化学制药工艺学
化学制药工艺学
“化学制药工艺学”课程所在药物化学学科是辽宁省重点学科，是我国最早招收研究生的学科之一（1956年），也是我国国务院首批批准的硕士点和博士点（1981年），为我校药学博士后流动站成员学科之一，是我校在国内外药学界具有重要影响的强势学科之一。
我校制药工程专业始建于上世纪50年代，是国家级特色专业、辽宁省首批重点示范专业，可招收博士、硕士研究生，为我校传统优势专业。
“化学制药工艺学”为我校在全国范围内首创的药学课程！在过去的30余年时间里，“化学制药工艺学”课程历经创建－发展－完善的艰辛历程，逐步成长为我校在国内药学教育、研究领域较有影响的一门特色课程。
（1）“化学制药工艺学”的创建（1973－1980）二十世纪70年代初期，我校制药系化学制药教研室的计志忠教授等前辈学者根据我国化学制药工业的实际情况与发展趋势，率先提出了开设“化学制药工艺学”课程并加强化学制药工艺学研究的建议。
在极端困难的条件下，计志忠教授等组织确定了“化学制药工艺学”教学大纲并编写了《化学制药工艺学讲义》，在化学制药专业（“制药工程专业”前身）开设了“化学制药工艺学”课程。
1977年恢复高考后，我校在77级正式将“化学制药工艺学”设立为四年制本科化学制药专业的专业课，同时在制药系化学制药教研室内组建了化学制药工艺学教研组。
当时我国的化学制药工业落后，新药开发以“仿制”为主，制药企业的工艺水平普遍较低，工艺研究人才极度匮乏。
“化学制药工艺学”课程的开设，极好地适应了当时的形势，为企业培养、输送了一大批工艺研究、工艺管理骨干，显著促进了我国制药企业的发展，在全国产生了重大影响。
在我校的带动下，四川医学院（现四川大学药学部）、北京医学院（现北京大学药学部）、上海化工学院（现华东理工大学）等院校相继开设了“化学制药工艺学”课程。
1980年，由我校计志忠教授主编、川医李正化教授、北医王玉书教授等参编的第一部《化学制药工艺学》教材由化学工业出版社出版发行，被多所医药、化工院校采用，博得了广泛的好评并产生了深远的影响。
《化学制药工艺学》思政800字心得
《化学制药工艺学》思政800字心得化学制药工艺学是一门以实验为基础与生活生产息息相关的课程, 下面是为大家整理的化学制药工艺学心得体会, 刚开始做实验
的时候, 由于学生的理论知识基础不好, 在实验过程遇到了许多的
难题, 也使学生们感到了理论知识的重要性。
让学生在实验中发现问题, 自己看书, 思考, 最终解决问题,
从而也就加深了学生对课本理论知识的理解, 达到了“双赢”的效果。
在做实验前, 一定要将课本上的知识吃透, 因为这是做实验的基础, 实验前理论知识的准备, 也就是要事前了解将要做的实验的有关资料, 如：实验要求, 实验内容, 实验步骤, 最重要的是要记录实验现象等等否则, 老师讲解时就会听不懂, 这将使做实验的难度加大浪
费做实验的宝贵时间。
比如用电解饱和食盐水的方法制取气的的实验要清楚各实验仪器的接法如果不清楚, 在做实验时才去摸索这将使
你极大地浪费时间, 会事倍功半, 虽然做实验时, 老师会讲解一下
实验步骤, 但是如果自己没有一些基础知识, 那时是很难作得下去的, 惟有胡乱按老师指使做, 其实自己也不知道做什么。
做实验时, 一定要亲力亲为, 务必要将每个步骤每个细节弄清
楚弄明白, 实验后, 还要复习, 思考, 这样, 印象才深刻, 记得才
牢固, 否则, 过后不久就会忘得一干二净, 这还不如不做。
做实验时, 老师会根据自己的亲身体会, 将一些课本上没有的知识教给学生,
拓宽学生的眼界。
化学制药工艺学
化学制药⼯艺学1、化学制药⼯业的特点。
⑴朝阳⼯业；⑵制药⼯业的发展速度往往⾼于整个⾏业的平均⽔平；⑶以新药研究与开发为基础的⼯业；⑷化学制药⼯业是利润⽐较⾼、专利保护周密、竞争激烈的⼯业。
2、什么是化学制药⼯艺学？化学制药⼯艺学是药物开发和⽣产过程中，设计和研究经济、安全、⾼效的化学合成⼯艺路线的⼀门科学；也是研究⼯艺原理和⼯业⽣产过程，制定⽣产⼯艺规程，实现化学制药⽣产过程最优化的⼀门科学。
它是培养从事化学合成药物研制、⼯艺研究及⼯业⽣产的专门⼈才的主⼲课程。
1、药物合成⼯艺路线设计的五种⽅法及特点。
P15-34⑴类型反应法：利⽤常见的典型有机化学反应与合成⽅法进⾏合成路线设计的⽅法。
类型反应法既包括各类化学结构的有机合成通法，⼜包括官能团的形成、转换或保护等合成反应。
对于有明显结构特征和官能团的化合物，可采⽤这种⽅法。
⑵分⼦对称法：对某些药物或者中间体进⾏结构剖析时，常发现存在分⼦对称性，具有分⼦对称性的化合物往往可由两个相同的分⼦经化学合成反应制得，或可以在同⼀步反应中将分⼦的相同部分同时构建起来。
⑶追溯求源法：从药物分⼦的化学结构出发，将其化学合成过程⼀步⼀步逆向推导进⾏追溯寻源的⽅法，也称倒推法。
⾸先寻找药物合成的最后⼀个结合点，考虑它的前体是什么和⽤什么反应得到，如此反复追溯求源直到最简单的化合物，即起始原料为⽌。
起始原料应该是⽅便易得、价格合理的化⼯原料或天然化合物，最后是各步反应的合理排列与完整合成路线的确⽴。
⑷模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成⽅法进⾏合成路线设计。
主要借鉴类似化合物合成经验和合成策略，由设想到查阅⽂献，然后经过试验改进的设计概念从⽽得到药物合成⼯艺。
⑸逐步综合法：对于较为复杂的基本⾻架结构和多功能的药物，可⽤逐步综合法。
2、平顶型反应和尖顶型反应。
P38平顶型反应：⼯艺操作条件要求不甚严格，稍有差异也不⾄于严重影响产品质量和收率，可减轻操作⼈员的劳动强度。
化学制药工艺学知到章节答案智慧树2023年青岛科技大学
化学制药工艺学知到章节测试答案智慧树2023年最新青岛科技大学第一章测试1.化学制药工艺学是综合应用有机化学、药物化学、分析化学、物理化学、化工原理等课程的专门知识，设计和研究经济、安全、高效的（）的一门科学。
参考答案:化学合成工艺路线2.化学反应绿色化是指利用原子的（），最大限度的把原料转化成产品，从源头不生成或少生成副产物或废物，实现“废物的零排放”。
参考答案:经济性3.化学制药工业中的清洁技术是指设计并采用（）的生产工艺和技术，实现化学原料药，即活性成分的清洁化生产。
参考答案:更高效;更安全;对环境无害4.凡进行（），均须按GCP规范执行。
参考答案:各期临床试验;人体生物利用度;生物等效性试验5.药物的工业化生产工艺研究是指对生产药物不断的改进工艺的研究。
（）参考答案:对第二章测试1.一个化学合成药物往往有多种不同的合成途径，按其研究阶段、任务目标和技术特性来分类，药物的合成路线可分为权宜路线和（）两大类。
参考答案:优化路线2.逆向合成分析中，切断是将目标化合物进行剖析，想象在目标分子中有价键被打断，形成（），进而推出合成所需要的原料。
参考答案:碎片3.具有良好工业化前景的优化合成工艺路线必须具备（）等基本特征。
参考答案:经济有效;过程安全;质量可靠4.实用的药物工艺路线应尽量采用常规设备，最大限度地避免使用（）的设备。
参考答案:特殊种类;特殊材质;特殊型号5.在药物工艺路线的研究中，为了规避竞争对手，企业对新的工艺路线或工艺方法在申请专利时不愿透露最优工艺相关细节，而专利法要求专利申请时要具体化，企业会在申请过程中做巧妙的技术处理，扩大保护范围，覆盖而不暴露最优条件。
（）参考答案:对第三章测试1.化学合成药物工艺研究的基本内容包括反应试剂、催化剂和反应溶剂等物料的选择，（），后处理与纯化方法的选择与优化。
参考答案:反应条件的优化2.适当的搅拌速度和搅拌方式可以是保证反应物（），有利于反应的进行。
化学制药工艺学研究的对象
化学制药工艺学研究的对象化学制药工艺学是研究药品生产的科学，主要涉及药品的制备工艺、工艺流程、工艺装备以及工艺参数等方面的研究。
化学制药工艺学的研究对象可以从以下几个方面进行说明：1. 药物原料：药物的合成通常需要通过化学反应来完成，因此化学制药工艺学首先要研究的是药物的原料和原料的性质。
这包括原料的化学结构、纯度、稳定性、溶解度等物理化学特性的研究。
同时，还要确定原料的来源和质量要求等，以确保药物的安全性和有效性。
2. 化学反应：化学反应是制备药物的关键环节，通过不同的反应路径可以合成出不同的药物。
因此，化学制药工艺学要研究的内容之一就是寻找适合的反应方法，并对反应条件进行优化。
这包括反应温度、反应时间、反应物的摩尔比、催化剂的选择等方面的研究。
3. 反应工艺：药物的反应过程通常需要提供适当的反应环境，在化学制药工艺学中需要研究反应容器（如反应釜）、反应条件（如温度、压力、搅拌速度等）以及反应的过程控制等方面的问题。
同时，还需要进行反应过程中工艺参数的监测和控制，以保证药物的质量稳定。
4. 反应中间体和产物的分离和纯化：在化学反应中生成的中间体和产物通常需要进行分离和纯化，并去除其它杂质物。
化学制药工艺学研究的一个重要方面就是研究分离技术和纯化技术，如晶体学、蒸馏、溶剂萃取、色谱分析等。
5. 药物包装和贮存：药物制备好后，还需要进行包装和贮存。
这涉及到包装材料的选择，如塑料瓶、玻璃瓶、铝塑包装等，以及对药物进行保存的条件，如温度、湿度等的控制。
化学制药工艺学研究的内容之一就是研究药物的包装和贮存技术，以保证药物在质量和安全方面的稳定。
6. 工艺经济性：在药物制备的过程中，工艺经济性也是一个重要的考虑因素。
化学制药工艺学研究的对象之一是研究如何降低药物制备过程中的成本，提高生产效率，以提高药物的经济性和竞争力。
综上所述，化学制药工艺学研究的对象主要包括药物的原料、化学反应、反应工艺、分离和纯化技术、药物的包装和贮存技术，以及工艺经济性等方面。
化学制药工艺学复习参考资料
化学制药工艺学复习参考资料第一节、绪论1、化学制药工业的特点:①品种多，更新速度快；②生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；③产品质量要求严格；④大多采用间歇式生产方式；⑤原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；⑥“三废”多（废渣、废气、废液），且成分复杂，严重危害环境。
2、名词(清洁技术):用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。
3、清洁技术的目标:分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。
4、清洁技术当前研究内容：①原料的绿色化；②化学反应绿色化；③催化剂或溶剂的绿色化；④研究新合成的方法和新工艺路线。
5、名词（化学制药工艺学）：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。
6、化学合成药物的生产工艺研究分为：实验室工艺研究、中试放大研究、工业生产工艺研究。
第二节、药物合成工艺路线的设计和选择1、名词(全合成)：化学合成药物一般以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得，这种途径被称为全合成。
2、名词(半合成)：具有一定结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的。
3、IND：研究中新药。
4、(填空题)：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平高低的尺度。
5、药物合成工艺路线设计，应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构的特点采取相应的设计方法。
6、如何剖析药物的化学结构：①分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；②研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键的部位；③考虑骨架的组合方式，形成方法；④官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；⑤若为手型药物还需考虑手型中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。
化学制药工艺学~重点
化学制药⼯艺学~重点化学制药⼯艺学：是药物研究开发过程中，与设计和研究先进、经济、安全、⾼效的化学药物合成⼯艺路线有关的⼀门学科，也是研究⼯艺原理和⼯业⽣产过程、制定⽣产⼯艺规程，实现化学制药⽣产过程最优化的⼀门科学。
化学合成药物：具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节机体功能的有机化合物称作有机药物，其中采⽤化学合成⼿段，按全合成或半合成⽅法研制和⽣产的有机药物称为有机合成药物，也叫做化学合成药物。
全合成：由结构简单的化⼯原料经过⼀系列化学反应过程制成。
半合成：具有⼀定基础结构的天然产物经过结构改造⽽制成。
化学制药⼯业：利⽤基本化⼯原料和天然产物，通过化学合成，制备化学结构，确定具有治疗、诊断、预防疾病或调节改善机体功能等作⽤的化学品的产业。
NCEs新化学实体：新发现的具有特定⽣物活性的新化合物。
先导化合物：也成原型药，是通过各种途径和⼿段得到的具有某种⽣物活性的化学结构，具有特定药理活性，⽤于进⼀步的结构改造和修饰，是现代新药研究的前提。
⼿性药物：是指药物的分⼦结构中存在⼿性因素，⽽且由具有药理活性的⼿性化合物组成的药物，其中只含单⼀有效对映体或者以有效对映体为主。
中试放⼤：在实验室⼩规模⽣产⼯艺路线打通后，采⽤该⼯艺在模拟⽣化条件下进⾏的⼯艺研究，以验证放⼤⽣产后原⼯艺的可⾏性，保证研发和⽣产时的⼯艺⼀致性。
化学稳定性：催化剂能保持稳定的化学平衡和化学状态。
耐热稳定性：在反应条件下，能不因受热⽽破坏其理化性质，同时在⼀定温度内，能保持良好的稳定性。
机械稳定性：固体催化剂颗粒具有⾜够的抗摩擦、冲击重压和温度、相变引起的种种应⼒的能⼒。
外消旋混合物：当各个对映体的分⼦在晶体中对其相同种类的分⼦有较⼤亲和⼒时，那么只有⼀个（+）分⼦进⾏结晶，则将只有（+）分⼦在其上增长，（-）分⼦情况与此相同，每个晶核中只含有⼀种对映体结构。
外消旋化合物：当同种对映体之间⼒⼩于相反对映体的晶间⼒时，两种相反的对映体总是配对的结晶，即在每个晶核中包含两种对映体结构，形成计量学意义上的化合物，称为外消旋化合物。
化学制药工艺学ChemicalPharmaceuticalTechnology
化学制药工业的特点
品种多，更新快； 生产工艺复杂，原辅料多，而产量小； 质量要求严格； 间歇式生产方式为主； 原辅材料和中间体易燃、易爆、有毒性； “三废” 多，且成份复杂，危害环境。
Section 1 CPT 的研究对象和内容 一、 二、 三、 四、 什么是化学制药工艺学 化学制药工艺学研究的内容 化学合成药物的生产特点 本课程学习应掌握的内容
4、制定产品的生产工艺规程
在车间试生产若干批号，稳定后；
制定出该产品的 生产工艺规程。
三、合成药物的生产特点
1. 2. 3. 4. 5. 品种多、更新快； 生产工艺复杂； 需要的原辅材料多； 产量一般不大，基本采用间歇生产方式； 产品质量要求严格。
为保证药品安全性和有效性，世界卫生组织提出一 个原则性实施方案：《药品生产和质量管理规范》
二、我国化学制药工业现状、发展
和前景
（一）我国医药工业的发展进程与成就回顾 2000年医药工业总产值为2332亿元，医药商业销售 总额完成1509亿元。 我国能生产化学原料药达1500余种24大类，总产量 达43万吨，化学原料药产量仅次于美国占世界第二 位。 医药制剂生产发展迅速，规格品种繁多，能生产 34 个剂型4000余个品种。
新药研究和开发的主要内容－2
4）应用生物技术开发新的生化药品；
5 ）现有药物的药剂学开发（新辅料、新剂型、 新的给药系统和复方制剂）；
6）新技术路线和新工艺的开发。
新药：医药市场的支撑点
近年开发成功的可获得巨额利润的新药。 Eg: 抢仿药物的研制。 新药：未在本国上市的药物 包括：新化学实体, 新剂型, 新组方, 新用 途, 新化学实体（new chemical entities， NCEs）, 具有特定生物活性的新化合物
化学制药工艺学经济衡算
化学制药工艺学经济衡算摘要：一、引言1.化学制药工艺学的重要性2.经济衡算在化学制药工艺中的应用必要性二、化学制药工艺学基本概念1.制药工艺的定义2.化学制药工艺学的主要研究内容三、经济衡算方法1.概述经济衡算2.常见经济衡算方法及其应用四、经济衡算在化学制药工艺中的应用1.原料药生产过程中的经济衡算2.制剂生产过程中的经济衡算3.实例分析：经济衡算在某种药物生产中的应用五、经济衡算在化学制药工艺优化中的作用1.提高生产效率2.降低生产成本3.提高产品质量六、存在问题与展望1.当前经济衡算在化学制药工艺中面临的问题2.未来发展趋势及展望正文：一、引言随着科学技术的不断发展，化学制药工业在我国经济中的地位日益显著。
化学制药工艺学作为一门研究药物制备方法和技术的学科，对于提高药品的生产效率、降低生产成本以及保障药品质量具有重要意义。
然而，在化学制药领域，如何实现经济效益与技术水平的平衡，成为企业关注的焦点。
本文将探讨经济衡算在化学制药工艺中的应用，以期为我国化学制药产业发展提供参考。
二、化学制药工艺学基本概念1.制药工艺的定义制药工艺是指将原料经过一系列化学反应、生物转化等过程，转化为目标药物的方法和技术。
制药工艺学旨在研究药物制备过程中所涉及的化学反应、设备、操作方法、生产控制等方面。
2.化学制药工艺学的主要研究内容化学制药工艺学的研究内容包括药物合成、生物转化、分离与纯化、制剂工艺、生产控制与优化等方面。
这些内容既涉及到基础理论，也涉及到实践应用，具有很强的实践性和综合性。
三、经济衡算方法1.概述经济衡算经济衡算是指在药物生产过程中，根据生产成本、收益等因素，对生产过程进行综合评估和优化。
经济衡算方法在化学制药工艺中的应用有助于提高企业的经济效益，降低生产成本，提高产品质量。
2.常见经济衡算方法及其应用常见经济衡算方法包括线性规划、目标函数法、动态规划等。
这些方法在化学制药工艺中的应用主要包括原料药生产过程中的经济衡算、制剂生产过程中的经济衡算等。
化学制药工艺学的名词解释
化学制药工艺学的名词解释化学制药工艺学是一门研究药物制备过程的学科，旨在研究和优化化学药物在制造过程中的各个环节和步骤。
它涵盖了药物的制备方法、原料及其选择、反应条件调控、工艺流程设计、质量控制、环境保护等诸多方面。
本文将从不同角度解释化学制药工艺学中的一些关键名词，帮助读者更好地理解这门学科。
药物制备方法是指制药过程中使用的不同技术和方法。
其中，化学合成是最常用的制备方法之一。
通过有机合成化学反应，将各种原料或中间体转化为目标活性化合物。
化学制药工艺学要求合成路线能够高效、可靠地制备目标药物，并且需要考虑反应产物的选择性、收率以及中间体的稳定性等问题。
原料选择是制药工艺中一个至关重要的环节。
原料的质量直接影响到药物的质量。
在药物的制备过程中，制药工艺学家需要综合考虑原料的纯度、稳定性、价格和可获得性等因素。
合理选择原料不仅能够保证药物的品质，还可以提高生产效率和降低制药成本。
反应条件调控是指在药物合成反应中控制反应温度、反应时间、反应物比例等参数的过程。
反应条件的优化可以提高合成反应的效率和选择性。
化学制药工艺学需要从理论和实验的角度来研究反应条件的选择，以达到药物制备过程的最佳效果。
工艺流程设计是制药工艺学中的核心内容之一。
它涉及到药品制造过程的各个环节和步骤的规划与设计。
制药工艺学家需要综合考虑原料的转化效率、工艺的可行性、操作的安全性、生产成本以及产品的质量等因素来设计最佳的工艺流程。
一个良好的工艺流程设计能够使得药物制备过程更加高效、稳定和可控。
质量控制是保证药物质量的重要环节。
化学制药工艺学要求制药企业建立科学、规范的质量管理体系，并严格按照相关法律法规执行。
质量控制包括原材料的质量检测、中间体和最终产品的质量分析，以及包装、储存和运输过程中的质量控制等。
通过质量控制，可以确保药物的安全性、有效性和稳定性。
环境保护是作为社会责任的重要方面，也是化学制药工艺学关注的内容之一。
药物制备过程中会产生一些有毒有害物质，如有机溶剂、废水、废气等。
化学制药工艺学
单元反应的分类-3
• 根据反应机理分类： • 单分子反应（一级反应）：只有一个分子参与反应。公式：-
dc/dt=kc如：热分解反应、异构化反应和分子重排反应 • 双分子反应（二级反应）：两分子碰撞时相互作用发生的反应。
公式：-dc/dt=kCACB如：加成反应、取代反应和消除反应 • 零级反应：反应速度与反应物浓度无关，而仅受其它因素影响的
• 中试放大是确定生产工艺的重要环节； • 工业化考察实验室工作报告、优化； • 生产车间的设计、施工安装， • “三废处理” • 中间体质量控制； • 制定产品质量要求和工艺操作规程；
4、制定产品的生产工艺规程
• 在车间试生产若干批号，稳定后； • 制定出该产品的 生产工艺规程。
三、合成药物的生产特点
写出——调查报告， 并进行信息搜集工作，
创造性的设计 及选择出工艺路线。
2、实验室工艺研究
考察
单元反应；
操作方法；
工艺技术条件；
设备要求；
劳动保护；
安全生产及“三废”防治；
分析 数据的分析、优化和整理，
完成各项工作指标；
总结 最后形成——实验室工作报告。
单元反应的分类-1
• 基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反 应。
二、化学制药工艺学研究的内容
1、制定出药物及其工艺路线(包括仿制药物和创新 药物) 研究方案；
2、开展实验室工艺研究； 3、中试放大确定生产工艺的工业化生产线； 4、制定出该产品的生产工艺规程。
内容
研究方案
实验室研究
中试放大
生产工艺规 程
1、制定出药物及其工艺路线研究方案
依据—— 遴选药物周密的调查研究
CPT 的相关学科
化学制药工艺学
化学制药工艺学
化学制药工艺学是研究制药工艺的一门重要学科，其融合了理论与实践，从而获得良好的发展。
本文旨在介绍化学制药工艺学。
首先，本文将阐述化学制药工艺学的基本概念。
从学科的角度来说，化学制药工艺学是一门以化学研究用于药物制备的科学。
它结合了药物制备、药物分析、药物分子构效关系以及药物应用程序，以研究药物的调控、改性和设计，以及药物的合成、稳定性、质量控制等等。
其次，本文将阐述化学制药工艺学的重要性。
首先，化学制药工艺学被用于研究药物的合成方法，以及如何设计和操作过程，以最大程度地发挥药物的功效和安全性。
此外，化学制药工艺学还可以用于改进工艺和分析实验，以获得有效的药物，以及提高药物的质量和稳定性。
最后，本文将介绍化学制药工艺学的应用范围。
化学制药工艺学不仅可以用于药剂的开发、合成和制备，而且也可以用于检测和分析化学反应的机理，研究材料的性能，以及研发新的药剂制剂。
综上所述，化学制药工艺学是一门具有重要意义的学科，它融合了理论与实践，涉及研究药物的调控、改良和设计，以及药物的合成、反应性能、质量控制、材料性能等等，它具有广泛的应用前景。
- 1 -。
化学制药工艺学
品种更新迅速： 品种更新迅速： 创新药物研究并不是平稳地发展， 创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显 的群集现象，即一个重要技术突破（ 的群集现象，即一个重要技术突破（发现新的作 用靶点或发现新结构类型的药物） 用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功 性示范作用（如重磅炸弹） 性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩 散和模仿， 散和模仿，而广泛的技术扩散与模仿造就了成群 相互关联的技术进步成果。 的、相互关联的技术进步成果。 某一个类型新药的出现， 某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的 手段，同时， 手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应 用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。 用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。 在同一类型的药物中， 在同一类型的药物中，后出现的新品种往往具有 一定的优点， 一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下 两者激烈竞争。 降，两者激烈竞争。
第一章 绪 论
第一节 世界制药业的发展现状
一、世界制药工业的现状和特点
（一）世界制药工业的现状
药物：对疾病具有预防、治疗、 药物：对疾病具有预防、治疗、缓解和诊断作用或 用以调节机体生理机能的化学物质。 用以调节机体生理机能的化学物质。是一种关系到 人类健康的特殊商品。 人类健康的特殊商品。 制药工业：以药物的研究与开发为基础、 制药工业：以药物的研究与开发为基础、以药物的 生产和销售为核心的制造业， 生产和销售为核心的制造业，包括原料药和制剂的 生产。 生产。
（二）我国医药工业存在的主要问题
我国目前是制药大国， 我国目前是制药大国，但并非制药强国 医药生产企业存在“一小、二多、三低”现象： 医药生产企业存在“一小、二多、三低”现象： 一小”是大多数生产企业规模小。（ 。（90%是小厂） 是小厂） “一小”是大多数生产企业规模小。（ 是小厂 二多”是企业数量多，产品重复多。 “二多”是企业数量多，产品重复多。医药工业企 业 3613家；低水平重复研究、重复生产、重复建 家 低水平重复研究、重复生产、 家生产企业生产诺氟沙星。 设， 828家生产企业生产诺氟沙星。 家生产企业生产诺氟沙星 三低”是大部分生产企业科技含量低、 “三低”是大部分生产企业科技含量低、管理水平 生产能力利用率低。生产技术水平不高， 低，生产能力利用率低。生产技术水平不高，生 产装备陈旧，劳动生产率低， 产装备陈旧，劳动生产率低，产品质量和成本缺 乏国际市场竞争力，污染比较严重。 乏国际市场竞争力，污染比较严重。
化学制药工艺学
化学制药工艺学自古以来，化学工艺学是医药工程的核心课程之一。
它不仅针对怎样有效地运用化学原理进行制药，而且还可以涵盖应用于药物中的物理化学、结构化学、药物分析以及各种实验技术等内容。
对于医学专业的学生来说，《化学制药工艺学》是一门重要而又必学的学科，它将会掌握表征药物结构及性质的各种基本原理，因此可以为药物设计与制备提供技术支持。
《化学制药工艺学》的主要内容包括：首先，它介绍了化学制药中的研发过程，其中包括药物设计、分子构型研究、药物分析、毒理学测试等；其次，它探讨了药物合成的各种方法，包括有机合成、催化方法以及药物合成的各种技术；最后，它还介绍了一些与制药有关的分析技术，如X射线衍射分析、热分析、层析等。
《化学制药工艺学》是一门融包括化学、物理、生物、药物分析和药物合成等多学科的实验科学课程。
它让学生有机会参与多种实验，以便掌握相关的技术，以便在药物研发、药物分析和药物制备等实际应用中更好地发挥作用。
它不仅可以为学生提供足够的理论知识，而且还能锻炼他们的实践能力，在把一般原理应用到实践中的能力上有更大的提高。
《化学制药工艺学》是一门具有重大现实意义的学科，为我们提供了一个平台，来研究药物的合成、分析和制备。
它不仅能加强临床和药剂学专业当中研发药物所必需的知识，还可以培养学生对药物科学和制药工艺学的创新能力，从而更加全面地应用药物科学，为推动药物科学发展做出贡献。
《化学制药工艺学》是医药工程学科中必不可少的组成部分，为药物的设计、合成和制备提供基础知识。
它的内容涉及有机化学、物理化学、化学分析、药物合成等多个方面，能够更好地帮助学生了解制药工艺学。
因此，《化学制药工艺学》是培养医药工程专业学生必不可少的学科，值得我们认真研究。
第一章-绪论第三节 化学制药工艺学的研究内容及过程
2015版《中国药典》主要变化：
3. 健全了药品标准体系，特别是药用辅料品种增加至260 个，并新增相关指导原则；在归纳、验证和规范的基础上 实现了《中国药典》各部共性检测方法的协调统一。 4. 2015版药典附录(通则)、辅料独立成卷，构成《中国药 典》四部的主要内容。 5. 药用辅料品种收载数量显著增加。拟新增128个，共计 260个，增长率高达97%。 6. 安全性控制项目大幅提升。 7. 进一步加强了有效性控制。
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化学药品的注册分类
✓ 1、2类药品： 按照《药品注册管理办法》中新药程序申报。 ✓ 3、4类药品： 按照《药品注册管理办法》中仿制药程序申报。 ✓ 5类药品： 按照《药品注册管理办法》中进口药品程序申 报。
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三、药品生产管理规定
➢ 《药品生产质量管理规范》
（Good Manufacturing Practice，GMP）
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一、研究内容
有机化学
分析化学
化工过程与设备
化学制药 工艺学
物理化学
生物化学
药物化学
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二、研究途径
✓ 实验室工艺研究 ✓ 中试放大研究 ✓ 工业生产研究
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第四节 药工艺研究中相关法律法规
➢ 1984年9月20日 —— 《中华人民共和 国药品管理法》
药品领域基本法律 ➢ 2002年9月15日 ——《中华人民共和 国药品管理法实施条例》
✓ 为保证药品的安全、有效和质量可控，规范 药品注册行为。
✓ 内容涵盖了“在中华人民共和国境内申请药 物临床试验、药品生产和药品进口，以及进 行药品审批、注册检验和监督管理”。
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新药的注册分类
《药品注册管理办法》
✓中药、天然药物注册分类 ✓化学药品注册分类 ✓生物制品注册分类
化学制药工艺学
1、药物合成工艺路线设计方法：类型反应法分子对称法追溯求源法模拟类推法2、类型反应法：指利用常见的典型有机化学与合成方法进行合成路线设计的方法。
分子对称法：具有分子对称性的化合物往往由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。
追溯求源法（倒推法、逆向合成分析）：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻缘的思考方法。
模拟类推法：从初步的设想开始，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。
3、平顶型反应：反应条件易于控制，可减轻操作人员的劳动强度。
P39 图2-1尖顶型反应：反应条件苛刻，条件稍有变化收率就会下降；与安全生产技术、三废防治、设备条件等密切相关。
4、一勺烩（一锅合成）：在合成步骤改变中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行，习称“一勺烩”5、常见的设备材质：铁、铸铁、搪玻璃、陶瓷、不锈钢6、①可逆反应：特点：正反应速率随时间逐渐减少，逆反应速率随时间逐渐增大，直到两个反应速率相等，反应物和生成物浓度不再随时间而发生变化。
可以用移动方法来破坏平衡，以利于正反应的进行，即设法改变某一物料的浓度来控制反应速率。
平行反应（竞争性反应）：级数相同的平行反应，其反应速率之比为一定常数，与反应物浓度及时间无关。
即不论反应时间多长，各生成物的比例是一定的。
可通过改变温度、溶剂、催化剂等来调节生成物的比例。
②工业生产的合适配料比确定：A凡属可逆反应，可采取增加反应物之一的浓度（即增加其配料比），或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速率和增加产物的收率。
B当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比。
C倘若反应中，有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够量的反应物参与反应。
D当参与主、副反应的反应物浓度不尽相同时，利用这一差异，增加某一反应物的用量，以增加主反应的竞争能力。
化学制药工艺学习题及答案
《化学制药工艺学》第一次作业一、名词解释1、工艺路线:一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。
2、邻位效应：指苯环内相邻取代基之间的相互作用，使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的一种效应。
3、全合成：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得化学合成药物，这种途径被称为全合成。
4、半合成：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得化学合成药物的途径。
5、临时基团：为定位、活化等目的，先引入一个基团，在达到目的后再通过化学反应将这个基团予以除去，该基团为临时基团。
6、类型合成法：指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。
7、分子对称合成法：由两个相同的分子经化学合成反应，或在同一步反应中将分子相同的部分同时构建起来，制得具有分子对称性的化合物，称为分子对称合成法。
8、文献归纳合成法：即模拟类推法，指从初步的设想开始，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。
二、问答题1、你认为新工艺的研究着眼点应从哪几个方面考虑？答：（1）工艺路线的简便性，（2）生产成本因素，（3）操作简便性和劳动安全的考虑，（4）环境保护的考虑，（5）设备利用率的考虑等。
2、化学制药工艺学研究的主要内容是什么？答：一方面，为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种。
研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。
3、你能设计几种方法合成二苯甲醇？哪种路线好？答：（1）（2）（3）（4）反应（1）发生格氏反应，条件比较苛刻。
反应（3）一步引入3个氯原子，反应温度较高，反应时间较长，有未反应的氯气逸出，不易吸收完全，存在环境污染和设备腐蚀等问题。
反应（4）金属钠参与反应，成本比较高。
化学制药工艺学
di= xi - x
__
dr = xi - x / x
在测定次数有限的实验中，标准偏差 （standard deriation）被称为样本标准差，以 S表示。
n
n
1/2 2
S=
xi2 -
xi
i=1
i=1Biblioteka n-1精密度（precision）是指在确定条件下，将 测试方法实施多次，求出所得结果之间的一 致程度，精密度的大小常用偏差表示。
误差与准确度
误差（error）是指测定值xi与真值m之差。误
差的大小可用绝对误差E和相对误差Er表示， 即：
E = xi - m
Er = ( xi - mm
准确度（accuracy）是指测定平均值与真值接 近的程度，常用误差大小来表示。误差小， 准确度高。
偏差与精密度
偏差（deriation）是指个别测定结果xi与几次 测定结果x的平均值之间的差别。偏差有绝对 偏差di和相对偏差dr之分。di是测定结果与平 均值之差；dr是绝对偏差在平均值中所占的 百分率。
苯妥英钠的合成工艺
苯妥英钠合成工艺路线选择
（一）苯妥英钠的结构与性质
苯妥英钠（Phenyltoin Sodium）的化学名为5, 5-二苯基-2, 4-咪唑二酮钠盐（5, 5-Diphenyl-2, 4-imidazolidinedione Sodium）。
结构如下： Ph Ph
H N
ONa
ON
此外，本品还可用于三叉神经痛、坐骨神经 痛等疾病的治疗。
（二）苯妥英钠的合成工艺路线
第一条路线是以二苯酮为原料，经BuchererBergs反应制得苯妥英，再经过碱化得到苯妥 英钠。路线比较简捷，但原料需要制备，且 收率不够理想。