抗癫痫药物的相互作用与合理用药

PHB none none
none slight decrease none none
none none
PMD none none
none none
none None
none none
传统 AEDs对新型 AEDs的影响
DRUG
GBP LTG TPM TGB LEV ZON OXC VGB (MHD)
AEDs与肝药物酶
CYP分为4个主要家族和若干个亚家 族同工酶,每种AED可以同时作用于 一种或多种同工酶，至少有8种CYP 同工酶与AED代谢有关。
与AEDs代谢有关的主要同工酶
CBZ CYP3A4 CYP3A2 CYP2A6 CYP2C19 CYP2D6 PHT 90%CYP2C9 其余 CYP2C19 UGT PB CYP2C9 CYP2C19 VPA 50% UGT CYP2C9 CYP2C19 TPM 80%以原型排泄，其余 CYP2C9 CYP2C19 LTG 70% UGT,10%原型 TGP CYP3A4 UGT FBM CYP2E1 CYP3A4 CYP2C19
AEDs Characteristic
新型 AEDs对传统 AEDs的影响
DRUG Gabapentin Lamotrigine
Levetiracetam Oxcarbazepine
Tiagabine Topiramate
Vigabatrin Zonisamide
PHT none none
none may increase none may increase none none
中枢抑制性递质— GABA 中枢兴奋性递质— 谷氨酸、天门冬氨酸、
已酰胆碱 离子通道——
电压依赖性（Na Ca K） 化学性（Ca Na Cl）
AEDs对钠通道的主要作用
① 减少最大钠离子内流的幅度 ② 阻断电压依赖性失活向过度去极化的转
移 ③延缓钠通道从失活状态的恢复
CBZ PHT VPA OXC LTG TPM ZNS
CBZ none none
none none
none none
none none
VPA none 25% decrease none none
none none
none none
PHT, phenytoin; CBZ, carbamazepine; VPA, sodium valproate; PHB, phenobarbital; PMD, primidone Adapted from French and Gidal. Epilepsia 2000; 41:suppl8
PB BZs TPM 与GABAA结合，引起氯离子通道的开 放，使神经细胞膜超极化。PB主要延长 通道的开放时 间， BZs增加氯离子通道的开放频率，TPM增加通道 开放频率的位点有不同。
氯离子通道、GABA与抗癫痫药物
脱羧酶
转氨酶↖㈠
↓
↓ VGB
↙㈠TGB
谷氨酸—— GABA —— 琥珀酸半醛——胶质细胞摄
电压门控性钙离子通道与 AEDs
LEV TPM可阻滞N 通道， LTG GBP阻滞P/Q通道。 ZNS VPA 及TPM可抑制T型钙离子通道
氯离子通道、GABA与抗癫痫药物
CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道，主要受 GABA与甘氨酸的调控 . GABA通过A、B、C三种受体 发挥中枢抑制作用
↑源自文库GBP
几种抗痫药的作用机制
作用 机 制
电压依赖性钠通道 电压依赖性钙通道 GABA介导的氯通道 谷氨酸受体作用 GABA作用
药
物
PHT BNs PB ESM VPA LTG TMP VGB GBP FBM
CBZ
＋
＋＋＋
＋
＋＋ ＋ ＋
＋＋
＋＋
＋
＋
＋
＋＋ ＋
AEDs药动学的相互作用
肝药物酶诱导—— 肝药物酶抑制—— 血浆蛋白替代—— 药物吸收的交互作用——
抗癫痫药物的相互作用 与合理用药
癫痫治疗的一般规律
新诊断癫痫 一线AEDs 二线AEDs
47% 13%
发作停止 发作停止
难以控制 40%
多药治疗
外科干预
理想的AEDs特征
吸收快 血浆蛋白结合率低 半衰期长，呈线性动力学 活性代谢产物少或无 药物相互作用少或无 不良反应少 价格低廉
抗痫药主要作用机制
电压门控性钙离子通道与 AEDs
分为B L N P Q R T 七种亚型,大脑有L、 P/Q、 N、 T四种亚型表达，前三种属于高电压激活 通道，T型为低电压激活通道.
阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊 厥发作的作用，L型通道拮抗剂可诱发失神发 作。CBZ PHT PB TPM有拮抗L型通道的作 用，但它们的抗癫痫作用难以预测。
拉莫三嗪? (300 mg/日)
酶抑制
部分相互作用
丙戊酸 (UGT, CYP2C9), 奥卡西平 (CYP2C19)
AEDs血浆蛋白的替代作用
药物
PB PHT CBZ VPA TPM LTG OXC TGP
血浆蛋白结合率（%）
40-50 90 65-85 90-95 13 55 40 96
ESM GBP VGB 均为 0
CYP2C19
TPM
CYP2C19
无肝酶诱导或抑制作用AEDs
GBP LEV VGB Pregabalin
药物相互作用: 对细胞色素P450的影响
酶诱导
广谱诱导:
苯妥英
卡马西平 苯巴比妥 扑痫酮
与AED和非AED 药物广泛作用
CYP3A4 诱导: 奥卡西平
菲氨脂
托吡酯 (>200 mg/日)
AEDs对CYP的诱导
对CYP广谱诱导—— CBZ PB PHT PRI
对CYP同工酶选择性诱导—— CYP3A4 FBM OXC TPM (＞200mg/d) LTG (300mg/d) ?
AEDs对CYP的抑制
VPA CYP2C19 UGT( LTG 代谢）
OXC
CYP2C19 （弱）
FBM
Carbamazepine none dec dec dec none dec dec none
Phenobarbital none dec dec dec none dec none none
Phenytoin
none dec dec dec none dec dec none
Primidone
none dec dec dec none dec Dec none