分析方法验证

分析方法验证

一．方法验证概述

1方法验证概念解析

2各方指导原则

3方法验证的常见困难

4风险管理在分析方法中的应用

5限度与定量验证的区别与适用情况

6方法验证的前期准备

7方法验证的方案和报告

首先申明是方法验证：ICHQ2，分析方法的验证是为了证明该方法与预期的目的相一致。中国药典，药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。USP1225，通过实验室研究确认方法的性能参数可以满足预期的检测要求。

什么是检测要求：结实（耐用性好）、准确、稳定

是否需要验证？

需要经过验证的：含量测定、有关物质、残留溶剂、基因毒杂质、其他特定杂质、鉴别（仪器）、溶出度、释放度、粒径（激光衍射法）、其他采用液相色谱及光谱法等检测项目。

不需要经过验证的：炽灼残渣、干燥失重、鉴别（化学法）、性状、水分、酸碱度、PH、其他理化检测。

注意事项：方法是否需要验证，应当基于风险评估的判断，惯例只是对于风险的一致认知，并不适用于所有情况。

注册用方法验证的一般要求

代表性的样品：验证用到的样品应当能够代表上市批的质量，工艺一致，批量相当。

规范的过程：验证过程应当符合GMP或GMP 类似要求方法确认与转移相关指导原则

12015年版中国药典四部9101

2.化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

P1225

4.ICHQ2

5.FDA的Analytical procedures and method validation

方法验证的常见困难：

1 已经验证的方法转移失败。

2 已经验证的方法在日常检测过程中不适用。

3方法验证过程中发现方法不适用

4 某些验证项目需要多次验证才能获得满意的结果。

分析方法风险应对前置于方法开发阶段

1在方法设计阶段应当预测全生命周期内可能存在的风险，如方法转移、可能的OOT/OOS、系统适用性试验失败原因、监管法规的变化、技术进步等。

2 收集相关方的需求，包括QC实验室、合成部门、制

剂部门等。

风险管理在方法验证中的应用

1什么是风险？不确定性对目标的影响

2什么是风险管理？在风险方面，指导和控制组织的协调活动

3 方法验证中应当结合分析方法的生命周期进行系统

的风险评估，识别可能存在的风险，进行与等级相应的应对。

4实验室可以制定相应的风险清单。

二．方法验证指标

限度、定量验证的区别与适用情况

限度，能判定是否超过规定限度，不能提供具体量。如重金属、残留溶剂、基因毒杂质、工艺杂质等无需提供具体量的检查项。

定量，能提供具体量。有关物质与需提供具体量的残留溶剂、基因毒杂质等。

原料药与制剂的不同：

空白干扰情况，稀释剂峰应该不影响待测组分的检测。

对于制剂项目，按照同供试品制备相同的辅料量来制备空白辅料溶液，进样分析，空白峰应不干扰待测组分的检测。

一.分析方法转移概念：分析方法转移是一个文件记录和实验室记录的过程，目的是证明一个实验室（方法接收方实验室）在采用另外一个实验室（方法开发方实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功操作该方法，检测结果与方法与建立实验室检测结果一致。

关键词：

文件记录：应当有经过流程化签批的方案、记录、报告。

经过验证：转移之前需经过方法验证。

非法定分析方法：药典等法定方法不适用方法转移。

有能力：需要评价方法接收实验室执行该方法的能力，包括资源，经验与对该方法的理解。

检测结果一致：可以通过检测结果对比的方式证明。

二．方法确认概念：分析方法确认是指首次使用法定分析方法时，由现有的分析人员或实验室对分析方法中关键的验证指标进行有选择性的考察，以证明方法对分析样品的适用性，同时证明分析人员

有能力使用该法定分析方法。

关键词：

首次使用：在进行方法确认前，不得使用该方法进行检测。

法定分析方法：适用于药典方法、部颁标准、国标等，不适用于企业自议方法（即使批准后）

关键的验证指标：非全验证

三．对分析样品的适用性：由于处方、工艺、合成路线等方面的差异，可能导致杂质谱、晶型、溶解度等性质的不同，法定方法并不一定适用于某些分析样品。

有能力：只要是资质、经验。

方法确认与转移相关指导原则

1.2020年版中国药典四部9099

2.2020年版中国药典四部9100

P1224

P1226

5.FDA的Analytical procedures and method validation

对比试验：最常用的方式。转移方与接收方对同一批次样品进行分析。

共同验证：一般为方法的重现性验证。

在验证：一般为部分验证

转移豁免：样品类似，接收方有使用经验，一般为同品种不同规格、制剂与原料药等。

法定方法：适用于方法确认

方法相同或相似

转移方相关人员调到接收方。

管理文件：接收方应当有方法转移相关的管理文件，对方法转移相关活动作出规定，包括文件编号规则、方法转移流程、各方责任、培训与签批等。

签批：方法转移方案与报告应当经过适当的签批。

文件控制：方法转移方案、报告以及相关原始记录应当受控，符合GMP或GMP-LIKE相关要求。

四．方法转移的前期准备

转移前的沟通：需要沟通的内容包括转移类型、操作细节、是否需要培训、双方工作分配等。

培训：如必要，由方法建立实验室的相关人员（方法开发、验证人员）对方法接收方实验室相关分析人员进行培训，加深对分析方法的流程、注意事项的理解。

文件交接：主要是分析方法文件从方法建立实验室转移至方法接收方实验室。

物质准备：在方法转移实验开始之前方法接收方实验室应当准备好分析方法相关设备、色谱柱、对照品、样品等。

五．分析方法转移双方的责任与义务

方法建立实验室：1交接分析方法文件。2技术支持。3提供样品、对照品。4培训。