第六章 混悬剂与乳剂

相体积分数的变化：
W/O型；
W/O型乳剂——ф50%-60%时易转相；
O/W型乳剂——ф90%时易转相。
2019-5-21
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4、合并和破坏
不可逆过程LO！GO
合并(coalescence)——乳滴周围的乳化膜破坏，液 滴合并成大液滴。
乳剂的破裂（breaking or creaking）——乳滴的 合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。
分散
非均相
一种液体
2019-5-21
另一种液体
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乳剂
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一、分 类
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根据内、外相不同 水包油型（O/W） 油包水型（W/O） 复合型乳剂（W/OW,O/W/O）
根据乳滴大小不同
普通乳（ emulsions）：1-100 m
亚微乳（submicron emulsions）：0.1-1 m
2019-5-21
宜新鲜配制或加入 适宜防腐剂
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3.固体微粒类
不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体 微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。
O/W型乳化剂：
氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土
W/O型乳化剂：
氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁
2019-5-21
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指液体分散相形成液滴 均匀分散于分散介质中
实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。 此时，表面积和界面自由能均明显↑。乳滴愈细需要的能 量愈多，乳化剂使表面活性能降低。
2019-5-21
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2.界面吸附膜学说
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单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类
水 初乳
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干胶法（油 中乳化剂法）
乳剂
湿胶法 （水中乳 化剂法）
乳剂
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2．两相交替加入法
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水 乳化剂
搅拌
油
或
振摇
搅拌 或
振摇
2019-5-21
乳剂
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乳化剂用 量比较大
时
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3．新生皂法
硬脂酸、 油酸等
植物油 碱
搅拌 或
振摇
新生皂（L钠OG皂O、 有机胺皂为O/W 乳化剂，钙皂则 为W/O型乳化剂）
反絮凝——向絮凝状态的混悬剂中加入电解质， 使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。
絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质
常用絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物
2019-5-21
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3．微粒增大与晶型转化
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Ostwald-Freundlich equation
小微粒↓
放 置 过
大微粒↑
HLB值8～16者 为O/W型乳化 剂
脂肪酸山梨坦(Span)类 毒性、刺激性均较小，性质稳定，HW应L/OB用值型广3乳～化泛8者剂。为
2019-5-21
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2.天然乳化剂
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性质 高分子化合物，具有较强亲水性，形成多分子 乳化膜，能形成O/W型乳剂。
常用的天然乳化剂
①阿拉伯胶 ②西黄蓍胶 ③明胶 ④杏树胶 ⑤磷脂
lg s2 2M ( 1 1 ) s1 RT r2 r1
程
中
微粒大小
微粒沉降速度↑
均匀
亲水性高分子化合物（甲基纤维素、聚维酮、阿拉 伯胶、吐温80），降低表面自由能，延缓晶型转化。
2019-5-21
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（二）混悬剂的稳定剂
LO来自百度文库O
1、稳定剂
助悬剂
低分子助悬剂：甘油、糖浆、山梨醇 高分子助悬剂：阿拉伯胶、淀粉 硅酸盐：硅皂土、硅酸镁铝 触变胶：硬脂酸铝
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2、絮凝
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乳滴发生可逆的聚集现象——乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂。
絮凝特点
轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。
2019-5-21
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3、转相
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O /W
W/O
转相的原因
乳化剂的性质： O/W型乳剂中加入氯化钙
乳剂
2019-5-21
氢氧化钠、 氢氧化钙、 三乙醇胺
此法多用于乳膏剂的制备
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4．机械法
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油相
水相 乳化剂
乳匀机——借助机 械提供的强大能量 制成乳剂，不考虑 混合顺序。
乳剂
2019-5-21
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5．纳米乳（10-100nm） Tween80、
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Tween60
油相 水相 乳化剂 助乳化剂
润湿剂
表面活性剂：吐温类、泊洛沙姆 溶剂：乙醇、甘油
絮凝剂和反絮凝剂 电解质：枸橼酸盐、酒石酸盐
离子型表面活性剂 高分子聚合物
2019-5-21
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（二）其他方法
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药物的影响
微粒大小：不能太小，沉降后太紧密 浓度：不宜过高 微粒形状：球形或圆柱形为佳
温度
温度↑，黏度↓ 温度影响溶解度和晶型
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3-6 W/O 8-18 O/W
根据乳剂的给药途径？选择——毒性、刺激性
混合乳化剂的选择——改变HBL
2019-5-21
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如何 改变？
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计算题
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用40%司盘60（HLB=4.7）和 60%吐温60 （HLB=14.9）组成的混合乳化剂HLB值是多少?
•解：HLBAB = (4.7×40%+14.9×60%) = 10.82
疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨
质重、硬度大的药物：水飞法
制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨
2019-5-21
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例如：复方硫洗剂的制备
［处方］ 沉降硫
硫酸锌 樟脑醑 甲基纤维素钠 甘油 纯化水 加至
30g 30g 250ml 5g 100ml 1000ml
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主药 主药 主药 助悬剂 润湿剂 分散介质
将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入 于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。
2．化学凝聚法
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物 微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
2019-5-21
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四、混悬剂质量评价
1．微粒大小的测定 2．沉降体积比 3．絮凝度的测定
显微镜法、库尔特计数法、 浊度法、光散射法
2019-5-21
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5、酸败 光、热、空气
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微生物
有效措施
油相：卵磷脂、维生素E 水相：亚硫酸氢钠
变质乳剂
抗氧剂 防腐剂
2019-5-21
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五、乳剂的制备
（一）乳剂的制备方法
1．胶溶法(干胶法、湿胶法）
工艺流程：
乳化剂 油
水 混 合
水 初乳
乳化剂 水
2019-5-21
油 混 合
絮凝
转相
分层
2019-5-21
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合并 破裂 酸败
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1、分层
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乳析——放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。 分层的主要原因：密度差（由重力产生）。
分层特点
轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态。
（界面膜、乳滴大小没有变）——可逆过程
容易引起絮凝和破坏。
2019-5-21
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薄荷油、 丁香油
2019-5-21
微乳剂
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甘油、多 元醇
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6．复乳
基本型
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2019-5-21
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2
2019-5-21
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按混悬剂的要求 将药物制成粉末状 或颗粒状制剂，临 用前加水振摇即迅 速分散成混悬剂。
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1、作用特点
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剂量超过溶解度或混 合易析出的药物
① 难溶性药物需制成液体制剂。 ② 便于服用。 ③ 固体微粒存在，提高药物稳定性。 ④ 粗分散体系，掩盖药物不良气味。 ⑤ 溶出速率慢，缓释长效作用。
膜 水油
水油
水油
2019-5-21
①HLB值大
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②HLB值小
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三、乳化剂
表面活性剂类 天然乳化剂 固体粉末类 辅助乳化剂
2019-5-21
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1.表面活性剂类
离子型乳化能力强，形成单分子乳化膜，性质较稳定。
如：LDL, 硬脂酸盐，十六烷基硫酸化蓖麻油
非离子型表面活性剂 聚山梨酯(Tween)
［分析］1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫 磺能在水中均匀分散；2）甲基纤维素钠作助悬剂，增加混 悬液的动力学稳定性；3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入 时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。
2019-5-21
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【制法】
200ml 甲基 纤维素钠胶浆
沉降硫 甘油
200ml 硫酸锌溶液
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第六章 混悬剂与乳剂
2019-5-21
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药剂教研室 xxx
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第一节 混悬剂
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一、概 述
混悬剂（suspensions）：难溶性固体药物以微粒状 态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。
药物微粒在0.5～10μm之间，也有更小或更大者。 所用分散介质大多数为水。 混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。 液体混悬剂和干混悬剂。
2019-5-21
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2、絮凝与反絮凝
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ξ电位
2019-5-21
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2、絮凝与反絮凝
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2019-5-21
吸引位能稍大 于斥力位能
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絮凝最佳间 距和状态
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2、絮凝与反絮凝
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絮凝——混悬剂中的微粒形成疏 松的絮状聚集体的过程.
20-25 mV
混悬微粒絮凝特点：
沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢 复均匀混悬状态
注意
剂量不准---毒剧药 或剂量小的药物不 宜制成混悬剂使用
2019-5-21
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2、质量要求
①化学性质稳定。 ②微粒大小适宜。 ③混悬物沉降速度慢，
不结块，易再分散。 ④粘度适当。
炉甘石洗剂
2019-5-21
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2019-5-21
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表面自由能高 热力学不稳定体系
重力作用 动力学不稳定体系
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4. 辅助乳化剂
乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能 使乳化膜强度增大，防止液滴合并。
增加水相黏度
甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、 阿拉伯胶、黄原胶
增加油相黏度
鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇
2019-5-21
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(二）乳化剂的选用原则 根据乳剂的类型选择——HBL
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樟脑醑
［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌
溶于200ml水中；另将甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅
拌下缓缓加入乳钵中研匀，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在
搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。
2019-5-21
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（二）凝聚法
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1．物理凝聚法
2019-5-21
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四、决定乳剂类型的因素
①乳化剂的性质 乳化剂的HLB值 乳化剂的溶解度 乳化剂的用量：5-100g/L
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亲水亲油 性
大小
2019-5-21
②相体积分数——分散相/总体积
相体积分数在10％-50％之间 W/O型乳剂相体积分数小于40%
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四、乳剂的稳定性
有油腻感 可用油稀释
不导电 内相染色 外相染色
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作用特点
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① 分散度大，吸收迅速，生物利用度高。 ② 油溶性药物剂量准确，使用方便。 ③ 掩盖药物不良气味。 ④ 改善皮肤渗透性，减少刺激。 ⑤ 静脉注射乳剂具有一定的靶向作用。
2019-5-21
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二、乳剂形成机制
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1．界面张力学说 乳化包括分散、稳定两个过程
VH F
V0 H0
＜0.9
4．沉降物再分散性试验 F V H
5．ξ电位的测定
F V H
6. 流变学测定 旋转粘度计
2019-5-21
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F和β值大
混悬剂稳
定
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第二节 乳 剂
水LO相GO 油相
乳化剂
乳剂——指两种互不相溶的液体混合，其中一种液 体以液滴状态(分散相）分散在另一种液体中（连续 相）形成的非均匀分散的液体制剂。
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6
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二、混悬剂的物理稳定性
（一）混悬剂的物理不稳定现象 1、微粒的沉降——Stocks公式
V 2r 2 (1 2 ) g 9
增加混V悬：剂沉降动速力度稳； 定性的主要方法: 尽rρ量1：、减微ρ2粒小为半微微径粒粒；和半介质径的；密度； 增g加：分重力散加介速质度；的粘度； 减η小：固分散体介微质粘粒度与。分散介质的密度差。
纳米乳、微乳（microemulsions）： 0.01-0.1m
2019-5-21
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乳剂类型鉴别
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区别项目 外观
皮肤上的感觉 稀释性 导电性
水溶性染料 油溶性染料
o/w型乳剂 一般为乳白色
无油腻感 可用水稀释
导电 外相染色 内相染色
2019-5-21
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w/o型乳剂 接近油的颜色
制成干混悬剂 提高稳定性
2019-5-21
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三、混悬剂的制备
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关键：使混悬微粒具有适当 的分散度且粒度均匀，以减 小微粒的沉降速度。
2019-5-21
方法：
分散法 凝聚法
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（一）分散法 1.工艺流程
粉
药物
碎
分散 分散介质
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混悬剂
2. 操作要点：
亲水性药物：加液研磨