自噬与肿瘤
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
虽然在某些情况下自噬作用可以诱导肿瘤 细胞的死亡，但在另外一些情况下，自噬可以 缓解细胞所遭受的一些刺激（如营养或能量供 应不求），对细胞的存活起到支撑作用。
自噬对肿瘤发展的促进作用具体体现在 以下几个方面：①自噬为肿瘤细胞提供保护并 促进其存活：Kasper等在研究低氧调节诱导自 噬基因MAP1LC3B和ATG时，非折叠蛋白反 应（UPR）对癌细胞保护作用也表明自噬在 缺氧的微环境中起到保护癌细胞的作用[10]。在 Ras基因被激活的肿瘤如人类胰腺癌中，肿瘤 细胞依赖于上调自噬的方式存活生长。②自噬 抑制细胞凋亡：在etoposide处理过的野生型小 鼠胚胎纤维母细胞（MEFs）中，仅仅发现很 低的自噬活性。Kang等在研究胰腺癌的AGER 时发现，AGER通过自噬途径提高生产率，限 制细胞凋亡[11]。③自噬增强肿瘤细胞对化疗、 放疗或其他疗法的耐受性：当接触化疗或放疗 后，肿瘤细胞会产生大量受损细胞器、蛋白质 等有害成分，而此时提高自噬活性可及时清除 这些有害物质，并提供应急的代谢物和能量为 修复受损细胞器赢得时间和条件，从而保护肿 瘤细胞免于发生凋亡性细胞死亡，以维持癌 细胞的持续增殖。在抗癌药Bortezomib诱导乳 腺癌MCF-7细胞死亡时，自噬活性的增高使 MCF-7细胞对Bortezomib产生耐药性[12]。 小结
自噬依据大自噬、小自噬以及CMA有三 种不同的形成过程。大自噬的发生过程可人为 地分为四个阶段：①分隔膜的形成：在应激状 态下，有双层膜的杯状分隔膜开始在被降解物 的周围形成。②自噬体的形成：随着分隔膜逐 渐延伸，将要被降解的胞浆成分完全包绕隔离 形成自噬体。③自噬体的运输、融合：自噬体 形成后，通过细胞骨架微管网络系统将其包裹 物运输到溶酶体与溶酶体融合形成自噬溶酶 体。④自噬体的降解：自噬体融合后最终被溶 酶体中的水解酶溶解，降解产物在细胞内再循 环利用。小自噬是指通过溶酶体膜自身变形， 直接摄取胞浆中的货物的过程。而CMA的具 体过程为：首先由胞浆中的分子伴侣如热休克 蛋白70（HSP70）识别靶蛋白分子的特定5肽 序列（KFERO）,然后分子伴侣-靶复合物与 溶酶体膜上的受体识别、结合，最终转运到溶 酶体内降解[1]。三者最显著的区别在于，只有 在大自噬中才有自噬体的形成。 3 自噬的生理功能
DOBaidu Nhomakorabea：10.3969/j.issn.1001-8972.2012.14.067
自噬与肿瘤
高雅1 邢皓1 于爱鸣2 1.中国医科大学,辽宁 沈阳 110002 2.中国医科大学生物化学教研室,辽宁 沈阳 110002
摘要 自噬作为一种细胞防御和应激调控的机制，目 前成为癌症研究领域的又一热点。在不同种类 的肿瘤以及肿瘤发生发展的不同阶段，自噬有 抑制和促进两种对立的影响。自噬异常与恶性 肿瘤的能量代谢、细胞死亡、炎症反应以及对 肿瘤治疗的耐药性等方面都有密切的联系。全 面正确地了解自噬可为肿瘤治疗提供一个崭新 的思路。 关键词 自噬；肿瘤；凋亡；抗肿瘤 Abstract Autophagy as a cellular defense and stress regulation mechanism, has become another hot spot in the field of cancer research. In different stages and types of tumor, autophagy plays two opposing roles: inhibition and promotion. Abnormal autophagy is closely linked with the energy metabolism, cell death, inflammatory response and treatment resistance of malignant tumor. Comprehensive understanding of autophagy can provide a new idea for cancer treatment. Keywords autophagy; tumor; apoptosis; anticancer
自噬有两种不同的分类方法： ① 根据细胞内货物运送到溶酶体腔内 方式的不同，可分为三种主要方式： 大自噬（macroautophagy）、小自噬 （microautophagy）和分子伴侣介导的自噬 （chaperone-mediated autophagy,CMA）。
② 根据自噬对降解底物的选择性将自噬分为 两类：选择性和非选择性自噬。至今研究最多 的是大自噬的分子机制和生理作用，其具有的 自噬发展过程迅速，批量降解，可诱导等特性 有利于细胞快速适应恶劣环境。若无特殊说 明，通常所指的自噬指大自噬。 2 自噬的基本形成过程
中国科技信息2012年第14期 CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY INFORMATION Jul.2012
者、工作人员、技术专家进行交流获取信 息；学习共享空间可以利用信息共享空间中 配备的各种信息设备，获取网络信息资源。 这种服务可以直接融入读者的学习和研究过 程中，从而推动其学习，提高研究效率；学 习共享空间可以集资源共享、空间开放和集 体学习科研合作方式为一体的信息服务模式 将图书馆转变传统被动式、分散式服务理 念，整合馆内资源与部门，增加服务项目， 实现“让资源围着用户移动”，提升图书馆 在大学教学科研中的地位；学习共享空间可 以为用户提供了新的信息服务环境和一站式 服务，为大学的教学和科研提供有力地支 持，扮演着大学教育的支撑角色。 6 学习共享空间的服务职能
自噬功能具有双重性：一方面，自噬可以 应对如营养匮乏、生长因子耗竭和低氧或缺氧 等代谢应激；是细胞的“管家”，能清除有缺 陷的蛋白质或细胞器，防止异常蛋白积聚并清 除细胞内的病原体；也可能是基因组的“监护 者”。因此，自噬对于对抗衰老、癌变、神经 退行性病变、感染等皆有重要意义[2]。另一方 面，自噬的过度活跃则会形成自噬应激，损伤 细胞器，促进自噬性细胞死亡或通过激活凋亡 /坏死通路诱导细胞死亡。近期研究表明，自 噬参与了HIV感染过程中大量CD4+T淋巴细胞 包括未感染的T细胞的凋亡现象[3]。 4 自噬对肿瘤的双重作用
自噬在肿瘤发展的不同阶段具有不同的 影响作用。在肿瘤形成的早期，自噬抑制肿瘤 发生；而在肿瘤生长的后期，自噬促进肿瘤发 展。而从某种意义上讲，无论对于何种类型的 细胞，自噬都可以看做是一种细胞的防御应激 机制：一方面，自噬能够保护正常细胞，防止
下转第136页
-115-
现代服务
Modern Service
6.1学习共享空间与学科化服务 目前 大学图书馆正置身于网络环境之中，网络给 图书馆发展带来了机遇，为图书馆学科化信 息服务提供了有利条件。从基于文献、基于 物理图书馆的服务到基于知识、基于用户的 服务，是图书馆服务的重大转型与变革。信 息环境和用户需求与行为的变化，迫使图书 馆必须重新审视存在与发展的基点，重新定 位自己的目标与功能，重新确立自身的价值 与任务。环境变了，用户的需求变了，图书 馆的服务必须动态地适应和改变。这是用户 的需要，也是图书馆服务的必然选择。上海 大学正以建设研究型大学为目标，高度重视 学科建设，图书馆地位越来越重要，积极探 索研究型大学环境下的图书馆学科化信息服 务可以拓展学科化服务空间与渠道，为学校 的教学和科研建设服务；提升图书馆的服务 水平，为用户排忧解难，为学校发展、为学 科建设等提供文献保障服务。
自噬与众多疾病的发生存在着密切关系。 其中，恶性肿瘤是最早被发现与自噬有关的疾 病之一。自噬在肿瘤发生发展的不同阶段有着 不同的影响。 5 自噬对肿瘤的抑制作用及其机制
现已初步明确，抑制自噬与肿瘤的发生 存在一定的联系和相关性。研究表明，自噬异 常会导致受损的蛋白质和功能异常的细胞器 （如线粒体）的累积，并诱导细胞应激反应。 衰老和受损的蛋白质和细胞器是产生反应活性 氧簇（ROS）的潜在来源，ROS可引起基因组 损伤，导致染色体的不稳定性，最终导致肿瘤 的发生。在化学致癌物诱发的肝癌细胞中， 在癌变前期的肝结节中出现了自噬能力下降 的现象，并且从肝结节和肝癌组织分离得到的 自噬泡中溶酶体酶类活性明显降低[4]。人类乳 腺癌、卵巢癌以及前列腺癌中都发现，作为自 噬所必需的基因BECN1和Becn1(+/-)的缺失 [5]。而化疗药物及放疗处理中自噬能被激活， 从而诱导哺乳动物组织和肿瘤细胞发生自噬 性细胞死亡。如Chun等研究的紫杉醇及长春
碱（抗微管药物）对凋亡不敏感的胃癌细胞系 SGC7901、BGC823的死亡机制中发现，紫杉 醇和长春碱可以诱导胃癌细胞系自噬及自噬性 细胞死亡[6]；抗雌激素药他莫西芬以雌二醇受 体为靶点，也可诱导乳腺癌细胞MCF-7发生 自噬性细胞死亡[7]。
自噬在肿瘤发生过程中的抑制作用主要 体现在以下几个方面：①降解、清除功能紊乱 的细胞器：线粒体自噬（mitophagy）是自噬 作用的最重要体现之一。现在普遍认为，自噬 是唯一能在细胞内吞没像线粒体这样大的细胞 器并且运送到溶酶体的机制。因此，若线粒体 发生异常，膜通透性增加，产生大量ROS，将 激活自噬来清除受损的线粒体，从而达到抑制 肿瘤的作用。②诱导非凋亡性细胞死亡：近期 相关研究提供了遗传学证据，证明自噬途径可 以杀死细胞。人们发现，针对自噬基因Atg7和 Beclin1的RNA干扰，能有效阻止caspase抑制 剂zVAD诱导的小鼠L929细胞死亡。而针对自 噬基因Atg5的RNA干扰能阻止etoposide（依托 泊苷）诱导的bax-/-、bak-/-小鼠胚胎纤 维母细胞（MEFs）死亡[8]。某些肿瘤细胞由于 在凋亡通路上存在着一些特异基因的突变，不 能发生凋亡形式的程序性细胞死亡，却仍可通 过自噬途径得到清除。③抑制炎症反应：自噬 缺陷的一个直接后果是在应激压力下癌细胞的 长期慢性死亡。从坏死细胞中释放的核苷酸可 以通过激活Toll样受体来促进炎症的发生。这 些死亡相关的分子模式（DAMPs）的存在为 组织损伤和炎症起着信号转导的作用。因此， 如果组织损伤没有得到修复，肿瘤就会趁虚而 入。④防止染色体不稳定性：现已知Beclin1等 位基因的缺失与染色体的增加或缺失有关[9]。 因此，自噬能限制染色体不稳定性进而抑制肿 瘤发展。 6 自噬对肿瘤的促进作用及其机制
自噬存在于多种多样的生理学和病理生 理学过程。其中，恶性肿瘤是最早被发现的与 自噬有关的疾病之一。近年来，随着研究的不 断深入，自噬在肿瘤发生与发展中的作用引起 人们的广泛关注，成为癌症研究领域的一个热 点。肿瘤细胞的自噬是一把双刃剑：一方面， 自噬可以清除肿瘤细胞内折叠异常的蛋白和功 能异常的细胞器例如线粒体，抑制细胞应激反 应，最终防止基因组损伤从而抑制癌症发生。 另一方面，在肿瘤生长的后期，肿瘤细胞可利 用自噬作用使自身在营养缺乏和低氧或缺氧的 状况下得以存活。此外，自噬也可以保护肿瘤 细胞对抗一些抗癌疗法，并可以通过清除受损 细胞器而阻止细胞凋亡。因此，在肿瘤发生发 展的不同阶段，自噬对肿瘤细胞有不同的影响 作用。充分认识自噬在肿瘤中的确切作用和功 能，对于正确指导癌症的治疗与预防具有重要 意义。 1 自噬的生物学特征
自噬（autophagy）是细胞在饥饿、能量 缺乏等代谢应激状态下的一种分解代谢过程。 细胞可以通过自噬消除，降解受损、衰老和失 去功能的细胞、细胞器及变性的蛋白等大分 子，为细胞提供循环能量。自噬作用的大大增 强，表现为胞质中迅速涌现大量自噬体，这一 现象被称为“自噬潮”(autophagic flux)，广 泛用于自噬形成的检测。自噬潮为细胞提供度 过危机的能量。然而，过多或过少的自噬潮则 危害细胞。
6.2以学习共享空间为基地具体开展学 科服务 学习共享空间作为图书馆服务探 索与发展的重要产物，其理念所包含的服务 思想，其实体所展示的服务空间，其内容所 聚集的资源布局等对于图书馆开展学科服务 创造了有利条件，图书馆如何充分利用学习 共享空间以更好地开展学科服务成为图书馆 馆员需要研究的重要课题。因此，我们可以 以学习共享空间为基地，通过开展多方位、 多角度、多渠道的信息推送活动，全方位开 展学科服务，满足学科需求，提升图书馆服 务水准。
自噬对肿瘤发展的促进作用具体体现在 以下几个方面：①自噬为肿瘤细胞提供保护并 促进其存活：Kasper等在研究低氧调节诱导自 噬基因MAP1LC3B和ATG时，非折叠蛋白反 应（UPR）对癌细胞保护作用也表明自噬在 缺氧的微环境中起到保护癌细胞的作用[10]。在 Ras基因被激活的肿瘤如人类胰腺癌中，肿瘤 细胞依赖于上调自噬的方式存活生长。②自噬 抑制细胞凋亡：在etoposide处理过的野生型小 鼠胚胎纤维母细胞（MEFs）中，仅仅发现很 低的自噬活性。Kang等在研究胰腺癌的AGER 时发现，AGER通过自噬途径提高生产率，限 制细胞凋亡[11]。③自噬增强肿瘤细胞对化疗、 放疗或其他疗法的耐受性：当接触化疗或放疗 后，肿瘤细胞会产生大量受损细胞器、蛋白质 等有害成分，而此时提高自噬活性可及时清除 这些有害物质，并提供应急的代谢物和能量为 修复受损细胞器赢得时间和条件，从而保护肿 瘤细胞免于发生凋亡性细胞死亡，以维持癌 细胞的持续增殖。在抗癌药Bortezomib诱导乳 腺癌MCF-7细胞死亡时，自噬活性的增高使 MCF-7细胞对Bortezomib产生耐药性[12]。 小结
自噬依据大自噬、小自噬以及CMA有三 种不同的形成过程。大自噬的发生过程可人为 地分为四个阶段：①分隔膜的形成：在应激状 态下，有双层膜的杯状分隔膜开始在被降解物 的周围形成。②自噬体的形成：随着分隔膜逐 渐延伸，将要被降解的胞浆成分完全包绕隔离 形成自噬体。③自噬体的运输、融合：自噬体 形成后，通过细胞骨架微管网络系统将其包裹 物运输到溶酶体与溶酶体融合形成自噬溶酶 体。④自噬体的降解：自噬体融合后最终被溶 酶体中的水解酶溶解，降解产物在细胞内再循 环利用。小自噬是指通过溶酶体膜自身变形， 直接摄取胞浆中的货物的过程。而CMA的具 体过程为：首先由胞浆中的分子伴侣如热休克 蛋白70（HSP70）识别靶蛋白分子的特定5肽 序列（KFERO）,然后分子伴侣-靶复合物与 溶酶体膜上的受体识别、结合，最终转运到溶 酶体内降解[1]。三者最显著的区别在于，只有 在大自噬中才有自噬体的形成。 3 自噬的生理功能
DOBaidu Nhomakorabea：10.3969/j.issn.1001-8972.2012.14.067
自噬与肿瘤
高雅1 邢皓1 于爱鸣2 1.中国医科大学,辽宁 沈阳 110002 2.中国医科大学生物化学教研室,辽宁 沈阳 110002
摘要 自噬作为一种细胞防御和应激调控的机制，目 前成为癌症研究领域的又一热点。在不同种类 的肿瘤以及肿瘤发生发展的不同阶段，自噬有 抑制和促进两种对立的影响。自噬异常与恶性 肿瘤的能量代谢、细胞死亡、炎症反应以及对 肿瘤治疗的耐药性等方面都有密切的联系。全 面正确地了解自噬可为肿瘤治疗提供一个崭新 的思路。 关键词 自噬；肿瘤；凋亡；抗肿瘤 Abstract Autophagy as a cellular defense and stress regulation mechanism, has become another hot spot in the field of cancer research. In different stages and types of tumor, autophagy plays two opposing roles: inhibition and promotion. Abnormal autophagy is closely linked with the energy metabolism, cell death, inflammatory response and treatment resistance of malignant tumor. Comprehensive understanding of autophagy can provide a new idea for cancer treatment. Keywords autophagy; tumor; apoptosis; anticancer
自噬有两种不同的分类方法： ① 根据细胞内货物运送到溶酶体腔内 方式的不同，可分为三种主要方式： 大自噬（macroautophagy）、小自噬 （microautophagy）和分子伴侣介导的自噬 （chaperone-mediated autophagy,CMA）。
② 根据自噬对降解底物的选择性将自噬分为 两类：选择性和非选择性自噬。至今研究最多 的是大自噬的分子机制和生理作用，其具有的 自噬发展过程迅速，批量降解，可诱导等特性 有利于细胞快速适应恶劣环境。若无特殊说 明，通常所指的自噬指大自噬。 2 自噬的基本形成过程
中国科技信息2012年第14期 CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY INFORMATION Jul.2012
者、工作人员、技术专家进行交流获取信 息；学习共享空间可以利用信息共享空间中 配备的各种信息设备，获取网络信息资源。 这种服务可以直接融入读者的学习和研究过 程中，从而推动其学习，提高研究效率；学 习共享空间可以集资源共享、空间开放和集 体学习科研合作方式为一体的信息服务模式 将图书馆转变传统被动式、分散式服务理 念，整合馆内资源与部门，增加服务项目， 实现“让资源围着用户移动”，提升图书馆 在大学教学科研中的地位；学习共享空间可 以为用户提供了新的信息服务环境和一站式 服务，为大学的教学和科研提供有力地支 持，扮演着大学教育的支撑角色。 6 学习共享空间的服务职能
自噬功能具有双重性：一方面，自噬可以 应对如营养匮乏、生长因子耗竭和低氧或缺氧 等代谢应激；是细胞的“管家”，能清除有缺 陷的蛋白质或细胞器，防止异常蛋白积聚并清 除细胞内的病原体；也可能是基因组的“监护 者”。因此，自噬对于对抗衰老、癌变、神经 退行性病变、感染等皆有重要意义[2]。另一方 面，自噬的过度活跃则会形成自噬应激，损伤 细胞器，促进自噬性细胞死亡或通过激活凋亡 /坏死通路诱导细胞死亡。近期研究表明，自 噬参与了HIV感染过程中大量CD4+T淋巴细胞 包括未感染的T细胞的凋亡现象[3]。 4 自噬对肿瘤的双重作用
自噬在肿瘤发展的不同阶段具有不同的 影响作用。在肿瘤形成的早期，自噬抑制肿瘤 发生；而在肿瘤生长的后期，自噬促进肿瘤发 展。而从某种意义上讲，无论对于何种类型的 细胞，自噬都可以看做是一种细胞的防御应激 机制：一方面，自噬能够保护正常细胞，防止
下转第136页
-115-
现代服务
Modern Service
6.1学习共享空间与学科化服务 目前 大学图书馆正置身于网络环境之中，网络给 图书馆发展带来了机遇，为图书馆学科化信 息服务提供了有利条件。从基于文献、基于 物理图书馆的服务到基于知识、基于用户的 服务，是图书馆服务的重大转型与变革。信 息环境和用户需求与行为的变化，迫使图书 馆必须重新审视存在与发展的基点，重新定 位自己的目标与功能，重新确立自身的价值 与任务。环境变了，用户的需求变了，图书 馆的服务必须动态地适应和改变。这是用户 的需要，也是图书馆服务的必然选择。上海 大学正以建设研究型大学为目标，高度重视 学科建设，图书馆地位越来越重要，积极探 索研究型大学环境下的图书馆学科化信息服 务可以拓展学科化服务空间与渠道，为学校 的教学和科研建设服务；提升图书馆的服务 水平，为用户排忧解难，为学校发展、为学 科建设等提供文献保障服务。
自噬与众多疾病的发生存在着密切关系。 其中，恶性肿瘤是最早被发现与自噬有关的疾 病之一。自噬在肿瘤发生发展的不同阶段有着 不同的影响。 5 自噬对肿瘤的抑制作用及其机制
现已初步明确，抑制自噬与肿瘤的发生 存在一定的联系和相关性。研究表明，自噬异 常会导致受损的蛋白质和功能异常的细胞器 （如线粒体）的累积，并诱导细胞应激反应。 衰老和受损的蛋白质和细胞器是产生反应活性 氧簇（ROS）的潜在来源，ROS可引起基因组 损伤，导致染色体的不稳定性，最终导致肿瘤 的发生。在化学致癌物诱发的肝癌细胞中， 在癌变前期的肝结节中出现了自噬能力下降 的现象，并且从肝结节和肝癌组织分离得到的 自噬泡中溶酶体酶类活性明显降低[4]。人类乳 腺癌、卵巢癌以及前列腺癌中都发现，作为自 噬所必需的基因BECN1和Becn1(+/-)的缺失 [5]。而化疗药物及放疗处理中自噬能被激活， 从而诱导哺乳动物组织和肿瘤细胞发生自噬 性细胞死亡。如Chun等研究的紫杉醇及长春
碱（抗微管药物）对凋亡不敏感的胃癌细胞系 SGC7901、BGC823的死亡机制中发现，紫杉 醇和长春碱可以诱导胃癌细胞系自噬及自噬性 细胞死亡[6]；抗雌激素药他莫西芬以雌二醇受 体为靶点，也可诱导乳腺癌细胞MCF-7发生 自噬性细胞死亡[7]。
自噬在肿瘤发生过程中的抑制作用主要 体现在以下几个方面：①降解、清除功能紊乱 的细胞器：线粒体自噬（mitophagy）是自噬 作用的最重要体现之一。现在普遍认为，自噬 是唯一能在细胞内吞没像线粒体这样大的细胞 器并且运送到溶酶体的机制。因此，若线粒体 发生异常，膜通透性增加，产生大量ROS，将 激活自噬来清除受损的线粒体，从而达到抑制 肿瘤的作用。②诱导非凋亡性细胞死亡：近期 相关研究提供了遗传学证据，证明自噬途径可 以杀死细胞。人们发现，针对自噬基因Atg7和 Beclin1的RNA干扰，能有效阻止caspase抑制 剂zVAD诱导的小鼠L929细胞死亡。而针对自 噬基因Atg5的RNA干扰能阻止etoposide（依托 泊苷）诱导的bax-/-、bak-/-小鼠胚胎纤 维母细胞（MEFs）死亡[8]。某些肿瘤细胞由于 在凋亡通路上存在着一些特异基因的突变，不 能发生凋亡形式的程序性细胞死亡，却仍可通 过自噬途径得到清除。③抑制炎症反应：自噬 缺陷的一个直接后果是在应激压力下癌细胞的 长期慢性死亡。从坏死细胞中释放的核苷酸可 以通过激活Toll样受体来促进炎症的发生。这 些死亡相关的分子模式（DAMPs）的存在为 组织损伤和炎症起着信号转导的作用。因此， 如果组织损伤没有得到修复，肿瘤就会趁虚而 入。④防止染色体不稳定性：现已知Beclin1等 位基因的缺失与染色体的增加或缺失有关[9]。 因此，自噬能限制染色体不稳定性进而抑制肿 瘤发展。 6 自噬对肿瘤的促进作用及其机制
自噬存在于多种多样的生理学和病理生 理学过程。其中，恶性肿瘤是最早被发现的与 自噬有关的疾病之一。近年来，随着研究的不 断深入，自噬在肿瘤发生与发展中的作用引起 人们的广泛关注，成为癌症研究领域的一个热 点。肿瘤细胞的自噬是一把双刃剑：一方面， 自噬可以清除肿瘤细胞内折叠异常的蛋白和功 能异常的细胞器例如线粒体，抑制细胞应激反 应，最终防止基因组损伤从而抑制癌症发生。 另一方面，在肿瘤生长的后期，肿瘤细胞可利 用自噬作用使自身在营养缺乏和低氧或缺氧的 状况下得以存活。此外，自噬也可以保护肿瘤 细胞对抗一些抗癌疗法，并可以通过清除受损 细胞器而阻止细胞凋亡。因此，在肿瘤发生发 展的不同阶段，自噬对肿瘤细胞有不同的影响 作用。充分认识自噬在肿瘤中的确切作用和功 能，对于正确指导癌症的治疗与预防具有重要 意义。 1 自噬的生物学特征
自噬（autophagy）是细胞在饥饿、能量 缺乏等代谢应激状态下的一种分解代谢过程。 细胞可以通过自噬消除，降解受损、衰老和失 去功能的细胞、细胞器及变性的蛋白等大分 子，为细胞提供循环能量。自噬作用的大大增 强，表现为胞质中迅速涌现大量自噬体，这一 现象被称为“自噬潮”(autophagic flux)，广 泛用于自噬形成的检测。自噬潮为细胞提供度 过危机的能量。然而，过多或过少的自噬潮则 危害细胞。
6.2以学习共享空间为基地具体开展学 科服务 学习共享空间作为图书馆服务探 索与发展的重要产物，其理念所包含的服务 思想，其实体所展示的服务空间，其内容所 聚集的资源布局等对于图书馆开展学科服务 创造了有利条件，图书馆如何充分利用学习 共享空间以更好地开展学科服务成为图书馆 馆员需要研究的重要课题。因此，我们可以 以学习共享空间为基地，通过开展多方位、 多角度、多渠道的信息推送活动，全方位开 展学科服务，满足学科需求，提升图书馆服 务水准。