胸苷激酶1项目

胸苷激酶1（TK1）细胞周期分析项目说明
一、 癌症已成为最主要的致死类疾病 近10年来，癌症逐渐取代心血管疾病，成为中国人首要致死类病变，防癌形势严峻（右图）。

《2012中国肿瘤登记年报》显示，国人每分钟有6人确诊为肿瘤。

以我省（湖南省）为例，截至2010年，肿瘤死亡率为
143.67/10万（略高于全国肿瘤死亡率135.88/10万），每四到五个死亡者中就有一个死于肿瘤，肿瘤类型以肝癌、食道癌、胃癌、肺癌为主。

二、肿瘤发病率逐渐升高带来的高社会成本和经济压力 癌症病人医疗费用在全民医疗费用中占比极高,根据全国政协教科文卫体委员会和中国癌症基金会2006年编写的《癌症的科学与实践》，如果按照每位病人花费2万元来估算，中国每年癌症
病人的医疗费用高达近千亿元，占全国医疗卫生总费用的20％以上，远
图1：2009年全国死亡病因分析
2006年全国医疗费用支出
肿瘤
其他
>20%
高于其他慢性病的医疗费用。

而一般以为，2万元每人的标准完全被低估了。

世界卫生组织指出：三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。

而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的花费。

同时造成肿瘤发病率和死亡率高及费用高昂的原因有:
（1）早期发现难：缺乏经济、灵敏度高的适于早期全身筛查的检测手段：肿瘤标记物增强CT PET-CT 内窥镜免疫组化是否定性否否是配合组化否
灵敏度低，尤其早期高高高高
特异性低低高高高
发现恶变阶段
早期灵敏度
低，中晚期灵
敏度高
肿瘤早期
癌巢早期，
较CT早6
个月
癌前病变期
不典型组
织增生
是否适合全
身筛查
需联合使用是是否否
安全性微创或无创造影剂易产生
过敏，辐射
辐射
微创，但易发
生出血
样本来源
有创
费用低高昂贵低低
（2）中晚期治疗难
原因1：治疗过程中，缺乏准确预后的方法，治疗方案评估信息不足，方案有效性评估不足；
原因2：治疗恢复过程中，缺乏灵敏、准确的复发风险评估方案，无法进行动态、有效的评估。

以上原因使得难以对患者实施具有针对性的个体化治疗方案。

往往各种检查和治疗方法一起上，这样既造成了医疗资源的浪费，同时也影响了
患者的生活质量甚至是生命。

而究其根本，是目前的肿瘤监控体系中缺少能够提示癌细胞增殖动力的指标，从而无法实现准确的动态监控。

三、胸苷激酶1（TK1）细胞周期分析技术有望改善现状
1、胸苷激酶1（Thymidine Kinase 1）是国际公认的细胞周期S期依赖酶。

它参与细胞增
殖过程中S期的
DNA合成，和细胞增
殖密切相关，也是
目前唯一能通过血
清学提示肿瘤细胞增殖动力学信息的标志物。

2、研发基础：
瑞典Karolinska医学院（诺贝尔生理及医学奖评审委员会）从1980s 开始胸苷激酶1的基础及临床应用研究，但目前已有30年的历史。

2002年华瑞同康生物技术（深圳）有限公司将胸苷激酶1项目引入中国，经过10年努力在项目产业化的同时，获得了国际、国内技术专利。

自2006年获得SFDA注册证以来，已检测体检和临床病例近百万例。

2007年，世界肿瘤学会第35届年会主题是胸苷激酶1（Thymidine Kinase 1，TK1）的检测和临床应用。

大会主席Topolcan认为这一标志可作为血液系统肿瘤和实体瘤的监测、长期随访，判断预后以及辅助和姑息化疗是否有效指标，建议在临床上作为常规应用。

2011年，国内10家体检及临床研究机构，发表了STK1体检应用的
Meta 分析结果，一致认为STK1可作为一种广谱、有效、符合成本-效果（单种标志物来检测全身肿瘤情况）的分子生物学方法来早期风险评估癌前病变及肿瘤。

4、应用价值： （1）体检应用价值：
2005-2012年，由中南大学湘雅第三医院健康管理中心和福建中医药大学附属第二医院健康管理中心牵头，对国内10个体检及临床机构，共35,365例体检人群进行Meta 分析（荟萃分析）结果显示：
1、TK1项目用于体检中区分肿瘤高风险人群，具有高灵敏度和特异性,适合于体检筛查（AUC>0.96）；
2、TK1水平升高与肿瘤风险职 业有关；
3、STK1升高与中/重度增生疾病（癌前疾病）明显相
0.83% 5.80%
0.00%
2.00%4.00%6.00%8.00%城市居民
油田职工
高风险比例
5.9%
5.6%
8.9%
28.9%
3.7%0.9%
24.2%
49.1%
前列腺增生乳腺增生
TK1正常组
TK1升高组
关；
4、对体检病例跟踪6年结果：
对血清TK1升高组（170例）和TK1正常组（6354例）进行5-72个月跟踪，结果显示： 类型 病例数 备注 TK1升高组
新发恶性肿瘤 10 胃癌，肝癌，卵巢癌，前列腺癌
死亡 3 胃癌一例， 17个月检出；肝癌两例，11个月和43
个月检出
进展癌前病变 5 乳腺和前列腺增生，高风险乙肝 肿瘤治疗患者 5 手术，化疗，乙肝治疗，改变生活方式
TK1正常组
新发恶性肿瘤
2 肝癌一例，乳腺癌一例，60个月后发现并手术
死亡
0 进展期癌前病变 0 肿瘤治疗患者
2
手术
提示：STK1升高组进程为恶性肿瘤的风险比TK1正常组高 3-5倍
（2）临床应用价值：
A 、癌症治疗效果监控：胸苷激酶1水平跟踪提示治疗效果
B 、癌症辅助鉴别：联合应用提高癌症检测的准确率
0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
NR 未缓解
TK1>10pM
跟踪7月，死亡率100% PR 部分缓解 TK1>2pM 跟踪27月，死亡率100%
CR 完全缓解 TK1<2pM
5年生存率87%
Months 生存率 0
10
20
30
40
50
60
70
血清胸苷激酶1是评估非霍奇金淋巴瘤化疗患者的预后因子
（瑞典TK1研究团队与解放军第411医院（上海）合作研究）
1020304050607014.713.7
63.7
63.7
67.7
胃癌检测准确率
C、癌症治疗预后：术后3个月提前提示癌症复发风险
5、项目经济效益分析
（1）早发现早干预，减少肿瘤中晚期患者，降低医疗支出。

目前中晚期肿瘤患者的治疗支出，在所以疾病医疗支出中所占比例是最高的。

（2）广谱性覆盖多种肿瘤，降低检验支出
当前肿瘤筛查及术后
监控技术胸苷激酶1细胞周期
分析技术
发现肿瘤生长不同阶段灵敏度
早期灵敏度低
中、晚期灵敏度高
癌症形成前的恶性进展期（上海瑞金、
湖南、福建等省及瑞典体检论文报道）
各期肿瘤均具有高灵敏度（上海复旦
大学附属医院、上海411医院、北京301
医院、南京省人民医院等单位临床报道）
是否适合全身筛查必须多种标志物联合使
用
全身性，只需一项检测
抽血次数根据涵盖项目不同，多管
抽血
只需一次抽血
胃癌患者血清胸苷激酶检测的临床意义
（复旦大学附属肿瘤医院检验科）
400
200
100
0 0.7 3 6 9 12 18 24 36 手术后月份复发组
未复发组
血清胸苷激酶1在预测早期乳腺癌病人术后远端转移或局部复发风险中的意义
（瑞典Karolinska医学大学医院发表）
检验费用 全套检测费用≥500元 低于300元
（3）治疗中，术后及早发现病情变化，延长生命，减少二次手术
CSCC 预测中国未来癌症发病率及死亡率显示，中、晚期癌症的复发死亡率仍居高不下，以肺癌为例，5年生存率低于10%。

胸苷激酶1细胞周期分
析在肿瘤治疗跟踪中，特别对于侵润癌和转移癌患者，有利于及早发现治疗中的变化和转移灶，能延长患者生命，及早调整治疗方案，免去了二次手术的麻烦和高费用支出。

20040060020022007201020202050
219248268
349472
160179197263377中国癌症发病率及死亡率预测
发病死亡
附表：近5年国内发表临床应用论文。