江倩医生有关慢粒的精彩报告

江倩医生有关慢粒的精彩报告
周六在青岛召开了CML学术会议，由北京人民医院的江倩教授做了精彩的学术报告，下面就把报告及会议前后和她沟通的一些信息跟大家分享：
1.除了IRIS60个月结果之外，江教授还介绍了北京人民医院应用格列卫治疗慢粒5年的结果，这些结果与IRIS的结果相当，有些甚至超过IRIS，比如，慢性期获得CHR的患者可达100%，显示了格列卫在国人中优异的疗效，非常有说服力（本研究将在今年底发表）。

这在一定程度上也说明国内格列卫的应用水平非常高。

2.疾病管理,包括检测手段，耐药和不耐受的处理。

疾病检测：除了常用的血常规，骨髓形态学检查外，还包括以下更高层次的监测：
*细胞遗传学分析：是观察疗效，评估预后（生存及疾病进展情况）的主要方法，包括IRIS在内的国内外研究主要靠CCR来预估远期效果。

是目前我们重点强调的指标。

*定量PCR检测：如果患者在几个月内获得且维持在CCR，那么在之后漫长的病程里，病情的细微变化是无法通过细胞遗传学来监控的，必须应用定量PCR这个目前最灵敏的方法观察动态变化，这是今后疾病监测的方向。

格列卫要成为一线治疗，这个领域是必须占据的。

另外，Dasatinib将来也会主攻这个领域，为了不让这个领域成为它的“一言堂”，我们要当仁不让，积极参与，平时也要多积累这方面的知识以备竞争之用。

*检测ABL激酶区突变：只针对少数怀疑有突变的患者，不是常规项目。

血液学不良反应：主要是骨髓抑制。

要明确，骨髓抑制是格列卫效果的体现，
格列卫大量抑制PH+白细胞，造成白细胞一过性偏低，所以不要白细胞一低于正常就急于停药，这样格列卫刚起效就被中断，反复几次，容易耐药。

在慢性期，一定要等到白细胞低于1千，血小板低于5万再停药，根据她们的经验（供参考），一个简易的方法就是：如果患者2周内白细胞恢复到1千5，血小板7.5万，继续格列卫400mg；如果2周以上白细胞恢复到1千5，血小板7.5万，则格列卫减为300mg。

江老师把不良反应出现的时间也做了介绍，慢性期出现白细胞降低的平均时间是10天，出现血红蛋白降低的平均时间是16天，出现血小板降低的平均时间是14天。

这样，医生对于不良反应就更加心中有数了。

格列卫耐药的机制，除了我们知道的ABL激酶区突变和BCR-ABL扩增/过表达外，还有以下机制：
*糖蛋白过表达：此蛋白可把抗癌药物泵出细胞而使其不能发挥作用，如果P-糖蛋白过表达，抗癌药物的疗效就会下降。

*酸性糖蛋白增多：可以结合抗癌药物，导致游离的药物减少（一般情况下，只有游离的药物才能发挥作用），如果α1酸性糖蛋白增多，抗癌药物的效果也受影响。

CYP3A4酶诱导剂：荷兰Erasmus MC-Daniel den Hoed癌症中心的Alex Sparreboom博士在《国际癌症学会杂志》上报告，CYP3A4酶诱导剂比如抗抑郁症草药圣约翰草(St. John's wort)增加CYP3A4（代谢伊马替尼等的细胞色素酶）的表达水平，从而降低抗癌药物的疗效。

这些机制对于包括格列卫和Dasatinib在内的很多药物是一样的，所以格列卫耐药的患者Dasatinib也可能耐药，不要对Dasatinib报有过分的期望值。

3.NCCN2006年中文版上有丰富的内容，除治疗外，还有不良反应的处理等，建
议大家仔细研读。

对于急变期患者的指南，从字面上好像没有推荐用格列卫治疗，但下面有一句注解：“如果患者既往未使用过甲磺酸伊马替尼，则单用伊马替尼是一种治疗选择”。

格列卫对于加速期尤其是急变的患者疗效可以维持一段时间，正是这段时间为患者赢得了采用其他治疗方法（比如移植）的宝贵时间。

NCCN 在3个病期药物治疗都首选格列卫，显示了格列卫作为一线治疗药物在学术界心目中的地位。

4.移植在当今的地位。

慢粒患者除了移植低危组及儿童等少数情况首选移植外，其他都应该首选格列卫，而把移植当作格列卫治疗失败的一种补救。

考虑到费用，生活质量，生存情况以及国内外成熟的经验等诸多方面，格列卫越来越体现出比移植更适合做一线治疗的优越性。