药物分析第六章
药物分析(第六章)
芳酸类药物的分析
学习目标 掌握水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析 方法间的关系；鉴别与含量测定的方法；特殊 杂质的检验方法与杂质限量计算；两步滴定法 和双相测定法的原理。熟悉紫外分光光度法、 高效液相色谱法在芳酸类药物中的应用。了解 其他芳酸类药物的分析。
第六章
芳酸类药物的分析
本章目录
概述 第一节 水杨酸类药物分析 第二节 苯甲酸类药物分析
第六章 芳酸类药物的分析
概 述
羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药 物的结构特点是： 结构中有羧基、酯键和苯环；
有些药物有酚羟基、芳伯氨基
第六章 芳酸类药物的分析
第一节 水杨酸类药物分析
结构 理化性质
水杨酸类药物
含量测定 检 查
鉴 别
第六章
芳酸类药物分析
阿司匹林结构与理化性质的关系
pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 若SA不合格，不宜采用本法
2.水解后剩余滴定法(Residual titration after hydrolysis)
COOH OCOCH3 2NaOH COONa OH CH3COONa H2O
酸性较强
羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； 分子内氢键，更增加了其极性
直接滴定 Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均 可采用本法
1.直接滴定法
COOH NaOH OCOCH3 中性乙醇 20℃以下 COONa H2O OCOCH3
乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差
药学专业-药物分析-第六章-药物的含量测定
3.数据处理： 维生素C的百分含量为
因的芳伯氨基定量发生重氮化反应，反应式为：
用永停滴定法指示终点，由消耗亚硝酸钠滴定液的用 量计算盐酸普鲁卡因的含量。
2.测定方法。取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法 （2005年版附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液 (0.1 mol/L)滴定。每1ml的亚硝酸钠滴定液(0.1 mol/L)相当 于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。
测定。 1.测定原理。将本品溶于中性乙醇后，以酚酞为指示剂，用0.1mol/L氢氧
化钠液直接滴定。滴定反应式如下：
2.测定方法。取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠液(0.1mol/L)滴定。每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
cx为待测成分的浓度； Ax为待测成分的峰面积（或峰高）； cR为对照品的浓度； AR为对照品的峰面积（或峰高）。
2.内标法加校正因子 精密称取对照品和内标物质，分别配成溶液，精密量
取各溶液，配成测定校正因子所用的对照溶液，取一定量 注入仪器，记录色谱图，测量对照品和内标物质的峰面积 （或峰高），按下式计算校正因子f：
量计算。
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相 当于盐酸氯苯胍25 mg），置50 ml棕色量瓶中，加甲醛 30 ml，振荡使溶解，用甲醛稀释至刻度，摇匀，照分光 光度法，在352 nm波长处测定吸收度。另取盐酸氯苯胍 对照品约25 mg，同法测定，计算即得。
药物分析：第六章 芳酸及其酯类药物的分析
药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。
方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。
该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。
高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
药物分析第六章2课时
节章第六章胺类药物的分析称名课授课授 2 第八周授课间时数时排安课课授授多媒体讲授教具方法、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查；教学1 HPLC的原理及方法。
2目的、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及学教芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析；点重学教的原理及方法；亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC点难8 项目芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析胺类药物的种类较多，根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂装肪胺类和磺酰胺类等几大类。
订线典型药物结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类药物(一) 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下：）典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。
结构（1: 为(Procaine Hydrochloride)（盐酸普鲁卡因）苯佐卡因(Benzocaine)(Tetracaine Hydrochloride)盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一word编辑版．并列入讨论。
其结构如下：）主要化学性质（2 显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。
1.芳伯氨基特性含酯键（或酰胺键）易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条2水解特性。
的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）因此故具有弱碱性。
除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，3.弱碱性能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。
可本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，4.其它特性易溶于水和乙醇，溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，难溶于有机溶剂。
)酰胺类药物(二本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：）典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和1（盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。
药物分析第六章.思维导图
第六章.典型药物分析
阿司匹林
鉴别
三氯化铁反应
水解反应
红外光谱法
检查
溶液的澄清度
游离水杨酸—HPLC
易碳化物
有关物质
含量测定
原料药—直接酸碱滴定法
制剂—HPLC
盐酸普鲁卡因
鉴别
水解反应
红外光谱法
氯化物的检查
芳香第一胺反应
检查
酸度检查：PH3.5—5.0
对氨基苯甲酸—HPLC，杂质对照品法
含量测定
原料药—亚硝酸钠法（永停滴定法指示终点）在15～25℃滴定
注射液：HPLC外标法
对乙酰氨基酚
肾上腺素
第四节.杂环类药物分析
吡啶类药物分析
异烟肼
鉴别与氨制硝酸银试液反应生成银镜HPLC IR 检查
游离肼—TLC 对照物无菌
有关物质（异烟酸）—HPLC 自身稀释含量测定
哟和制剂—HPLC 溴酸钾法非水溶液滴定紫外吩噻嗪类
苯二氮䓬类
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《药物分析》第6章药物的含量测定方法
《药物分析》第6章药物的含量测定方法药物的含量测定方法是药物分析学领域中非常重要的一部分，对于合理控制药品质量、保证药效的一致性具有重要意义。
下面将对药物的含量测定方法进行详细探讨。
药物的含量测定方法主要分为化学法和物理法。
化学法主要是通过化学反应来定量测定药物的含量，常用的方法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法、络合滴定法、分光光度法等。
物理法主要是通过物理性质来定量测定药物的含量，常用的方法有重量法、体积法、比重法、光学旋光法等。
酸碱滴定法是药物含量测定中常用的一种方法，通过与酸碱溶液进行中和反应，用酸碱指示剂作为指示剂，从而测定药物的含量。
氧化还原滴定法是利用氧化还原反应来测定药物含量的方法，常常用于测定含有还原剂或氧化剂的药物。
络合滴定法是利用药物与金属离子之间形成络合物的特性来测定药物含量的方法，常用于测定含有金属元素的药物。
分光光度法是利用药物溶液对特定波长的光进行吸收或透过的特性来测定药物含量的方法，根据兰伯特-比尔定律来计算药物的含量。
重量法是通过测定药物样品在一定条件下的重量来计算药物含量的方法，适用于药物是固体且具有稳定的化学性质的情况。
体积法是通过测定药物溶液在一定条件下的体积来计算药物含量的方法，适用于药物是液体且具有稳定的化学性质的情况。
比重法是通过测定药物溶液的比重来计算药物含量的方法，适用于药物是溶液且具有稳定的化学性质的情况。
光学旋光法是通过测定药物溶液对偏振光的旋转角度来计算药物含量的方法，适用于药物具有旋光性质的情况。
药物的含量测定方法需要符合一定的准确性、精密度、选择性和灵敏度等要求。
准确性是指测定结果与真实值之间的接近程度，通常用相对标准偏差（RSD）来表示。
精密度是指在一定条件下对同一样品进行多次测定，结果的一致性程度，通常用标准偏差（SD）来表示。
选择性是指测定方法只测定所需物质，不受其他物质影响的能力。
灵敏度是指测定方法对药物含量的变化反应的能力，常用灵敏度指数（Sensitivity index）来表示。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。
依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。
中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
药物分析 第六章 芳酸及其酯类药物的分析
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应 1. FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生 酚羟基的药物
OH
R
Ar OH FeCl3 中性或弱酸性 紫色配位化合物
直接：水杨酸、二氟尼柳、 对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对 乙酰氨基酚
水杨酸 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品的水溶液， 加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
阿司匹林 Ch.P（2005） 【鉴别】 （2）取本品约0.5g，加 碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后， 放冷，加过量的稀硫酸，即析出 白色沉淀，并发生醋酸的臭气。
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
四、特殊反应
1. 分解产物的反应 苯甲酸盐
苯甲酸钠 H2SO4 苯甲酸
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨
NH2
基的药物
R
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
重氮化试剂：HCl+NaNO2 偶合试剂：碱性-萘酚
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸 普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁 卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息 痛）、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
（3）加盐酸，不生成白色沉淀
3. 异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 NaOH 盐酸羟胺异羟肟酸盐 FeCl3 弱酸性紫色异羟肟酸铁
4. 其他反应
丙磺舒 高温加热SO2
布洛芬 高氯酸羟胺 N，N，— 双环己基羧二亚胺 无水乙醇、20min 冷却 高氯酸 铁紫色
五、UV 六、IR 七、TLC
八、HPLC
间接：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加 水10ml，煮沸，放冷，加三氯化 铁试液1滴，即显紫堇色。
《药物分析》—第六章典型药物分析—课后练习题
第六章典型药物分析一.单选题1. (单选题)阿司匹林栓剂中游离水杨酸的检查采用什么方法A. GCB. HPLCC. 旋光度法D. UVE. IR正确答案: B2. (单选题)阿托品具有下列哪个特征反应A. 双缩脲反应B. Vitali反应C. Marquis反应D. 紫脲酸铵反应E. 绿奎宁反应正确答案: B3. (单选题)Ch.p.采用直接芳香第一胺反应进行鉴别的药物是A. 磺胺嘧啶B. 盐酸利多卡因C. 盐酸丁卡因D. 对乙酰氨基酚E. 氯氮桌正确答案: A4. (单选题)取少许水杨酸,加水溶解,加三氯化铁试液,显紫堇色A. 空白试验B. 对照试验C. 回收试验D. 鉴别试验E. 检测试验正确答案: E5. (单选题)阿司匹林与碳酸钠试液共热后,再加稀硫酸酸化,产生的白色沉淀是A. 苯酚B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸D. 醋酸E. 水杨酰水杨酸正确答案: C6. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林原料药含量时,若滴定过程中阿司匹林发生水解反应,会使测定结果A. 偏高B. 低C. 偏低D. 准确E. 不准确正确答案: A7. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林原料药含量时,用中性乙醇作溶剂的目的为A. 增加其酸性B. 便于观察终点C. 消除空气中二氧化碳的影响D. 防止阿司匹林水解E. 促使阿司匹林发生中和反应正确答案: D8. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林原料药含量时的依据(原理)为A. 阿司匹林酯键水解,消耗氛氧化钠B. 阿司匹林酯键水解,消耗盐酸C. 羧基的酸性,可和氢氧化钠定量地发生中和反应D. 水解后产生的醋酸和水杨酸消耗氢氧化钠E. 阿司匹林分子的极性正确答案: C9. (单选题)直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时,所用的“中性乙醇”溶剂是指A. pH值为7.0的乙醇B. 无水乙醇C. 符合《中国药典》(2005年版)所规定的乙醇D. 乙醇E. 对酚酞指示液显中性的乙醇正确答案: E10. (单选题)取某药物水溶液,煮沸,放冷,加三氯化铁试液1滴,即显紫堇色,该药物应是A. 水杨酸B. 阿司匹林C. 苯甲酸钠D. 对氨基水杨酸钠E. 贝诺酯正确答案: B11. (单选题)具有硫元素反应的药物为A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥钠C. 异戊巴比妥钠D. 硫喷妥钠正确答案: D12. (单选题)取某一巴比妥类药物约0.2g,加氢氧化钠试液5ml,与醋酸铅试液2ml,即生成白色沉淀;加热后沉淀变为黑色。
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法药物的含量测定是药物分析中的重要环节，它直接关系到药物的质量和疗效。
在这一章中，我们将详细探讨几种常见的药物含量测定方法。
首先，我们来了解一下容量分析法。
这种方法基于化学反应的定量关系，通过测量标准溶液的消耗体积来计算药物的含量。
例如酸碱滴定法，适用于具有酸性或碱性基团的药物。
操作相对简单，结果较为准确，但对于一些复杂结构的药物可能不太适用。
接下来是重量分析法。
它是通过称量物质的质量来确定含量的方法。
比如沉淀重量法，将药物转化为沉淀形式，经过分离、干燥、称重等步骤来计算含量。
该方法准确度高，但操作较为繁琐，耗时较长。
分光光度法在药物含量测定中也应用广泛。
包括紫外可见分光光度法和红外分光光度法。
紫外可见分光光度法基于药物对特定波长光的吸收特性进行测定。
通过绘制标准曲线，将样品的吸光度代入曲线方程即可得到含量。
这种方法灵敏度较高，操作简便。
红外分光光度法则主要用于药物的鉴别和结构分析，但在某些情况下也可用于含量测定。
色谱法是一种高效、准确的含量测定方法。
高效液相色谱法（HPLC）能分离复杂混合物中的药物成分，并进行定量分析。
它具有分离效率高、选择性好、灵敏度高等优点，适用于各种类型的药物。
气相色谱法（GC）则主要用于挥发性药物的含量测定。
还有一种常用的方法是电化学分析法。
例如电位滴定法，通过测量电极电位的变化来确定滴定终点，从而计算药物含量。
在实际应用中，选择合适的含量测定方法需要考虑多种因素。
药物的性质是首要考虑的因素。
例如，对于具有酸碱性质的药物，酸碱滴定法可能是一个好的选择；而对于结构复杂、热不稳定的药物，HPLC 可能更合适。
另外，实验条件和设备的可用性也会影响方法的选择。
如果实验室具备先进的色谱设备，那么色谱法可能会更方便和准确；如果条件有限，容量分析法或分光光度法可能更易于实施。
准确性、精密度和重现性是评价含量测定方法的重要指标。
准确性要求测定结果接近真实值；精密度反映多次测量结果的接近程度；重现性则强调在不同实验室或不同操作人员之间能得到相似的结果。
第六章 药物分析 PPT课件
作用 临床
基本 结构
基本 性质
鉴别,检查 含量测定; 体内分析
抗炎, 抗风湿, 止痛, 退热
关节炎, 发热, 慢性疼痛
芳基取代羧酸 酸性; 水解性; 游离羧基和苯环 光谱特性
R' R''
基团(酚)/元素
n
(硫)特性
R
COOR1
Fe3+; UV, IR, LC 中间体或水解产物 酸碱滴定; UV;
HO
NH2 HCl + CH3COOH
HO
NH2 HCl +HNO2
HO
N2+Cl- + 2H2O
HO
N2+Cl- +
OH + NaOH
2020/8/12
NN OH
OH + NaCl + H2O
对乙酰氨基酚在酸中水解生成对氨基酚, 游离 芳伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与 碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
2020/8/12
34
七、光谱法
(一) 紫外-可见分光光度法
1. 最大吸收波长法:
双氯芬酸钠溶液: 276nm有最大吸收; 吡罗昔康片,含量测定溶液: 243与334nm最大吸收
2. 最大与最小吸收波长法:
布洛芬及制剂氢氧化钠溶液: 265,273nm最大吸收;245,271nm最小 吸收;259nm肩峰
苯酚
(CH3CO)2O
水杨酸
OH COOH
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
OCOCH3
OH COOCO
OH (CH3CO)2O
OCOCH3 COOCO
药物分析课件第六章芳酸及其酯类药物的分析
对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
反相TLC法
展开剂：甲醇-水-冰醋酸
固定相：GF254C18化学键合硅胶
BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的
供试品自身对照法：
三、羟苯乙酯中有关物质的检查
缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。 分光光度法：利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A
丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺，N，N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应， 即显紫色[JP（14）方法]。基于分子中-COOH的结构。
ASA水解成SA后与FeCl3 反应，成紫堇色
01
02
2.水解或分解后与三氯化铁反应
重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。
USP(24)采用此法同时测定ASA胶囊中
ASA和SA。
SA的限量测定
色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试
品溶液的制备。
（三）柱分配色谱-紫外分光光度法
供试品液：CHCl3液
洗脱液1：CHCl3 洗脱液2：HAC- 乙醚
硅藻土，FeCl3-尿素
玻璃棉
硅藻土，Na2CO3
第一节 典型药物分类与理化性质
水杨酸（salycylic acid）
阿司匹林（aspirin)
对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate)
双水杨酯（salsalate)
贝诺酯（benorilate)
酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。
1. ASA片的含量测定
第一步为中和
ASA + NaOH
药物分析第六章
药物的含量测定的实验与实践
实验目的
通过实验掌握药物的含量测定 方法，确保药物的有效性和安
全性。
实验原理
基于药物的含量测定原理和方 法，采用不同的含量测定方法 进行检测。
实验步骤
选择合适的含量测定方法，进 行实验操作，记录实验结果。
实验结果
根据实验结果判断药物中有效 成分的含量是否符合质量标准
，并撰写实验报告。
。
药物的杂质检查的实验与实践
实验目的
通过实验掌握药物的杂 质检查方法，确保药物
的质量和安全性。
实验原理
基于药物的杂质种类、含 量等特征，采用不同的杂 质检查方法进行检测。
实验步骤
选择合适的杂质检查方 法，进行实验操作，记
录实验结果。
实验结果
根据实验结果判断药物中杂 质的种类和含量是否符合质 量标准，并撰写实验报告。
案例三：药物的含量测定的案例分析
案例描述
阿莫西林是一种常用的抗生素，其含量测定对于保证 药品的有效性和安全性至关重要。可以采用高效液相 色谱法和紫外光谱法等方法对阿莫西林的含量进行测 定。通过对不同测定方法的分析，可以确定最适合实 际应用的方法。
案例分析
高效液相色谱法是一种常用的药物含量测定方法，具有 分离效果好、准确度高、重现性好等优点。该方法通过 色谱柱分离阿莫西林中的各个组分，并利用紫外检测器 检测，可以实现对阿莫西林的准确和可靠的定量分析。 紫外光谱法则是利用阿莫西林在紫外光下表现出特定的 吸收光谱来进行含量测定。该方法具有操作简便、快速 等优点，但准确度相对较低。在实际应用中，可以根据 具体情况选择最适合的测定方法。
目的
药物分析的主要目的是确保药物的质量、安全性和有效性，为临床合理用药提 供科学依据，保障患者的用药安全和治疗效果。
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School of Pharmacy Jiamusi University
峰位(cm-1) 归属 3300~2300 vO-H(羧基) 1760, 1690 vC=O(羧酸酯和羧酸) 1610, 1570, vC=C(苯环) 1480, 1460 1310, 1230, vC-O(羧酸酯和羧酸) 1180 775 δ Ar-H(邻位取代苯环)
含量测定
体内药物分析
Room of Pharmaceutical analysis
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掌握: 芳酸类非甾体抗炎药的结构和性质
主要芳酸类药物的鉴别,检查和含 量测定的原理与特点 熟悉: 主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的 结构,危害,检查方法与限度 了解: 影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性 的主要因素,体内样品与临床监测
剩余的氢氧化钠用盐酸回滴定
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School of Pharmacy Jiamusi University 酮洛芬
CH3
O
(三) 吸收光谱特性
红外特征光谱 : 鉴别
HO O
紫外特征光谱 : 鉴别;含量均匀度,溶出度/释放度
(四) 基团/元素特性
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School of Pharmacy Jiamusi University 美洛昔康
(二) 水解性
酯键: 阿司匹林/双水杨酯 对乙酰氨基酚
O
OH
O N H
N S CH3
S
N O
CH3
酰胺键:
吲哚美辛,吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,
水解反应及其产物的特性反应——鉴别 水解可快速,定量——含量测定(剩余碱量法) 美洛昔康—— 定过量的氢氧化钠水解
吡罗昔康片,含量测定溶液: 243与334nm最大吸收 2. 最大与最小吸收波长法: 布洛芬及制剂氢氧化钠溶液: 265,273nm最大吸收 245,271nm最小吸收
259nm肩峰
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(一) 紫外-可见分光光度法
3. 吸光度法: 甲芬那酸盐酸-甲醇溶液: 279与350nm最大吸收 吸光度(20µg/ml)分别: 0.69~0.74与0.56~0.60 4. 吸光度比值法: 二氟尼柳盐酸-乙醇溶液: 251与315nm最大吸收 吸光度比值应为4.2~4.6
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色→随即变为棕绿色
吲哚美辛: 溶液在硫酸酸性下与重铬酸钾溶液 共热, 被氧化显紫色
在盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色, 放置后 渐变黄色
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五、水解反应
COOH OCOCH3 + Na2CO3 COONa OH + CH3COONa + CO2
(二) 红外分光光度法
阿司匹林
3300~2300
1760,1690 1610~1460 1310~1180
Room of Pharmaceutical analysis 775
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八、色谱法
(一) 薄层色谱法
个别药物制剂采用溶剂提取法去除辅料后IR鉴别; 部分药物制剂采用TLC鉴别: 二氟尼柳, 美洛昔康等
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六、特征元素的反应
氯的鉴别——与碱共热分解产生氯化物, 显氯
化物的鉴别反应
双氯芬酸钠: 与碳酸钠炽灼灰化, 加水煮沸, 滤过, 滤液显氯化物鉴别反应
硫的鉴别——经高温分解产生硫化氢气体, 遇
醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀
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一、阿司匹林与双水杨酯
(一) 阿司匹林与双水杨酯的合成
COOH ONa CO2 ONa H
+
COOH OH
COOH (CH3CO)2O OH COOH O HOOC OH O OH OCOCH3
CH3COOH
COOH
HOH
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第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应 二、缩合反应 三、重氮化-偶合反应
四、氧化反应
五、水解反应 六、特征元素反应 七、光谱法 八、色谱法
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一、与三氯化铁反应
O OH OH O O O Fe OH
COONa OH 2 + H2SO4 2
COOH OH + Na2SO4
2 CH3COONa + H2SO4 → 2 CH3COOH +Na2SO4
阿司匹林, 水解得水杨酸钠与醋酸钠, 酸化生 成水杨酸白色沉淀; 并发生醋酸的臭气 双水杨酯水解后酸化, 生成白色水杨酸沉淀;
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-
OH O
COOH
O
O
或 O+ COOH COOH
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1. 游离水杨酸:
ChP 用水杨酸与 Fe3+ 生成紫堇色配离子的
原理, 用稀硫酸铁铵溶液显色法检查
供试品溶液制备过程中阿司匹林水解
N2+Cl- + 2H2O
HO
N2+Cl- +
OH + NaOH
N
N OH
OH
+ NaCl + H2O
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四、氧化反应
甲芬那酸: 溶于硫酸, 被重铬酸钾氧化显深蓝
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概述
药物特点
作用 临床
抗炎, 抗风湿, 止痛, 退热 关节炎, 发热, 慢性疼痛
结构特点
基本 结构
理化特性
基本 性质
分析方法
鉴别,检查 含量测定; 体内分析
芳基取代羧酸 酸性; 水解性; Fe3+; UV, IR, LC 游离羧基和苯环 光谱特性 中间体或水解产物 基团(酚)/元素 酸碱滴定; UV; R' R'' HPLC n (硫)特性 COOR R 体内过程与分析
OH COO COOH (CH3 CO) 2O OCOCH3 COO COOH
水杨酰水杨酸
OH COOH
乙酰水杨酰水杨酸
OH
OH CO2OCH3 COO
苯酚
水杨酸
OH COOH
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
(CH3 CO) 2O
化合物
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二、缩合反应
O2N CH3 HO + O NO2 O NH-NH2 NO2 H2 SO4 -H2 O HO O CH3 N N H NO2
酮洛芬的二苯甲酮, 在酸性下与二硝基苯肼缩
合生成橙色偶氮化合物沉淀
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三、重氮化-偶合反应
HO NHCOCH3 + HCl + H2O HO
NH2 HCl + CH3COOH
HO
NH2 HCl +HNO2
HO
第三节 特殊杂质及其检查法
药物名称
•阿司匹林/双水杨酯 •甲芬那酸 •二氟尼柳
特殊杂质
游离水杨酸与有关物质/FeCl3
2.3-二甲基苯胺
有关物质
GC
A.TLC; B.HPLC
•萘普生
•对乙酰氨基酚
6-甲氧基-2-萘乙酮 氨基酚和对氯苯乙酰胺
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O
OH OH
O
OH
(一) 酸性
pKa = 3.49
2.95
4.26
较强酸性: 原料药可在中性乙醇或甲醇,丙酮等 水溶性有机溶剂中,用氢氧化钠直接滴定 双氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛:
羧基不与苯环直接相连, 酸性较弱
吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,对乙酰氨基酚: 酰胺结构, 无明显酸性
酚羟基: 硫: 对乙酰氨基酚,水杨酸与Fe3+显色——鉴别 美洛昔康热分解后产生的硫化氢 与醋酸铅生成黑色硫化铅 ——鉴别 Room of Pharmaceutical analysis 二苯甲酮: 酮洛芬与苯肼缩合显色——鉴别
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+
FeCl 3 + H2O
+ 3HCl