抗癫痫药物总结

卡马西平（CBZ）
苯巴比妥（PB）
卡马西平（CBZ）
拉莫三嗪（LTG）
药效学的相互作用可能导致神经 毒性增加
TPM降低PHT的清除率，PHT浓度 升高 OXC降低PHT的清除率，PHT浓度 升高 不确定
如果出现神经毒性（头晕、恶心、 复视等），可减少CBZ的剂 量
如果出现毒性反应，减少PHT剂 量 同上 监测PHT和PB的血浆浓度，调整 剂量
外科治疗 15%
传统抗癫痫药

新型抗癫痫药
•


丙戊酸钠VPA 卡马西平CBZ 苯妥英钠 PHT • 苯巴比妥 PB 苯二氮卓类：氯硝西泮、 • 地西泮
拉莫三嗪
托吡酯
加巴喷丁
丙戊酸钠（VPA）



给药途径：口服/注射 增加GABA的合成，减少GABA的降 解，从而升高GABA的浓度，降低神 经元的兴奋性；可能直接作用于钾通 道。 适应症：广谱AED，对原发性全身性 发作最有效。单纯或失神发作、肌阵 挛发作，大发作的单药或合并用药治 疗，有时对复杂部分性发作也有一定 疗效。
托吡酯（TPM）




给药途径：口服 作用机制：选择性阻断钠离子通道、增强 GABA介导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导 的神经兴奋作用、阻断T型钙通道 适应症：单纯及复杂部分性发作和全面强直阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者。 禁忌症：孕妇及对本品过敏者。
加巴喷丁（GBP）





给药途径：口服 作用机制：尚不明确，可能与神经递质GABA 相关。 适应症：1.泡疹感染后神经痛；2.用于成人和 12岁以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分 性发作的癫痫辅助治疗。 治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的 患者无效。 其他禁忌症：孕妇、对本品任一成分过敏的人 群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。
根据癫痫综合征的选药原则（一）
癫痫综合征 儿童失神癫痫 青少年失神癫痫 青少年肌阵挛癫痫 仅有全面强直阵挛 发作的癫痫 部分性癫痫 症状性 隐源性 婴儿痉挛 Lennox－Gastaut综 合征 一线药物 丙戊酸钠、拉莫三 嗪 丙戊酸钠、拉莫三 嗪 丙戊酸钠、拉莫三 嗪 丙戊酸钠、卡马西 平、托吡酯、拉莫 三嗪 丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平 类固醇 二线药物 左乙拉西坦、托吡酯 左乙拉西坦 托吡酯 左乙拉西坦、托吡酯、 氯硝西泮 左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥 苯巴比妥 可以考虑的药物 可能加重发作的药物 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
肌阵挛发作
左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 托吡酯
强Biblioteka Baidu发作
失张力发作
丙戊酸钠 拉莫三嗪
卡马西平 丙戊酸钠 奥卡西平 拉莫三嗪
左乙拉西坦 托吡酯 氯硝西泮
左乙拉西坦 加巴喷丁 托吡酯 唑尼沙胺
苯巴比妥
卡马西平、奥卡西平
部分性发作 （伴有或不伴有继发全 身强直阵挛发作）
苯妥英钠 苯巴比妥
加巴喷丁（GBP）


治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神 发作的患者无效。 其他禁忌症：对本品任一成分过敏的人 群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶 囊。
总结
根据发作类型的选药原则
发作类型 强直阵挛发作 失神发作 一线药物 丙戊酸钠 丙戊酸钠 拉莫三嗪 丙戊酸钠 托吡酯 丙戊酸钠 二线药物 左乙拉西坦 托吡酯 托吡酯 可以考虑的药物 苯妥英钠、 苯巴比妥 可能加重发作的药物 － 卡马西平、奥卡西平、苯巴 比妥、加巴喷丁 卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平
苯巴比妥（PB）

治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。 其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功 能障碍、卟啉患者等。
苯二氮卓类（BDZ）
地西泮



给药途径：口服/注射 作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可 以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用；增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。 适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉 注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
苯妥英钠（PHT） 苯妥英钠（PHT） 苯巴比妥（PB）
托吡酯（TPM） 奥卡西平（OXC） 苯妥英钠（PHT）
抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（一）
其它非AEDs AEDs 肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯） 肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥） 相互作用 潜在的临床后果
茶碱类 地高辛
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 酯
苯妥英钠
增加茶碱的代谢 降低地高辛的血浆浓度 奥美拉唑可抑制苯妥英钠 代谢 抑制卡马西平代谢，增加 卡马西平的血浆浓度
奥美拉唑
苯妥英钠
红霉素
卡马西平
抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（二）
其它非AEDs 抑酸药 三环类抗抑郁药 （TCAs） 氟西汀（百忧解） 舍曲林 AEDs 卡马西平、苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平、苯妥英钠、苯巴 比妥 卡马西平、苯妥英钠 拉莫三嗪 卡马西平、苯妥英钠、苯巴 比妥 苯妥英钠 相互作用 降低AEDs物的吸收 TCAs浓度降低和AEDs浓度 升高（双向作用） 抑制AEDs的代谢，升高 AEDs的浓度 抑制拉莫三嗪的代谢，升 高其浓度 AEDs加快环胞霉素A的代 谢，降低其血浆浓度 抑制苯妥英钠的代谢，升 高其浓度 潜在的临床后果 AEDs物疗效下降，发作增加 TCAs疗效下降、AEDs毒性增 加 增加AEDs的毒性反应（比如 头晕） 增加AEDs的毒性反应，必要 时可降低剂量 降低其免疫抑制作用，可能 需要增加剂量 苯妥英钠中毒，必要时降低 其剂量
抗癫痫药物
刘建锋
癫痫

癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾 病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
拉莫三嗪（LTG）




给药途径：口服 作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道， 稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门 冬氨酸及谷氨酸的释放。 适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面 强直-阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治 性癫痫的加用治疗。 禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分 过敏的患者。
口服避孕药
加快口服避孕药的代谢
怀孕
抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR 降低抗哮喘作用 降低治疗心衰的疗效 可能导致苯妥英钠的血浆 浓度升高，出现中毒需 根据血浆浓度调整苯妥 英钠的剂量 需监测卡马西平的毒性反 应，必要时减少剂量
华法令
增加华法令的代谢
左乙拉西坦、托吡酯 丙戊酸钠、卡马西 平、拉莫三嗪、 奥卡西平 左乙拉西坦、托吡酯 丙戊酸钠、卡马西 平、拉莫三嗪、 奥卡西平 丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦 氯硝西泮 丙戊酸钠、类固醇、 左乙拉西坦、托吡酯 拉莫三嗪、氯 硝西泮 卡马西平、奥卡西平 卡马西平、奥卡西平
Landau－Kleffner 丙戊酸钠、类固醇、 左乙拉西坦、托吡酯 拉莫三嗪 综合征（获得 性癫痫性失语）
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯妥英
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平 卡马西平、奥卡西平
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
根据癫痫综合征的选药原则（二）
癫痫综合征 伴中央颞区棘波的 儿童良性癫痫 伴枕部爆发活动的 儿童良性癫痫 婴儿期严重肌阵挛 癫痫 慢波睡眠中持续棘 慢波 一线药物 二线药物 可以考虑的药物 可能加重发作的药物
环胞霉素A
氟康唑（抗真菌药）
肌阵挛站立不能癫 痫 丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、拉莫三 氯硝西泮 嗪
卡马西平、奥卡西平
卡马西平、奥卡西平
抗癫痫药物之间可能的相互作用
基础AEDs 拉莫三嗪（LTG） 丙戊酸钠（VPA） 苯妥英钠（PHT） 卡马西平（CBZ） 添加AEDs 丙戊酸钠（VPA） 苯巴比妥（PB） 丙戊酸钠（VPA） 丙戊酸钠（VPA） 相互作用结果 LTG半衰期延长、血浆浓度升高 PB半衰期期延长、血浆浓度升高 相互作用复杂，结果不确定 抑制CBZ代谢产物环氧化物的代 谢（导致CBZ主要副作用的 物质） 增加CBZ的代谢，降低CBZ的浓度 建议 降低LTG的起始剂量，以免发生 皮疹 可能导致PB的镇静作用增强，降 低PB的剂量 需要监测为结合型的PHT的浓度 可能导致恶心、疲乏加重，尤其 在儿童，如果出现，CBZ需 减量 CBZ可能需要更大的剂量
丙戊酸钠（VPA）

禁忌症：有药源性黄疸个人史或 家族史者、有肝病或明显肝功能 损害者禁用；有血液病、肝病史、 肾功能损害、器质性脑病时慎用。
卡马西平 （CBZ）


给药途径：口服/注射 作用机制：使用-依赖性地阻滞各种可 兴奋细胞膜的Na+通道；抑制T-型钙 通道；增强中枢的去甲肾上腺素能神 经的活性；促进抗利尿激素(ADH)的 分泌或提高效应器对ADH的敏感性。 适应症：复杂部分性发作（亦称精神 运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直阵孪性发作、上述两种混合性发作或 其他部分性或全身性发作。
苯妥英（PHT）
治疗禁忌症：儿童、青少年失神 癫痫、青少年肌阵挛癫痫。 其他禁忌症：对乙内酰脲类药有 过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房 室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动 过缓等心功能损害者。

苯巴比妥（PB）



给药途径：口服/注射 作用机制：减轻突触后神经递质反应； 突触前减少钙离子进入神经元；非突触 性作用为减低和电压有关的钠和钾传导。 适应症：部分性发作及全身强直阵挛性 发作。
卡马西平 （CBZ）
治疗禁忌症：加重失神发作、肌 阵挛发作、非典型发作及失张力 发作。 其他禁忌症：有房室传导阻滞， 血清铁严重异常、骨髓抑制、严 重肝功能不全等病史者。

苯妥英（PHT）



给药途径：口服 作用机制：不完全清楚，非突触作用 如减低钠离子传导速度、突触后作用 如增强BABA介导的抑制及减低兴奋 性突触传递；突触前作用于钙进入神 经元及阻滞递质释放。 适应症：全身强直-阵孪性发作、复杂 部分性发作（精神运动性发作、颞叶 癫痫）、单纯部分性发作（局限性发 作）和癫痫持续状态。
地西泮


禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁 用或慎用。 注意事项：突然停药可引起癫癎持续状 态，长期使用应逐渐减量，不宜骤停。 慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症 肌无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血 症、严重慢性阻塞性肺部病变等。
氯硝西泮


给药途径：口服 作用机制：同地西泮。 适应症：控制各型癫痫，尤适用于失神 发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不 能性发作等。 禁忌症及注意事项同地西泮。