成人隐匿性自身免疫性糖尿病PPT课件

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• 1、年龄
• 关于LADA的起病年龄,报道不一,从15～69岁不等， 其中以30岁最为多见。儿童青少年亦 存在缓慢进 展的自身免疫糖尿病 ，称为年轻人隐匿性自身免 疫性糖尿病（LADY）。
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• 2、病程
• LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： • 1）非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个
• 2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者 的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2,与2型 糖尿病患者差异无统计学意义。
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• 4、胰岛β细胞功能 • LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其
胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型 糖尿病患者，大多呈平缓下降，少数长期 维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速 衰竭。
主要内容
一、概念 二、发展历史 三、发病机制 四、诊断要点 五、治疗
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成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）:
是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根 据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型 的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性 缓慢起病型。 倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成 年起病的2型糖尿病称为LADA。 该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免 疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免 疫损害呈缓慢性。
• 目前研究最多的是ICA和GAD-Ab，其次是胰岛素抗体 （IAA），酪氨酸磷酸酶抗体（IAAb），羧基肽酶-H抗体 （CPHAb）等，其中ICA和GAD-Ab是诊断LADA主要指 标，并且GAD-Ab与胰岛β细胞缓慢衰竭相关性好、敏感 性高、长期稳定存在、检测方便 ，已成为诊断LADA的金 标准。
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• 6、易感基因标志
• 国内外均有报道,LADA患者具有较高的IDDM易感基因频 率,如HLA-DR3、DR4、BW54、DQB-57ASP(-)纯合子 基因型等。提示LADA与2型糖尿病有明显质的不同，1型 糖尿病和LADA等位基因型分布频率亦有所不同。LADA 的HLA基因型与儿童期起病的典型IDDM相似，且与正常 人群有重叠,其差异在于频率分布。
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• 3、1990年美国Baekkeskov等首次证明了 IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧 酶(GAD)并建立了其抗体GAD-Ab的免疫 沉淀酶活性分析方法。
• 4、1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组 成年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现 其具有较高的阳性率，并将此类糖尿病命 名为LADA。
经典的1型糖尿病。 • 3、LADA的胰腺组织学研究报告，LADA患者存在胰岛T细胞浸润（胰
岛炎）和明显的残余β细胞群。 • 4、LADA中有关T细胞对胰岛自身抗原的反应过程知之甚少。
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三诊断特点
• ①年龄
• ②病程
• ③体重指数（BMI)
• ④胰岛β细胞功能
• ⑤慢性并发症 • ⑥易感基因标志 • ⑦体液免疫 • ⑧细胞免疫 • ⑨组织病理学
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• T淋巴细胞亚群受损
自身免疫调控失常（HLA等）
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• 抗体产生（ICA等）
胰岛β细胞破坏
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胰岛素分泌减少
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LADA产生
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• 1、临床前期LADA的自然病程尚不清楚，考虑两个可能性： • LADA 患者可能存在长期的胰岛自身免疫，缓慢进展的β细胞损伤历
经数年; • 也可能在成年后首次出现胰岛自身免疫，具有较短的临床前期。 • 2、LADA中自身免疫过程进展速度较慢预示其自身免疫的攻击性弱于
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• 8、细胞免疫
• LADA是T细胞介导的自身免疫性疾病。从理论上说,探讨 LADA的发病机制及提高诊断效率,采取直接检测针对胰岛 自身抗原的细胞免疫反应要优于测定针对同一抗原的自身 抗体水平。1992年Zavala等发现LADA患者的外周血单个 核细胞（PBMC）可抑制大鼠的胰岛细胞分泌胰岛素,证明 LADA体内活跃着细胞介导的自身免疫反应。现在越来越 多的研究关注T细胞免疫反应的变化及其检测。近年,倾向 应用固相酶联免疫斑点ELISPOT技术检测PBMC分泌的细 胞因子。ELISPOT较普通增殖试验更容易检测到1型糖尿 病体内的GAD反应性T细胞,ELISPOT联合胰岛自身抗体检 测可以提高LADA的诊断效率。
• 于目前对LADA易感基因的研究多局限于1型糖尿病相关 基因,且与正常人群部分重叠,故不能作为LADA诊断的独 立指标,仅起辅助作用。
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• 7、体液免疫
• LADA在自身免疫反应强度上弱于经典1型糖尿病，是一种 自身免疫性疾病，LADA患者体内的多种胰岛自身抗体成 为其重要的免疫学特征。
• 通常认为这些抗体阳性反映活跃的自身免疫性胰岛、2001年,德国Lohmann报道 1）ICA和GAD-Ab皆阳性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 3）临床特征更类似1型糖尿病 1）单个抗体阳性 2）抗体低滴度LADA患者 3）临床表现接近2型糖尿病
LADA-1型 LADA-2型
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二、发病机制
始动因素（病毒或抗原等） 遗传倾向的B淋巴细胞
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• 5、慢性并发症
• 有研究报道: • 1、微血管并发症患病率 :
2型糖尿病＜LADA≈1型糖尿病 • 2、大血管并发症患病率：
经典1型糖尿病＜LADA＜2型糖尿病 据研究报道，初诊LADA的微血管病变患病率高于 同等糖代谢控制状况下的2型糖尿病，而大血管并 发症则低于后者，这可能与LADA患者内源性C肽 缺乏较重有关。
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流行病学资料： 1、LADA占DM患者的2%~12%。 2、男女发病没有显著差异。
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表现介于NIDDM与IDDM之间,80年代有学者称 其为1.5型糖尿病。 2、同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患 者血清C肽水平降低,HLA-DR3和DR4频率增加,随 访观察其β细胞功能持续下降,并称之为隐匿性或 迟发性1型糖尿病。
月内无酮症,血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制； • 2）胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细胞
功能进行性损伤,患者出现口服降糖药继发失效,最终需依 赖胰岛素治疗。 • 各研究观察LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间不一, 平均为3～5年。
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• 3、体重指数（BMI)
• 既往研究多认为LADA患者较2型糖尿病消瘦，而与1型糖 尿病患者相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的 依据，特别是LADA-2型患者。