临床血液学检验-23凝血因子-135

VIII:C↓提示并发DIC。
．XIIIa:Ag、AT-III<35%或PLG<20%时 提示预后不良。
．肝病时常呈多个因子的联合变化， 故需综合分析。
六、依赖维生素K凝血因子缺乏症
由于缺乏VK所引起II、VII、IX、X缺乏使皮肤、 粘膜、内脏的出血倾向。
原因：
1）吸收不良综合症：肠道内吸收不良。 2）肠道灭菌综合症：常服抗菌素 3）新生儿出血症：不能自身合成VK ，
原理：血
浆
足量 PF3
激活剂
37℃ Ca++
为内源凝血系统的筛选试验
参考值：>正常对照10″或<5″有临床意义
不同激活剂、不同实验室有别，均应做正常对照
是一个敏感且可靠的检查内源凝血系统的筛选试验。 当血浆凝血因子低于正常水平的15%-30%时，即出现异常。
临床意义：
1、延长：内源凝血系统因子缺乏、肝素、 狼疮抗凝物。(VIII：C <25%)。
演算法又称PT-衍生法
原理： 当PT反应完成时
黄疸、脂浊、溶血 使结果偏高
全部Fg
Fb
此时Fb产生的浊度
与Fg含量成正比
当Fg在正常范围时此法与Clauss法无显著差异。
六、血浆因子II、V、VII、X促凝活性检测
原理
子
PT
血
试剂
浆
患者
正常 活 度
时间
临床意义：
制备不同稀释度
增高 见于血栓前状态和血栓性疾病。
ELISA法，增高表明血液处于高凝状态
以上检测较繁琐，当结果出来时患者的凝血状态 可能已发生变化，故临床很少推广使用。
四、血友病和血管性血友病
（一）血友病
是一组遗传性因子Ⅷ、IX基因缺陷、 突变、缺失、插入等导致内源凝血途径功 能障碍所引起的出血性疾病。
包括：血友病A---缺Ⅷ（最常见）
血友病B---缺IX
2、乏因子血浆纠正试验：检测活性，操作繁琐
3、肽底物酶动力学法：检测活性，临床上很少开展
4、火箭电泳法：检测抗原含量
十、凝血活化分子标志物
（一）血浆凝血酶原片段1+2（F1+2）
ELISA法，为凝血酶在体内生成的标志
（二）血浆纤维蛋白肽A（FPA）
ELISA法，增高表明凝血酶活性增加
（三）血浆凝血酶-抗凝血酶复合物
凝血机制图
外
血管损伤
源
凝
TF
血
FVII(a)
系
统
TF-VIIa-Ca++
PT
FIXa
FVIIIa
Ca+ +PL
表面接触
内
源
FXIIa
FXII 凝
HMWK
血 系
FXIa Ca+ FXI
统
+
FIX
APTT
FVIII
FX
FXa
FVa
FV
Ca+
+PL
FII
FIIa
FXIII
FXIIIa Ca+
+
Fg
Fb
第十一章 血栓与止血检验的基本方法 第四节 凝血因子的检验（P340-344）
测定出现纤维蛋白丝的时间。
临床意义： 延长： a、低（无）纤维蛋白原血症 b、血中FDP增高（DIC） c、抗凝物存在，如：肝素、类肝素 缩短：见于高纤维蛋白原血症。
五、血浆纤维蛋白原
测定方法：功能法、演算法等
临床意义：
1、是凝血酶和纤溶酶的底物，在溶栓治疗 及抗凝治疗时测定。
2、血栓前状态预测，预防血栓形成。 3、DIC的诊断与治疗。
减低：见于DIC、原发性纤溶症、重症肝炎、肝硬化等。 增高：见于血栓前状态和血栓性疾病、大手术后、应急性
反应、妊娠晚期、恶性肿瘤等。
功能法又称Clauss法(为NCCLS推荐方法）
原理：
Fg 血浆 凝血酶
肝素、FDP、D-D 使结果偏低
酶促反应：
Fb（血浆凝固）
0级时，底物 浓度与反应
速度成线性。 凝固时间与Fg含量呈反比
肝脏功能尚未完善。 4）口服抗凝剂：VK拮抗剂--法华令、毒鼠药
检验：
APTT、PT延长，TT正常， 因子II、VII、IX、X活性降低
图2 二期止血缺陷筛检试验的应用
因子VII缺陷症(遗传性、获得性)
因子VIII、IX、XI缺陷症(遗传性、获得性)
外源途径缺陷
XIII陷症缺 XIII定性 (遗传性、获得性) 试验阳性
减低 见于相应的先天性因子II、V、VII、X缺乏症或获得性减
低，如VK缺乏、肝病、口服抗凝药、DIC、血中存在抗
凝物质等。
肝损的评价指标：减少依次为VII、 II、 X 、V。
七、血浆因子VIII、IX、XI、XII促凝活性检测
原理： 受
检 血 浆
临床意义：
乏
因
子
APTT
血
试剂
浆
患者
正常 活 度
病理性凝血酶生成，尤其是DIC， 都是由于TF释放增多引起。 是一早期出现的敏感显示凝血系统变化的指标。
凝血在体内被活化的分子标志物
九、凝血因子XIII
1、凝血因子XIII定性试验
原理： 受检血浆中加入钙溶液，使FIB转变为Fb凝块，将此 凝块置入5mol/L尿素溶液中。如果受检血浆缺乏因子XIII， 则形成的可溶性Fb凝块易溶于尿素溶液中。 临床上患者不明原因出血，而其他因子都正常时做的实验
一、凝血酶原时间（筛查试验，P325） 二、活化部分凝血活酶时间（筛查试验） 三、试管法凝血时间（筛查试验） 四、凝血酶时间（筛查试验） 五、血浆纤维蛋白原 六、血浆凝血因子II、V、VII、X 七、血浆凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ 八、血浆组织因子 九、凝血因子XIII 十、凝血活化分子标志物
二、活化部分凝血活酶时间测定--APTT
3）循环抗凝物和FDP增多， 类肝素、FDP具抗凝血作用。
4）血小板减少及其功能障碍， 损伤骨髓、脾亢、免疫复合物—寿命、功能 。
肝病出血诊断：
．VII:C、II:C↓先 于肝功能异常。 ．FIB、V:C↓反映肝病严重、肝硬化。 ．异常II↑诊断肝癌参考指标之一。 ．VIII:C、VWF 越高肝病越严重，
2、缩短：血栓前状态、DIC前期或早期等。 3、监测肝素抗凝治疗的首选指标。
应用肝素的第１～２天内，应每４～６小时监测一次， 以后酌情决定每天的监测次数。
治疗的安全有效范围是APTT检测值为同时检测的 正常对照值的1.5~2.5倍。
四、凝血酶时间测定（TT）
原理：
血 浆
S-IIa
37℃
受检血浆+“标准化”凝血酶液，
APTT(N)PT(A) APTT(N)PT(N) APTT(A)PT(N) APTT(A)PT(A)
有出血症状 内源途径缺陷 无出血症状
共同途径缺陷
因子XII、PK、HMWK缺陷症 (遗传性、获得性)
因子X、V、II、I 缺陷症(遗传性、获得性)
A型和B型血友病为性连锁（伴性） 隐性遗传
临床特点：
自发性或轻微外伤后出血难止，出血部位：
大关节腔内、负重的肌肉群内、内脏、颅内。
皮肤瘀斑、粘膜出血也较常见。 创伤或手术出血更为严重。
检验：
1.筛选试验：APTT延长，PT正常 2．凝血因子活性检测：VIII：C、IX：C、XI：C
重型 <1%、 中型 2—5%、 轻型 6—25% 、亚临床型 26—50%
色体隐性遗传。临床出血最严重。
检验: Ⅷ:C、vWF:Ag多数
五、肝脏疾病的凝血障碍
出血是肝脏疾病的常见症状，且出血的严重程 度与肝功能呈正相关。
出血的原因甚为复杂， 但主要与以下几个方面有关：
1）凝血因子和抗凝蛋白的合成减少， 大部分凝血因子和抗凝蛋白在肝合成。
2）凝血因子和抗凝蛋白的消耗增多， 肝病常并发原纤或DIC。
3．血小板计数、出血时间、血块收缩正常
4.携带者和产前诊断：基因分析、染色体
（二）血管性血友病
为vWF基因的合成与表达缺陷而导致它的质 和量异常所引起。
据遗传方式、临床表现、实验室检验可分为三型：
I型：vWF量合成减少，为常染色体显性遗传。 II型（四个亚型）：vWF结构、功能缺陷，
为常染色体显性遗传。 III型：vWF抗原和活性均低或缺，为常染
时间
制备不同稀释度
增高 主要见于血栓前状态和血栓性疾病。
减低 FVIII见于血友病A、VWD、VIII抗体存在、DIC等。
FIX见于血友病B、肝病、VK缺乏、口服抗凝药、DIC等
FXI见于血友病C、肝病、DIC等。 FXII见于先天性FXII缺乏症、肝病、DIC和某些血栓性疾病。
八、血浆组织因子
1、组织因子活性(TF:C)测定：发色底物法 2、组织因子抗原(TF:Ag)测定： ELISA法 临床意义：