复发难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤的治疗进展

案 ， Ｏ Ｒ为 ４ ％ ，Ｒ率为 ２％ ； 其 Ｒ ８ Ｃ １ 同样利妥昔单抗 联 合 ＭＩＥ方案 疗 效 增 加 ， 作 为 自体造 血 干细 胞 Ｎ 可 移 植前 收集 干 细胞 时 的化 疗 方 案 Ｊ —Ｐ Ｃ 方 。ＲＥ Ｏ Ｈ 案（ 美罗华 ３５ｍ ／ Ｏ 依托泊苷 ５ ｇｍ ｄ ～ ７ ｇｍ ｄ ， ０ｍ ／ ｌ
自 体造血干细胞移植术 。Ｐ Ｒ Ａ试验建立 了自体 ＡＭ
造血 干细胞 移植 的优 势 ， 对化 疗 敏 感 的 复发 难 治 弥 漫 大 Ｂ细胞 淋 巴瘤 接 受 挽 救 化 疗 及 自体 造 血 干 细 胞 移植较 单独 行挽 救 化疗 效 果 好 ， 高无 进 展 生 存 提 期（Ｆ ） 总生存期 （ Ｓ 。此外 ， 研究发 现， ＰＳ及 Ｏ） 有 在 移植 和非 移植 组加入 利妥 昔单抗 化疗 的挽 救化疗 方 案 均优 于大 剂量 化疗 。 因此 ， 目前 针 对 化 疗敏 感 的
案 ， 有 效 率 可 达 １０ ， 全 缓 解 不 确 定 率 达 总 ０％ 完
示， 单药 雷那 度胺 （５ｍｇｄ２ ２ ／ ，８ｄ为 １个 疗程 ） 总有 效 率达 ４ ％ ， Ｒ率 可 达 １％ 。亦 可 联合 用 沙利 度 １ Ｃ ３
胺 （０ ｇｄ ｄ ２ ０ ｍ ／ 、 ｌ～１ ，０ ／ 、 １ ４ ４ ０ ｍｇ ｄ ｄ ５～２ ）＋利 妥 ８
漫大 Ｂ细胞 淋 巴瘤 经 上 述挽 救 方 案 治疗 后 常 选 择
７ ％ ）包 括 弥 漫 大 Ｂ细 胞 淋 巴瘤 、 细胞 淋 巴瘤 、 ０ ， 套 滤泡 型 淋 巴瘤 等 类 型 。现 结 合 文 献 对 复 发 难 治 Ｂ 细胞 性 Ｎ ＨＬ的治 疗进 展综 述 如下 。
１ 复 发难 治性 淋 巴瘤定 义 、 险因素 及发病 机 制 危
弥 漫大 Ｂ细 胞 淋 巴瘤 的 Ｃ Ｒ率 为 ２ ％ Ｌ 。多 项 研 ０ ３ Ｊ 究表明， 联合 利妥 昔单抗 化疗 可提 高挽救 方案 的 Ｃ Ｒ 率， 一般 加入 挽救 方 案 。如 利 妥 昔单 抗 ＋异 环磷 酰 胺 ＋卡铂 ＋足 叶 乙 甙组 成 的 ＲＩＥ方 案 是 移 植 前 — Ｃ 挽救 治疗 常用 的二 线 方案 ， Ｃ 其 Ｒ率 达 ５ ％ ＿ 。联 ３ ３ ｊ 合 阿糖胞 苷及顺 铂 的药 物也 常加 入 挽 救方 案 ， 地 如
复发 弥漫 大 Ｂ细胞 淋 巴瘤 Ｃ Ｒ率为 ３ ％ ， １ 加用 利 妥 昔单抗 同样 可增 加 疗 效 ， 不增 加 其 毒 副 作 用 。Ｒ － Ｅ Ｈ Ｐ方案 （ 罗 华 ３５ ｍ ／ ｄ ， 托 泊 苷 ４ ＳＡ 美 ７ ｇｍ Ｏ 依 ０
ｍ ／ ｌ一 甲泼 尼 松 ５ ０ ｍ ／ ｄ ４， 铂 ２ ｇ ｍ ｄ ４， ０ ｇ ｍ ｌ～ 顺 ５ ｍ ／ ｌ ４， ｇ ｍ ｄ ～ 阿糖胞 苷 ２ｇ ｍ ｄ ） 被证 实可 明显 ／ ５ 亦 提高 复发或 难 治 的弥 漫 大 Ｂ细 胞 淋 巴瘤 ， 中 Ｃ 其 Ｒ
雷 帕霉 素靶 蛋 白 （ Ｔ Ｒ） 酶 为 目标 的 抑 制 剂 ， ｍＯ 激 能
７０ｍｇｉ ｄ ） ５ ／ｎ ５ 通过 延 长 化疗 时 间也 可 作 为 弥 漫 大
Ｂ细胞淋 巴瘤 的二 线挽救 治疗 方案 。对 复发 难 治 弥
够抑制 ｒ Ｏ ｏ Ｒ相关信号通路 异常引起 的癌基 因的 Ｔ 转化 、 瘤 的生长 以及肿 瘤血 管 的生成 ， 多 相关 的 肿 许 细胞周 期蛋 白 Ｄ 在 套 细胞 淋 巴瘤细 胞 表 达 。一项 １ 用于治疗复发难治套细胞淋 巴瘤的Ⅲ期 国际随机对 照研究显示 ， 坦罗莫司组用坦罗莫 司 １５ｍ ／ × ７ ｇ周 ３ 周， 随后每 周 ２ ５或 ７ ｇ 而对 照组 为 患 者 自选 方 ５ｍ ， 案， 坦罗莫司组 ３年总生存高于对照组。沙利度胺 及其 新 的衍化 物雷 那 度胺 有 多 方 面抗 肿 瘤 效 应 ， 包 括通 过改 变肿瘤 微环 境 、 质细 胞 、 疫抑制 及 血管 基 免 生成 抑制 起作 用 。一 项 国际多 中心 Ⅱ期 临床试 验显
患者骨髓、 睾丸及鼻窦等部位 国际预后指标评分高
及 ｂｌ ｅ２高 表 达 Ｊ 目前 ， 复发 难 治 弥 漫 大 Ｂ细 － 。 对 胞淋 巴瘤 多采用挽 救 方案治 疗 ， 即二线 方案 ， 无标 准 方案 。年 老体 弱 患 者 单 用 利 妥 昔 单 抗 能 起 部 分 作
用 ，７ ３ ５或 ５ ０ｍ ／ ｍ 周 ）× ０ ｇ （ ・ ８周 治疗 复发难 治性
疗 达 Ｃ 但半 年 内复 发 ； ｃ Ｒ， ￣ ａ后 ２次或 ２次 以上复 发 ； 造血 干细 胞 移 植 后 复 发 。初 治 患 者早 期 复发 ④ （＜ ６个 月 ） １ 、 、 Ｖ期 大肿 块 、 Ｂ组症 状 （ 热 、 汗 、 发 盗 体 质 量减 轻 ）结外 侵 犯 、 龄是 影 响总 生存 期 的 ６个 、 年 风 险 因素 ， 复 发 后 的 患 者 不 一 定 难 治 ， 早 期 复 而 其 发 、 Ⅳ期 、 血 为 难 治性 相 关 危 险 因素 。淋 巴瘤 Ⅲ／ 贫
复发难治弥漫大 Ｂ细胞淋 巴瘤 的最佳治疗方案为 经挽救治疗 Ｃ Ｒ或部分缓解 （ Ｒ 后行 自体造血干 Ｐ） 细 胞移 植 ＋利 妥 昔 单 抗 治 疗 ＂ 。异 基 因移 植 目前 Ｊ
在 探索 中 ， 中包 括减低 剂量 预处 理 ， 然其在 复发 其 虽
昔单抗 （７ ｒＩ 、 ３ ５ｍ＝ｎ ４周 １次 ）结 果显示 ， ／ ， 总有 效率 可达 ８％ ，Ｒ率达 ３ ％ ， １ Ｃ １ ３年总 生存率 达 ７ ％ 。对 ５ 于初治 采用 低强 度 化疗 失 败 的 患者 ， 挽 救 治 疗 上 在 可采 用联合 免疫化 疗方 法 ， 由氟 达拉 滨 、 妥昔单 如 利
４ 阿 霉 素 １ ｇｍ ｌ一４， 春 新 碱 ０ ４ ｍ ／ ， ０ ｍ ／ ｄ 长 ． ｇｍ
ｄ ４ 泼尼 松 ６ ｇ ｍ 、 ｌ～ ２次／ ， 磷 酰 胺 １— ， ０ ｍ ／ ｄ ４、 ｄ环
醌及利妥昔单抗组成的 Ｂ Ｒ方案 ， Ｍ 治疗复发套细胞 淋 巴瘤 有效率 可 达 ８ ％ ＿ ０ １ ¨。坦 罗莫 司 为 哺乳 动 物
２ １ 复发 难 治弥 漫 大 Ｂ细胞 淋 巴瘤 的治疗 进 展 ． 弥 漫大 Ｂ细 胞淋 巴瘤 约 占 Ｎ Ｌ３％ ， 发病 率最 高 Ｈ ２ 为 的一 种 侵袭 性 Ｂ细 胞 性 淋 巴瘤 。标 准 Ｒ Ｃ Ｐ方 －ＨＯ
案（ 美罗华 ３５ｍ ／ Ｏ 环磷 酰胺 ７０ｍ ／ 。 ｌ ７ ｇｍ ｄ ， ５ ｇｍ ｄ ，
期蛋 白 Ｄ ｌ为特 点 的侵袭 性 淋 巴瘤 。在 过 去 ５～１ ０ 年套 细胞 淋 巴瘤预 后最 差 ， 疗 Ｃ 化 Ｒ率 较 低 ， 中位 生 存 时 间为 ２—３年 。除高 强 度 化疗 及 移 植 之外 的普
抗、 环磷酰胺、 米托蒽醌组成 的 Ｒ Ｆ Ｍ方案 ， —Ｃ 可使半 数 复发难 治套 细胞淋 巴瘤 患者治 疗有 效 。又如利 妥 昔单 抗 、 沙 利 铂 及 吉 西 他 滨 组 成 的 Ｒ Ｇ ｍ－ｘ方 奥 —ｅ Ｏ
难治弥漫大 Ｂ细胞淋巴瘤取得成功 ， 但其病死率较
古 ［］ ８
同 Ｏ
２２ 复发难治套细胞淋巴瘤 的治疗进展 套细胞 ． 淋 巴瘤来 源于 滤泡外 套 Ｃ ｓ Ｂ细胞 ， Ｄ＊的 是一 类 以常 伴 ｔ１ ；４ （ １ ；３ ） （ １１ ） ｑ３ ｑ２ 染色 体异 常及 核表 达 细胞 周
２ 复发 难治 Ｂ细胞 性 ＮＨ Ｌ的治疗 进展
率达 ４ ％ ， 观 缓 解 率 （ Ｒ 达 ７ ％ 。吉 西 他 滨 ５ 客 Ｏ Ｒ） ３
为阿糖Байду номын сангаас苷类似物 ， 有研究 报道 ， 吉西他滨 ＋ 地
塞 米松 ＋顺铂 （ Ｄ ） Ｇ Ｐ 方案 对复发 性 Ｎ Ｌ疗 效较 好 。 Ｈ 该 方案 已于 ２０ ０７年 被列 入 美 国 国立综 合 癌 症 网络 （ Ｃ Ｎ） Ｎ Ｃ 指南 。数 年前 ， 铂 和 卡铂 是 Ｎ Ｌ挽救 方 顺 Ｈ 案 中的主要药 物 ， 对年 老体 弱患 者 ， 两种药 物 的 但 这 毒 副反 应偏 大 。因此 ， 年 来 第 ３代 铂 类 药 物奥 沙 近 利铂 逐 渐代 替 了这 两 种 药物 。在 ２０ ０８年美 国 临床 肿瘤 学会 （ Ｓ Ｏ） Ａ Ｃ 年会 上 ， 国学 者 卡 伯 尼 拉 斯 报 美 告 ， 用 吉 西 他 滨 ＋利 妥 昔 单 抗 ＋奥 沙 利 铂 （ — 采 Ｒ Ｇ ｍ．ｘ 方 案 治疗 复 发性 弥漫 大 Ｂ细胞 淋 巴瘤 ， ｅ Ｏ） 其 Ｏ Ｒ达 ８ ％ ，Ｒ率 为 ５ ％ ， 效 不低 于 ＲＤ Ａ 、 Ｒ ２ Ｃ ０ 疗 —Ｈ Ｐ ＲＥ Ｈ Ｐ Ｒ ＩＥ方 案 ， 血液 学及 非血 液 学毒 性 均 ．Ｓ Ａ 、 ． Ｃ 其 低 于后两 个 方 案 ， 于 高 效 低 毒 的挽 救 性 方 案 。 属
山东 医药 ２ １ ０ ２年第 ５ ２卷第 ９期
复 发难 治 Ｂ细 胞 性 非 霍 奇 金 淋 巴瘤 的 治 疗 进 展
涂 三芳 。 玉 华 李
（ 南方医科 大学珠江 医院， 广州５ ０８ ） １２２
关键词 ： 非霍奇金 淋巴瘤 ； 治疗方案 ； 临床预后
中图分类号 ：７３１ Ｒ ３ ． 文 献标 志 码 ： Ａ 文章 编 号 ： ０ －６ Ｘ（０ ２ ０ －０ ５０ １ ２２６ ２ １ ）９０ ９ － ０ ４
异环磷酰胺 ＋ 托蒽醌 ＋依托泊苷组 成 Ｍ Ｎ 米 ＩＥ方
９５
山东 医药 ２ １ 第 ５ ０ ２年 ２卷第 ９期
案， 对复 发 性 弥 漫 大 Ｂ细 胞 淋 巴瘤 可 作 为 三 线 方
抗组 成 的 Ｂ Ｒ方 案用 于治疗 复 发套 细胞 淋 巴瘤 可 获 ５％的 Ｃ ０ Ｒ率 ， 中位 无病 生存 时间为 ｌ 月 。苯 ８个 达 莫 司汀还可 与其 他 药 物联 合 化 疗 ， 联 合米 托 蒽 如
阿霉 素 ８ ｇｍ ｄ ， ０ｍ ／ ｌ 长春新 碱 １４ｍｇｍ ｌ 泼尼 ． ／ ｄ ，