注射用无菌粉末课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 注射用无菌粉末的生产必须在 无菌室内进行，特别是一些关键工 序，更应严格要求，可采用层流洁 净装置，保证无菌无尘。
• 注射用无菌粉末的质量要求与 注射用水溶液基本一致。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2 冷冻干燥工艺过程
• (1) 预冻：预冻温度应低于产品共熔点10～20℃。 • 预冻方法有速冻法和慢冻法， • 速冻法就是在产品进箱之前，先把冻干箱温度降
到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急速冷冻， 形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。 • 慢冻法形成结晶粗，但有利于提高冻干效率。实 际工作中应根据情况选用。 • 预冻时间一般2～3小时，有些品种需要更长时间。
• 解决办法主要从配制处方和冻干工艺两方面考 虑，
• 可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采 用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通 气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观就可得到 改善。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
三、注射用无菌分装产品
• (一) 注射用无菌粉末物理化学性质的测定 • 为了制订合理的生产工艺，首先对药物的
• 此法可缩短冷冻干燥周期，处理一些难 于冻干的产品。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• (4)再干燥：当升华干燥阶段 完成后，为尽可能除去残余的水， 需要进一步干燥。
• 再干燥温度，根据制品性质确定， 如0℃、25℃等。制品在保温干 燥一段时间后，整个冻干过程即 告结束
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 2. 喷瓶
• 主要预冻温度过高，产品冻结不实，
• 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔 化为液体，在高真空条件下，少量液体从 已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶，
• 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共 熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度 不要超过共熔点。
•
(3) 反 复 冷 冻 升 华 法 ： 此 方 法 适 用 于 某 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
些熔点较低，或结构比较复杂粘稠如蜂
蜜、王浆等产品，某制品低共熔点为-
25℃，可速冻到-45℃左右。
• 然后将制品升温如此反复处理，使制品 晶体结构改变，制品表层外壳由致密变 为疏松，有利于水分升华。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 3. 产品外形不饱满或萎缩成团粒
• 形成此种现象的原因，可能是冻干时，开始形 成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻 力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部 分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满 或成团粒。
• 粘度较大的样品更易出现这类现象。
品中的蛋白质则不致变性； • ②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解
恢复药液原有的特性； • ③含水量低，一般在1～3%范围内，同
时干燥在真空中进行，故不易氧化，有 利于产品长期贮存；
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• ④产品中的微粒物质比用其它方 法生产者少，因为污染机会相对 减少；
图3-7 甘氨酸水溶液DSC
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 其低共熔温度为-3.5℃，故其升 华干燥理论上允许的最高温度 是共熔温度。
• 但实际产品温度应控制比这个 温度低几度，以保证在冻干过 程中不致于产生熔化现象。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(三) 冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方 法
• 1.含水量偏高 • 装入容器液层过厚，超过10～15mm； • 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；
真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造 成含水量偏高， • 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。
二、注射用冷冻干燥制品
• 冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻 结成固体，然后在低温低压条件下，从冻 结状态不经过液态而直接升华除去水分的 一种干燥方法。
• 凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物， 可采用此法制备。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 冷冻干燥的优点是： • ①可避免药品因高热而分解变质，如产
(eutectic point)，然后控制冷冻温度在低共 熔点以下，以保证冷冻干燥的顺利进行。 • 低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶 质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时的 温度。 • 测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法， 热分析法通过绘制冷却曲线就可求出。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• ⑤产品剂量准确，外观优良。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(二)冷冻干燥制品的工艺
水溶液 预先冻结 升华除去水分
高温பைடு நூலகம்压
再干燥
干燥
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(二)冷冻干燥制品的工艺
• 1. 测定产品共熔点 • 新产品冻干时，先应测出其低共熔点
• (2)升华干燥：升华干燥法有两种，一种是一次 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 升华法，另一种是反复预冻升华法。
• 一次升华法：此种升华法适用于共熔点10℃ ～ -20℃ 的 制 品 ， 装 量 厚 度 在 10 ～ 15mm 的情况。
• 具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥 箱内预冻至低共熔点以下10～20℃，同时将冷 凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，通 过搁置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐升 高至约-20℃，药液中的水分就可升华，最后 可基本除尽，然后转入再干燥阶段。
• 注射用无菌粉末的生产必须在 无菌室内进行，特别是一些关键工 序，更应严格要求，可采用层流洁 净装置，保证无菌无尘。
• 注射用无菌粉末的质量要求与 注射用水溶液基本一致。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2 冷冻干燥工艺过程
• (1) 预冻：预冻温度应低于产品共熔点10～20℃。 • 预冻方法有速冻法和慢冻法， • 速冻法就是在产品进箱之前，先把冻干箱温度降
到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急速冷冻， 形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。 • 慢冻法形成结晶粗，但有利于提高冻干效率。实 际工作中应根据情况选用。 • 预冻时间一般2～3小时，有些品种需要更长时间。
• 解决办法主要从配制处方和冻干工艺两方面考 虑，
• 可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采 用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通 气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观就可得到 改善。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
三、注射用无菌分装产品
• (一) 注射用无菌粉末物理化学性质的测定 • 为了制订合理的生产工艺，首先对药物的
• 此法可缩短冷冻干燥周期，处理一些难 于冻干的产品。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• (4)再干燥：当升华干燥阶段 完成后，为尽可能除去残余的水， 需要进一步干燥。
• 再干燥温度，根据制品性质确定， 如0℃、25℃等。制品在保温干 燥一段时间后，整个冻干过程即 告结束
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 2. 喷瓶
• 主要预冻温度过高，产品冻结不实，
• 升华时供热过快，局部过热，部分制品熔 化为液体，在高真空条件下，少量液体从 已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶，
• 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共 熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度 不要超过共熔点。
•
(3) 反 复 冷 冻 升 华 法 ： 此 方 法 适 用 于 某 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
些熔点较低，或结构比较复杂粘稠如蜂
蜜、王浆等产品，某制品低共熔点为-
25℃，可速冻到-45℃左右。
• 然后将制品升温如此反复处理，使制品 晶体结构改变，制品表层外壳由致密变 为疏松，有利于水分升华。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 3. 产品外形不饱满或萎缩成团粒
• 形成此种现象的原因，可能是冻干时，开始形 成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻 力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部 分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满 或成团粒。
• 粘度较大的样品更易出现这类现象。
品中的蛋白质则不致变性； • ②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解
恢复药液原有的特性； • ③含水量低，一般在1～3%范围内，同
时干燥在真空中进行，故不易氧化，有 利于产品长期贮存；
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• ④产品中的微粒物质比用其它方 法生产者少，因为污染机会相对 减少；
图3-7 甘氨酸水溶液DSC
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 其低共熔温度为-3.5℃，故其升 华干燥理论上允许的最高温度 是共熔温度。
• 但实际产品温度应控制比这个 温度低几度，以保证在冻干过 程中不致于产生熔化现象。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(三) 冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方 法
• 1.含水量偏高 • 装入容器液层过厚，超过10～15mm； • 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；
真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造 成含水量偏高， • 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。
二、注射用冷冻干燥制品
• 冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻 结成固体，然后在低温低压条件下，从冻 结状态不经过液态而直接升华除去水分的 一种干燥方法。
• 凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物， 可采用此法制备。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 冷冻干燥的优点是： • ①可避免药品因高热而分解变质，如产
(eutectic point)，然后控制冷冻温度在低共 熔点以下，以保证冷冻干燥的顺利进行。 • 低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶 质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时的 温度。 • 测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法， 热分析法通过绘制冷却曲线就可求出。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• ⑤产品剂量准确，外观优良。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(二)冷冻干燥制品的工艺
水溶液 预先冻结 升华除去水分
高温பைடு நூலகம்压
再干燥
干燥
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(二)冷冻干燥制品的工艺
• 1. 测定产品共熔点 • 新产品冻干时，先应测出其低共熔点
• (2)升华干燥：升华干燥法有两种，一种是一次 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 升华法，另一种是反复预冻升华法。
• 一次升华法：此种升华法适用于共熔点10℃ ～ -20℃ 的 制 品 ， 装 量 厚 度 在 10 ～ 15mm 的情况。
• 具体方法如下：先将处理好的制品溶液在干燥 箱内预冻至低共熔点以下10～20℃，同时将冷 凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，通 过搁置板下的加热系统缓缓加温，温度逐渐升 高至约-20℃，药液中的水分就可升华，最后 可基本除尽，然后转入再干燥阶段。