盐酸多西环素片生产工艺规程

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盐酸多西环素片生产工艺规程(DOC)

1. 目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。

2. 依据：中国兽药典2010年版一部196页。

3. 范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。

4.责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。

5. 正文：5.1. 产品概况：5.1.1. 药品名称：5.1.1.1. 通用名：盐酸多西环素片片5.1.1.2. 英文名：Doxycycline Hyclate Tablet5.1.1.3. 汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Pian5.1.1.4. 规格：50mg5.1.1.5. 本品主要成分为盐酸多西环素5.1.1.6. 性状：本品为淡黄色片。

5.1.1.7. 适应症：用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。

5.1.1.8. 用法用量：内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg 犬、猫5～10mg 禽15～25mg 一日1次连用3～5日5.1.1.9. 不良反应：①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。

长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。

对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。

③猫内服可引起食道狭窄。

④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。

5.1.1.10.5.1.1.11.注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。

（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。

（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服5.1.1.12.休药期牛、羊、猪：28日（暂定）5.1.1.13.贮藏：遮光，密封保存。

5.2. 处方及质量标准依据：5.2.1主处方：5.2.25.3工艺流程图：（见附图1）盐酸多西环素片片工艺流程图。

盐酸多西环素的合成工艺研究

盐酸多西环素的合成工艺研究张红东【摘要】目的盐酸多西环素生产中的转化、成盐的工艺条件进行优化.方法正交试验法L9(34).结果两步总收率提高了8.6%.结论产品收率、外观和内在质量都有明显的提高.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2010(008)029【总页数】2页(P43-44)【关键词】多西环素;正交试验法;工艺条件优化【作者】张红东【作者单位】河南医药技师学院,475003【正文语种】中文【中图分类】R978.1盐酸多西环素Ⅰ（Doxycyline Hydrochloride，又名强力霉素、盐酸脱氧土霉素），化学名：6α-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12α-五羟基-1，11-二氧代-1，4，4α，5，5α，6，11，12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸半乙醇半水合物（图1）。

本品是以土霉素Ⅱ为原料经氯代、脱水、氢化、转化和成盐等单元反应而制得的半合成广谱四环素类抗生素药物，用于各种革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的感染，对某些立克次体，滤过性病毒和原虫也有效。

目前国内有多家生产，产品主要以出口为主。

本工艺条件研究主要以收率和质量为指标，针对转化、成盐工艺，采用正交试验法，筛选其最佳生产工艺条件，在保证出口质量[1]的前提下，进一步提高产品的收率。

氢化物（Ⅲ）：自制；氨水：规格10% 自制；盐酸：CP级；乙醇：转化用工业乙醇，成盐用无水乙醇；活性炭：针用粉末炭。

本研究以收率质量为指标，根据产品的性质和制备工艺的特点，拟定四个因素（A：转化起始温度、B：加氨终点pH值、C：转化乙醇的浓度、D：成盐温度），每个因素选择3个水平（A1：20～25℃、A2：10～15℃、A3：0～5℃；B1：5.5～5.8、B2：5.8～6.1、B3：6.1～6.5；C1：65%、C2：70%、C3：75%；D1：50～55℃、D2：55～60℃、D3：60～65%。

），按L9（34）正交试验法[2]设计进行试验。

盐酸多西环素片生产工艺规程

制药有限公司盐酸多西环素片生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、产品概述 (3)2、生产的工艺流程图 (5)3、操作过程及工艺条件 (6)4、工艺过程中所需SOP名称及要求 (9)5、工艺卫生及环境卫生 (10)6、工艺验证及具体要求 (10)7、设备一览表及主要设备生产能力 (10)8、物料平衡及经济技术指标计算 (11)9、技术安全及劳动保护 (11)10、劳动组织与岗位定员 (12)1．产品概述1.1产品名称：通用名：盐酸多西环素片商品名：1.2性状：本品为淡黄色片。

1.3规格：4.5g:100mg1.4处方：盐酸多西环素0.778Kg，淀粉、糊精加至35Kg。

1.5依据：2005版《中华人民共和国兽药典》第一部1.6适应症：1.7有效期：二年1.8成品贮存方法及注意事项：遮光、密封，在干燥处保存。

1.9原辅材料、半成品和成品质量标准：盐酸多西环素质量标准见盐酸多西环素内控质量标准。

淀粉质量标准见淀粉内控质量标准。

糊精质量标准见糊精内控质量标准半成品质量标准见盐酸多西环素片半成品内控质量标准。

成品内控质量标准见盐酸多西环素片内控质量标准。

1.10原辅材料贮存注意事项：盐酸多西环素：贮藏、密封，在干燥处保存。

淀粉：密封保存。

糊精：密封保存。

1.11半成品检查方法及岗位控制：a质量控制要点：b 半成品检查方法见盐酸多西环素片半成品检验操作规程。

1.12包装要求：应符合塑料袋质量内控标准要求。

1.13标签：见样本。

1.14批准文号：2．生产的工艺流程图注：加粗部分为主要控制点3．操作过程及工艺条件 3．1 生产前准备：3.1.1上一批次是否进行清场。

清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。

未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。

3.1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。

不得有上批生产遗留物。

3.1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运行中”标牌后才能使用。

一种盐酸多西环素的制备方法[发明专利]

(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510707392.X(22)申请日 2015.10.28C07C 237/26(2006.01)C07C 231/24(2006.01)(71)申请人成都中牧生物药业有限公司地址610000 四川省成都市经济技术开发区成龙大道三段699号(72)发明人廖成斌卢朝成(54)发明名称一种盐酸多西环素的制备方法(57)摘要本发明涉及一种盐酸多西环素的制备方法，包括以下步骤：将盐酸多西环素采用球磨机研磨成粉末，再将粉末溶解于水中配置成溶液A ；将乙基纤维素溶解于有机溶剂中配置成溶液B ；在搅拌的前提下，逐渐将溶液A 倾倒在溶液B 中，溶液A 在溶液B 分散后形成乳剂C ；将明胶与60℃-80℃水浴中溶于蒸馏水，制成保护液D，恒温30℃待用；在搅拌的前提下将乳剂C 滴加到保护液D 中形成溶液E，水浴由30℃升至50℃，搅拌使有机溶剂挥发；直到挥发出的蒸汽中没有有机物检测时，溶液E 进行抽滤、水洗，然后干燥得到白色粉末状的盐酸多西环素。

本发明克服了现有盐酸多西环素制剂含有机物杂质问题。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN 105254523 A 2016.01.20C N 105254523A1.一种盐酸多西环素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）、将盐酸多西环素采用球磨机研磨成粉末，再将粉末溶解于水中配置成溶液A；2）、将乙基纤维素溶解于有机溶剂中配置成溶液B；3）、在搅拌的前提下，逐渐将溶液A倾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳剂C；4）、将明胶与60℃-80℃水浴中溶于蒸馏水，制成保护液D，恒温30℃待用；5）、在搅拌的前提下将乳剂C滴加到保护液D中形成溶液E，水浴由30℃升至50℃，搅拌使有机溶剂挥发；6）、通过检测溶液E挥发出的蒸汽中有机物来判断有机溶剂是否挥发完，直到挥发出的蒸汽中没有有机物检测时，溶液E进行抽滤、水洗，然后干燥得到白色粉末状的盐酸多西环素。

盐酸多西环素片(成品)检验操作规程

MP管理文件一、目的：为规定盐酸多西环素片生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。

二、适用范围：适用于盐酸多西环素片成品的检验。

三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：质量标准：见盐酸多西环素片（成品）内控质量标准操作内容：【性状】本品为淡黄色片。

【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于多西环素0.5mg），加硫酸2ml，即显黄色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】杂质吸光度取本品5片，研细，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）制成每1ml中含10mg溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见光光度法，在490nm的波长处测定，吸光度不得过0.20。

有关物质取本品细粉适量，加0.01mol/l盐酸溶液溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加0.01mol/l盐酸溶液制成每1ml中含4ug的溶液，作为对照溶液。

照盐酸多西环素项下的方法测定，应符合规定。

溶出度取本品，照溶出度测定法，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释成每1ml中约含20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法，在276nm的波长处测定吸光度，另取盐酸多西环素对照品适量，用水制成每1ml中含20ug的溶液，同法测定，计算每片的溶量。

限度为标示量的88%，应符合规定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定。

【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于多西环素40mg），置50ml量瓶中，加0.01mol/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul，注入液相色谱仪，照盐酸多西环素项下的方法测定，即得。

盐酸多西环素的合成新方法

盐酸多西环素的合成新方法徐桂清;朱荣荣;毛雪莹;毛龙飞;吴斗灿;高原;姜玉钦;李伟【摘要】盐酸多西环素为重要的人兽两用药,其生产过程中的脱氯和不对称氢化反应对产品的收率和质量有重要影响.以11α-氯代甲烯土霉素为起始原料,自制钯炭为催化剂,经脱氯、氢化和转盐3步反应合成了盐酸多西环素,总收率达58.4％,其结构经1 H NMR确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2019(027)002【总页数】4页(P145-148)【关键词】盐酸多西环素;脱氯反应;不对称氢化反应;药物合成【作者】徐桂清;朱荣荣;毛雪莹;毛龙飞;吴斗灿;高原;姜玉钦;李伟【作者单位】河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;上海大学钱伟长学院,上海 200444;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南紫微星化学有限公司,河南新乡 4453011;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007【正文语种】中文【中图分类】R914.5;O626盐酸多西环素(Doxycycline hydrochloride， 1)的化学名为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。

盐酸多西环素片剂及其制备方法和应用、抗菌药物[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910799515.5(22)申请日 2019.08.27(71)申请人佛山市南海东方澳龙制药有限公司地址 528000 广东省佛山市南海区狮山镇松岗松夏工业园科技中路1号(住所申报)(72)发明人陶映娴　林孝崇　(74)专利代理机构北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463代理人刘兰(51)Int.Cl.A61K 9/20(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/04(2006.01)A61K 47/02(2006.01)A61K 47/14(2006.01)A61K 47/26(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 31/65(2006.01)A61P 31/04(2006.01)(54)发明名称盐酸多西环素片剂及其制备方法和应用、抗菌药物(57)摘要本发明涉及医药技术领域，具体而言，提供了一种盐酸多西环素片剂及其制备方法和应用、抗菌药物。

所述盐酸多西环素片剂主要由以下质量百分含量的原料制备而成：盐酸多西环素10％-30％、助流剂2％-5％、润滑剂0.5％-4％和可直压的填充剂余量；所述填充剂包括硅化微晶纤维素。

该盐酸多西环素片剂通过各原料之间的科学配合，可直接采用压片成型，具有均匀性高、硬度高、表面平整的优点，产品质量稳定性好、安全性和有效性高，且各原料损耗率低、产品产率较高、成本较低。

权利要求书1页说明书16页CN 110368367 A 2019.10.25C N 110368367A1.一种盐酸多西环素片剂，其特征在于，主要由以下质量百分含量的原料制备而成：盐酸多西环素10％-30％、助流剂2％-5％、润滑剂0.5％-4％和可直压的填充剂余量；所述可直压的填充剂包括硅化微晶纤维素。

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******药业有限公司1. 目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。

2. 依据：中国兽药典2010年版一部196页。

3. 范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。

4.责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。

长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。

对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。

③猫内服可引起食道狭窄。

④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。

5.1.1.10.5.1.1.11.注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。

（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。

（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服5.1.1.12.休药期牛、羊、猪：28日（暂定）5.1.1.13.贮藏：遮光，密封保存。

5.2. 处方及质量标准依据：5.2.1主处方：5.2.25.3工艺流程图：（见附图1）盐酸多西环素片片工艺流程图。

5.4生产过程及工艺技术参数：本品在车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万级。

5.4.1.原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理］按《粉碎筛粉岗位操作规程》文件执行，物料平衡率≥99.5%，收率≥99.0%。

5.4.2.称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称量。

按《称量配料岗位操作规程》文件执行。

5.4.3.制软材：盐酸多西环素、糖精钠、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、晶纤维素、乳糖加入槽型混合机中混合，总混20分钟，混合均匀，加4500ml乙醇配制软材。

一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度。

5.4.4.制粒：将制得得软材投入到制粒机中40目制粒。

5.4.4干燥：将制得的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位，温度控制在75℃，干燥时间120分钟。

干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。

在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(颗粒的水分应≤5.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。

5.4.5整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.5.1采用快速整粒机整粒，达到40目。

按《快速整粒机操作规程》文件执行。

采用混合机进行总混，将干颗粒和羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯比咯烷酮混合，混合20分钟后出料。

5.4.5.2颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中转站，向质量部送交请验单。

制粒结束后进行清场。

按《车间制粒工序清场规程》、《周转容器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。

5.4.6压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.6.1根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。

操作工按压片指令，调整机器。

5.4.6.2向中间站领取检验合格的半成品颗粒。

按《车间中转站管理规程》文件执行。

5.4.6.3片重的计算：按盐酸多西环素片计算。

()实测值颗粒中主药的百分含量指示片重g5.0=5.4.6.4 选用ф12mm 带字冲压片。

5.4.6.5 开机后应每20分钟检查片重一次。

5.4.6.6片重差异控制：平均片重×±4.5%，崩解时限≤1min ，脆碎度≤1.0%。

5.4.6.7 根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。

按《片剂生产工艺规程》及《压片岗位操作规程》文件执行。

5.4.6.8试压片，待片重及崩解时限符合要求后，开机正式压片。

开机后应每20分钟检查片重一次。

5.4.6.9 所压散片及时装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期送中转站，向质量部送交请验单。

压片结束后进行清场。

按《清场管理规程》、《车间中转站管理规程》、《车间压片岗位清洁规程》。

5.4.7 内包装：车间主任根据散片检验结果和批包装指令，下达岗位生产指令开始内包装。

在内包装室进行。

设备采用袋装机，内包材采用塑料膜，按《热合包装岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.8 外包：内包装半成品经传送门传递到外包室进行。

按《外包装岗位操作规程》文件执行，总物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.8.1 包装规格：5.4.8.2 热封后的产品，5.4.8.3 应将同品种、同规格的上批产品的零头与本批产品拼成合箱。

按《药品包装合箱管理规程》文件执行。

5.4.8.4 包装完成后，将包装后成品入库待验，将剩余的零头交储存间保存。

5.5 清场：各工序生产前，生产后均进行清场，按清洁清场规程进行及检查。

清场记录纳入批生产记录及批包装记录内。

按《清场管理规程》文件执行。

5.6 注意事项：5.6.4 生产操作间温度18～26℃、相对湿度45～65%。

5.6.5 粘合剂加入温度不超过60℃。

5.6.6 制成的湿颗粒要均匀。

5.6.7 压片岗位注意认真检查所压片质量，防止揭顶、粘冲情况出现。

5.6.8 包装前应严格检查塑料膜质量，确保洁净、干燥。

5.7 原辅材料、半成品、成品质量标准： 5.8 主要规程及编号：5.9 贮存条件与方法：药品包装后，应存放在温度、湿度适宜的成品仓库内，码放高度不得超过3米，码放时应字体向上。

5.10 主要设备一览表及生产能力：见附表1 5.11 料消耗定额一览表：见附表25.12 质量控制项目、要点及频次：见附表3。

5.13 标签说明书样本：见附页15.14供修改变更登记表：见附页附图1：盐酸多西环素片片生产工艺流程图附表1片剂质量监控点标签说明书样本盐酸多西环素片说明书兽用【兽药名称】通用名：盐酸多西环素片商品名：英文名：Doxycycline Hyclate Tablets汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Pian【主要成分】盐酸多西环素【性状】本品为淡黄色片。

【药理作用】药效学抗菌谱与其他四环素类相似，体外和体内抗菌活性均较土霉素和四环素强。

细菌对本品与土霉素和四环素等存在交叉耐药性。

药动学内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，与牛奶替代品同时内服，在犊牛的生物利用度为70%。

有效血药浓度维持时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。

在犬的稳态表观分布容积约为1.5 L/kg。

蛋白结合率高，犬为75%~86%，牛和猪为93%。

部分在肠内以螯合的形式灭活，犬有75%用药量以此种方式消除。

肾排泄仅约25%，胆汁排泄少于5%。

犬的半衰期约为10~12小时，犊牛内服的半衰期为20小时。

【药物相互作用】①多西环素与链霉素合用，治疗布氏杆菌病有协同作用。

与泰乐菌素等大环内酯类合用呈协同作用；与黏菌素合用，由于增强细菌对本类药物的吸收而呈协同作用。

②本类药物均能与二、三价阳离子等形成复合物，因而当它们与钙、镁、铝等抗酸药、含铁的药物或牛奶等食物同服时会减少其吸收，造成血药浓度降低。

③与碳酸氢钠同服时，碳酸氢钠可使胃液pH值升高，使多西环素溶解度降低，吸收率下降，肾小管重吸收减少，排泄加快。

④与利尿药合用可使血尿素氮升高。

【适应证】用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。

【用法与用量】内服一次量每1kg体重猪、驹、犊、羔3～5mg 犬、猫5～10mg 禽 15～25mg 一日1次连用3～5日【不良反应】①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。

长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。

对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。

③猫内服可引起食道狭窄。

④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。

【注意事项】（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。

（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服。

（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。

（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服。

【休药期】牛、羊、猪：28日（暂定）。

【规格】按多西环素计算（1）50mg （2）100mg（3）25mg（4）10mg【包装】【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】【批准文号】【生产企业】。