• 甲状腺滤泡性细胞,细胞质丰富,呈细颗粒状。大部分核较大,呈圆形 或卵圆形,有些可见明显核仁
• Hurthle细胞:
反应性或增生型病变 肿瘤:腺瘤/癌
5、可疑恶性肿瘤
• 标本具有恶性肿瘤的部分特征,怀疑存在恶性肿瘤,但又不足以明确诊 断
• 可疑滤泡性肿瘤或可疑Hurthle细胞肿瘤不应归为此类
1、标本无法诊断或不满意 (Nondiagnostic or Unsatisfactory) 2、良性病变 (Benign) 3、意义不明确的细胞非典型病变,或意义不明确的滤泡性病变 (Atypia of Undetermined Significance) or (Follicular Lesion of Undetermined Significance) 4、滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤 (Follicular Neoplasm or Suspicious for a Follicular Neoplasm) (Specify if Hürthle cell type) 5、可cy) 6、恶性肿瘤 (Malignant)
1、伴细胞学非典型性的实性结节 2、伴炎症的实性结节 3、胶质结节
临床处理
• 恶性风险率为1-4% • 首次穿刺标本不满意或无法诊断者应当再次穿刺,但时间间隔不应少于3 个月 • 再次穿刺能获得诊断性结果的病例数60% • 连续两次标本不满意或无法诊断应考虑超声随访或手术
2、良性病变
• 1)良性滤泡性结节:结节性甲状腺肿 增生性(腺瘤样)结节 胶质结节 弥漫性毒性甲状腺肿
• 病理标本:由滤泡细胞组成,大部分细胞排列方式变化较大,滤泡细胞 结构改变明显,特征性表现为细胞明显拥挤和(或)细胞微滤泡形成。如 出现乳头状癌核的特点,则不属于此类。
• 滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤
• 临床处理:
1、恶性风险:15~30% 2、27~68%为乳头状癌 3、手术切除
4、滤泡性肿瘤(Hurthle细胞型)或可疑滤泡 性肿瘤(Hurthle细胞型)
甲状腺细胞病理学 Bethesda报告系统
---定义、标准及临床意义
贝塞斯达(Bethesda) [be'θezdə] 是位于美国马里兰州蒙哥马 利县的一个未成建制的自然聚居区,在华盛顿特区西北部紧挨着 华盛顿。
美国国家癌症研究所(NCI)
美国国立卫生研究院(NIH)
美国国家海军医疗中心
Bethesda 诊断总体分类
边形、圆形; 核深染,偏位,有明显
核仁; 偶见核内包涵体,可见
双核、多核及巨大核;
•FNAC样本中,淀粉样物常见,易与胶质混淆,但刚果红染色阳性,对髓样 癌具有诊断价值!
6、恶性肿瘤
• 甲状腺低分化癌病理诊断标准:来源于滤泡细胞的甲状腺癌 细胞间岛状、实
性或梁状的细胞排列结果; 细胞浆少,核/
浆比高; 可见凋亡及核分
3、意义不明确的细胞非典型病变或滤泡性病变
• 不能确定是否为恶性肿瘤 滤泡性病变 非典型滤泡性肿瘤 不能确定是否为肿瘤 可疑恶性肿瘤
• 意义不明确的细胞非典型病变(AUS) 细胞具有结构和(或)核的不典型性,但不足以诊断(可疑滤泡
性肿瘤、可疑恶性肿瘤及恶性肿瘤),但非典型性比良性病变显著
• 意义不明确的滤泡性病变(FLUS)