抗癫痫新药布瓦西坦的中国专利申请状况分析
药物布瓦西坦(Brivaracetam)合成检索总结报告
药物布瓦西坦（Brivaracetam）合成检索总结报告一、布瓦西坦（Brivaracetam）简介布瓦西坦（Brivaracetam）于2016年2月在美国上市，主要用于治疗16周岁及以上癫痫患者的局部性癫痫发作。
布瓦西坦（Brivaracetam）常见的不良反应有嗜睡、镇静、头晕、疲劳和、恶心、呕吐等等。
布瓦西坦（Brivaracetam）分子结构式如下:CAS:357336-20-0英文名称：Brivaracetam中文名称：布瓦西坦本文主要对布瓦西坦（Brivaracetam）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、布瓦西坦（Brivaracetam）合成路线（化合物5其他合成方法请参考总结报告）三、布瓦西坦（Brivaracetam）合成检索总结报告(一)布瓦西坦（Brivaracetam）中间体3的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一To a mixture ofmethyl (S)-2-aminobutanoate hydrochloride 2(5.0g,32.6mmol)and K 2CO 3(11.2g,81.7mmol)in acetone (100ml)at 0°C,compound 1(6.28g,34.3mmol)was added.After the reaction was complete by TLC,the solvents were evaporated in vacuo.The residue was added DCM (50ml)and water (50ml).The layers were separated.The aqueous layer was extracted with DCM (50ml).The combined organic layers were dried over anhydrous Na 2SO 4.Filtration and evaporation of the solvent afforded crude compound 3,which was purified by silica gel column chromatography using PE/EA (20/1)to afford the title compound 3(70%yield).WO2016/191435;(2016);(A1)English(二)布瓦西坦（Brivaracetam ）中间体4的合成合成方法实验步骤参考文献操作方法一To a solution of compound 3(2.0g,7.6mmol)in anhydrous DMF (6ml),KOH (670mg,12mmol)was added portionwise at -15°C to -10°C.After the reaction was complete by HPLC,the reaction was quenched with 1N HCI.Brine (24ml)were added.The mixture was extracted with MTBE (4×20mL).The combined organic layers were washed with brine and dried over anhydrous Na 2SO 4.Filtration and evaporation of the solvent gave crude compound 4,which was purified by silica gel column chromatography using PE/EA (15/1)to afford the title compound 4(65%yield).WO2016/191435;(2016);(A1)English (三)布瓦西坦（Brivaracetam ）5的合成方法一合成方法实验步骤参考文献操作方法一11.0g of the oil of Intermediate 4was added to 100mL of DMF,80mL of ammonia water was added,and the mixture was stirred at room temperature for 15h.After completion,it should be diluted with water,extracted three times with dichloromethane,combined with organic phase,washed twice with water,dried and concentrated.8.9g of bovistamCN108947883;(2018);(A)Chinese。
一种布瓦西坦晶体及其制备方法和应用[发明专利]
![一种布瓦西坦晶体及其制备方法和应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3ee8ef95f424ccbff121dd36a32d7375a517c675.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910397277.5(22)申请日 2019.05.14(71)申请人 浙江京新药业股份有限公司地址 312500 浙江省绍兴市新昌县羽林街道新昌大道东路800号(72)发明人 周新波 朱建荣 沈宇飞 黄生军 王凯源 唐飞宇 (51)Int.Cl.C07D 207/27(2006.01)A61K 31/4015(2006.01)A61P 25/08(2006.01)(54)发明名称一种布瓦西坦晶体及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种布瓦西坦晶体及其制备方法和应用，该晶体的长度和宽度的比例为约1:1～约3:1，其宽度和高度的比例为约1:1～约3:1。
本发明的布瓦西坦晶体具有不同与现有布瓦西坦晶体的晶习，减小了热膨胀显著的001晶面，不易破碎，流动性好，其在制剂工艺中的过筛、混合等操作中，具有显著优势，还能显著降低粘冲、质量偏差等压片障碍。
本发明的布瓦西坦晶体的制备方法，能够得到纯的布瓦西坦晶型，在析晶过程中均匀析出布瓦西坦晶体，搅拌顺畅，利于物质提纯，适用于工业化生产。
权利要求书2页 说明书16页 附图13页CN 111943880 A 2020.11.17C N 111943880A1.一种布瓦西坦晶体，其特征在于，其长度和宽度的比例为约1:1～约3:1，其宽度和高度的比例为约1:1～约3:1。
2.如权利要求1所述的布瓦西坦晶体，其特征在于，其长度和宽度的比例为约1:1～约2:1；和/或，其宽度和高度的比例为约1:1～约2:1。
3.如权利要求1或2所述的布瓦西坦晶体，其特征在于，所述的布瓦西坦晶体具有如下性能中的一种或多种：(i)所述布瓦西坦晶体在使用Cu-Kα射线测定的X-射线粉末衍射图谱中，至少在下述衍射角2θ为8.9±0.2°、10.04±0.2°、15.04±0.2°、15.74±0.2°、17.36±0.2°、19.18±0.2°、21.62±0.2°和24.98±0.2°处有特征衍射峰；(ii)所述布瓦西坦晶体的熔点大约在78.0℃，升温过程中不存在相变现象；(iii)所述布瓦西坦晶体的堆密度为0.45～0.50g/ml，振实密度为0.50～0.55g/ml，豪斯纳比为1.02～1.12，压缩度为2.0％～12.2％；(iv)所述布瓦西坦晶体对40目筛的过筛率为100％，对60目筛的过筛率在90％以上；(v)所述布瓦西坦晶体在光照、高温、高湿条件下在10天后，外观、有关物质和布瓦西坦含量没有改变。
2022-2023年度抗癫痫药物研发概况
2022-2023年度抗癫痫药物研发概况研发背景抗癫痫药物的研发一直是医药行业的关键领域之一。
癫痫是一种常见的神经系统疾病，对患者的生活质量造成了严重影响。
因此，发展高效和安全的抗癫痫药物是一项紧迫的任务。
国内研发情况2022-2023年度，中国国内在抗癫痫药物研发领域取得了显著进展。
多家药企开展了相关的研究，并取得了一系列的成果。
首先，药物研发公司A成功研发出一款新型抗癫痫药物。
该药物具有高效抗癫痫的特性，并且在临床试验中表现出良好的安全性。
该药物已经通过国家药品监管机构的审批，预计将在2022年获得上市许可。
另外，药物研发公司B也在研发一种基于新机制的抗癫痫药物。
该药物的研发还处于早期阶段，但初步的实验数据显示出了潜在的疗效和安全性。
公司B计划在2023年开始进行临床试验，以进一步评估该药物的效果和安全性。
此外，还有一些药企在改进已有抗癫痫药物的基础上进行了研究。
他们通过优化配方和剂量等方法，使药物更加适用于癫痫患者，提高了疗效和减少了副作用。
国际合作与趋势除了国内的研发，中国也积极参与国际合作，在抗癫痫药物研发上得到了一定的支持。
与国外的药企和研究机构进行合作，共享研发成果和资源，对加快抗癫痫药物研发具有重要意义。
未来的趋势是发展个体化治疗方法，即基于患者的个体特征来定制治疗方案。
这将会进一步提高癫痫患者的治疗效果，并减少不必要的副作用。
总结2022-2023年度，中国国内在抗癫痫药物研发领域取得了显著进展。
通过研发新型药物、优化现有药物和国际合作等方式，有望提高抗癫痫药物的疗效和安全性。
未来的发展趋势是个体化治疗，以更好地满足不同癫痫患者的需求。
抗癫痫药物研究现状与新进展
抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病，给患者及其家庭带来了很大的困扰。
抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。
近年来随着科学技术的不断进步，抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。
本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述，以期为相关领域的研究者提供参考。
在抗癫痫药物的研究中，首先需要关注的是药物的选择。
目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。
这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点，因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。
此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素，传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点，使得许多患者难以耐受。
因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点，新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效，这使得它们在临床中的应用越来越广泛。
除了关注药物的选择和副作用外，抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。
目前研究表明，抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。
通过深入研究这些作用机制，可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。
抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题，需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。
在未来的研究中，我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求，为他们带来更高质量的生活。
1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量。
想象一下你正在享受着一个美好的时刻，突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面，然后你开始失去对周围环境的控制，手脚不听使唤地抽搐，甚至口吐白沫。
这种状况不仅让你痛苦不堪，还会让你的家人和朋友担忧不已。
因此研究抗癫痫药物，帮助这些患者摆脱病痛，重返正常生活，是我们科学家们不懈努力的方向。
新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展
新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展万丽君综述，刘学伍审校摘要：癫痫是神经系统常见疾病之一，是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。
布瓦西坦是第三代抗癫痫药物之一左乙拉西坦的类似物，通过与突触囊泡蛋白2A结合而起作用。
本文就癫痫的概述、布瓦西坦在癫痫中的作用机制、药代动力学特征、临床疗效、安全性及不良反应等方面进行综述，以期为癫痫治疗提供更好的药物选择。
关键词：癫痫；布瓦西坦；抗癫痫药物；突触囊泡蛋白中图分类号：R742.1 文献标识码：AAdvances in the mechanism of action and clinical studies of the novel antiepileptic drug brivaracetam WAN Lijun，LIU Xuewu.（Department of Neurology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Ji⁃nan 250021， China）Abstract：Epilepsy is one of the common diseases of the nervous system， which is characterized by repeated epilep⁃tic seizures caused by abnormal discharge of brain neurons. Brivaracetam is an analogue of the third-generation antiepilep⁃tic drug levetiracetam and exerts a therapeutic effect by binding to synaptic vesicular protein 2A. This article reviews the disease of epilepsy and the mechanism of action， pharmacokinetic characteristics， clinical efficacy， safety， and adverse reactions of brivaracetam in epilepsy， in order to provide a better choice of drugs for the treatment of epilepsy.Key words：Epilepsy；Brivaracetam；Antiepileptic drugs；Synaptic vesicular protein癫痫是一种常见的神经系统疾病，其典型特征是反复发作。
【CN109655557A】一种布瓦西坦及其杂质的检测方法【专利】
附图说明 [0030] 图1为标准品对照品溶液的色谱图； [0031] 图2为实施例1中供试样品溶液的色谱图； [0032] 图3为实施例2中供试样品溶液的色谱图； [0033] 图4为实施例3中供试样品溶液的色谱图； [0034] 图5为对比例1中供试样品溶液的色谱图。
Hale Waihona Puke 具体实施方式 [0035] 下面进一步列举实施例以详细说明本发明。同样应理解，以下实施例只用于对本 发明进行进一步说明 ，不能理解为对本发明保护范围的限 制 ，本领域技术人 员根据本发明 阐述的原理做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。下述示例具体的工 艺参数等也仅是合适范围中的一个示例，即本领域技术人员可以通过本文的说明做合适范 围内的选择， [0036] 而并非要限定于下文示例的具体数据。 [0037] 下述实施例和对比例的杂质A、杂质B和杂质C的结构式如下：
[0038]
[0039] 实施例1 [0040] 1)标准对照品溶液的配制：准确称取布瓦西坦标准品、杂质A、B和C，加入乙腈和水
4
CN 109655557 A
说 明 书
3/6 页
的混合溶液(体积比1：1，下简称乙腈水溶液)溶解，配制成每mL含布瓦西坦标准品1mg、杂质
A、B和C各0 .1mg的溶液，作为标准对照品溶液；
质与杂质之间实现了很好的分离，为准确测试布瓦西坦及各杂质的含量提供了有利的前提
条件；
[0049] 由外标法计算得到布瓦西坦的含量为98 .51％，杂质A的含量为0 .12％，杂质B的含
量为0 .08％，杂质C的含量为0 .14％，各杂质含量均小于0 .2％。
[0050] 实施例2
[0051] 实施例2的检测方法与实施例1一致，不同之处在于步骤2)和步骤3)的色谱条件：
布瓦西坦的晶型C及其制备方法[发明专利]
![布瓦西坦的晶型C及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e8e60ccaaff8941ea76e58fafab069dc51224742.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710064673.7(22)申请日 2017.02.05(71)申请人 苏州鹏旭医药科技有限公司地址 215200 江苏省苏州市吴江区长安路2358号7幢3层(72)发明人 李丕旭 王鹏 魏强 (51)Int.Cl.C07D 207/27(2006.01)(54)发明名称布瓦西坦的晶型C及其制备方法(57)摘要本发明提供一种布瓦西坦的新晶型，本发明提供的新晶型有良好的稳定性、工艺可开发和易处理等有利性能，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
权利要求书1页 说明书3页 附图1页CN 106866483 A 2017.06.20C N 106866483A1.一种布瓦西坦的晶型C，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为15.7°±0.2°,17.4°±0.2°，17.9°±0.2°, 26.9°±0.2°处具有特征峰。
2.根据权利要求1所述的晶型C，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为8.9°±0.2°,19.2°±0.2°，21.6°±0.2°处具有特征峰。
3.根据权利要求1所述的晶型C，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为10.0°±0.2°,15.0°±0.2°，25.0°±0.2°处具有特征峰。
4.根据权利要求1所述晶型C，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图1一致。
5.一种布瓦西坦晶型C的制备方法，其特征在于，包括将布瓦西坦粉末加入到一种或多种溶剂的混合体系中结晶得到。
一种布瓦西坦的制备方法及其中间体[发明专利]
![一种布瓦西坦的制备方法及其中间体[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f1085e57793e0912a21614791711cc7931b77804.png)
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510756817.6(22)申请日 2015.11.10C07C 53/19(2006.01)C07D 207/27(2006.01)(71)申请人成都国弘医药有限公司地址610041 四川省成都市高新区九兴大道6号C 栋2楼201号(72)发明人王锐 武永财 郭礼新 郭晖(54)发明名称一种布瓦西坦的制备方法及其中间体(57)摘要本发明涉及一种布瓦西坦的制备方法及其中间体，具体是以高光学纯度的(R）-4-正丙基-二氢呋喃-2-酮为原料制备布瓦西坦。
本发明合成方法与现有技术相比，对生产设备要求较低，且能制备出更高化学纯度，更高光学纯度，更高收率的布瓦西坦粗品，能极大地降低大规模工业化生产布瓦西坦的成本。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书11页 附图7页CN 106748748 A 2017.05.31C N 106748748A1.一种式(I)的化合物（R）-3-卤甲基-正已酸：其中X选自I、Br或Cl，优选为I。
2.一种混合物，包含式(I)和式(II)化合物，，其中式(I)和式(II)中X选自I、Br或Cl，优选为I，混合物中式(I)化合物占式(I)和式(II)化合物总重量的90％以上，优选95％以上，更优选98％以上。
3.如权利要求1-2任意一项所述化合物或混合物用于制备布瓦西坦中的用途。
4.一种制备布瓦西坦的方法，包括下述步骤：（1）使（R）-4-正丙基-二氢呋喃-2-酮与选自三甲基碘硅烷、三甲基氯硅烷和碘化钠、三甲基氯硅烷和碘化钾、氢溴酸或盐酸中的一种的卤化试剂在-10℃-溶剂沸点温度范围内发生开环反应制备（R）-3-卤甲基-正已酸；（2）由（R）-3-卤甲基-正已酸制备（R）-3-卤甲基-正已酰氯；（3）使（R）-3-卤甲基-正已酰氯在强碱存在下在-20℃-20℃温度范围内与（S）-2氨基丁酰胺或其盐反应制备布瓦西坦。
一种用于制备布瓦西坦的中间体化合物及其制备方法和用途[发明专利]
![一种用于制备布瓦西坦的中间体化合物及其制备方法和用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/4f904ac0f80f76c66137ee06eff9aef8941e4828.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810628635.4(22)申请日 2018.06.19(71)申请人 上海博氏医药科技有限公司地址 上海市闵行区放鹤路1088号第3幢1059室(72)发明人 李尚立 郭伟 景海林 (74)专利代理机构 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219代理人 高燕 许亦琳(51)Int.Cl.C07D 307/33(2006.01)C07D 207/06(2006.01)(54)发明名称一种用于制备布瓦西坦的中间体化合物及其制备方法和用途(57)摘要本发明提供一种用于制备布瓦西坦的中间体及其制备方法和用途，包括中间体化合物A和中间体化合物B及其制备方法，以及采用中间体化合物B制备布瓦西坦的合成路线。
本发明提供的技术方案中能够获得高品质和高光学纯度的布瓦西坦及其中间体，在四种光学异构体中，布瓦西坦比例大于99.5%；而且无需使用硅胶柱分离纯化，也无需使用昂贵的手性高效液相法拆分，避免了繁琐的分离提纯步骤，也避免了原料的浪费，降低了生产成本，更适用于工业化生产。
权利要求书2页 说明书7页 附图3页CN 108929289 A 2018.12.04C N 108929289A1.一种中间体化合物A，其特征在于，所述中间体化合物A的结构式如式II所示：其中，R1选自乙烯基或乙炔基中的一种。
2.一种如权利要求1所述的中间体化合物A的制备方法，其特征在于，采用结构式如式I 所述的化合物与不饱和烃金属试剂反应，得到结构式如式II所述的中间体化合物，反应路线如下：其中，R1选自乙烯基或乙炔基中的一种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括如下特征中的一种或多种：反应在含铜催化剂下进行；所述的含铜催化剂选自氯化亚铜、溴化亚酮、碘化亚铜、氰化亚铜或三氟磺酸铜中的任意一种或多种的组合；含铜催化剂与式I化合物的摩尔比为(0.01～2):1；反应温度为-78～35℃。
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抗癫痫新药布瓦西坦的中国专利申请状况分析
摘要】本文对抗癫痫新药布瓦西坦（brivaracetam）在中国的专利申请状况进行
分析，重点涉及专利申请的时间分布情况、申请人情况、法律状态、专利布局等，旨在为国内研究机构和制药企业提供有益的研究方向和在华专利布局方面的建议。
【摘要】布瓦西坦；癫痫；专利
【中图分类号】R971+.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）25-0389-02
1.引言
布瓦西坦（brivaracetam，商品名Briviact）是由比利时UCB公司研制的抗癫
痫药，分别于2016年1月和2月被EMA和FDA批准上市，FDA批准的剂型有片剂、口服溶液剂和注射剂[1]。
布瓦西坦属于第3代新型抗癫痫药，是目前最畅销
抗癫痫药物左乙拉西坦的结构衍生物，其被批准作为一款辅助治疗药物用于16
岁及以上癫痫患者部分性癫痫发作的治疗。
据统计，2011—2015年左乙拉西坦的
平均年销售额超过10亿美元，因布瓦西坦具有更好的安全性和药动学性质，特
别是中枢神经系统的良好耐受性，预计本品应用前景较好 [1-2]。
本文综述了布瓦西坦的国内知识产权情况，从专利申请的时间分布、申请人
分析、法律状态、专利布局等角度进行定性和定量分析研究，以期为布瓦西坦的
研发和知识产权保护策略的制定提供参考。
2.布瓦西坦在中国专利申请概况
2.1 数据检索
本文以技术内容与布瓦西坦密切相关的已经公开的专利申请为研究对象，检
索数据库为国家知识产权局CNABS数据库和STN，检索入口包括关键词、分类号
和CA登记号等，并在此基础上进行手工筛选，截至2016年12月31日，共得到
专利申请32件。
2.2 专利申请的时间分布
图1显示了布瓦西坦的中国专利申请量的时间分布情况。
从图中可以看出，2001年，首次出现了涉及布瓦西坦的中国专利申请；2009年申请量出现了明显
增长，达8件；随后申请量有所回落，2014年重新回升。
另外，2015-2016年申
请的部分专利尚未公开或部分《专利合作条约》申请尚未进入中国国家阶段。
从
图中还可看出，2015年开始才出现国内申请人的申请，可见，国内对布瓦西坦的关注较晚。
2.3 专利申请人分析
涉及布瓦西坦的中国专利申请的申请人共有12个申请人，其中国外申请人
10个，申请量为29件；国内申请人2个（*表示），申请量为3件，具体数据如图2所示。
从图中可以看出，布瓦西坦的申请目前还是主要集中于原研公司UCB
公司。
2.4 专利申请的法律状态
该领域的中国专利申请均为发明专利申请，授权的有13件，其中11件处于
专利权维持；驳回的有9件，其中4件处于复审状态；逾期视撤的2件。
3.原研公司UCB公司的中国专利保护情况
UCB公司涉及布瓦西坦的中国专利申请共17件，5件为分案申请。
早在
2001年，UCB公司就开始布局布瓦西坦的专利申请，其涉及包含布瓦西坦的通式
化合物（CN01805445）和制备中间体（CN01805507），这两件申请分别于2005
年和2004年授权，前者处于专利权维持状态。
随后，该公司又以该通式化合物
或布瓦西坦为活性化合物，申请了一系列涉及药物制剂等主题的外围专利。
核心化合物专利CN01805445是与布瓦西坦相关的首个中国专利申请，其披
露了4-取代的-吡咯烷-2-酮、其制备方法和用于治疗神经性疾病例如癫痫的用途，公开了具体化合物159 (2S)-2-[(4R)-2-氧代-4-丙基-吡咯烷-1-基]丁酰胺（即布瓦西坦），且公开了在原发性普通癫痫模型中，该化合物159表现了特别有希望的活性，该化合物最终得到授权保护。
另外，该核心专利中还涉及了该化合物的盐形式，以及药物组合物和用于治疗癫痫等疾病的制药用途。
由此可见，在核心专利中，UCB公司对涵盖布瓦西坦的通式化合物进行了全面的圈地保护。
后续，UCB公司围绕核心化合物布瓦西坦进行了系统的外围专利布局，包括
制备中间体（如CN200680033845）、共结晶化合物（如CN200780026718）和一
系列药物组合物/制剂申请，如稳定溶液（如CN200980104812）、延长药物释放
的口服制剂（如CN200980120221、CN200980145588、CN201410370727、
CN200980145828、CN201410407641、CN201080005399、CN201410370728）、立
即释放的口服制剂（如CN201080005682、CN201510244092）等。
可见该公司很
重视外围专利如药物制剂的专利布局。
4.启示及建议
布瓦西坦的诞生是基于左乙拉西坦的结构衍生物，但从目前的数据来看，尚
无基于布瓦西坦的结构衍生化合物产生，可以此为启发进一步开发新化学实体，
并获得专利保护，将在市场竞争中占据有利地位。
另外，申请外围专利如盐、溶
剂合物、前药、晶型、新的适应症、增强活性/降低耐药的药物组合物，增加生物利用度/降低不良反应的新剂型、制备方法、中间体等，通过获得专利保护可在活性成分专利到期时抢占先机，拥有较强的专利保护力度。
因此，国内企业可以基
于现有技术成果不断强化创新能力，同时不断加强与科研院所和大专院校的合作，通过多角度、深入研发，以获得拥有自主知识产权的专利。
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