病理生理学-第十二章 细胞凋亡与疾病
神经元的细胞凋亡及其在神经系统疾病中的作用
神经元的细胞凋亡及其在神经系统疾病中的作用神经元是神经系统的基本结构单元，负责将信息传递到脑部进行处理。
它们之间的相互连接和通信是我们正常生理活动的关键。
然而，神经元也会发生细胞凋亡，这是一种细胞主动死亡的过程。
本文将详细探讨神经元细胞凋亡及其在神经系统疾病中的作用。
一、神经元的细胞凋亡神经元的细胞凋亡是神经系统维持稳态的重要机制。
它通常是由于细胞内部的信号控制机制失效，或者是外部环境出现问题所引发的。
细胞凋亡过程中，细胞会释放一系列的信号蛋白和细胞器，这些信号物质可以影响周围细胞的生长和功能。
然而，神经元的细胞凋亡也可能导致神经系统疾病的发生。
例如，某些类型的神经元减少或丧失，可能会导致认知障碍、运动失调或自主神经紊乱等表现。
因此，了解神经元细胞凋亡的机制对于理解神经系统疾病的病理生理学过程非常重要。
二、神经元细胞凋亡的机制神经元的细胞凋亡可以通过内部和外部途径激活。
在内部途径中，细胞在承受细胞内部应激情况时，会导致一系列信号传导和应答机制的激活。
这些信号和应答机制包括细胞内过氧化氢、氧自由基、线粒体膜泌漏等，这些机制最终导致细胞膜破裂和核糖体崩解。
而在外部途径中，一些细胞外部的激发物质也可能导致神经元细胞凋亡。
比如，在脑部受到突发性缺血等外部因素，会导致神经元损失和细胞凋亡。
细胞凋亡可能通过多种信号通路激活，包括充分利用活性氧、线粒体途径和细胞内凋亡信号通路。
三、神经元细胞凋亡和神经系统疾病神经元的细胞凋亡与很多神经系统疾病的发生发展有着密不可分的关系。
例如，帕金森病的典型病理学表现是黑质中多巴胺能神经元的死亡，这种死亡可以改变依赖于多巴胺的多巴胺能神经元的神经调控系统。
类似地，老年性痴呆症等疾病也与神经元细胞凋亡有关。
理解神经元细胞凋亡与神经系统疾病之间的关系对于研究和发展有效的治疗方法至关重要。
基于理解神经元死亡的许多潜在因素，目前已经可以使用一些生物标志物和神经成像等方法来诊断大多数神经系统疾病和评估疾病的进展情况。
病理生理学——细胞凋亡与疾病
Normal Cell
Apoptotic Cell
2. 细胞凋亡的生化改变
细胞凋亡过程中DNA的片段化断裂及蛋 白质的降解尤为重要。
1)．DNA的片段化 典型的细胞凋亡以细胞核固缩、染色质 DNA的特征性片段化为主要特征。细胞凋 亡发生时DNA双链的断裂发生在核小体连 接部，是内源性核酸内切酶被激活所致。
胱冬肽酶蛋白酶家族
Caspase在凋亡中所起的主要作用是：
• 灭活细胞凋亡的抑制物(如Bcl-2)； • 水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体，
形成凋亡小体； • 在凋亡级联反应(cascade)中水解相关活性
蛋白，从而使该蛋白获得或丧失某种生物 学功能（如caspase-9可使caspase-3酶原水解 形成具有分解蛋白质活性的caspase-3）。
DNA ladder assayed with the Apoptotic DNA Laddeion: M = Size marker； – = Control cells without camptothecin
+ = Cells treated with camptothecin；
凋亡蛋白酶的激活
三、细胞凋亡的调控
(一) 细胞凋亡信号
1．诱导性因素
细胞凋亡是一个程序化的过程，这个程 序虽已预设于活细胞之中，正常情况下它 并不“随意”启动，只有当细胞受到来自 细胞内外的凋亡诱导因素作用的时候，它 才会启动，使细胞一步步走向死亡，因此 凋亡诱导因素是凋亡程序的启动者。
(1) 激素和生长因子失衡
C = Positive control from the kit
细胞凋亡与疾病ppt-病理学PPT课件
由体内外因素触发细胞内预存的死亡 程序而导致的细胞死亡过程。
也称为程序性细胞死亡
(programmed cell death，PCD)
2020年10月2日
3
apoptosis 概述
近年来细胞凋亡和 PCD常被做为同义词 使用，但有学者认为两者是不同的概念：
➢ 细胞凋亡是一个形态学概念，如染色质着 边及DNA梯状条带等；
➢ PCD是一个功能性概念，不一定有上述形 态学变化。Biblioteka 2020年10月2日4
细胞凋亡与坏死的区别
apoptosis 概述
➢ 细胞坏死通常由严重损伤因素所致，如毒物 中毒、严重缺血、缺氧、强酸、强碱、强大 电流等，正常组织细胞不发生坏死。
2020年10月2日
13
apoptosis
Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人 罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿, 因在器官发 育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝 尔生理与医学奖。
溶酶体相对完整，局部 无炎症反应 有
有
2020年10月2日
6
apoptosis
Two Different Types of Cell Death
2020年10月2日
7
概述
在小鼠肌肉中生长的P815肿瘤细胞中因
缺血诱导的坏死, 示浓缩的染色质块的病
态的边缘、膨胀的线粒体和分解的膜。
2020年10月2日
脱接触
→胞膜空泡化(blebbing) →固缩(condensation) →出芽(budding) →染色质边集(margination)
动物医学-病理生理学《细胞凋亡异常与疾病》课件
3.2 Fas/Apo-1 ( CD95)基因:
编码的蛋白分子量是45KD 功能:主要存在免疫细胞, 当其与Fas L结合后, 引起 细胞凋亡。
3.3 c-myc 基因: 调控细胞增殖, 促进细胞凋亡。
3.4 B-细胞淋巴瘤/白血病-2基因 (Bcell lymphoma /leukemia-2 gene,
同源区 BH1,BH2,BH3,BH4 BH1,BH2,BH3,BH4
BH1,BH2,BH3 BH1,BH2,BH3
BH1,BH2 BH1,BH2,BH3
BH1,BH2 BH1,BH2 BH1,BH2 BH1,BH2
BH1 BH1,BH2
功能 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡 抑制凋亡
分类
Bax亚家族 Bax亚家族 Bax亚家族 BH3亚家族 BH3亚家族 BH3亚家族 BH3亚家族 BH3亚家族 BH3亚家族 BH3亚家族 BH3亚家族
bcl-2):1985年从人滤泡性淋巴瘤t
(14:18) 染色体易位断裂点分离. 抑 制细胞凋亡.
4. Apo. 与疾病
退行性变:老年痴呆症
4.1 Apo.异常
免疫缺陷:AIDS 肿瘤
自身免疫病:系统性红斑狼疮
4.2 病毒感染与细胞凋亡
4.2.1 抑制宿主细胞凋亡的病毒
抑制细胞凋亡的病毒
病毒 腺病毒 EBV
(1) 死亡受体途径:
配体(病毒, TNF等)+ DR
Pro-caspaase-8
Apoptosome
Pro-caspase-6
Caspase-8
病理生理学12-细胞凋亡与疾病
Caspase的分组
Caspase的分组有的是按其催化特异性而分为三组有 的是按其前区域中共含某一具有嗜同性结合功能的区 段分为： 1.CARD-Caspase:包括Caspase1,2,4,5,9,11,12,13等。 2.DED-Caspases 包括Caspase-8,10等。 3.下游Caspase 包括Caspase-3,6,7等。
凋亡过程与调控
细胞膜
凋亡相关 基因激活
细胞核
凋亡过程Ⅰ
apoptosis
凋亡过程与调控
Caspases激活 DNase激活
凋亡执行
凋亡细胞的 清除
凋亡过程Ⅱ
apoptosis
凋亡过程与调控
•凋亡时细胞的主要变化
形态学改变
生化改变
apoptosis
凋亡过程与调控
形态学特征：
空泡化
固缩
出芽 边集
BcL-2:bcL-2基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基 因之一,其表达的蛋白质BcL-2蛋白最初发现于B-淋巴 细胞瘤/白血病-2（B cell lymphoma/Leukemia2,BcL-2)而得名，与线虫ced9基因表达的Ced-9分子 在结构上有同源性，具有抗凋亡作用。BcL-2的高表 达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如γ射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。
Caspase 如何杀死细胞？
使抑制凋亡因子失活， 如CAD/ICAD 破坏细胞结构，如 Lamina 将调节区与催化区分 离，使蛋白失活，如 Gelsolin
Caspases家族简介
1993年Yuan从哺乳类细胞中发现第1 个Ced-3同源分子，叫白细胞介素-1β转换 酶（Interleukin-1 β Converting Enzyme， ICE），Pro-ICE含404个氨基酸，分子量 45KD。在一定形式下可自身催化产生 20KD和10KD二个片段，聚合形成（p20） 2(p10)2杂四聚体，为活化的ICE。到1998 年底为止共发现有14个Ced-3同源分子，分 别定名为Caspase1-14。
医学研究生病理生理资料-细胞凋亡(交)
形态特征：染色质边集、凋亡小体形成； 生化特征：DNA片段化，即形成寡核苷酸，
片段为200bp整数倍；凝胶电泳“梯带”。
区别
坏死
凋亡
诱导因素 生化特点
细胞形状 形态变化
染色质 DNA电泳
炎症反应
基因调控 潜伏期
强烈刺激，病理 被动过程，无新蛋白合 成，不耗能 形成碎片 细胞结构全面溶解、破 坏、细胞肿胀 稀疏、松散、呈絮状 弥散性降解，电泳呈均一 片状，即“拖带” 溶酶体破裂，局部炎症反 应
C.4-6Gy低剂量照射16小时后，人急性T细胞白血病有效；高温.高热43度， 30分钟肿瘤细胞有效；切除睾丸对前列腺癌有效。
Bcl-2基因在不同类型的肿瘤中过度表达的频率(%)
肿瘤类型 结肠-直肠癌
咽癌 骨髓癌 乳腺癌 非何杰金淋巴瘤 胃癌 前列腺癌 神经母细胞瘤 肺癌(小细胞肺癌)
Bcl-2基因过度表达频率(%) 92 85 80 70 65-70 60-70 30-60 30-35 20(80)
1. BcL-2家族分子
A 、Bcl-2----B cell lymphoma/leukemia-2
Bcl-2蛋白主要分布在线粒体内膜、细胞内膜表面、内质网、 核膜等处，并具有高效阻抑射线、化学药物等引发的细胞凋亡；
Bcl-2基因广泛存在于造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、神经 细胞以及多种瘤细胞中，因此具有促进细胞存活的功能；
凋亡相关性疾病/即病理意义
1.凋亡不足：肿瘤、自身免疫病； 2.凋亡过度： 心肌缺血、心力衰竭、AD 3.不足与过度并存：AS、AIDS
(一)凋亡不足疾病
1、肿瘤
凋亡依据
A.细胞数总量动态平衡，即死亡数与存活数平衡；
病理生理名词解释
病理生理名词解释1. 细胞凋亡（Apoptosis）：细胞凋亡是一种经过严格调节的程序性细胞死亡。
正常情况下，细胞凋亡是维持细胞数量平衡的重要方式，它可以清除受到损伤或无用的细胞。
细胞凋亡的特点包括细胞体积缩小、染色质凝集和DNA断裂。
与坏死不同，细胞凋亡是有益的，可以防止疾病的发生。
2. 癌症（Cancer）：癌症是一种由恶性肿瘤引起的可造成身体器官功能障碍、甚至威胁生命的疾病。
癌症的特点包括细胞增殖异常、细胞凋亡抑制和细胞异型性增加。
造成癌症的原因多样，包括遗传因素、环境因素、生活习惯等。
癌症的治疗方法主要包括手术切除、放疗、化疗和靶向治疗等。
3. 坏死（Necrosis）：坏死是一种细胞死亡的方式，与细胞凋亡相对。
坏死通常是由于细胞受到强烈的外界刺激或者缺血等原因导致细胞的结构和功能严重损害，细胞无法恢复，最终导致细胞死亡。
坏死的特点包括细胞溶解、细胞浸润和炎症反应。
4. 炎症（Inflammation）：炎症是一种非特异性的生理或病理反应，通常是身体对损伤或感染的一种保护性反应。
炎症包括免疫细胞和体液因子的参与，其特征为局部局限性红、肿、热、痛、功能障碍等。
炎症分为急性炎症和慢性炎症两种类型，急性炎症通常反应迅速而短暂，慢性炎症持续时间更长。
5. 免疫系统（Immune system）：免疫系统是机体对抗病原体入侵的防御系统。
免疫系统包括先天免疫和获得性免疫两个方面。
先天免疫具有非特异性和即时性的特点，主要包括机体屏障和吞噬细胞的作用。
获得性免疫是根据特异抗原识别和免疫记忆的原理，通过淋巴细胞参与，在初次感染后提供特异性的保护性免疫应答。
6. 自身免疫疾病（Autoimmune disease）：自身免疫疾病是指机体免疫系统对自身组织产生异常反应，攻击和破坏自身正常细胞和组织，导致疾病发生。
自身免疫疾病包括多种类型，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、类白血病性关节炎等。
自身免疫疾病的发生与遗传因素、环境因素和免疫失调等因素密切相关。
病理生理学研究进展报告
病理生理学研究进展报告病理生理学是一门研究疾病发生、发展规律和机制的重要医学基础学科。
它从功能和代谢的角度探讨疾病的本质，为临床诊断、治疗和预防疾病提供理论依据。
近年来，随着科技的飞速发展和研究方法的不断创新，病理生理学领域取得了许多令人瞩目的研究进展。
一、疾病发生机制的深入研究1、细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导是细胞对外界刺激做出反应的重要途径。
研究发现，多种疾病的发生与细胞信号转导异常密切相关。
例如，在肿瘤发生过程中，某些生长因子受体的过度激活或基因突变导致细胞内信号通路的持续激活，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，从而导致肿瘤的形成和发展。
2、基因表达调控与疾病基因表达的异常调控在疾病的发生中起着关键作用。
表观遗传学研究揭示了 DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA 等对基因表达的调控机制。
在许多疾病中，如心血管疾病、神经系统疾病和肿瘤，都存在表观遗传修饰的异常改变，影响相关基因的表达，进而导致疾病的发生。
3、氧化应激与疾病氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）产生过多。
ROS 可以损伤细胞内的蛋白质、脂质和 DNA，引发细胞损伤和死亡。
研究表明，氧化应激在心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病和衰老等过程中发挥重要作用。
二、疾病发展过程中的病理生理变化1、炎症反应与疾病炎症是机体对损伤和感染的一种防御反应，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤和疾病的进展。
近年来的研究揭示了炎症细胞的活化、炎症介质的释放以及炎症信号通路的调控在多种疾病中的作用，如慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤。
2、细胞凋亡与疾病细胞凋亡是一种程序性细胞死亡方式，对于维持细胞内环境稳定和组织器官的正常发育和功能至关重要。
在疾病状态下，细胞凋亡的异常调节与多种疾病的发生和发展相关。
例如，在心肌梗死中，心肌细胞的过度凋亡导致心肌功能障碍；在肿瘤中，肿瘤细胞逃避凋亡是肿瘤发生和耐药的重要机制之一。
3、组织纤维化与疾病组织纤维化是许多慢性疾病的共同病理特征，如肝纤维化、肺纤维化和肾纤维化等。
细胞凋亡与疾病
细胞凋亡与疾病摘要：细胞凋亡是细胞周期的最终生理过程，它对生物的个体发育、存活以及保持正常生理功能都有重要的意义，细胞凋亡规律异常，会给人类造成许多疾病。
近几年的研究在凋亡途径、细胞凋亡的生化反应机制及细胞凋亡的调控基因，细胞凋亡与疾病的关系等方面都取得了显著的进展。
本文就细胞凋亡与疾病情况进行了综述。
关键词：凋亡；调控基因；疾病随着对细胞凋亡的研究的不断深入，关于病理情况下的细胞凋亡越来越引起人们的关注，迄今已证实细胞凋亡与肿瘤、病毒感染、自身免疫性疾病、神经系统疾病、动脉粥样硬化及艾滋病等的发生、发展密切相关。
1、细胞凋亡的概念早在1972年Kerr等就描述了形态学不同于坏死性细胞死亡的另一种细胞死亡形式，称之为凋亡性细胞死亡（apoptosis cell death）。
近年来才发现细胞凋亡与造血、免疫和肿瘤等有密切关系。
从严格意义上讲凋亡与细胞程序性死亡并非完全没等同，细胞程序性死亡意指某些细胞的死亡，是发育中自然出现的生理现象，是指个体发育中的一个预定的并受到严格程序控制的正常变化【1】。
而细胞凋亡（apoptosis）指由体内外因素出发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，是程序性细胞死亡的形式之一【2】。
细胞凋亡的特征2.1 形态学特征细胞凋亡是伴随着细胞膜表面、细胞质和核的一系列形态学改变，先出现细胞体积缩小、胞核固缩、胞浆密度增高，后出现胞膜皱缩内陷将细胞自行分割为多个有膜包绕的凋亡小体（apoptosis bodies）。
2.2 生化特征细胞凋亡时，早期Ca2+内流引起胞质中Ca2+浓度持续增高，细胞内活性氧增加，质膜通透性增加，细胞凋亡诱导因素通过激活内源性核酸内切酶，并攻击核小体之间的连接区，以致发生断裂而形成180~200bp或其整倍数的片段，再者凋亡时Ⅱ型谷氨酰胺转移酶、需该蛋白酶活性增加，细胞膜磷脂和酰丝氨酸外翻。
3、细胞凋亡与免疫免疫系统是集体的防御系统，免疫细胞的发育过程与细胞凋亡密不可分。
病理生理学课件-细胞凋亡 (病理生理学)
细胞凋亡的过程与调控
凋亡信号 凋亡信号转导
凋亡相关基因激活 ?
细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除
➢ 凋亡的调控基因
凋亡诱 导因素
信号 启动凋 转导 亡程序
凋亡
+
-
促进凋亡基因 双向调控基因 抑制凋亡基因
wtp53
C-myc
Bcl-2/XL
Bax、BaK、Bid
IAP
细胞凋亡的过程与调控
凋亡信号 凋亡信号转导 凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除
？ 凋亡启动因子释放
细胞凋亡
❖线粒体介导的凋亡通路
Ca2+ 、 NO、缺血、 缺氧及活性氧等
➢细胞凋亡信号的转导(transduction)
❖死亡受体介导的凋亡通路 ❖线粒体介导的凋亡通路 ❖内质网介导的凋亡通路
小结
死 亡 受 体 通 路
Ca2+ 、 NO、缺血、
缺氧及活性氧等
线 粒 体 通 路
配体：TNF-α、FasL等
❖死亡受体介导的凋亡通路
❖死亡受体介导的凋亡通路
➢细胞凋亡信号的转导(transduction)
❖死亡受体介导的凋亡通路 ❖线源自体介导的凋亡通路❖线粒体介导的凋亡通路
Ca2+ 、 NO、缺血、
凋亡诱导因素 缺氧及活性氧等
线粒体跨膜电位( ψm )
线粒体内外膜间通透 性转换孔(PTP)开放 线粒体膜通透性增大
➢细胞凋亡的执行
•内源性核酸内切酶的激活 Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶
•凋亡蛋白酶caspases的激活
•其它酶的激活 谷氨酰胺转移酶 需钙蛋白激酶等
细胞凋亡失调与疾病
细胞凋亡不足 “该死的细胞没死” 细胞凋亡过度 “不该死的细胞死了” 细胞凋亡不足与过度并存
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12．鞘氨醇1—磷酸鞘氨醇(SPP)
13．抑制凋亡基因促进凋亡基因双向调控基因
14．凋亡不足凋亡过度混合性凋亡异常
15．坏死凋亡坏死炎症
E．苯巴比妥
3．细胞凋亡的抑制因素有
A．细胞生长因子
B．细胞毒T淋巴细胞
C．HIV感染
D．电离辐射
E．糖皮质激素大量分泌
4．促进细胞凋亡的基因有
A．Bcl—2
B．p53
C．EIB
D．ced—9
E．IAP
5．细胞凋亡减弱性疾病有
A．白血病
B．帕金森氏病
第十二章细胞凋亡与疾病
一、选择题
A型题
1．关于细胞凋亡的描述，下列哪一项是错误的
A．细胞坏死
B．细胞的程序性死亡
C．细胞主动的自杀过程
D．普遍存在的生命现象
E．基本的细胞学．高温
C．雌激素
D．神经生长因子
A．由细胞膜内陷形成
B．大小和组成是完全相同的
C．一旦形成便很快被吞噬
D．内容物不外泄
E．是凋亡细胞特征性的形态学改变
10.关于PCD的描述，下列哪一项是错误的
A.细胞固缩，裂成小体
B．线粒体无变化
C.染色质凝聚，电子致密度加大
D．核DNA电泳无梯状表现
E．常存在自噬作用
7．严格说来，PCD和细胞凋亡不是指的同一现象。_______是功能上的概念，而
_________是形态学描述。不是所有的______都表现为_______的形态学特征。
8．细胞凋亡时DNA的特征性片段化是由_________切割所致，而__________则起着水解蛋白质的作用，其中__________亚组对细胞的靶蛋白直接产生破坏性的水解作用。
D．两者均无
7．细胞凋亡减弱性疾病有
8．细胞凋亡增强性疾病有
X型题
1.可以吞噬凋亡小体的细胞有
A．巨噬细胞
B．上皮细胞
C．内皮细胞
D．肿瘤细胞
2．促进细胞凋亡的物质包括
A．自由基
B．抗癌药物
C．HIV病毒
D．ACTH
3．促进细胞凋亡的基因有
D．细胞内容物无外释
E．溶酶体是相对完整的
8.细胞凋亡在生物化学上与细胞坏死的区别，下列哪一项是不正确的
A.需要能量
B.需要核酸和蛋白质的合成
C.有新的基因转录
D.染色质非随机降解，呈DNA的梯状条带
E．离子稳态调节丧失
9．关于凋亡小体的描述，下列哪一项是错误的
C．线粒体固缩
D．线粒体常有阵发的自噬作用
E．染色质无变化
1.PCD表现为
2.细胞凋亡的表现为
3．细胞坏死的表现为
C型题
A．肿瘤坏死因子家族
B．细胞生长因子
C．两者均有
D．两者均无
1．细胞凋亡的诱发因素有
2．细胞凋亡的抑制因素有
A．细胞固缩，裂成小体
3．增大固缩炎症反应
4．圆形或卵圆形的凋亡小体炎症反应
5．凋亡信号形成转导凋亡基因激活凋亡凋亡细胞的清除
6．负调控因子
7．PCD细胞凋亡PCD细胞凋亡
8．内源性核酸内切酶凋亡蛋白酶
下游凋亡蛋白酶
9．死亡受体途径线粒体途径
10。多样性偶联性同一性多途性
11．磷脂酶C二酰甘油蛋白激酶C
11．下列哪个过程属于细胞凋亡现象
A．烟草角虫的羽化
B．丝蛾幼体的蜕变
C.唇腺的演化
D．阉割后的前列腺
E．急性缺血时细胞的死亡
12．关于细胞凋亡时DNA的裂解，下列哪一项是正确的
A．是被内源性蛋白酶切开的
B.染色质DNA是被完全随机降解的
C.DNA裂解片段与细胞凋亡数量呈反比
4．光镜下鉴别凋亡与坏死的参考依据是①细胞内是否有__________；②细胞周围是否有______________。
5．从细胞受到凋亡诱导因素的作用到细胞死亡大致可分为----__________、____________、__________和________四个阶段。
6．凋亡的各个阶段都有_________存在，因此可以形成完整的反馈环路，使凋亡过程受到精确、严密的控制。
9．凋亡蛋白酶具有________和_____________两条激活途径。
10．细胞凋亡信号转导系统具有_________、_________、______与________四个特点。
11．磷脂酰肌醇和磷脂酰胆碱在________的催化下产生的_______既是一种第二信使，也是____________的内源性激活物。
15．关于凋亡蛋白酶，下列哪一项是错误的
A.对底物天冬氨酸部位有特异水解作用
B．活性中心富含半胱氨酸
C．激活细胞凋亡的抑制物(如Bcl-2)
D．水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体
E．ICE和CED-3具有较大的同源性
B型题
A.细胞肿胀、溶解
B．核DNA电泳呈梯状图谱
D.线粒体DNA亦发生降解
E.酶切点在DNA的核小体连接部
13.吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬机制不包括下列哪一项
A.吞噬细胞表面的凝集素可识别凋亡细胞表面糖类的改变
B.吞噬细胞表面具有CD36
C.吞噬细胞上存在αυβ3整合素
D.凋亡细胞表面的血小板反应蛋白减少
E.凋亡细胞膜上磷脂的不对称分布被破坏
9．B10．B11．D12．E13．D14．C15．C
B型题
1．D2．B3．A
C型题
1．A2．B3．A4．D5．A6．B7．C8．D
X型题
1．ABCD2．ABC3．ABCD4．ACD5．BCD6．ABCD7．CD8．ABCD
填空题
1．坏死凋亡
2．180—200阶梯状连续
C．再生障碍性贫血
D．心力衰竭
E．病毒性肝炎
6．细胞凋亡增强性疾病为
A．原发性肝癌
B．系统性红斑狼疮
C．前列腺癌
D．胰岛素依赖型糖尿病
E．老年性痴呆
7．关于细胞凋亡的形态学特征,下列哪一项是错误的
A.是单个细胞的丢失
B．细胞膜是完整的
C．细胞肿胀、溶解
A．CED一3
B．Bax
C．Fas
D．ICE
4．抑制凋亡的基因有
A．EIB
B．Bax
C．1AP
D．Bcl—2
5．凋亡信号转导系统的特点有
A．特异性
B．偶联性
C．同一性
D．多途性
6.细胞凋亡过程中重要的第二信使包括
A．Ca2+
B．神经酰胺
C．Fas蛋白
D．cAMP
7．神经酰胺的生物学效应包括
A.促进细胞生长
B．抑制细胞凋亡
C．诱导细胞凋亡
D．引起细胞周期停止
8.下列哪些过程中涉及细胞凋亡的发生
A．组织缺血再灌注损伤
B．造血细胞的更新
C．胚胎发育的形态发生
D．炎症细胞的清除填空题
二、填空题
1．细胞死亡是指细胞作为一个基本功能单位的永久性功能丧失，其模式主要有_____和______两种。
2．细胞凋亡时，核DNA裂解，形成______bp或其整数倍的寡核苷酸片断，电泳分析呈_________图谱；而细胞坏死DNA降解的电泳为_________图谱，因其降解是完全随机的。
3．坏死细胞首先出现细胞体积_________而不是______，晚期细胞崩解，细胞内容物扩散至周围，引起__________。
B．线粒体有阵发的自噬作用
C．两者均有
D．两者均无
3.细胞凋亡
4．细胞坏死
A.内源性核酸内切酶
B．凋亡蛋白酶
C．两者均有
D，两者均无
5．细胞凋亡时DNA片段化的执行者是
6．水解细胞的蛋白质结构，形成凋亡小体的是
A．白血病
B．艾滋病
C．两者均有
14．关于T细胞与凋亡，下列哪一项是不正确的
A．90％~95％的胸腺细胞通过凋亡被去除
B．通过凋亡被去除的是与MHC多肽一自身抗原复合物起反应的T细胞
C．细胞毒T细胞通过分泌穿孔素介导靶细胞发生凋亡
D．细胞毒T细胞通过分泌粒酶介导靶细胞发生凋亡
E．T细胞通过Fas-Fas配体途径导致细胞凋亡
三种类型。
15．当细胞受到损伤时，细胞对死亡的选择取决于损伤的严重程度和时期。剧烈而快速的损伤，细胞以________为主，而当损伤比较轻或慢性损伤时，细胞对死亡的选择首先是_________而非________，因为这样可以避免_______反应。
参考答案
A型题
1．A2．B3．A4．B5．A6．E7．C8．E
12．神经酰胺是一种细胞凋亡诱导剂，但它的水解产物_________在激酶作用下磷酸化形成的____________却具有抗凋亡的作用。
13．凋亡相关基因根据功能分为____________、_______与__________三种类型。14．根据凋亡失调的性质可将凋亡相关疾病分为_______、_________与_________