选择性钙拮抗剂分类、主要代表药及特点

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钙拮抗剂的分代及合理应用

2015年第2期钙拮抗剂的分代及合理应用钙拮抗剂是指在细胞水平上选择性地阻断钙离子经细胞膜进入细胞内，从而减少细胞内钙离子浓度的一类药物。

它主要作用于心脏和血管，用于高血压的治疗。

目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间可分为三代：第一代为短效制剂。

其代表药物有硝苯地平（心痛定）、异搏定（维拉帕米）、地尔硫卓（恬尔心）等。

因降压效果可靠，在现阶段仍是国内最常用的降压药，尤其是在农村基层，因其价格便宜而深受患者欢迎。

这类制剂的缺陷是每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，还可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常。

有研究证明，这类药物不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率，患者应用中应十分谨慎。

第二代为中效制剂。

分为两大类：A 类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10年来开发的新剂型。

其代表药物有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和非洛地平缓释片（波依定）等。

这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。

B 类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。

第三代为长效制剂。

包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平（司乐平）等。

研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。

现在越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。

第二代中的A 类及第三代，价格远高于第一代，患者可以根据自己的病情及经济条件遵医嘱选择应用。

文\马亚平用药指南坚持服药收效明显。

速效救心丸采用先进科学的制作工艺，应用超临界萃取技术，将药材中的有效成分，应用固体分散技术以分子状态浓缩于滴丸中，采取舌下含化的服法，药物有效成分快速进入丰富的舌下血管，减小了对胃肠的刺激，大大提高了生物利用度，同时，去除了原生药久服产生的副作用。

经过30余年临床应用证实，长期以治疗剂量服用速效救心丸，不仅不会影响急救疗效，而且更可以通过改善心肌缺血状况预防心绞痛、心梗的发作或明显减轻发作程度，大大降低心肌梗死的发生率。

钙离子通道拮抗剂

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2.对血管的作用
主要舒张动脉，对静脉的影响小冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量和侧枝循环量增加
脑血管：增加脑血流量
外周血管：解除痉挛
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3.对其他平滑肌的作用
松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺的释放和白三烯的合成，减少粘液的分泌）
松弛消化道，胆道，输尿管以及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类（维拉帕米）的作用最强。
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维拉帕米（异搏定）
由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率，而使窦房结的发放冲动减慢，可减慢前向传导，因而可以消除房室结折返。对外周血管有扩张作用，使血压下降，但较弱，一般可引起心率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用，可增加冠脉流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。适应症：各类型的心绞痛；房性过早搏动；肥厚型心肌病；高血压
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钙离子：作为细胞的信使之一，钙离子参与机体多种生理功能的调节，如心肌活动，平滑肌张力，神经递质释放，腺体分泌等。细胞兴奋时，钙离子通过钙离子通道内流进细胞。
钙离子通道拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能与细胞膜上的钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进细胞，降低胞质内钙离子的浓度，抑制钙离子所调节的细胞功能。
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二.钙离子通道拮抗药在体内的过程
吸收：完全，吸收率90%以上，首过效应明显分布：血浆蛋白的结合率高代谢：肝排泄：肾
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三.钙离子通道拮抗药的药理作用
1.对心肌的作用 2.对血管的作用 3.对其他平滑肌的作用 4.改善组织血流 5.其他作用
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1.对心肌的作用
钙离子通过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内，通过一系列生化反应，主要是有加强心肌收缩力，加快心率，加快传导的作用。

抗高血压药(钙拮抗剂)总论

抗高血压药 -- 钙拮抗剂一、概括钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称CCB ，主要经过阻断心肌和血管光滑肌细胞膜上的钙离子通道，克制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而惹起心血管等组织器官功能改变的药物。

对心脏的作用，主假如克制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌缩短力，降低心肌氧耗量，同时克制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性降落，房室传导减慢，心室率降低。

在血管主要扩张动脉光滑肌，降低外周阻力，而对静脉光滑肌作用甚小。

二、钙拮抗药的分类及特色钙拮抗剂的分类类型 ( 组织选择性 )第一代第二代第三代新剂型 ( Ⅱ a)新化合物 ( Ⅱ b)硝苯地平硝苯地缓和释剂贝尼地平、伊拉地平氨氯地平尼卡地平尼卡地缓和释剂马尼地平、尼伐地平拉西地平二氢吡啶类尼莫地平、尼索地平、尼非洛地缓和释剂群地平苯二氮卓类地尔硫地尔硫卓缓释剂苯基烷氨类维拉帕米维拉帕米缓释剂戈洛帕米苯基烷氨类 / 苯并咪米倍地尔唑类依据药物的分子构造及其作用于L 型钙通道的不一样亚单位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。

依据药物作用的连续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。

长效钙拮抗剂包含半衰期较长的药物，比如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，比如拉西地平易乐卡地平；缓释或控释型制剂，比如非洛地缓和释片、硝苯地平控释片等。

依据药物受体联合特征、组织选择性和药代动力学特色等决定的临床作用，分为第一代、第二代、第三代和第四代。

第一代钙拮抗剂均为短效。

特色是：①量效关系难以预测。

这是因为生物利用度低、颠簸大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度颠簸大。

②因为快速的血管扩充和交感神经系统激活惹起反射性心动过速、心悸和头痛，特别以硝苯地平最为显然，这是因为此药的达峰时间较短（ 1 h ）。

③作用连续时间短。

半衰期短、消除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现24 h 的有效覆盖，在清早的血压和缺血顶峰期患者不可以获得保护。

钙拮抗药

1类：选择性Fra bibliotek用于 L-型钙通道
a: 二氢吡啶类 b：苯硫卓类 c：苯烷胺类
d: 粉防己碱
2类：选择性作用于其它电压依赖性C2+通道
T, N,P 通道
3 类：非选择性通道调节剂
【按药物的发展和特点分类】
第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓特点：疗效稳定，不良反应少第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平等特点：高度血管选择性，性质稳定，疗效确切第三代：氨氯地平、普拉地平等特点：高度血管选择性，半衰期长，作用持久
禁用低血压：硝苯地平
常用钙拮抗药
一、选择性作用于血管的钙拮抗药
硝苯地平（心痛定）
1、心脏：
常用量：对窦房结、
2、舒张血管作用
治疗心绞痛；高血压；肺动脉高压症
房室结及心收缩性的抑制作用较弱，大剂量：能反射性加速房室传导，在整体中不降低心肌收缩性。
加窄舒缺冠张血脉已区，痉流故挛量能的增狭
选择性钙拮抗药:
1.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等
【世界卫生组织（WHO ,1987 )分类】
2.二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等
3.苯硫卓类：地尔硫卓等
非选择性钙拮抗药:
1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2.普尼拉明类：普尼拉明等 3.其它类：哌克昔林等
国际药理学联合会(IUPHAR,1992)分类：
间接：扩冠，增加心肌缺血区供血；减少作功；降低心脏耗氧、抑制血小板聚集等.
二、对血管的作用
主要舒张动脉血管→ 血压↓
冠状血管敏感（大、小） →扩冠、增加
冠脉流量及侧支循环→缺血区血流再分布
扩张脑血管：增加脑血流量解除外周血管痉挛

[医疗药品管控]药理学钙拮抗药的分类及临床应用

（医疗药品管理）药理学钙拮抗药的分类及临床应用钙拮抗药的分类及临床应用?答(1)临床应用:1)心绞痛;2)心律失常;3)高血压;4)肥厚性心肌病;5)脑血管病.(2)分类:选择性钙拮抗药,如维拉帕米.地尔疏卓;非选择性拮抗药,如利桂嗪等;2.比较三代头孢菌素的作用特点?答:1)抗菌谱越来越广,抗菌作用越来越强;2)对G+菌作用逐渐减弱,对G-杆菌作用渐↑3)对B-内酰胺酶稳定性渐↑;4)肾毒性逐渐减弱;5)过敏反应少.3.简述第三代头孢菌素的特点?答:1)耐B-内酰胺酶作用强,比1,2代强;2)对G-菌抗菌作用比1,2代强;3)对厌氧菌和绿脓杆菌有效;4)对肾脏几乎无毒性.4.第壹.二.三代头孢菌素的特点如何?答(1)抗菌机制相同.(2)抗菌普G+菌:壹代>二代>三代.G-:壹代<二代<三代.(3)耐药金葡菌:壹代<二代<三代.(4)肾毒性:壹代>二代>三代.5.长期大量应用糖皮质激素可引起哪些不良反应?答:1)类肾上腺皮质功能亢进综合征:满月脸.水牛背.皮薄.多毛.浮肿.糖尿病等2)诱发或加重感染3)诱发或加重溃疡4)骨质疏松,肌肉萎缩,伤口愈合缓慢,抑制儿童胎儿的生长发育5)心血管且发症:高血压.动脉粥样硬化6)眼内压上升,白内障7)CNS(+):失眠,躁动诱发癫痫神经病.6.糖皮质激素的不良反应及防治措施?答:(1)长期应用引起的不良反应同五题,(2)停药反应:1)医源性肾上腺皮质功能不全2)反跳现象和停药症状.(3)防治:1)应用糖皮质激素不可突然停药或减量过快,需待症状缓解后,逐渐减量停药;2)长期应用糖皮质激素停药后1-2年内遇应激状态需补足激素;3)长期应用应采用隔日疗法.7.小剂量阿司匹林的药理作用及临床应用?答:1)小剂量的已酰水杨酸能使PG 合成酶活性中心的丝氨酸已酰化而失活,减少血小板中TXA2的生成→抗血小板聚集,抗血栓形成.2)防治:血栓栓塞性疾病,脑血栓.心梗;血管形成术及旁路移植术预防血栓形成.8.阿司匹林的作用和应用及不良反应?答:1)作用:解热;镇痛;消炎抗风湿;小量抑制血小板聚集;2)应用:解热止痛;抗风湿治疗;防治冠脉和脑血栓及心绞痛.3)不良反应:胃肠道反应;凝血障碍;水杨酸反应;过敏反应:阿司匹林哮喘;瑞氏综合症.9.阿司匹林对血小板聚集的影响?答:1)小剂量(40-80mg):可↓血小板聚集聚,舒张血管.40mg/日,可用于预防和治疗心脑血栓.2)大剂量(>0.3mg/日):可↑PGI2,血小板集聚,收缩血管.10.小剂量阿司匹林和大剂量阿司匹林对血小板聚集的作用如何?有何意义?答:1)小剂量的阿司匹林抑制PG合成酶→↓TXA2的合成→↓血小板聚集→↑心脑血管血栓;2)大剂量阿司匹林抑制PG合成酶→↓PGI2合成→↓血小板聚集→↑心脑梗塞风险.11.阿托品的药理及临床应用?答:1)解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛;2)抑制腺体分泌,用于全麻前给药;3)眼科用药:扩瞳;4)减慢对迷走神经的作用,治疗缓慢性心律失常;5)缓解微循环障碍,抗休克;6)阿托品化,抢救有机磷中毒.12.阿托品的临床用途.作用机制及不良反应?答(1)用途:1)解除平滑肌痉挛;2)抑制腺体分泌;3)眼科用药;4)缓慢型心律失常;5)抗休克;6)解救有机磷中毒.(2)机制:阻断M受体;(3)不良反应:口干.瞳孔扩大.视力模糊.心悸.皮肤干燥.面部潮红.排尿困难.便秘等.13.硝酸甘油治疗心绞痛的机制?答:机制:舒张血管平滑肌.1)改变血流动力学,降低心肌耗氧量,舒张全身A.V,降低心脏前后负荷2)改变心肌血流分布,有利缺血区灌注,有利于血液由心外膜流向心内膜;选择性舒张外膜较大的输送血管和侧支血管,使非缺血区供血增加.14.试述硝酸甘油和普奈洛尔合用治疗心绞痛的优点?答:(1)硝酸甘油扩张血管→降压但对交感神经兴奋(心率↑,耗氧量↓)可被普奈洛尔阻断.(2)普奈洛尔致心衰慢,收缩力而致心腔容积↑,可被硝酸甘油扩血管作用→↓回心血量而减轻.俩药合用可产生协同效果而↓心脏耗氧.15.硝酸甘油的药理及临床作用?答:(1)药理作用:1)降低心肌耗氧;2)扩大冠状动脉,增加缺血期血液灌注;3)降低室壁肌张力;4)保护缺血的心肌细胞.(2)临床应用:1)心绞痛时立即舌下含服2)急性心肌梗死;3)心衰治疗.16.普奈洛尔的作用机制.药理作用.临床用途及不良反应?答(1)机制:普奈洛尔阻断B-R,产生壹系列作用.(2)临床用途:1)心律失常;2)心绞痛;3)高血压;4)治疗特发性扩张型心肌病及充血性心衰;5)甲状腺功能亢进.(3)药理作用:1)B受体拮抗作用:心脏.血管和血压.支气管.代谢.肾素;2)膜稳定作用;3)内于拟交感活性;(4)不良反应:1)诱发或加重支气管哮喘;2)抑制心脏功能;3)外周血管收缩和痉挛;4)反跳现象;5)其他反应.17.强心苷中毒的原理和防治?答:(1)原理:强心苷抑制NA+-K+-ATP酶,使细胞内NA+.Ca2+大量增加,K+大量减少,后者易致心肌细胞自律性增高,传导减慢,易引起心律失常等(2)防治:1)停用强心苷类和排钾利尿类2)应用抢救措施:A.补钾:KCL,轻口服;重静滴,<3%;B.应用苯妥英钠和利多卡因对抗强心苷所致快速性心律失常;C.阿托品用于治疗中毒引起的缓慢性心律失常;D.地高辛抗体.18.强心苷抗心衰的机理?答:降低心肌细胞NA+-K+-ATP酶→细胞内NA+↑而K+↓→↑细胞膜NA+-CA2+双向交换机制→↑细胞内CA2+→正性力作用19.强心苷正性肌力作用的特点?答:选择性直接作用,心肌收缩敏捷:收缩期↓,舒张期↑→心室充盈完全,增加心肌收缩力同时:心输出量↑,心耗氧量↓.20.有机磷农药中毒的机理.症状及防治?答:(1)机制:有机磷酸酯类+AchE→磷酰化胆碱酯酶(时间稍久结合的较牢)不能自行水解→AchE难以恢复其活性→体内Ach↑.(2)中毒症状:1)M样症状:口吐白沫.大汗淋淋.呼吸困难.大小便失禁.心率减慢.血压下降2)N样症状:肌束震颤3)中枢症状:先兴奋后抑制,血压下降(3)治疗:阿托品.解磷定.21.碘解磷啶解救有机磷酸酯类中毒的机制?答:1)碘解磷啶能够复活已被有机磷抑制的胆碱酯酶活性;2)碘解磷啶直接和有机磷结合.22.为什么常用肾上腺素救治过敏性休克?答:1)增强心肌收缩力使CO排出量增加;2)收缩血管,使通透性降低,渗出减少;3)解除支气管痉挛.23.硫酸镁的作用和应用?答:1)口服硫酸镁具有利胆.泻下功能,有利于治疗胆囊炎和便秘;2)肌肉静注硫酸镁:具有抗惊和降血压作用,治疗子痫和高血压.24.哌替啶和吗啡比较,于作用和应用上有何异同?答:(1)作用:1)哌替啶镇痛作用为吗啡的1/8-1/10;2)抑制呼吸作用=吗啡(等效镇痛剂量);3)不致便秘;4)心血管系统同吗啡.(2)应用:哌替啶同吗啡,此外仍用于人工冬眠.25.多巴胺作用如何?治疗休克有何优点?答:1)激动B-R使心脏兴奋;2)激动DA-R使血管扩张;3)激动a-R使血管收缩;4)治疗休克时,有利于血液分布于皮肤粘膜及内脏器官,无其可增加肾血流量,避免肾衰的发生.26.解热镇痛药的分类,每类各举壹例?答:分四类:1)水杨酸类:阿司匹林;2)苯胺类:扑热息痛;3)吡唑酮类:保泰松;4)其他有机酸类:吲哚美辛.27.小剂量阿司匹林防治血栓形成机制?答:小量阿司匹林能抑制血小板中环加氧酶,导致血小板中TXA2合成减少,从而抑制血小板聚集和血栓形成.28.治疗心源性哮喘的药物有几类?各举壹个代表药?答:1)中枢镇痛药:吗啡.杜冷丁;2)利尿药类:速尿;3)强心苷类:西地兰;4)氨茶碱类:氨茶碱;5)血管扩张药:卡托普利.硝普纳.29.速尿作用机制和应用?答(1)机制:抑制髓绊升支粗段NA+-K+-2CL-其间转运系统,使Na+.K+.Cl-排出增加,同时影响尿液的稀释和浓缩过程,排出大量低渗尿(2)临床应用:1)急性肾功能衰竭2)肺水肿和脑水肿3)高血钾症4)严重水肿5)其它高血压等.30.平喘药物分类,各举壹例?答:分五类:1)拟肾上腺素类:舒喘灵;2)茶碱类:氨茶碱;3)M-R阻断剂:异丙基阿托品;4)糖皮质激素:地塞米松;5)细胞膜稳定剂:色苷酸钠.31.卡托普利的作用原理及临床应用是什么?答:1)↓血管紧张素Ⅰ转化酶→↓血管紧张素Ⅱ生成→血管平滑肌松弛→BP↓;2)↓激肽酶→↓缓激肽水解→血管扩张→BP↓;3)血管紧张素Ⅱ醛固酮↓→血管扩张→↓心脏前后负荷→改善心功;4)临床应用:高血压病.心功不全.32.安体舒通和胺苯蝶啶的异同点?答:(1)相同点:1)均为低效利尿药;2)作用部位相同,远曲小管和集合管;3)均为保钾利尿药,久用可致血钾升高.(2)不同点:作用原理不同,安体舒通是对抗醛固醇的作用;胺苯蝶啶直接↓远曲小管和集合管的K+-NA+交换,和醛固酮无关.33.第三代喹诺酮类药物有哪些特点?答:1)抗菌谱广,对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌于内于强大的杀菌作用,对金葡萄菌及产酶金葡萄菌作用良好,对某些结核杆菌.支原体.衣原体及厌氧菌也有作用;2)无交叉耐药性;3)口服吸收好,体内分布广;4)适用于敏感菌所致的呼吸道感染,尿路感染.前列腺炎.淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染,骨.关节.皮肤软组织感染;5)不良反应少.34.氨基苷类抗生素的不良反应?答:1)耳毒素:前庭功能障碍和耳蜗功能障碍;2)肾毒素;3)神经肌肉阻断作用;4)过敏反应.35.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药作用和作用机制及临床应用?答(1)药理作用:舒张血管,降血压;(2)机制:1)↓血管紧张素Ⅰ转化酶→↓血管紧张素Ⅱ生成→血管平滑肌松弛→BP↓;2)↓激肽酶→↓缓激肽水解→血管扩张→BP↓;3)血管紧张素Ⅱ,醛固醇↓→血管扩张→↓心脏前后负荷→改善心功..(3)临床应用:1)原发性及肾性高血压;2)心功能不全及缺血性心脏病.36.呋塞米作用机制.应用及不良反应?答(1)机制:作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部,抑制K+-NA+-2CL-同向转运,而发挥利尿作用;(2)临床应用:各种原因引起的严重水肿;急性肺水肿和脑水肿;肾功不全,如急性肾功能衰竭少尿期;加速毒物的排出;(3)不良反应:1)水电解质紊乱;2)耳毒性:眩晕.耳鸣,听力减弱等;3)高尿酸血症和高氮质血症;4)胃肠道反应.37.新斯的明的临床应用:1)用于重症肌无力,常规用药,用来控制疾病症状;2)术后胃肠胀气和尿潴留;3)青光眼,滴眼后可使瞳孔缩小,眼内压下降;4)阵发性室上性心动过速;5)竞争性肌松药过量中毒解救,而禁用于非竞争性肌松药中毒.尚可用于阿托品中毒,对抗其外周症状.38.苯二氮卓类的药理作用?答:1)抗焦虑作用;2)镇静催眠作用;3)中枢性肌肉松弛;4)抗惊和抗癫痫作用.39.简述苯二氮卓类的药物的镇静催眠作用机制?答:苯二氮卓类药物和脑内苯二氮卓受体结合,促进GABA和BABAA受体结合,进壹步使CL-通道开放频率增加,大量CL-内流,加强GABA的抑制效应,从而发挥镇静催眠作用.40.于氢化可的松的化学结构中,如何改变使抗炎作用增强而水盐代谢作用减弱？答1)C1-2位引入双键.2)C6位引入-CH3.3)C9位引入-CH3或-OH.可使抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱.41.抗结核药的用药原则是什么？答1)早期用药2)联合用药3)选择适宜剂量4）坚持全疗程规律用药.42.杜冷丁治疗心源性哮喘的机理?答:机制:1)镇痛镇静作用,消除病人焦虑恐慌情绪.2）杜冷丁扩张外周血管,降低衰竭心脏前后负荷,改善心脏功能,有利于消除肺水肿.3)杜冷丁降低呼吸中枢对CO2的敏感性,减弱的呼吸中枢的过度兴奋,缓解心源性哮喘.43.糖皮质激素的药理及临床作用?答(1)药理作用:1)抗炎;2)免疫抑制;3)抗细菌内毒素;4)抗休克;5)对血液系统的作用;6)中枢神经兴奋;(2)临床作用:1)替代疗法;2)严重感染或炎症;3)防治某些炎症后遗症;4)自身免疫性疾病,过敏性疾病及异体器官移植;5)抗休克;6)血液系统疾病的治疗;7)局部应用.44.于抗心绞痛上心得安和硝酸甘油合用的理由?答:于降低心肌耗氧方面有协同作用,心得安能纠正硝酸甘油扩血管所引起的反射性心率加快,而硝酸甘油能纠正心得安所增加的心室容积和室壁张力.45.卡托普利于治疗高血压方面有哪些优点?答:1)适用于各型高血压,于降压同时不伴有反射性心律加快;2)长期使用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,于降压同时能增加机体对胰岛素的敏感性;3)防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大,直接或间接保护心脏;4)改善生活质量,降低死亡率.46.利尿剂治疗高血压的机理？答:因利尿剂排NA+利尿,导致体内细胞外液和血容量减少而降压.2)因排NA+使血管平滑肌细胞内NA＋减少,NA+－CA2+交换减少,细胞内CA2+减少,血管扩张,BP下降.3)血管平滑肌细胞内CA2＋减少,导致血管平滑肌对收缩物质的敏感性降低.4)诱导动脉壁产生扩血管物质.47.试述抗生素药物的分类,各举壹个代表药?答抗生素的种类:1)B-内酰胺类:包括青霉素和头孢菌素类;2)大环内酯类.林可霉类及其他抗生素,如红霉素等;3)氨基苷类抗生素及多粘菌类,如链霉菌;4)四环素类及氯霉素:如四环素.48.可用于治疗慢性心功不全的药物有哪些?各举1个代表药?答:1)强心苷类:地高辛;2)非强心苷类正性肌力药:A.儿茶酚胺:B-R激动药---多巴酚丁胺;新多巴胺受体激动药:异波帕胺;B磷酸二酯抑制药:米力农;3)血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利;4)血管扩张药:A扩张静脉,降低前负荷为主的药物:硝酸甘油;B扩张动脉,降低后负荷为主的药物:肼屈嗪;C均衡型扩血管药:硝普纳.5)利尿药:氢氯噻嗪.49.卡托普利于治疗高血压方面有哪些优点?答:1)适用于各型高血压,于降压同时不伴有反射性心律加快;2)长期使用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,于降压同时能增加机体对胰岛素的敏感性;3)防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大,直接或间接保护心脏;4)改善生活质量,降低死亡率.50.利多卡因抗心律失常机理及应用?答(1)机制:1)于降低浓度时因抑制NA ＋内流而降低浦氏纤维4相斜率,使自律性降低,且提高颤阈.2)治疗量时,对缺血心肌可抑制传导－消除单项传导阻滞－降低折返性心律失常;对血K＋低或部分牵张除极的浦氏纤维可促K＋外流－RMP下移－传导加速－消除折返性心律失常.3)相对延长ERP－消除折返激动－抗心律失常.(2)应用:主要用于转复和预防室性快速性心律失常.对急性心肌梗死引起的室早.室速.室颤为首选药,对其他各种原因所致室性心律失常亦有效.51.试述糖皮质激素抗炎作用的原理?答:1)糖皮质激素诱导产生脂皮素,脂皮素抑制磷脂酶A2,使膜磷脂不能释放花生四烯酸,从而减少炎性介质前列腺素.白三烯和血小板活化因子的生成,减轻炎症;2)稳定肥大细胞膜,减少脱颗粒反应,减少组胺的释放;3)诱导产生血管调素,降低血管内皮细胞对缓激肽.组胺和5-羟色胺的敏感性,使血管收缩,减少渗出;4)稳定溶酶体膜,减少组织蛋白酶和水解酶的释放;5)增加血管对儿茶酚胺的敏感性,使血管收缩,减少渗出;6)阻止中性白细胞,单核细胞和巨噬细胞向炎症区域游走,减轻炎症区域的细胞浸润’7)抑制肉芽组织的形成,防止粘连和疤痕的形成,减轻炎症后遗症.。

2月25日：降压药物的种类(钙通道阻滞剂)

钙通道阻滞药又称钙拮jié抗药，是一类能选择性地阻滞钙离子经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内钙离子浓度的药物。

临床上常用的钙通道阻滞药主要包括苯běn烷wán胺àn类(如维拉帕米等)、二氢吡bǐ啶dìng类(如硝苯地平等)和地尔硫卓类(如地尔硫卓等)。

一般人们喜欢把能抑制钙离子跨膜内流的药物称为钙通道阻滞剂。

钙拮jié抗药（钙通道阻滞剂）一般指对细胞内的钙离子所引发的生物效应无明显抑制作用，也不显著影响细胞内钙离子释放的药物，而是选择性阻滞细胞膜钙通道，阻抑细胞外钙离子内流，减少细胞内可利用钙离子而发挥作用，属钙利用提起拮jié抗药。

因此，本类药物又被叫做钙通道阻断药、钙内流阻滞药、钙内流抑制药1．钙通道选择性阻滞药的分类I类苯běn烷wán胺àn类：维拉帕米、加洛帕米、噻sāi帕米等。

II类二氢qīng吡bǐ啶dìng类：硝xiāo苯běn地平、尼卡地平、尼群地平、氨ān氯lǜ地平、尼莫地平、尼索地平等。

III类地尔硫卓类：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯lǜ夫利等。

2．钙通道非选择性阻滞药IV类氟fú桂利嗪qín类：氟fú桂利嗪qín、桂利嗪qín、利多氟fú嗪qín等。

V类普尼拉明类：普尼拉明等。

VI类其他：哌pài克昔林等。

按照药物的研发轨迹及作用特点不同，也可将钙通道阻滞药分为三代：第一代药疗效稳定，不良反应少，在抗心律失常、抗高血压及防治心绞痛方面被广泛应用。

第二代药在二氢qīng吡bǐ啶dìng结构基础上发展起来，具有高度的选择性，其性质稳定，疗效确切。

第三代药除了具有高度的血管选择性外，兼有t1/2长、作用持久的特点。

钙拮抗剂

B．Ca2+通道
C．Mg2+通道
D．Cl-通道
E．K+通道
答案：E
zy2002-1-056胺碘酮
A．延长APD，阻滞Na＋内流
B．缩短APD，阻滞Na＋内流
C．延长ERP，促进K+外流
D．缩短APD，阻断β受体
E．缩短ERP，阻断α受体
E．氟桂利嗪
答案：B
第二节钙拮抗药的药理作用及临床应用
一、药理作用
（一）心肌
1．负性肌力作用钙拮抗药可减少心肌细胞内Ca2+含量，引起负性肌力作用，可使心肌耗氧量降低，加之药物引起血管扩张，使心脏后负荷下降，可使心肌耗氧进一步下降。
2．负性频率和负性传导慢反应细胞如窦房结和房室结的0相除极和4相缓慢自动除极化均与Ca2+内流有关。其中0相除极化与传导有关，而4相自动除极化与自律性相连。钙拮抗药可抑制上述情况下Ca2+内流。可致负性频率和负性传导，表现为房室结传导减慢、不应期延长，折返激动消失，用于治疗阵发性室上性心动过速。钙拮抗药对窦房结则能降低其自律性，使心率减慢。
zy2001-1-063具有抗心律失常、抗高血压及抗心绞痛作用的药物是
A．可乐定
B．普萘洛尔
C．利多卡因
D．硝酸甘油
E．氢氯噻嗪
答案：B
普萘洛尔——普遍使用，就它作用多。
第四节胺碘酮
一、药理作用
胺碘酮延长APD和ERP，阻滞Na＋、Ca2+及K+通道，并有一定α和β受体阻断作用。
答案：D
第十七章治疗充血性心力衰竭的药
第一节强心苷类
地高辛的药理作用及临床应用

钙离子拮抗剂

低血游离钙可能引起高血压，其机理与钙对膜的稳定效应有关。

当血游离钙降低时，膜的稳定效应减弱，膜上相应的电压依赖性钙通道开启，细胞外游离钙流入细胞。

并触发“钙流入激活钙释放机制”，使胞浆游离钙进一步增高，最终引起血管收缩，血压升高，称I型缺陷。

此型特点为低肾素、低血清游离钙及高细胞游离钙水平。

此时，钙离子阻滞剂或补充钙治疗有效；而高肾素一高血清游离钙型高血压，钙离子阻滞剂或补钙治疗效果不佳。

在高血压治疗中的作用及地位。

CCB明确适应证为：(1)老年性高血压患者；(2)单纯收缩期高血压患者；(3)高血压有心绞痛患者；(4)外周血管病患者；(5) 颈动脉粥样硬化；(6)高血压伴妊娠患者。

钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)，使胞内肌浆网释放钙离子下降，同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶(MLCR)活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱，使全身血管扩张，血压下降。

除此之外，钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用，而且还具有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。

CaCa通道•CCc2+通道2 钙离子拮抗剂的分类根据其化学结构和药理作用可分为两大类(1)二氢吡啶类(DHP s)，主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道，起到舒张血管和降低血压的作用；(2)非DHPs,如维拉帕米、地尔硫卓,对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同，但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。

维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHP s差，但是其负性变时、降低交感神经活性的作用是DHPs所不具备的。

根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为三代：(1)第一代为短效钙离子拮抗剂，包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活，增加心率，基本不用于高血压的治疗；(2)第二代钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性有所提高性质稳定、疗效确切，如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等，但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大；(3)第三代为长效钙离子拮抗剂，以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表，半衰期长，可1次/ d服用，因其长效、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点，已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物 « 1的侍类第-代第LftUa lib硝睪地*- 销苯堆甲集释舸卷肆剤贝尼地平TE 楊Jft 平绻暉翹左軽氧地甲尼卡地*•绮鲜和尼卡赠平IfiXit?尼烧地平尼累地平缔扌门帕来地乳範&(祐駄＞卍赃)根据此分类第一代钙拮抗剂均为短效。

钙拮抗药

第三节常用钙拮抗药一、选择性作用于血管的钙拮抗药代表药有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等
硝苯地平（nifedipine）
1. 药理作用 ① 扩挛有很好地松弛作用。降低外周阻力，并增加心排出量。 ②心脏常用剂量对心脏抑制较弱。但常引起心率增快，心收缩力加强。 ③抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。
第二节钙拮抗药的作用与临床应用
一、药理作用
(一) 对心肌的作用
1. 负性肌力作用可明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩脱偶联作用，从而降低心肌的耗氧量。
2. 负性频率和负性传导作用以维拉帕米和地尔硫卓作用最强，硝苯地平对窦房结和房室结的作用弱，因其扩血管作用强，整体情况下能反射性加快心率。
三、其它钙拮抗药桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine) 两药主要选择性舒张脑血管，解除其痉挛，能防止缺血缺氧后神经细胞内积蓄所致的细胞损害。临床用于治疗脑血管功能障碍，如血管性痴呆及脑供血障碍，能改善记忆、增加智力。也用于治疗偏头痛及各种眩晕。
A 型题 1 属于二氢吡啶类钙拮抗药的药物是： A 维拉帕米 B 地尔硫卓 C 硝苯地平 D 氟桂嗪 E 普尼拉明 2 下列何药对脑血管有选择性扩张作用： A 硝苯地平 B 尼莫地平 C 非洛地平 D 尼索地平 E 尼群地平
3下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的： A 主要作用于受体依赖性钙通道 B 作用于L型钙通道 C 无频率依赖性 D 可用于治疗高血压及心绞痛 E 可用于治疗心律失常 4 选择性钙通道阻滞药是： A 氟桂嗪 B 普尼拉明 C 哌克昔林 D 硝苯地平 E 桂利嗪
5 关于维拉帕米的临床应用，下列叙述哪项是错误的： A 用于治疗心绞痛 B 用于治疗高血压 C 用于治疗阵发性室上性心动过速 D 禁用于有传导阻滞的病人 E 可以与β受体阻滞剂合用 6 维拉帕米对哪种心律失常的疗效最好： A 房室传导阻滞 B 阵发性室上性心动过速 C 强心苷中毒所致心律失常 D 室性心动过速 E 室性早搏

第16章钙拮抗药

药理作用
一：对心脏的作用
(1) 负性肌力作用：钙拮抗药使心肌细胞Ca2+ 负性肌力但硝苯地平 ——→轻微正性肌力(?) (2) 负性频率和负性传导：
钙拮抗药
(3)对缺血心肌的保护作用：缺血时心肌细胞内 Ca2+ (4)抑制心室重构：
心肌细胞坏死保护心肌细胞
[Ca2+ ]↑→血管紧张素Ⅱ及其他促生长因子↑ →
钙拮抗药
心血管疾病的流行概况
死 1800 亡人 1600 数
1400
1200万 1750万 1670万 1530万
1200 1000 1992年 1997年 2002年 2005年
世界范围来看，发病率和死亡率一直呈上升趋势。
选药
一）选择性钙拮抗剂 1. 苯烷胺类:维拉帕米（Verapamil，异搏定） 2. 二氢吡啶类:硝苯地平（nifedipine，心痛定）、
临床应用治疗室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚性心肌病等。
其他钙拮抗药
桂利嗪、氟桂利嗪：治疗脑血管功能障碍，如血管性痴呆及脑供血障碍，能改善记忆、增加智力，也用于偏头痛或各种眩晕。不良反应较少。偶尔嗜睡、皮疹。哌克昔林：用于稳定型心绞痛，不良反应为眩晕、无力，偶见周围神经炎。普尼拉明：用于治疗心绞痛、室性早搏、室性心动过速等。
＋＋＋
＋＋＋
＋
－
＋
－
＋
（注：＋~＋＋＋为作用的强弱，－为无作用）
讨论
心绞痛的患者可否用钙结抗药？高血压患者可否用钙结抗药？慢性心衰伴室上性心动过速的患者可否用钙结抗药？根据钙拮抗药的以上特点讨论。
临床应用
1.心绞痛: 对各型心绞痛都有不同程度的疗效

【药理学总结】钙通道阻滞药(钙拮抗药)

【药理学总结】钙通道阻滞药（钙拮抗药）钙通道阻滞药（钙拮抗药）钙拮抗药选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。

钙拮抗药的分类 (WHO)选择性钙通道阻滞药苯烷胺类：维拉帕米等、双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等、地尔硫卓类:地尔硫卓等；非选择性钙通道阻滞药氟桂利嗪类：氟桂利嗪、氟多利嗪；普利拉明类：普尼拉明；其它类哌克昔林等药理作用钙拮抗药影响心血管系统的特点钙通道的开关呈电压依赖性；频率（使用）依赖性；组织选择性：选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平；减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓。

对心肌的作用⑴负性肌力作用ver > dil ，氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以 Nif 最强。

扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。

⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil）对窦房结、房室结的0相和4相0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。

消除折返激动，抗心律失常。

⑶对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷§减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构（非短效制剂）；对血管的作用舒张血管平滑肌：Nif ⑸ > Ver ⑷ > Dil ⑶⑴扩张动脉降低BP，Nif作用最强⑵扩张冠脉增加冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强⑶扩张脑血管Nimodipine、氟桂利嗪作用最强§⑷扩张外周血管治疗雷诺病等，扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收—利尿，肾脏保护；保护血管内皮细胞：抗动脉粥样硬化、降低血管平滑肌的迁移、增殖；减少细胞外基质（ECM）；减少多种生长因子的释放；逆转血管重构；抑制血小板的聚集；增加红细胞变形能力；松弛其他平滑肌临床应用心血管系统疾病高血压：Nif、Dil、Ver；轻、中、重度高血压；高血压危象，尤适用于高血压合并冠心病的患者；心绞痛稳定型心绞痛：增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化 (S-T段降低)，减轻疼痛。