新药的临床前研究与评价(ppt)

合成检验 与筛选
Baidu Nhomakorabea
花费10亿元美金
新药研发特点
❖ 投资高 ❖ 周期长 ❖ 风险高 ❖ 利润高 ❖ 竞争激烈
新药的临床前研究
1. 药学研究 2. 主要药效学研究 3. 安全性研究 4. 药动学研究
基础药动学研究
特殊毒性研究
全身毒性、局部毒性研究
有效性研究 质量标准、稳定性研究
药效学研究
制备工艺研究
新药发现、选题、设计处方
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录2
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的生物制品 2类：单克隆抗体 3类：基因治疗、体细胞治疗及其制品 4类：变态反应原制品 5类：由人或动物组织或体液提取、或通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 6类：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 7类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 8类：含未经批准菌种制备的微生态制品 ……
12
11
10
9
8
7
年
6 5
4
3
2
1
10
新药（化合物）的开发过程
新药开发正如走万里长征(耗时、耗力和耗财）
产品介绍 注册
产品监督
Ⅳ期
1
Ⅲ期
临床试验(人体）
研究阶段
2-5
进入临床试验的比率
5-10 1/1000-1500
Ⅱ期 Ⅰ期
10-20 化合物 临床前试验（动物）
10，000 - 30，000 化合物
新药主要药效学研究
■动物药理试验（有没有效?）
我是高血压老 鼠，听说吃辣 椒能降血压， 我来试试…….
新药主要药效学研究 ----新药的有效性试验
评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。 1. 体外细胞培养和酶系统 2. 离体动物组织试验 3. 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
1. 受试药物：制备工艺稳定，同一批号，质量标准相同，标示含 量和来源明确。
新药的临床前研究 与评价(ppt)
（优选）新药的临床前研究与 评价
新药的分类 Classification of New Drugs
按国家《新药审批办法》规定分类: 中药（传统药,天然药物）
（traditional Chinese medicine） 化学药品（西药、现代药）
（western drug、chemicals） 生物制品（biologicals）
药学研究----新药发现
Drug Discovery
经验积累 偶然发现 药物筛选
Drug Discovery
老药新用 综合改造 定向设计
药学研究----主要内容
n 研究新药的结构、理化性质、鉴别、检查和含测方法等原料 n 研制出可控、稳定和使用方便的新药剂型 n 研制出适合于工业化生产的原料及制剂的技术工艺路线 n 研究原料和制剂的稳定性 n 制订原料药及其制剂的质量标准 n 提供临床前评价和临床试验所需的药品
药学研究
v药学研究的意义
n 是新药评价的基础 n 与新药的临床疗效和安全性密切相关 n 贯穿新药评价的全过程（临床前、临床、生产前）
药学研究注意事项
v进行下游工作以前应做到
化学结构或组份明确 制备工艺相对稳定 制剂处方固定 质控方法可行 具有一定的化学稳定性 这样才能为药效毒理、药代、临床评价提供保证
临床前研究与发展
新药研究过程
临床研究阶段
新药的申请审查
药学与临床前药理 动物药效学与药动学
I期 II 期
动物毒理
III 期
急毒
治疗使用
上市后监督
IV期临床
不良反应、 药品检验、 抽样检查
长毒与特殊毒理
6.5年
临床前审评
7年
1.5年
新药申请提出
新药批准
临床试验在新药研发过程中占70%费用和1/2时间，并且只有0.2%获得上市
新药注册分类：9 类
1类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂 2类：新发现的药材及其制剂 3类：新的中药材代用品 4类：药材新的药用部位及其制剂 5类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 6类：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂 7类：改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂 8类：改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂 9类：仿制药
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的疫苗 2类：DNA疫苗 3类：已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体 4类：由非纯化或全细胞(细菌、病毒等)疫苗改为纯化或者组份疫苗 5类：采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗 6类：已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗 7类：采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗 8类：与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗 ……
2类：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，改变剂型，不改变给药途径制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，改变剂型，不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6类：已有国家药品标准的原料药或者制剂。
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录1
新药注册分类：6 类
1类：未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
动物等级：健康洁净，符合国家要求（洁净级） （医学实验动物合格证书，实验设施合格证书）
常用成年动物 2. 动物 年龄 幼年动物（发育、内分泌）
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
药物研制过程
活性物质 药理学研究
药物制 剂研究
临床药 理研究
药物 上市
临床应用
天然化合物 合成化合物 生物产品
试验动物 毒理学 药效学 药动学
剂型、 处方 研究
人体试验 药效学 药动学
临床Ⅰ Ⅱ、 Ⅲ期试验
临床Ⅳ期试验 药物不良反应 药物再评价
临床前试验
临床试验