最新抗癫痫药物调查报告

抗癫痫药物调查报告

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2013年12月1日

抗癫痫药物调查报告

【摘要】：

癫痫是一种有多种原因引起的脑内异常放电而导致的神经性疾病。临床上根据发作时症状，将癫痫分为三种类型，即全身性发作（generalized serizure)、部分发作（partial serizure）和非典型性发作（unclassified),(包括一些精神性发作)。抗癫痫药可以用于减少和防止癫痫发作，由于病人大多需要长期用药，因此要十分注意药物的毒性和副作用。

癫痫药物已经从无到有再到现在已经形成了完整的药物体系。溴化物、苯巴比妥、非镇静性抗癫痫药苯妥英钠，通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物，又随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，结构全新的抗电线药物，由于药物所存在的毒性和副作用，寻求一种更安全有效的治疗癫痫的药物及方法，已成为医学科学研究的热点。

对于癫痫药物研究在近几年逐渐形成规模，通过对癫痫药物的结构单位认识到癫痫的简单作用机理。最重要的是通过查阅资料了解了抗癫痫药物的作用以及分类和相关结构。并且选取了一种较为成熟的苯妥英钠作为重点深入调查对象。

【关键词】：癫痫癫痫药物苯妥英钠

【正文】：

癫痫是最常见的神经系统疾病之一，病程长，致残率高，易反复。资料显示，我国癫痫患病率为7‰，年发病率为28.8/10万，目前我国约有900万癫痫病人，占全世界患者的1/5～1/6，同时每年新增加病人数约40万[1]。由于癫痫患者需要长期服用抗癫痫药物（多数达3年以上），因此极易产生耐药性；同时由于抗癫痫药物较大的毒副作用，如胃肠道刺激、肝功能损害、记忆和认知功能减退、骨损害及致痫作用等[2-6]，也限制了其临床应用和疗效。约有25%～30%的患者转为难治性癫痫。

癫痫是一组不同病因引起的慢性脑部疾病，以大脑神经元过度放电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征，具有反复发作的倾向，为神经系统常见病、难治病。临床上癫痫的诊断一旦确立，不管是否发现病因治疗的指征，均应及时进行药物治疗。抗癫痫药(antiepileptic drugs，AEDs)虽可使约80%的患者临床症状得以控制，但需长期用药（多数达3 年以上），因此极易产生耐药性，同时由于抗癫痫药物较大的毒副作用（如胃肠道刺激、肝功能损害、记忆和认知功能减退等），而限制了其临床应用和疗效。因此寻求一种更安全有效的治疗方法，已成为医学科学研究的热点。

最初的抗癫痫药溴化物和苯巴比妥均为偶然发现。而非镇静性抗癫痫药苯妥英则直到1938年当Merritt和Putnmam用猫电休克模型筛选各种药物时发现。自此以后，直至1960年美国乙琥胺进入市场的20年中，主要通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物。之后，随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，才出现了结构全新的抗电线药物。

癫痫是一种复发性的短暂的大脑功能失调。临床表现为感觉、运动、植物神经功能、精神活动障碍以及脑电图异常。其重要特征为反复发作,可分为原发性及继发性两大类,前者

的原因不明,倾向有遗传性,而后者系由神经系统有各种器质上的损害而引起。临床方面,癫痫症状分为:大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作、癫痫持续状态等。

一、抗癫痫药的简单作用机理

关于抗癫痫药物的作用机制目前所知甚少，抗癫痫药物的作用机理大致与一下四个方面靶点有关。

第一，与离子通道有关。癫痫发病原因之一是脑内神经元异常放电和扩散，抗癫痫药物可阻断电压依赖性的Na+通道，降低和防止过度放电。

第二，可通过提高脑内组织的兴奋阈，提高正常脑组织兴奋阈，从而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。

第三，与GABA系统有关。癫痫的发病原因之一是GABA系统失调，GABA含量过低，减少了抑制剂的递质。GABA的代谢过程是在GABA转氨酶（GABA_T）的作用下脱氨失活，为了阻断酶的活性，一部分抗癫痫药物是作为GABA_T的抑制剂，延长GABA失活过程，从而使GABA含量增加。

第四，对异常钙信号的调节。GABA可与两种受体结合，即GABAA和GABAB受体。多数GABA与GABAA受体在氯离子通道结合，从而抑制中枢神经，也有一部分GABA与GABAB受体结合，该受体与惊厥发作频率有关，GABAB受体通过G蛋白及第二信使与钙离子通道相连，通过对钙离子第二信使调节，可以控制癫痫发病频率。

二、常用抗癫痫药物

常用的抗癫痫药有巴比妥类(苯巴比妥、去氧苯比妥)、苯二氮(艹卓)类(安定,硝基安定、氯硝基安定、去甲羟安定)乙内酰脲类(苯妥英钠)、琥珀酰亚胺类(乙琥胺、苯琥胺)、氧唑酮类(三甲双酮)。其它的抗癫痫药有酰胺咪嗪(痛痉宁)、丙戊酸钠(敌百痉)、抗痫灵、水合氯醛、副醛、硫酸镁等。氯硝基安定、酰胺咪嗪、丙戊酸钠、抗痫灵的发现,将抗癫痫药推向一个新阶段。

2.1苯二氮类

具有镇定、催眠作用的苯二氮类药物作用机理与GABA有关，因此也具有抗惊厥作用。

几种常见的苯二氮卓类药物

2.2酰脲类

酰脲类抗癫痫药物主要有巴比妥类和乙类酰脲类。酰脲类抗癫痫药的结构类型如下：

几种常见的酰脲类抗癫痫药物：

巴比妥类药物：

乙内酰类：

在乙内酰类有进一步可分成恶唑烷酮类和丁二酰亚胺类。

恶唑烷酮类：丁二酰亚胺类：

我们选取乙内氨类中的代表性物质苯妥英钠作为研究对象，将在下一部分说明。

2.3亚氨芪类

亚氨芪类通常又称为二苯并氮杂卓类，主要用于大发作、复杂的部分性发作或其他全省性发作。

主要代表药物：

毒副作用太强普遍采用

2.4 GABA类似物

该类药物是从GABA的结构出发，设计而成的与GABA神经能有关的药物。

几种代表药物：

对肝脏毒副作用大!

2.5 脂肪羧酸类

该类药物时意外发现的具有脂肪羧酸结构的抗癫痫药物。代表药物：

2.6 其他类

一些具有磺酰胺类结构的化合物也具有抗癫痫的作用。如：

另一类磺酰胺类抗癫痫新药是托吡酯。

苯基三嗪类化合物，如：