成骨发育不全和Klinefelter综合症的介绍
超雌诊断详述
超雌诊断详述*导读：超雌症状的临床表现和初步诊断?如何缓解和预防？超雌综合征又称超X综合征。
正常女性染色体组型为46，XX，而本综合征患者染色体组型多数为47，XXX，也有少数司为48，xxxX，49，XXxXX;也有些人与正常细胞组型或45，xO嵌合。
出生此类患儿的母亲年龄往往较大，但父母染色体不见得有异常改变。
超雌的鉴别诊断：1.Klinefelter综合征(Klinefelter syndrome)又称为先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症。
患者性染色体为XXY，即比正常男性多了一条X染色体，因之本亦常称为XXY综合征。
Klinefelter综合征的发病率相当高，男性新生儿中达到1.2‰。
根据白种人的资料，身高180cm的男性患病率为1/260，在精神病患者或刑事收容机构中为1/100，在因不育而就诊者中约为1/20。
临床表现为睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃样变。
由于无精子产生，故97%患者不育。
患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，阴茎龟头小等，约25%的患者有乳房发户。
患者身材高。
四肢长，一部分患者(约1/4)有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。
实验室检查可见雌激素增多，19-黄体酮增高，激素的失调与患者的女性化可能有关。
绝大多数患者的核型为47，XXY。
大约有15%患者为两个或更多细胞系的嵌合体，其中常见的为46，XY/47，XXY;46,XY/48，XXXY。
额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。
用睾丸酮治疗可以收到一定的效果，它可促使第二性征发良并性病患者的心理状态。
2.XYY综合征在男婴中的发生率为1：900。
XYY男性的表型的正常的，患者身材高大，常超过180cm，偶尔可见隐睾，睾丸发育不全并有精过程障碍和生育力下降，尿道下裂等，但大多数男性可以生育。
XYY个体易于兴奋，易感到欲望不满足，厌学，自我克制力差，易产生攻击性行为。
成骨不全的病因治疗与预防
成骨不全的病因治疗与预防成骨不全（OsteogenesisImperfecta）又称脆骨症（Fragililisossium），原发性骨脆症（idiopathicosteopsathyrosis）骨膜发育不良（periostealdysplasia）等等。
其特点是骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是间充质组织发育不全、胶原形成障碍引起的先天性遗传性疼痛。
成骨不全病因尚未明确，为先天性发育障碍。
男、女发病相等，可分为先天型及迟发型两种。
先天型指在子宫内起病，又可以再分为胎儿型及婴儿型。
病情严重，大多为死亡，或产后短期内死亡。
是常染色体隐性遗传，迟发型者病情较轻，又可分为儿童型及成人型。
大多数病人可以长期存活，是常染色体显性遗传。
15%以上病人有家族史。
成骨不全呈常染色体显性或隐性遗传方式，可为散发病例。
蓝色巩膜的传递为100％，听力丧失因年龄而异。
散发病例多由新突变引起，常与父母年龄有关。
成骨不全病的发生主要是由于组成I型胶原的α1或α2前胶原（Pro-α1或Pro-α2)链的基因(即COL1A1和COL1A2)突变，导致I型胶原合成障碍，结缔组织中碍，特别是I胶原蛋白含量下降，胶原蛋白是骨骼、皮肤、巩膜和牙本质组织的主要胶原蛋白成分，因此这些部位的病变更加明显。
成骨不全症，又称脆骨病、瓷娃娃，儿童易骨折，轻微碰撞，也会引起严重骨折，是一种罕见的遗传性骨病，发病率约10万分之三，男女比例约相同，其主要症状如下：骨脆性增加轻微损伤可引起骨折，严重者为自发性骨折。
先天性患者出生时有多处骨折。
骨折多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，往往不被注意，导致畸形连接。
长骨和肋骨是头发较好的部位。
多次骨折引起的畸形进一步减少了骨骼的长度。
青春期后，骨折的趋势逐渐减少。
2、蓝巩膜这是因为患者的巩膜变得半透明，可以看到下脉络膜的颜色。
由于胶原纤维组织性质的变化，巩膜的厚度和结构没有异常。
3、耳聋常到11～出现在40岁时，可能是由于耳道硬化，附着在卵圆窗上的箍骨足板由于骨强直而固定，但也有人认为是听神经出颅底时受压所致。
克氏综合征
节炎和干燥综合征的风险增加［２７，２８］。同时ＫＳ男性 病例，包括４７，ＸＸＹ、４７，ＸＸＹ嵌合体、４８，ＸＸＸＹ、
患乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤与肺癌的风险也增加［２７］。 ４８，ＸＸＹＹ和４９，ＸＸＸＸＹ的病例（表１）。产后外周
核型为４６，ＸＹ／４７，ＸＸＹ嵌合体的ＫＳ患者临 血样本中４７，ＸＸＹ和４７，ＸＸＹ嵌合体发生率分别
ＫＳ患者临床表现一般更严重，主要包括学习困难、 和４７，ＸＸＹ嵌合体发生率分别为１／３３５和１／２４０６。
智力障碍、语言发育迟缓、肌张力低下、性腺功能减 产后外周血样本中４７，ＸＸＹ的发生率较流产组织
退、生长发育迟缓、特殊面容（眼距过宽、上睑裂、内 样本和产前诊断样本高，这可能是源于３个样本组
眦赘皮等）、生殖和肌肉骨骼系统异常等［５］，其中大 受检病例的临床表现不同，可能存在不可避免的选
的风险增加［１４］，大约１０％的患者合并自闭症谱系障 碍［１５］。随着大脑神经成像技术的快速发展，ＫＳ患
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者的神经发育特征谱被进一步扩大与定义［１６］。ＫＳ ２ 遗传学诊断
克氏综合征（Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＫＳ）是指 １ 临床特征
男性中存在多余的Ｘ染色体导致的疾病，核型一般 表现为４７，ＸＸＹ，是最常见的性染色体非整倍体，新 生儿中的发生率约为１／６６０［１，２］。考虑到表型轻微 的病例可能未得到诊断，其发生率可能被低估。贯 穿ＫＳ患者一生的特征性症状主要体现在生理和神 经发育层面，包括生长、认知发育、内分泌和生殖，异 常表现包括高身材、性腺功能减退、男性乳房肥大 症、不育、代谢异常等［３］。克氏综合征具有极强的临 床异质性，患者可能有不同程度的认知、社交、行为 和学习障碍［４］。在一些特殊的病例中可能存在不止 １条多余的Ｘ染色体，如４８，ＸＸＸＹ和４９，ＸＸＸＸＹ， 其发生非常罕见，这些患者除了有４７，ＸＸＹ患者的 临床特征外，通常还具有更严重的智力障碍和骨骼 异常等问题［５］。ＫＳ的遗传咨询倾向于重点关注该 疾病的远期预后，包括生长发育、智力情况和健康状
临床执业医师考试辅导：外科学之成骨不全
临床执业医师考试辅导：外科学之成骨不全一、概述成骨不全（Osteogenisis Imperfecta）又称脆骨症（Fragililis ossium），原发性骨脆症（idiopathic osteopsathyrosis）及骨膜发育不良（periosteal dysplasia）等。
是一种先天性全身性结缔组织系统疾病，病变可累及骨骼、皮肤、筋膜、肌腱、韧带、角膜、动脉等。
其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，本病有明显的家族史，比较少见。
二、病因和发病机制本病的病因不明，15%以上的病人有家族史。
为先天性发育障碍。
男、女发病相等。
可分为先天型及迟发型两种。
1、先天型指在子宫内起病，又可以再分为胎儿型及婴儿型。
病情严重，大多为死亡，或产后短期内死亡。
是常染色体隐性遗传。
2、迟发型者病情较轻，又可分为儿童型及成人型。
大多数病人可以长期存活，是常染色体显性遗传。
三、病理改变广泛的间充质缺损，使胶原纤维成熟受抑制。
在软骨化骨过程中，骨骺软骨及软骨钙化区均正常，但在干骺端成骨细胞及骨样组织稀少，形成的骨小纤细稀疏，呈纵向排列，无交叉的骨小梁可见。
膜内化骨过程亦受影响，骨膜增厚但骨皮质菲薄，且缺管板层状结构，哈佛氏管腔扩大，骨髓腔内有许多脂肪及纤维组织，骨较正常短，周径变细，两端膨大呈杵状。
颅骨甚薄，可见有分散的不规则的钙化灶，严重者像一个膜袋，囟门延迟闭合。
皮肤及巩膜等亦有病变。
四、临床表现1、骨脆性增加轻微的损伤即可引起骨折，严重的病人表现为自发性骨折。
先天型者在出生时即有多处骨折。
骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。
长骨及肋骨为好发部位。
多次骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度。
青春期过后，骨折趋势逐渐减少。
2、蓝巩膜约占90%以上。
这是由于患者的巩膜变为半透明，可以看到其下方的脉络膜的颜色的缘故。
巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。
先天性睾丸发育不全疾病详解
疾病名：先天性睾丸发育不全英文名：Klinefelter syndrome缩写：别名：克兰费尔特综合征；先天性生精不能症；Klinefetter综合征；Congenital hypoplasia of testis；Congenital aplasia of testis疾病代码：ICD：Q98.4概述：先天性睾丸发育不全又称Klinefetter 综合征 (Klinefetter syndrome)，是一种发病率较高的性染色体疾病，在染色体鉴定之前，1942 年Klinefelter 首先报道了此症，1956 年Bradbury 等表明患者体细胞内呈女性X 染色质，1959 年Jacobs 和Strong 首先发现该病患者的染色体核型为47，XXY。
由于性染色体异常导致睾丸发育不全、不育、智能低下等。
流行病学：发生率在新生儿男性活产儿中约占1∶2000～1∶1000。
47，XXY 核型在自然流产儿中很少发现。
在智能障碍的患儿中，其发生率估计为1∶100。
在男性无生育力或性腺发育不良患者中高达30%。
病因：本病征系性染色体异常，多数患者多了一个 X 染色体，故最常见的外周血白细胞染色体核型是47，XXY，或为嵌合体47，XXY/46，XX 或47，XXY/48，XXXY，甚至有更多的 X 染色体，如 49，XXXXY。
口腔黏膜 X 小体检查阳性者在XXY 核型中占93%。
本病征的各种核型是由于细胞成熟分裂或受精卵在卵裂中发生的性染色体或性染色单体不分离的结果，从染色体基因标记研究示卵子细胞不分离多于精子的2 倍。
上述性染色体畸形，以高龄妇女妊娠中机会为多，可因卵细胞的衰老、着丝点纵裂动力减弱或纺锤丝迷向的缘故。
有迹象示本病征中X 染色体数目愈多睾丸曲细精管玻璃样变性、间质增生纤维化愈严重，智力发育亦愈受累，其机制不明。
曾有学者推论X 染色体的基因对睾丸发育有不利影响，因此本病征主要病理特点为曲精细管发育不全、小睾丸，不能产生精子或精子极稀少，故不生育。
【重庆医科大学】医学遗传学题库(附答案)
I.单选题（共497 题，0 分）1. __是恶性肿瘤起源与发展的分子基础。
能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因A. 基因扩增B. 基因缺失C. 染色体体畸变D. 基因插排E. 基因改变2. 据调查，糖尿病的单卵双生同病率为84%，双卵双生同病率为37%，根据遗传病研究的双生子法，可心计算出糖尿病的遗传率接近。
A. 100%B. 75%C. 50%D. 25%3. 在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为___。
A. 染色体畸变B. 染色体变异C. 染色体脆性D. 标志染色体E. 异常染色体4. 能引起孟德尔遗传病的mtDNA改变是( )。
A. 5.0kb的“普遍缺失”B. mtDNA缺失C. mtDNA耗竭D. G11778A5. 一个遗传平衡的群体，血友病的男性发病率为0.000 08，选择系数为0.9，其基因突变率为A. 72×10-6／代B. 40×10-6／代C. 36×10-6／代D. 24×10-6／代E. 18×10-6／代6. 1942年Klinefelter首次描述了先天性睾丸发育不全症的临床症状，故称为Klinefelter综合征。
1959年，_____首次确证该病由于细胞中多了一条X染色体，核型为47，XXY。
A. Ford C. EB. TurnerC. Jacob P. A.D. KlinefelterE. Lejune J7. 首次应用分子杂交法定位的代表性基因是( )A. α珠蛋白基因B. 甲型血友病基因C. Rh血型基因D. 囊性纤维化基因8. 用公式h2=b／r计算遗传度时，如果缺乏一般人群发病率数据，可选择。
A. 患者家系中非血缘亲属是的发病率B. 非家族性患者家系中的发病率C. 患者配偶家系中的发病率D. 一个随机小样本的发病率E. 年龄、性别与患者对应的正常人的一级亲属9. 遗传密码的简并性是指( )A. 蛋氨酸密码用做起始密码B. mRNA上的密码子与tRNA上的反密码子不需严格配对C. 从低等生物到人类共用一套密码D. AAA，AAG，AAC，AAU 都是赖氨酸密码E. 一个氨基酸可有多至6个密码子10. 当一种多基因病的群体发病率为2.3％时，其易患性阈值与平均值的距离为_A. 1σB. 2σC. 3σD. 4σE. 以上都不对11. 真核生物的TATA框是( )A. DNA合成的起始位点B. 能够与转录因子TFII结合C. RNA聚合酶的活性中心D. 翻译起始点E. 转录起始点12. 夫妇为先天聋哑患者，婚后生育两个听力正常的女儿，其原因是( )A. 不完全外显B. 延迟显性C. 遗传异质性D. 从性遗传E. 限性遗传13. 基因频率在小群体中的随机增减现象称为A. 基因的迁移B. 突变负荷C. 分离负荷D. 遗传漂变E. 以上均是14. 进行产前诊断的指征不包括A. 夫妇任意一方有染色体异常B. 曾生育过染色体病患儿的孕妇C. 年龄小于35岁的孕妇D. 曾生育过单基因病患儿的孕妇15. K1inefdter综合征的典，型核型是( )。
Klinefelter综合征1例并文献复习
㊃论著㊃基金项目:甘肃省科技计划项目pY A P 1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义(18J R 3R A 312)通信作者:马芙蓉,E m a i l :m a f r @l z u .e d u .c nK l i n e f e l t e r 综合征1例并文献复习马芙蓉,白晋瑜,徐翔宇,陈 慧(兰州大学第二医院内分泌代谢科,甘肃兰州730030) 摘 要:目的 探讨K l i n e f e l t e r 综合征的临床特点㊂方法 回顾性分析兰州大学第二医院收治的1例K l i n e f e l t e r 综合征患者的病例资料,并复习相关文献㊂结果 患者为青年男性,双侧乳房增大伴疼痛3年㊂入院后查体发现男性第二性征发育不全,睾丸硬小,卵泡刺激素㊁黄体生成素水平显著升高,睾酮水平明显下降,行相关检查后诊断为高促性腺激素性性腺功能减退症,进一步完善染色体核型分析后明确诊断为K l i n e f e l t e r 综合征㊂给予睾酮替代治疗及雌激素受体拮抗剂治疗后乳腺发育明显缓解㊂结论 K l i n e f e l t e r 综合征早期诊断率低㊂早期诊断㊁及时的睾酮替代治疗对提高患者生活质量有积极影响㊂临床医师需要加强对K l i n e f e l t e r 综合征的认识㊂关键词:K l i n e f e l t e r 综合征;高促性腺激素性性腺功能减退症;男性乳腺发育中图分类号:R 691.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)06-0537-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.06.010K l i n e f e l t e r s y n d r o m e :Ac a s e r e po r t a n d l i t e r a t u r e r e v i e w M aF u r o n g ,B a i J i n y u ,X uX i a n g yu ,C h e nH u i D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,L a n z h o uU n i v e r s i t y S e c o n d H o s pi t a l ,L a n z h o u 730030,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :M aF u r o n g ,E m a i l :m a fr @l z u .e d u .c n A B S T R A C T :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a lf e a t u r e s o fK l i n e f e l t e r s y n d r o m e (K S ).M e t h o d s Ac a s e o fK S a d m i t t e dt o L a n z h o u U n i v e r s i t y S e c o n d H o s p i t a l w a sa n a l y z e dr e t r o s p e c t i v e l y,a n dt h er e l e v a n tl i t e r a t u r e s w e r e r e v i e w e d .R e s u l t s A y o u n g m a l e p r e s e n t e dw i t h 3y e a r s o f b i l a t e r a l b r e a s t e n l a r ge m e n t a n d p a i n .Af t e r a d m i s s i o n ,t h e p h y s i c a l e x a m i n a t i o n f o u n d t h a t t h em a l e s e c o n d a r y s e x u a l c h a r a c t e r i s t i c sw e r eh y p o pl a s i a ,a n dt h e t e s t e sw e r es m a l l a n dh a r d .F o l l i c l e s t i m u l a t i n g h o r m o n e a n d l u t e i n i z i n g h o r m o n e l e v e l s s i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ,a n d t h e t e s t o s t e r o n e l e v e l s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d .T h e p a t i e n tw a s d i a g n o s e da sh y p e r g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s mb y re l e v a n t e x a m i n a t i o n s ,a n df u r t h e r m o r e ,h ew a s p r e c i s e l y d i ag n o s e da sK Sb y ch r o m o s o m ek a r y o t y p ea n a l y si s .A f t e rt e s t o s t e r o n er e p l a c e m e n t t h e r a p y a n de s t r o g e n r e c e p t o r a n t a g o n i s t t r e a t m e n t ,b r e a s t d e v e l o p m e n tw a s s i g n i f i c a n t l y a l l e v i a t e d .C o n c l u s i o n T h e e a r l y d i a g n o s i s r a t e o fK S i s l o w.E a r l y d i a g n o s i s a n d t i m e l y t e s t o s t e r o n e r e p l a c e m e n t t h e r a p y h a v e a p o s i t i v e i m p a c t o n i m p r o v i n g t h e q u a l i t y o f l i f e o f p a t i e n t sw i t hK S .C l i n i c i a n s s h o u l d s t r e n g t h e n t h e i r u n d e r s t a n d i n g ofK S .K E Y W O R D S :K l i n e f e l t e r s y n d r o m e ;h y p e r g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m ;g yn e c o m a s t i a K l i n e f e l t e r 综合征(K l i n e f e l t e r s yn d r o m e ,K S )是男性常见的性染色体异常疾病,属于高促性腺激素性性腺功能减退症,临床表现多样,常引起患者青春期发育延迟㊁女性化或不育,部分患者还会出现糖脂代谢紊乱㊁肥胖㊁骨质疏松等问题㊂本文通过回顾性分析我院诊断的1例K S 患者的临床资料,并文献复习,旨在提高临床医师对K S 的认识,以提高其早期诊断率㊂1 临床资料患者男,21岁,因 双侧乳房增大伴疼痛3年 于2020年4月26日入院㊂患者3年前无明显诱因出现双侧乳房增大,伴疼痛,因无其他不适未行进一步诊治㊂后因睾丸较小于2020年4月22日就诊于我院门诊,查促肾上腺皮质激素(a d r e n o c o r t i c o t r o pi c h o r m o n e ,A C T H )174n g/L (ʏ),卵泡刺激素(f o l l i c l e s t i m u l a t i n g h o r m o n e ,F S H )62.91I U /L (ʏ),黄体生成素(l u t e i n i z i n g ho r m o n e ,L H )18.5I U /L (ʏ),睾酮88.580n g /d l (ˌ),孕酮0.150μg/L (ˌ),为进一步诊断和治疗入院㊂患者为其母第一胎,足月顺产,无窒息,出生时体重约3.0k g,身长不详㊂母乳喂养,6月能坐,1岁能走,13~14月会说话,7岁上小学,现上大学,学习成绩可㊂青春期时身高增长明显(具体不详),体重增加(具体不详),但声音未变声㊂否认腮腺炎㊁睾丸炎病史,否认外伤及手术史㊂入院查体:体重78k g ㊁身高177c m ㊁体质量指数24.89k g/m 2,上部量86c m ,下部量91c m ,指尖距167.5c m ,无须,喉结不明显,甲状腺不大,双侧乳房T a n n e r 分期Ⅰ期,阴毛㊁腋毛生长稀疏,外生殖器T a n n e r 分期Ⅱ㊃735㊃‘临床荟萃“ 2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2023,V o l 38,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.期,睾丸体积用P r a d e r睾丸测量器测定为4m l,质硬㊂心㊁肺㊁腹查体未见明显异常㊂入院完善相关检查:肝肾功能㊁血脂㊁空腹血糖㊁餐后2小时血糖㊁血电解质㊁血常规正常;内分泌激素(2020年4月27日)示:F S H58.000I U/L(ʏ), L H12.510I U/L(ʏ),睾酮78.900n g/d l(ˌ),孕酮0.100μg/L(ˌ)(表1);促性腺激素释放激素(g o n a d o t r o p i n-r e l e a s i n g h o r m o n e,G n R H)激发试验(2020年4月29日)示:经G n R H刺激后,L H㊁F S H 分泌量均较前升高,反应增强(表2);人绒毛膜促性腺激素(h u m a nc h o r i o n i c g o n a d o t r o p i n,H C G)激发试验(2020年5月3-6日)示:经H C G刺激后,患者睾酮分泌较基础水平略有升高,但仍在正常范围低限,未超过2倍以上(表3);垂体磁共振成像(m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g,M R I)未见明显异常;乳腺超声:男性乳腺腺体层增厚,双侧均厚约0.8c m,未探及明显占位性病变;泌尿系超声:双侧睾丸位置正常,左侧大小约1.8c mˑ1.3c mˑ0.8c m,右侧大小约1.9c mˑ1.4c mˑ0.8c m,体积小,形态正常,包膜光滑完整,实质内回声均匀,未见占位性改变;腕骨X线片:左腕关节8块腕骨;骨密度:桡骨Z值:-2.5,股骨颈Z值:-0.6,腰椎Z值: -3.0;染色体核型(G显带320-400条带): 47,X X Y㊂明确诊断为K S㊂院外给予睾酮替代治疗及雌激素受体拮抗剂治疗,2个月后复诊乳腺疼痛明显缓解,4个月后复诊乳腺发育缓解㊂表1部分实验室检查T a b.1 P a r t i a l l a b o r a t o r y e x a m i n a t i o n项目缩写结果参考值垂体泌乳素(μg/L)P R L9.992.10~17.70卵泡刺激素(I U/L)F S H58.000ʏ1.400~18.100黄体生成素(I U/L)L H12.510ʏ1.500~9.300睾酮(n g/d l)T S T O78.900ˌ123.060~813.860孕酮(μg/L)P R G E0.100ˌ0.280~1.220雌二醇(n g/L)e E2<11.80~39.8促肾上腺皮质激素(n g/L)A C T H35.700~46.00皮质醇(μg/d l)C O R(8点)14.605.00~25.00游离三碘甲状腺原氨酸(p m o l/L)F T35.732.77~6.31游离甲状腺素(p m o l/L)F T413.5110.44~24.38促甲状腺激素(m I U/L)T S H3.5020.380~4.340表2 G n R H激发试验T a b.2 G n R Hs t i m u l a t i o n t e s t项目0m i n30m i n60m i n90m i n120m i n F S H(I U/L)58.74097.460104.390103.160117.430 L H(I U/L)16.66060.71059.77057.52054.510表3 H C G激发试验T a b.3 H C Gs t i m u l a t i o n t e s t项目0h24h48h72h睾酮(n g/d l)78.900117.600131.470154.420 2讨论性腺功能减退症是指由于性激素缺乏或功能障碍,进而导致患者出现青春期发育延迟或不育,在临床中是比较常见的影响人类性腺发育的疾病㊂性腺轴系:下丘脑-垂体-靶腺(睾丸㊁卵巢)的任何部位发生异常都会引起性腺功能减退㊂临床中根据促性腺激素水平分为高促性腺激素性和低促性腺激素性性腺功能减退症㊂高促性腺激素性性腺功能减退症在男性中主要指由于各种原因导致睾丸损伤或发育不良,使睾丸分泌睾酮和产生精子的能力下降,进而引起性腺功能低下㊂同时睾酮分泌减少负反馈引起垂体分泌的F S H和L H水平显著增高[1-2]㊂其发病原因分先天性和后天获得性因素㊂先天性因素为主要因素,如父母生育时高龄和染色体异常,其中染色体异常主要是基因组遗传性缺陷导致染色体异常[指在生殖细胞减数分裂时或受精卵在有丝分裂时性染色体不分离,导致患者从父方和(或)母方额外遗传一条或多条X染色体,进而出现染色体异常],常见的有K S㊁T u r n e r综合征㊂此外,性激素合成不足或在靶组织作用缺陷也可导致性腺功能低下[3]㊂而后天获得性发病因素如放射性照射和病毒感染等因素尚不确定[4]㊂男性先天性或青少年起病的高促性腺激素性性腺功能减退症多为K S,临床表现多样,包括睾丸硬小㊁类无睾症身材㊁男性乳腺发育㊁性功能障碍㊁不育,以及糖脂代谢紊乱㊁肥胖㊁骨质疏松㊁肌力下降㊁认知受损和精神心理问题等,根据性腺功能障碍的程度不同而具有高度差异性,严重程度与性染色体非整倍体的严重程度密切相关[4-8]㊂总体人群患病率低,为0.1%~0.2%[9],但在男性新生儿中的患病率为1/650[10],在无精症患者中患病率则高达10%~12%[9]㊂患者大多未得到诊断或诊断延迟[6],预期只有25%的患者得到正确诊断,大多数患者通常在成人期才得到诊断[11]㊂延误诊断或未早期治疗使其发病率和病死率明显增加,高于一般人群[5,12]㊂因此需要临床医生提高对该病的认识,早期发现并治疗㊂实验室检查可见K S患者睾酮水平低于正常范围或在正常范围低限,F S H㊁L H水平增㊃835㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.高[12],可通过染色体核型㊁彩色超声㊁精液分析等检查明确诊断,必要时还可行G n R H激发试验和H C G 激发试验㊂本例患者男性乳腺发育,阴毛㊁腋毛生长稀疏,睾丸硬小,未变声,体重超重,身高>指尖距,下部量>上部量㊂实验室检查示睾酮水平低下,L H和F S H 水平明显增高,骨质疏松,G n R H激发试验提示G n R H刺激后,L H㊁F S H的分泌显著高于正常,说明患者垂体功能正常,病变位置在下游靶腺,H C G激发试验提示经H C G刺激后,患者睾酮分泌较基础水平略有升高,但仍在正常范围低限,未超过2倍以上,说明患者病变位置为睾丸㊂综合上述情况,该患者高促性腺激素性性腺功能减退症(原发性性腺功能减退症)诊断明确,且临床表现及生化检查高度支持K S,需进一步行染色体核型分析来确定诊断㊂K S 患者染色体异常,最常见的标准染色体核型为 47, X X Y ,可见于80%~90%的患者;其余10%~20%为 46,X Y/47,X X Y嵌合型 ㊁ 48,X X Y Y ㊁ 48, X X X Y 以及结构异常的X染色体型 47,X,i(X q), Y [11]㊂该患者染色体核型分析显示为47,X X Y,符合K S的核型㊂本例患者临床表现典型,但需要注意有一部分患者(如嵌合体核型者)只有轻微症状,容易漏诊㊂在治疗方面,一项m e t a分析显示,未进行睾酮替代治疗的K S患者的代谢谱,如空腹血糖㊁胰岛素抵抗指数㊁高密度脂蛋白胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇和身体成分(体质量指数㊁腰围)比对照组更差,骨密度更低,脂肪含量更高[8,13]㊂经睾酮替代治疗后患者的骨密度增加,特别是脊柱骨密度水平的增加最明显[14]㊂睾酮治疗后,患者的全身脂肪和腹部总脂肪显著减少[15],体脂总体可降低20%[16],特别是心血管风险标志物,心外膜脂肪也可减少[17]㊂因此, K S患者的治疗以补充睾酮制剂为主,推荐在青春期开始时即启动睾酮替代治疗[4,6]㊂替代治疗的目标是将睾酮水平恢复至正常范围的中间值,这样一方面可以促进㊁维持男性第二性征和保留生育功能,另一方面可以改善患者的糖脂代谢紊乱㊁肌少症㊁骨质疏松等问题,使患者生活质量得以提高,同时改善心理状态,减少及避免心理社会问题㊂对于有生育需求的患者可通过辅助生殖技术达到生育或保留生育能力的目的[4]㊂此外,乳腺发育是K S的常见表现,在30%~ 80%的患者中存在[4],而K S又是乳腺癌的独立危险因素之一[18]㊂男性乳腺发育主要是由于患者在青春期时睾丸间质细胞出现功能障碍,L H代偿性分泌升高,尚可维持睾酮水平在低于正常范围或者正常范围下限,而雌二醇水平正常或增高㊂但随着睾丸功能逐步受损,睾酮和雌二醇的分泌也逐渐下降至低于正常范围㊂此时患者体内的雌二醇完全来源于肾上腺分泌的雄激素在脂肪组织中经芳香化酶调节转化而来[1]㊂最终导致患者血清中雌二醇与睾酮比值升高,发生男性乳腺发育㊂在最初出现乳腺发育时,最有效的治疗是补充睾酮[19],但睾酮替代治疗并不能使乳腺发育完全消退,还需要口服雌激素受体拮抗剂他莫昔芬或者外科手术进行治疗[4]㊂由于K S患者在出现第二性征不发育或不育时才来就诊,导致早期诊断率较低㊂而早期诊断㊁及时的睾酮替代治疗对患者后期生活质量有着积极影响,因此,需要临床医师加强对男性高促性腺激素性性腺功能减退症的认识,尤其是K S的认识,为患者提供更好的治疗,提高其生活质量㊂参考文献:[1]孙中义,周青松.高促性腺激素型男性性腺功能低下症的第二性征外科重塑(附光盘)[J].现代泌尿外科杂志,2019,24(2):85-87.[2]SáR,F e r r a zL,B a r r o sA,e ta l.T h eK l i n e f e l t e rs y n d r o m ea n d t e s t i c u l a r s p e r mr e t r i e v a l o u t c o m e s[J].G e n e s,2023,14(3):647.[3]刘彦玲,李小英.性腺功能减退症的遗传学研究进展[J].临床内科杂志,2014,31(6):372-374.[4]中华医学会内分泌学分会性腺学组.克莱恩费尔特综合征诊断治疗的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(2): 94-99.[5] B e a r e l l y P,O a t e s R.R e c e n t a d v a n c e si n m a n a g i n g a n du n d e r s t a n d i n g K l i n e f e l t e rs y n d r o m e[E B/O L].[2019-1-28].h t t p s://d o i.o r g/10.12688/f1000r e s e a r c h.16747.1[6] G r a v h o l t C H,C h a n g S,W a l l e n t i n M,e t a l.K l i n e f e l t e rs y n d r o m e:I n t e g r a t i n g g e n e t i c s,n e u r o p s y c h o l o g y,a n de n d o c r i n o l o g y[J].E n d o c rR e v,2018,39(4):389-423.[7] V e n a W,P i z z o c a r o A,I n d i r l i R,e t a l.P r e v a l e n c e a n dd e t e r m i n a n t s o f r a d i o l o g i c a l v e r t e b r a l f r a c t u r e s i n p a t i e n t sw i t hK l i n e f e l t e r s y n d r o m e[J].A n d r o l o g y,2020,8(6):1699-1704.[8] T a h a n iN,N i e d d uL,P r o s s o m a r i t i G,e t a l.L o n g-t e r me f f e c to ft e s t o s t e r o n er e p l a c e m e n tt h e r a p y o nb o n ei nh y p o g o n a d a lm e nw i t hK l i n e f e l t e r s y n d r o m e[J].E n d o c r i n e,2018,61(2): 327-335.[9] F o r t i G,C o r o n a G,V i g n o z z i L,e t a l.K l i n e f e l t e r ss y n d r o m e:Ac l i n i c a l a n dt h e r a p e u t i c a lu p d a t e[J].S e x D e v, 2010,4(4-5):249-258.[10] K a n a k i sG A,N i e s c h l a g E.K l i n e f e l t e rs y n d r o m e:M o r e t h a nh y p o g o n a d i s m[J].M e t a b o l i s m,2018,86:135-144.㊃935㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. 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男性克氏征的临床表现
男性克氏征的临床表现*导读：先天性睾丸发育不全综合征或称小睾丸症（Klinefelter’s综合征，简称克氏征），Klinefelter于1942年首先发现并描述了小睾丸及青春期乳房发育为临床特征。
1959年Jacobs等首次用细胞遗传学方法发现了1例克氏征患者，证实了他的染色体有异常。
……先天性睾丸发育不全综合征或称小睾丸症（Klinefelter’s综合征，简称克氏征），Klinefelter于1942年首先发现并描述了小睾丸及青春期乳房发育为临床特征。
1959年Jacobs等首次用细胞遗传学方法发现了1例克氏征患者，证实了他的染色体有异常。
本征在新生男婴中发病率为1／700～1／800，在男性生殖腺发育不全和无生育患者中高达30%。
多数患者核型为47，XXY，占80%，还有其它几种类型。
由于染色体在减数分裂期的不分离造成的嵌合体，约占1／3，核型为46，XY／47，XXY或45，X／47，XXY，患者有可能一侧睾丸发育正常。
其它多倍体XXYY，XXXY等比较少见。
克氏征其个体表现为男性，以幼年及少年时期体征不明显，而到青春发育时期逐渐出现乳房增大、胡须、阴毛及腋毛稀少、肩窄、臀宽等女性体态。
一少部分病人有女子性情，外生殖器仍具备男性特点，但睾丸小而软，性功能低下，精液无精子。
睾丸活检示间质增生，生精小管玻璃样变，精子发生完全停止或严重减少。
约1／4病人出现智力发育障碍，而且XX染色体越多智力发育障碍越明显。
据统计，此类患者乳腺癌发病机会较高，垂体促性腺激素，特别促卵泡刺激素FSH，在血浆及尿中浓度均较高，而血浆睾酮浓度则低于正常，对绒毛膜促性腺激素及睾酮的反应很差。
治疗上以补充雄性激素不足为主，一般可每3～4周注射200mg，对雄性化有帮助，但不能影响女性型乳房。
为了外观或心理因素，有时可作乳房成型术。
第三军医大学考试课程资料遗传
医 学 遗 传 学 习 题 集-1-第一章 绪论I.单选题（共 34 题）1.提出分子病概念的学者为 A. Pauling B. Garrod C. Beadle D. Ford2.从性遗传的表现形式与性别有着密切的关系，以下疾病属于从性遗传的是 A. 血友病 B. 红绿色盲 C. 原发性血色病 D. 前列腺癌E. 抗维生素D 性佝偻病 3.环境因素诱发的单基因病为 A. Huntington 舞蹈病 B. 蚕豆病 C. 白化病 D. 血友病A4.有些遗传病不是先天性疾病，这是因为 。
A. 该遗传病的发病年龄没到B. 该遗传病是体细胞遗传病C. 该遗传病是线粒体病D. 该遗传病是隐性遗传病 5.高血压是 A. 单基因病 B. 多基因病 C. 染色体病 D. 线粒体病 6.脆性X 综合症是 A. 单基因病 B. 多基因病 C. 染色体病 D. 线粒体病7.对镰状细胞贫血病患者血红蛋白（HbS ）电泳分析后，推论其泳动异常是HbS 分子结构改变所致，从而提出分子病的概念，提出分子病概念的科学家是 A. Morgan B. Mendel C. Pauling D. Garrod E. Ingram8.X —连锁显性遗传病。
女性获得致病基因的机会比男性多——。
A. 1倍 B. 2倍 C. 3倍 D. 4倍 E. 5倍9.据调查，糖尿病的单卵双生同病率为84%，双卵双生同病率为37%，根据遗传病研究的双生子法，可心计算出糖尿病的遗传率接近 。
A. 100% B. 75% C. 50% D. 25%10.._____ 于1961年提出了大肠杆菌乳糖代谢的“操纵子”模型，建立了基因调控的概念。
A. Avery 和McLeod B. Watson 和 Crick C. Jacob 和 Monod D. Khorana 和Holley E. Arber 和 Smith11.人类基因组计划最后阶段的任务是——。
克氏综合征认识新进展
67克氏综合征（Klinefelter Syndrome ）的主要核型是47，XXY ，发病率约为150/10万，是男性中最常见的性染色体异常疾病。
克氏征自1942年被首次报道以来，随着对其认识的不断深入，其伴随的一系列临床特征陆续被认知和描述，涉及遗传学、流行病学、儿科学、内分泌学、心血管病学、精神病学、泌尿科学等学科。
一、遗传学克氏征表型的遗传学机制主要存在额外的性染色体。
这种遗传异常也见于家养和野生动物[1]。
有研究报道其遗传表型可能与存在于X 染色体上未被灭活的额外基因有关。
在这些基因中，唯一被阐明影响克氏征表型的是位于拟常染色体（pseudoautosomal ）p1区的矮生高同源框基因（SHOX ）。
SHOX 能促进患者骨骼生长[2]。
SHOX 的转录目标是脑利钠肽和成纤维细胞生长因子受体[3, 4]，这将有助于我们对克氏征临床表型的理解。
雄激素受体中CGA 基因的重复数量也与克氏征表型有关[5]，如影响患者身高、血细胞比容等。
然而来源于父母的额外X 染色体是否会影响克氏征表型值得进一步研究，因为在X 染色体中有超过10%的基因在睾丸中表达[6]。
二、流行病学（一）患病率最初，克氏征被认为“极为罕见”。
直到在新生儿中大规模的染色体分析后，“真的”患病率才确定。
克氏征的患病率在增长，而且在不同的人群中患病率也可能存在差异[7]。
丹麦学者通过产前诊断发现新生男婴的患病率为152/10万[8]；格鲁吉亚在36124例新生婴儿干燥血清DNA 的筛查中患病率为158/10万[9]；澳大利亚最近报道的患病率为223/10万[10]；亚洲来自韩国Jo 等一项回顾性研究显示患病率为22/9387[11]，而我国尚未见相关报道。
（二）诊断率克氏征的诊断严重滞后。
丹麦通过调查发现只有约25%患者被诊断，而这些病例中又仅有10%的患者是在青春期前确诊[8]。
来自英国的同类研究也报道了相似的诊断率，大约为每年100/525[12]。
克氏综合症的诊治新进展
克氏综合症的诊治新进展摘要】克氏综合征是人类常见的性染色体疾病，也是男子无精症最常见的病因，以“小而硬的睾丸、不育和雄激素缺乏状态”为临床特征。
在青春期严重影响身体和生殖系统发育，既往认为是不能生育的疾病，随着显微外科技术在男科的应用，部分患者可在睾丸中获得精子，联合卵胞浆内单精子注射技术可以获得生育能力。
【关键词】克氏综合征；无精症；micro-TESE；卵胞浆内单精子注射【中图分类号】R698+.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）16-0003-02克莱恩费尔特综合症（Klinefelter syndrome，KS），简称克氏综合征，最早在1942年由Klinefelter提出，是人类常见的性染色体疾病，也是男性无精子症最常见的病因[1]。
其在男性人群的发病率为0.1%～0.2%，其中只有1/4的病例被诊断，约80%的病例为染色体数目畸变47,XXY，剩余20%包括46,XY/47,XXY的嵌合体，更多的X染色体（如48,XXXY；49，XXXXY）。
KS患者可出现青春期性征发育异常、身体机构异常、智力低下等问题，同时又因为睾丸发育障碍导致无精症发生，对其生育权提出了挑战。
如何更好的促进青春期身体发育，同时获得生育能力，目前在男科界是比较有争议的话题，该文就以上问题作一综述。
1.遗传病理与其他性染色体数目异常综合征一样，生殖细胞减数分裂过程中染色体不分离是克氏综合征的遗传病理，导致性染色体二体生殖子产生。
额外的X染色体导致精子细胞发育障碍，位于X染色体上逃避X失活的基因剂量效应可能是遗传病理之一。
染色体不分离可以发生在卵原细胞，也可以发生在精原细胞，各约占50%，精原细胞的染色体不分离只限于减数分裂I期，生成XY生殖子后与正常卵子受精得到XXY合子，约3/4的卵细胞染色体不分离发生在MⅠ期，1/4的卵细胞不分离发生在MⅡ期。
2.临床表现Klinefelter综合征常以“小而硬的睾丸、不育和雄激素缺乏状态”为临床特征。
克氏综合征
孤独症谱系障碍（autism spectrum disorders）在一般人群中的发 病率约为1%（男孩中发病率约2% ~ 3%），但在KS患者中的发病 率高达11%～27%；
注意力涣散在KS 患者中的发病率（63%）远远高于在普通人群中 的发病率（5%）。
文献报道KS 患者刑事犯罪率稍高于普通人群，KIRSTINE等的研 究指出KS患者在性侵犯、盗窃、纵火等方面的犯罪率高于一般人 群，而在交通事故及物质依赖等方面低于一般人群。
智力水平处于平均及以下，与适应、规划及反应抑制 等相关的执行能力较差，患者的语言表达能力最易受 到严重影响，包括早期的语言发展迟滞、音标及语法 学习困难及拼写阅读能力低下等。
与同等教育水平的对照组相比，KS 患者的视觉及操 作能力未受明显影响。
一项丹麦的研究表明与一般人群相比，克氏患者因精 神障碍入院治疗的几率是一般人群的6.5 倍，病因包 括抑郁、焦虑、精神分裂、自闭症、多动症、注意力 涣散等。
早期的激素补充是否会对未来生育治疗的效果 造成不良影响目前存在争议，如SCHIFF 等的 研究指出接受早期激素补充治疗的成人患者精 子获取率仅有20%，而PLOTTON 等的研究表 明激素补充治疗对患者精子获取率无明显影响。
KS患者的治疗， 特别是不育症的治疗， 一直是临床 治疗的重点和难点。
儿童期的克氏患儿与正常同龄儿相比，除了精原细胞数量 减少外，睾酮、FSH、LH、E2、AMH等激素水平无明显 差异；
睾丸的主要组织学变化发生在青春期，如曲细精管纤维化 和透明样变，管腔闭塞，无/少精子发生，支持细胞变性、 间质细胞增生等。
KS 与认知心理
近年对KS 患者的认知及心理方面研究较多。KS 患者 临床表型多样，但其在认知方面仍存在一些特征性表 现：
细胞遗传学与染色体分析技术复习要点
1、2部分1 简述核孔复合体（NPC）的结构模型及其功能答：捕鱼笼式模型：胞质环、核质环、中央栓、轮辐；功能：介导细胞核与细胞质间的物质运输。
2 简述染色体的组装过程答：DNA—核小体——螺线管——超螺线管——染色单体——染色体3 简述核仁的超微结构与功能答：纤维中心（FC）、致密纤维组分（DFC）、颗粒组分（GC）；功能：核糖体的生物发生（rRNA 的合成、核糖体的组装、pre-rRNA的合成）4 简述细胞核的功能答：细胞核是遗传信息库，是遗传物质储存和复制的场所，是细胞代谢和遗传的控制中心。
（可自行发挥说明补全）5 核纤层和核骨架的主要功能答：核纤层：（1）为核膜提供支架，稳定细胞核结构；（2）核膜重建及染色体凝集相关。
核骨架：（1）与DNA的复制密切相关；（2）基因转录、RNA加工及其定向运输；（3）与细胞分裂、分化有关6 简述核小体的组成答：核心：组蛋白（H2A、H2B、H3、H4）2八聚体、DNA分子：146bp、1.75圈连接：组蛋白H1、DNA：60bp7 名解：核型：指一个细胞内的全套染色体。
染色体数目、大小、长度、着丝粒位置、随体有无、次缢痕数目等形态特征的总和。
核型分析：对全套染色体进行测量计算，并加以分组、排队、配对进行形态分析已确定其与正常核型的异同。
带型：借助细胞学的特殊处理程序，使染色体显现出深浅不同的染色带。
染色带的数目、部位、宽窄和着色深浅均具有相对稳定性，所以每一条染色体都有固定的分带模式，即称带型。
核骨架：在真核细胞间期核内，除去核被膜、核纤层、核孔复合体、染色质及核仁以外的由纤维蛋白组成的纤维网架结构。
又称核基质。
主要由纤维蛋白构成，包括核骨架蛋白和核骨架结合蛋白8常染色体和异染色质的区别（？？？）答：常染色质：间期细胞核中结构松散、螺旋化程度较低、碱性染料着色较浅、转录功能活跃的染色质；异染色质：间期细胞核中结构紧密、螺旋化程度较高、碱性染料着色较深、转录功能不活跃的染色质9 染色体分类：近端着丝粒染色体，中央着丝粒染色体，亚中着丝粒染色体，端着丝粒染色体（人类没有此染色体）3.染色体畸变3.1 数目畸变名词解释：界标；染色体上稳定存在并具有显著性特征的结构区域，如染色体两臂末端、着丝粒和不同显带显条件下均恒定出现的带。
【重庆医科大学】医学遗传学题库(附答案)
I.单选题（共497 题，0 分）1. __是恶性肿瘤起源与发展的分子基础。
能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因A. 基因扩增B. 基因缺失C. 染色体体畸变D. 基因插排E. 基因改变2. 据调查，糖尿病的单卵双生同病率为84%，双卵双生同病率为37%，根据遗传病研究的双生子法，可心计算出糖尿病的遗传率接近。
A. 100%B. 75%C. 50%D. 25%3. 在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为___。
A. 染色体畸变B. 染色体变异C. 染色体脆性D. 标志染色体E. 异常染色体4. 能引起孟德尔遗传病的mtDNA改变是( )。
A. 5.0kb的“普遍缺失”B. mtDNA缺失C. mtDNA耗竭D. G11778A5. 一个遗传平衡的群体，血友病的男性发病率为0.000 08，选择系数为0.9，其基因突变率为A. 72×10-6／代B. 40×10-6／代C. 36×10-6／代D. 24×10-6／代E. 18×10-6／代6. 1942年Klinefelter首次描述了先天性睾丸发育不全症的临床症状，故称为Klinefelter综合征。
1959年，_____首次确证该病由于细胞中多了一条X染色体，核型为47，XXY。
A. Ford C. EB. TurnerC. Jacob P. A.D. KlinefelterE. Lejune J7. 首次应用分子杂交法定位的代表性基因是( )A. α珠蛋白基因B. 甲型血友病基因C. Rh血型基因D. 囊性纤维化基因8. 用公式h2=b／r计算遗传度时，如果缺乏一般人群发病率数据，可选择。
A. 患者家系中非血缘亲属是的发病率B. 非家族性患者家系中的发病率C. 患者配偶家系中的发病率D. 一个随机小样本的发病率E. 年龄、性别与患者对应的正常人的一级亲属9. 遗传密码的简并性是指( )A. 蛋氨酸密码用做起始密码B. mRNA上的密码子与tRNA上的反密码子不需严格配对C. 从低等生物到人类共用一套密码D. AAA，AAG，AAC，AAU 都是赖氨酸密码E. 一个氨基酸可有多至6个密码子10. 当一种多基因病的群体发病率为2.3％时，其易患性阈值与平均值的距离为_A. 1σB. 2σC. 3σD. 4σE. 以上都不对11. 真核生物的TATA框是( )A. DNA合成的起始位点B. 能够与转录因子TFII结合C. RNA聚合酶的活性中心D. 翻译起始点E. 转录起始点12. 夫妇为先天聋哑患者，婚后生育两个听力正常的女儿，其原因是( )A. 不完全外显B. 延迟显性C. 遗传异质性D. 从性遗传E. 限性遗传13. 基因频率在小群体中的随机增减现象称为A. 基因的迁移B. 突变负荷C. 分离负荷D. 遗传漂变E. 以上均是14. 进行产前诊断的指征不包括A. 夫妇任意一方有染色体异常B. 曾生育过染色体病患儿的孕妇C. 年龄小于35岁的孕妇D. 曾生育过单基因病患儿的孕妇15. K1inefdter综合征的典，型核型是( )。
染色体性别异常疾病
目录
主要包括以下四个综合征 ➢ Klinefelter综合征（精细小管发育不全症） ➢ Turner综合征（性腺发育不全综合征） ➢ XX男性综合征 ➢ 真两性畸形
Klinefelter综合征（精细小管发育不全症）
Klinefelter综合征简称克氏综合征，又称精曲小管发育不全症 该疾病是原发性睾丸功能减退症中最常见的疾病，也是引起男性不育最常见的遗传性疾病 由于克氏征临床表现轻重不一以及临床医师对疾病的认识不足，目前仍有较高比例的病例
➢ 安雄、安特尔等口服制剂，口服后经淋巴系统吸收，适用于长期服用 ➢ 起始剂量120～160mg/d，连续使用2～3周后，改为维持剂量40～120mg/d，可分为
早、晚2次服用
Turner综合征
Turner综合征（特纳综合征）又称先天性卵巢发育不全症 ➢ 是由于X染色体部分或完全缺失以及结构异常所致的一种疾病 ➢ 在存活的女婴中，其发生率为1/5000～1/2500 ➢ 典型Turner综合征的染色体核型为45，XO，临床表现为身材矮小，原发性闭经，第二性 征发育不全以及多发身体畸形
临床表现
性腺类型 ➢ 约50%病人异常为卵睾，对侧为卵巢或睾丸，卵巢多在左侧，睾丸或卵睾多在右侧，可位 于睾丸下降途径的任何位置
生殖器官 ➢ 外生殖器为两性畸形，常见为小阴茎或阴蒂肥大伴尿道下裂
血清激素水平 ➢ 血清睾酮水平低，E2水平升高，LH和FSH升高
诊断
所有外生殖器两性畸形的病人都应考虑存在真两性畸形的可能性，如果染色体核型为46， XX/46，XY，则这种可能性非常大，如果是46，XX或46，XY核型不能排除诊断。诊断的 确定有赖于证明体内存在睾丸和卵巢组织
染色体数目异常主要是由于生殖细胞发育时，减数分裂性染色体不分离或合子有丝分裂性染 色体不分离导致，减数分裂不分离为47，XXY形成的主要原因
临床医学PPT资料【优选版】
显性：OI 第一型与第四型隐性：OI 第二型与来自三型何谓第一型胶原纤维？
• Ⅰ型胶原是体内分布最广、数量最多的胶原成份 ，它是由2条α1(I)链和1条α2(I)链组成的异三聚体 。a1(I)和a2(I)分别由COLIA1和COLIA2基因编码 。COLIA1基因长18kb，位于，COLIA2基因长 38kb，位于，分别由51个和52个外显子构成。
多段截骨髓内钉或可延伸髓内支杆矫形术是治疗因成骨不全复合畸形的一种行之有效的方法。 颜色可是深天蓝色或蓝白色.
全缺如，形成三个a1链胶原分子，不能 韧带和关节松弛,关节活动幅度超过正常,常导致膑骨复发性脱位,病人经常跌到和骨折.
下肢比上肢容易发生骨折但愈合速度正常.
拼接三股螺旋结构。 乳齿和恒齿均易受患,易折断,不宜填充.
OI第四型 较少见，常染色体显性 以自體隱性方式遺傳，基成因可能混雜有多種情況，而非單純只是同一個基因病變所導致，此型病例之鞏膜在嬰兒期呈藍色，但以後
漸趨正常；
遗传，少数病例疑为新突变。此型生化 患儿可穿用真空裤矫形器练习站立，这种方法舒适、安全，可减少骨折的发生率。
如股骨，远端要穿过铺板，直达相当于成人跺间的位置，并要放在于箭端中央或近中央的位置，才可对骨干与干骺端发挥最佳的内支 撑作用。
•
COLIA1和COLIA2基因突变可引起各型成骨
发育不全症(OI)〔12〕。例如编码I型胶原α链的
甘氨酸密码子突变，成为丙氨酸或精氨酸、天冬
氨酸等时会影响胶原三聚体的形成。碱基突变导
致形成一个终止密码或引起mRNA剪切异常等也
会引起OI。
1.病因与病理 2.临床表现 3.X 线表现 4.鉴别诊断 5.治疗
最近Sillence根据病因可将其分 镜下观察，长管状骨皮质变薄，哈佛系统形成很差，干骺端骨小梁稀少。 成骨发育不全--Osteogenesis Imperfecta 随着患儿生长要择期更换内支撑物。 至成年,长骨萎缩,表现为致密和增厚皮质,无髓腔,骨端膨胀,最后长骨变为细的致密骨干,两端呈钙化不良的圆球.
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• 本病呈常染色体不规则显性遗传，可为散发病例。 蓝巩膜的传递为 100 %，听力丧失依年龄而异。 散发病例多因新突变所引起，常与父母高龄有关。
• 成骨不全病的发生主要是由于组成 I 型胶原的 α 1 或α 2 前胶原（ Pro- α 1 或 Pro- α 2 ）链的基因（即 COL1A1 和 COL1A2 ）的突变， 导致 I 型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其 是 I 型胶原含量下降，胶原是骨骼、皮肤、巩膜 及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位 的病变更明显。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正，较常见的是I型和II型成骨不全。
类型 临床特征
遗传方式
I型
轻型，蓝巩膜、易骨折但无骨畸形
AD
II 型 围生致死型：严重的骨折畸形、黑巩膜，生后一周内死亡
AD
III 型 进行性畸变：进行性骨畸变、畸形蓝巩膜、听觉丧失
• 1959年Jacob等证实其核型为47，XXY，因子本病 亦称为XXY综合症。
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遗传机理
• 本病染色体核型特征是出现两条或两条以上的X染 色体，最常见的核型是47，XXY。
• 本病的发病机理推测是卵子或精子发生减数分裂 时不分离，或者早期胚胎细胞或受精卵在有丝分 裂时染色体不分离，从而导致胎儿多出一条X染色 体，前者占多数。
本症诊断较易，蓝色巩膜及多发性骨折、骨骼变形即 可诊断。
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The classic blue sclerae of a person with osteogenesis imperfecta
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Osteogenesis imperfecta
• 成骨不全症（英文：Osteogenesis imperfecta， OI），又称脆骨症，是一种先天性遗传疾病。
• 出现在男女的比例上大约相同，这种疾病会造 成第一型胶原纤维缺陷，使骨骼忍受外力冲击 的能力较正常人差，即使是轻微的碰撞，也会 造成严重的骨折，因此这类的病患被称为“玻 璃娃娃”或“玻璃骨”。
the male.
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Birth of a cell with karyotype XXY due to a non-disjunction event of one X chromosome during meiosis II in the female.
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• 目前的研究认为，本病的发生和父方的年龄没有 明显相关性，母方高龄是重要的危险因素，并且 风险随母亲年龄的增高而增加。母亲年龄较大， 其卵子发生过程中双线期过长、卵细胞纺锤丝功 能下降，染色体不分离几率增加。
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Birth of a cell with karyotype XXY due to a non-disjunction event of one X chromosome from a Y chromosome during meiosis I in
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Diagnosis
• 脆骨症具有以下临床特点： ①蓝色巩膜 ②骨质异常脆弱；患儿出生后几个月内即可发生病理性
骨折。 ③骨折几乎累及全身, 1例报道骨折达88处,为国内发现
骨折最多的1例,骨折影形态奇特； ④骨质结构疏松,骨皮质变薄,囊状及蜂窝状改变。其中
囊状及蜂窝状改变为本症少见的征象。 ⑤X线牙片显示恒牙胚过渡钙化，乳牙根无吸收现象。
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Treatment
• 长期乃至终身的雄激素替代治疗是治疗该病的主 要措施，主要目的是促进患者的第二性征发育和 提高性功能，使患者具有男性化提醒，增加社会 适应能力，改善精神状态，提高生活质量并预防 并发症。
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Signs and symptoms
• ④约1 /4的病人胆怯、生活不主动、感情不稳定、 情绪多变、轻度到重度智力低下或精神异常。几 乎所有的Klinefelter综合征患者都有心理的和社 会的问题。Klinefelter综合征约10%～34%伴有精 神障碍；
• ⑤Klinfeher综合征可伴发肥胖、糖耐量减低 （IGT）及糖尿病。
AD
IV 型 正常巩膜性畸变：轻度畸形、矮小、听觉丧失
AD
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The New Classification of OI
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最新临床分型
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染色体病的遗传咨询
Genetic Counseling Chromosome Diseases
下肢较长，阴茎正常或短小、性功能低下，约 97%的患者为不育症，骨质疏松和肌肉力量降低。 ③ 女性化症状：由于雄激素缺乏，促卵泡生成素 （FSH）分泌增高，血中雌激素雄激素比例失调, 导致产生各种女性化症状，包括：男性乳房发育， 皮肤较细嫩，阴毛呈女性分布，无喉结胡须，腋 毛稀少或缺如；骨质疏松和肌肉力量降低。
Percentages of Klinefelter‘s diagnosis divided by age groups, with most diagnoses occurring in adulthood.
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Signs and symptoms
① 睾丸小而硬； ② 雄激素缺乏：类无睾症体型，身材正常或偏高，
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Klinefelter Syndrome
• 1942年Klinefelter等首先报到而命名为 Klinefelter综合症（Klinefelter syndrome）， 也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。
• 1956年Bradbury等证明这类病人体细胞间期有一 个X染色体（或Barr小体）。