临床科研实验设计方法

随机对照试验设计模式

对象

研究的目标人群 （非随机抽样） （ 随机抽样）
研究对象 不合格的研究对象
合格的研究对象 拒绝加入研究的合格的研究
自愿加入研究的合格的研究对象

Baidu Nhomakorabea
随机分配

试验组
对照组

试验效应时期

阳性结果 阴性结果 阳性结果 阴性结果

随机对照试验结果的分析模式

系统随机、多级抽样） 随机化分配的优缺点：
研究结果有良好的可比性 随机分配加盲法分析，其结论更加客观。 随机分配可防止选择性偏移和人为的主观干预。 缺点是，研究对象仅限于符合纳入标准的患者， 故其代表性较局限。
对照 同期随机对照 自身对照 历史性对照非随机同期对照 配对对照
无对照的前瞻性研究 ： 接受某种干预措施的一组患者， 观察该病的疗程与疗效， 而不设对照组者， 这种试验 称为无对照研究。 在下列两种情况下不必强调设立对照组： （）某一预后险恶的疾病， 观察该病的病程和疗效。 （） 经临床应用，确已证明具有强大效力的药物。
例如：妇产科为预防早产婴因缺氧带来的大脑损害和对今后智 力发育不全的影响，曾对早产婴均实以高浓度的氧气疗法（导致 晶体后纤维组织增生）。


随机对照试验的特点
可排除研究对象分组时选择性偏倚的干扰 增强试验结果的可比性 试验对象的特点 试验的同步性，条件的一致性 试验期间内的一致性 研究结果于试验结果结束时方可获得 增强研究结果的统计学分析效能。
三级设计方案 多设有对照组， 不能主动控制干预措施，横端面研究、病例对照研究等。
四级设计方案 为叙述性研究，临床系列病历分析，个案总结及专家评述等， 科学论证强度通常是弱的
主要临床常用的设计方案
随机对照试验 队列研究
交叉试验 病例对照研究
（一） 随机对照试验
随机对照试验（ , ) 采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象( )分别分 配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境里， 同步进行观察研究和观察试验效应，并用客观的效应指标进行测量和效应评 价。

试验组 对照组
合计
结果
合计
随机对照试验设计中的重要因素
研究目的与拟解决的主要研究问题应明确。 试验治疗措施应有科学性、有效性和安全性，与对照疗效比较，
有提高疗效的假设水平。 对象的来源、诊断标准和纳入标准应该明确（注意纳入标准和排
除标准的适度）。 随机化抽样及随机化分组的方法要具体。 试验组与对照组的基线情况要可比。 试验干预的治疗方法要设计清楚。 观测指标与终点指标要一致。 试验观察期的确定要合理。 依从性。 依试验反应，研究的进程可调整。
随机对照试验设计常用的统计分析方法
病因、危险因素的因果分析

计算各自的发病率、病死率，两相比较，用卡方检验作显著性检验。
随机对照试验应用范围
主要用于临床治疗性或预防性的措施，借以探讨某一新药和新的 治疗措施与传统的治疗或安慰剂比较。如欲在人群中，作心血管 疾病的一级预防。
在特定的条件下随机对照试验也可用于病因学因果效应的研究。 应用的前提是：拟研究的可能致病因素，对人体尚无确切的危险 性证据，但它又不能排除与疾病的发生有关。
一级设计方案 为前瞻性随机研究设计方案，具有对照，研究者通过设计可主动控制试验干预措施或可能 影响研究结果的有关偏移因素，因而论证强度佳。 本级设计方案中，包括随机对照试验、半随机对照试验、交叉试验…
二级设计方案 属于前瞻性，有对照组，但研究者不能主动控制干预措施，亦不能有效控制若干偏移因素 对研究观测结果的影响。 本级设计方案中，包括队列研究设计以及前后对照。
一、临床科研选题与立题的原则
充分地掌握研究课题的最新、最佳信息 研究的问题要明确具体 研究的设计方案与方法要科学可行 干预措施应有科学性和创新性 要考虑研究对象的来源和数量的要求 要预测研究的效果和效益 医德 经济支持
三、临床科研设计的原则 随机、对照、盲法
随机 随机化的方法 （单纯随机、分层随机、区组随机、
临床科研试验设计方法
主要内容
一、临床科研选题与立题的原则与方法 二、医学文献的检索、评价、与应用 三、临床科研的设计原则 四、临床常用的设计方案与应用 ** 五、研究对象选择的原则与方法 ** 六、研究对象样本含量的估算方法 ** 七、临床研究的基线资料 ** 八、临床研究的常见误差及其控制方法 ** 九、临床研究中正确抉择统计学方法 **
随机对照试验现已被公认为临床治疗试验的金标准。

由于的成果越来越多，又因为大量的临床试验不可能都是大样本的研究 结果，因此，即使设计严谨，也不可避免地受样本数量和质量的限制，因此， 获得的研究结论就有一定的局限和偏移。为了克服这种影响，英国著名的流 行病学家及临床医学家 ( )首先倡导将全球的研究成果广泛收集，将不同地 区对同种疾病应用同一治疗方法的进行整理综合并进行严格的系统评价（ ) 从而获得真实可靠的结论，并推广给临床医生采用。


举例
等对于急性心肌梗死，应用抗凝疗法的随机对照与非随机对照的 篇文献作了系统分析与评价，其中篇为历史对照，含例患者；篇 为非随机临床对照试验含例患者； 篇为随机临床对照试验，有例 患者。 篇中的篇历史对照试验和篇中的篇非随机临床对照试验证 明抗凝疗法有很好的效果。综合非随机对照试验的结果，可降低 心机梗死的病死率，而综合篇随机对照试验的结果，可降低病死 率为。显然是由于研究的设计和观察中的一系列偏倚，导致了脱 离真实疗效的夸大结论。
盲法 盲法试验 单盲 双盲 三盲
非盲法试验 适用范围
多因素分析，不单是希望观察药物的疗效， 同时也要评价影响药物疗效或发病的有关因素。
研究者希望更安全、更周到的作出决策（例如患者是否需要继续治 疗，药物是否需要增减），使医疗决策更灵活。
四、临床常用的设计方案与应用
参照加拿大大学的分类方法， 对常用病因学、危险因素、疾病的预防与治疗及预后等方面 研究的设计方案，依照它们的论证强度以及研究者能否主动控制试验因素为准，共分为四 个等级。